CÁPSULAS

DEFINICIÓN

Son formas farmacéuticas

sólidas de dosificación
única, versátiles ya que
permiten la administración
de polvos, granulados,
suspensiones, tabletas,
pastas, microesferas y
soluciones; los cuales se
encuentran contenidos
comúnmente en una
cubierta de gelatina
blanda o dura
 DEFINICIÓN
FEUM 13A EDICIÓN
Cuerpo hueco
(pequeño receptáculo),
obtenido por moldeo
de gelatina, que puede
ser de textura dura o
blanda; dentro de la
cual se dosifica el o los
fármacos y aditivos en
forma sólida (mezcla
polvos o microgránulos)
o líquida.
 DEFINICIÓN

• Cápsula = caja pequeña (latín)

• Pequeño empaque comestible hecho de gelatina
y otros materiales, se llena con fármacos y
excipientes para producir una forma farmacéutica,
principalmente administrada por vía oral
 ORIGEN DE LAS CÁPSULAS

• 1as cápsulas por Mothes y Dublanc.

1834 • Fabricadas con moldes de piel y gelatina.

• Se llenaban con ayuda de una pipeta.
• 1 sola pieza.

•JC Lehuby

1846
•Primeras cápsulas de dos
piezas.
•Describió el proceso utilizado
actualmente para la
fabricación de cápsulas.
 VENTAJAS

• Pocas operaciones unitarias

• Es un método conveniente para
administrar líquidos oralmente
• Fáciles de deglutir
• Fáciles de identificar
• Enmascaran sabor y olor
• Permiten administración
simultánea de fármacos
• Pocos aditivos
• Fáciles de transportar
 DESVENTAJAS
• Se necesita equipo especializado
• Susceptibles a la humedad
• Estabilidad de cápsulas que contiene líquidos
• No fármacos delicuescentes
• Sensibles a desecación
• Baja velocidad de producción en comparación
con las tabletas. (18000 cáp/hora)
CLASIFICACIÓN

• ACABADO FINAL DE LAS CÁPSULAS

- Cápsulas de gelatina dura o rígida
- Cápsulas de gelatina blanda o flexible

• MECANISMO DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO

- Liberación inmediata
- Liberación modificada
 CÁPSULAS DE GELATINA DURA

• Compuestas por dos partes: cabeza y cuerpo

 CONSIDERACIONES

• Incoloras, insípidas.
• Tienden a adquirir humedad del medio, esto provoca que
se reblandezcan.

• A bajas temperaturas se resecan y se vuelven quebradizas.

 CONSIDERACIONES

• Pueden empacarse con materiales

desecantes, los más comunes son:
• Sílica gel

• Carbón activado
• Arcilla

• La gelatina puede reblandecerse en agua fría

y es capaz de absorber 10 veces su peso en
agua.
GELATINA DURA (EXCIPIENTES)

Excipiente Función Ejemplos

Plastificantes (5%)* Elasticidad y flexibilidad Glicerina (glicerol)

Colorantes Identificación Índigo carmín, eritrosina

Evitan que las cápsulas se vean

Opacificantes Dióxido de titanio
transparentes

Parabenos
Conservantes Evitan el crecimiento bacteriano
Dióxido de azufre

Facilitan el proceso de
Humectantes fabricación y la disgregación de Lauril sulfato de sodio
las cápsulas

Materiales Permiten controlar la liberación Derivados de celulosa

gastrorresistentes intestinal. Copolímeros acrílicos

Gelatina
 TIPOS DE GELATINA

• La gelatina se obtiene por • Hidrólisis ácida de la piel

de cerdo.
hidrólisis del colágeno de • Punto isoeléctrico 7-9.
origen animal (tejido • Confiere plasticidad y
claridad.
conectivo, piel y huesos). A
• Los aminoácidos que se
encuentran en mayor • Hidrólisis básica de huesos
proporción en la gelatina de animales.
• Punto isoeléctrico 4.8-5.
son la alanina y la glicina. • Proporciona firmeza.

B
 FUERZA BLOOM

Fuerza Bloom (medida de

la rigidez del gel): Peso (en
gramos) requerido para
presionar un émbolo (d =
12.7 mm) a una
profundidad definida (4
mm) dentro de un gel de
gelatina (6.677% w/w en
agua) a 10ºC.
CARACTERIZACIÓN DE LA GELATINA

• La gelatina puede caracterizarse a través de:

• Medida empírica que se relaciona

con la firmeza del gel.
Fuerza de
Bloom • La fuerza de Bloom ideal para la
fabricación de cápsulas rígidas es de
200-250g

• La viscosidad permite controlar el

espesor de la película para la
Viscosidad fabricación de cápsulas.
• Un intervalo de 30-60 millipoise a 60º C
es la más adecuada.
CARACTERIZACIÓN DE LA GELATINA:

1.-Descripción (apariencia).-láminas
traslúcidas, escamas, gránulos o polvo
ligeramente amarillo a ámbar claro.
2. Solubilidad.- soluble en agua caliente y
ácido acético 6N
2.-pH.-Solución 1%, 3.8 – 7.6
3.-Residuo a la ignición.-No más del 2%
3.-Metales pesados.-No más de 50 ppm
4.-Pérdida al secado.-No más del 15%
5.-Dióxido de azufre.-No más de 0.15%
6.-Arsénico.-No más del 1 ppm
7.-Límites microbianos.-No más de 1000
UFC/gramo, libre de patógenos.
 ¿POR QUÉ GELATINA?

• No tóxica
• Soluble en fluidos biológicos
• Buenas propiedades
mecánicas (formación de
películas)
• Excelentes propiedades
reológicas a T elevadas y
concentraciones (40 % w/v)
• Sufre transición sol-gel a T
bajas
 ALTERNATIVAS

• HPMC

• Almidón
 CÁPSULAS DE HPMC

Hidroxipropilmetilcelulosa
(HPMC)
Excipiente de origen vegetal
proveniente de fibras de
celulosa
Las cápsulas de HPMC
presentan una humedad del
5-6% y cumplen con las
pruebas de brillo y resistencia
a la ruptura.
 COLORANTES

• Colorantes solubles en agua

• Eritrocina (E127)
• Carmín Índigo (E132)
• Amarillo quinolina (E104)
• Pigmentos insolubles
• Óxidos de hierro negro, rojo,
amarillo (E172 )
• Dióxido de titanio blanco (E171)
 HUMECTANTES

• Lauril Sulfato de Sodio

• No más del 0.15% w/w
• Asegurar que las partes metálicas de los moldes se cubran
uniformemente cuando son sumergidas en la solución de
gelatina

Cadena hidrocarbonada Grupo Ion

sulfato sodio
 AGUA

• Plastificante para la película

• Gelatina 12 %-16 %
• A bajas humedades pierde
humedad (frágiles)
• A altas humedades ganan
humedad (ablandan)
• Fácilmente solubles en agua a
37ºC
• Por debajo de 26ºC son insolubles,
solo absorben agua
• HPMC 3 %-6 %
• Al perder humedad no se tornan
quebradizas
 FABRICACIÓN

• Agua purificada a 30-40% p/p (tanques de La viscosidad es crítica

acero). porque determina el
• Se aplica vacío para eliminar el aire
atrapado en la disolución espesor de las paredes
• Se toman porciones de la gelatina en las de las cápsulas.
que se disuelven los excipientes
• Se mide y ajusta la viscosidad

TANQUE
PORCIÓN PARA
ACERO INOX.
DISOL. EXCIPIENTES
 FABRICACIÓN
1 INMERSIÓN 2 ROTACIÓN 4 DESMOLDADO
• Se lubrican los moldes y se Los moldes se rotan para distribuir
uniformemente la gelatina Pinzas de bronce retiran las
sumergen durante 12 cápsulas de los moldes
segundos en la gelatina.
• Los moldes se encuentran a
temperatura ambiente (22º PINS
C).
• La solución de gelatina se
mantiene a 60ºC-70ºC
(tanque enchaquetado). 3 SECADO 5 CORTE
Después de la rotación se hace Las cápsulas se cortan al
PINS circular aire frío sobre los moldes tamaño adecuado
para fijar la película de gelatina

TANQUE PINS
CON GELATINA
AIRE FRÍO
 FABRICACIÓN

7 UNION IMPRESIÓN
Las cabezas y cuerpos cortados Las impresiones se realizan con
se unen cuidadosamente. las cápsulas vacías
CLASIFICACIÓN Existen equipos capaces de
Se ajusta la humedad y se realiza imprimir hasta 750 000
cápsulas/hr.
la inspección visual de las
cápsulas obtenidas.
Las cápsulas defectuosas se
eliminan
 FABRICACIÓN
DISPERSIÓN DE GELATINA:
30-40% m/m + colorantes
+ opacificante +
humectantes (SLS)
 FABRICACIÓN

Secado
• Humedad y
temperatura
controlada
• Temperatura Rotación

mezcla: 60ºC-
70ºC
• T pistones: 22ºC Desmontaje

• 50,000 pistones Cortado

por máquina Unión

cabeza-

• Cápsulas
cuerpo

precerradas
para evitar
separación
Inmersión
Proceso de fabricación
Equipo automatizado para la
fabricación de cápsulas de
gelatina dura.
FABRICACIÓN
 DETERMINACIONES ANALÍTICAS
CÁPSULAS DE GELATINA DURA VACÍAS
Fisicoquímicas.- Descripción, dimensiones, peso
promedio, variación de peso, humedad (12 – 16%,
105 °C – 1.0 h)

Microbiológicas.- LÍmites microbianos:

Mesófilos aerobios: no más de 1000 UFC/ gramo.
Ausencia de E. coli, Salmonella sp.
CARACTERÍSTICAS DE DISEÑO

1 - Borde cónico: Para

promover un cierre
sencillo
2 – Muescas: Mejora el
proceso de llenado en
la máquina
3 – Anillos de cerrado:
Cierre seguro
 Dos anillos de
cerrado
Dos ventanas
aerodinámicas

Extremos Bordes Seis hoyuelos

redondeados redondeados redondeados
 TAMAÑO DE CÁPSULAS

Los tamaños de las cápsulas se designan mediante

escala numérica desde el N° 5, el más pequeño al
N° 000 que es el más grande
CALCULAR (5 MIN)

• Densidad compactada = 1.22 g/mL

• Se requiere dosificar 390 mg en
cápsulas de gelatina dura Coni-
Snap. Indique el número de
cápsula que ocuparía y por qué
Materiales que pueden encapsularse
 ¿QUÉ PODEMOS ENCAPSULAR?

• POLVOS
• Pellets
• Tabletas
• Cápsulas
• Semisólidos y
líquidos: aceites,
pastas,
emulsiones,
microemulsiones
 CONTENIDOS SÓLIDOS

• Homogeneidad de la mezcla
• Buen flujo
• Compatibilidad de excipientes
con la cápsula
• Tamaño de partícula similar
• Distribución del tamaño de
partícula monomodal, baja
polidispersión
• Partícula de forma regular
 LIMITACIONES EN LA PROPIEDADES DE LOS
MATERIALES A ENCAPSULAR

• No debe reaccionar con la

gelatina
• No debe contener un nivel
alto de humedad libre
• El volumen de la unidad de
dosis no debe exceder el
tamaño de las cápsulas
disponibles (no formulaciones
de baja densidad)
Excipientes
Función

Proporciona volumen a la mezcla

Diluente (lactosa, celulosa microcristalina, almidón,
carbonato de calcio, fosfato de calcio)
Permiten la disgregación y liberación del
Desintegrante contenido de la cápsula (croscarmelosa,
crospovidona, almidón pregrelatinizado)

Mejoran el flujo de los polvos (dióxido de silicio

Deslizantes
coloidal, talco)

Disminuyen la fricción con las partes metálicas

Lubricantes
(estearato de magnesio, ácido esteárico)

Humectantes Facilitan la humectación de los polvos

 SELECCIÓN DE EXCIPIENTES

• Propiedades del principio activo: dosis, solubilidad,

tamaño de partícula y forma
• Encapsuladora
• Tamaño de la cápsula
 FORMULACIÓN. SÓLIDOS

DILUENTES
Usualmente están presentes en la mayor concentración
Mejoran reproducibilidad del proceso de llenado
Buen flujo
• Lactosa monohidratada
• Celulosa microcristalina
 FORMULACIÓN. SÓLIDOS

DESLIZANTES
Disminuir atracción entre partículas
Mejorar propiedades de llenado
Mejorar flujo
• Dióxido de Silicio coloidal
• Talco
 FORMULACIÓN. SÓLIDOS

LUBRICANTES
Disminuir interacción con partes metálicas
• Estearato de magnesio
• Ácido esteárico
 FORMULACIÓN. SÓLIDOS

DESINTEGRANTES
Romper la masa de polvo
para liberar el fármaco
• Crospovidona
• Croscarmelosa
• Almidón glicolato de
sodio
CONTENIDOS LÍQUIDOS/SEMISÓLIDOS
Líquidos /Semisólidos

Aceites
vegetales
Aceites/Líquidos
lipofílicos
Ésteres de ácidos
grasos

PEGs
Líquidos miscibles
en agua
Poloxámeros
 FORMULACIÓN. LÍQUIDOS

AGENTES DE SUPERFICIE
Solubilizar el fármaco
Estabilizar el fármaco suspendido
Mejorar la disolución de fármacos poco solubles
dentro del TGI
 FORMULACIÓN. LÍQUIDOS

MODIFICADORES DE LA VISCOSIDAD
Estabilizar el fármaco suspendido
Optimizar el llenado de la cápsula
0.1-25 Pa/s
 DOSIFICADO

• Encapsuladora manual
• Semiautomático
 DOSIFICADO

Automático.- Se emplean máquinas automáticas que

en forma continua separan las cápsulas, dosifican el
contenido, unen las cápsulas, las limpian y colectan
en contenedores.
 DOSIFICADO

Rectificación Separación Dosificado Cerrado y

eyección

•Las capsulas •Las cabezas son •Se dosifica el •Se colocan las
vacías pasan separadas de los polvo al interior cabezas sobre el
individualmente cuerpos de las cápsulas cuerpo y se
por un canal vacías sellan
•Las cápsulas son •Los cuerpos
alineadas. El llenos son
cuerpo queda expulsados.
hacia abajo y la •Los equipos
cabeza hacia pueden tener
arriba acopladas
aspiradoras.
DOSIFICADO
 DOSIFICADO
Hard Shell Capsule Filling Machines 1

Feeding and rectification Separation Filling

Joining Ejection
 DOSIFICADO

1. Alineación 6. Eyección de cápsulas no abiertas

2. Separación 7. Cerrado de cápsula
3. Transporte 8. Sellado de la cápsula
4. Llenado 9. Eyección
5. Alineación de segmentos 10. Soplado para la limpieza
 SISTEMA DE DOSIFICADO

• Dependiente: Usa el cuerpo de la cápsula para

medir directamente el polvo
• Independiente: El polvo es medido con un
dispositivo especial. La cápsulas pueden ser
llenadas parcialmente
 SISTEMAS DE DOSIFICADO
DEPENDIENTES
• Tornillo sin fin
• Operación semiautomática
• El llenado es basado en el volumen
• Se necesitan buenas propiedades de flujo
• 15,000 a 25,000 cápsulas por hora
 FIGURE 6.4 (See color insert.) Dosator method. (Courtesy of IMA ACTIVE division, Bologna, Italy

Tamping Pin/Dosing Disc Method

The tamping pin/dosing disc principle (Figure 6.59) was originally developed by Höfliger and K
and is now utilized on numerous fully automatic, intermittent motion capsule filling machines.

SISTEMAS DE DOSIFICADO method consists of a rotating steel dosing disc mounted at the base of a dosing bowl. The do
disc has six sets of precisely bored holes. The powder is metered into the dosing bowl via an a
from a powder supply hopper to maintain a consistent powder level above the dosing disc. A

AND MANUFACTURING CONSIDERATIONS

INDEPENDIENTES rotating dosing disc indexes the holes beneath five sets of spring-loaded tamping pins, the powd
compressed in the bores, forming a powder plug. A stationary tamping ring seated below the do
disc retains the powder in the holes during the compaction of the powder plug. After five tam
deflector isolates the powder from the disc as the holes index directly over the open capsule bo
A set of transfer pins push the powder plug out of the holes into the capsule bodies.10 Weight co
• Utilizan mecanismos
(b)
on a tamping pin machine is controlled by three basic steps: (1) selecting the proper thickness o
dosing disc for the density and fill weight of the powder being run, (2) proper tamping penetr

dosificadores que forman un station settings, and (3) the height of the powder within the dosing bowl.

compacto de polvo Tamping stations Transfer station

1 2 3 4 5 6

• Máquinas automáticas Deflector

• Dosificador
• Disco dosificador
umentation and two different dosing disks showing size differences.
o different dosing disks showing size differences.
Ejection of
powder slug

(b)

Powder Tamping ring Dosing disc Capsule body

FIGURE 6.5 Tamping pin/dosing disc method. (From Harro Hofliger Packaging Systems. Modular fi
and closing machine for capsules. Modu-C Mid-Speed (MS). 2010. Brochure.)

on.

bed to keep the density and the height of the bed con-
stant. This is important because the dosator is always
PROCESO DE FABRICACIÓN
 PROBLEMAS EN EL LLENADO

• Falta de homogeneidad

• Flujo pobre del polvo

• Falta de lubricación

• Selección del tamaño de cápsula adecuado

• Variación de peso

• Falta de uniformidad en el contenido

 PRUEBAS DE CALIDAD

En proceso Producto terminado

• Descripción • Descripción
• Peso • Dimensiones (alto y ancho en el
• Dimensiones cierre)
• Peso promedio
• Tiempo de desintegración
• Contenido promedio (variación
de masa, uniformidad de
contenido)
 PRUEBAS

Dimensiones Peso promedio y

contenido

A Peso de la cápsula
llena

(peso promedio)
B Peso de la cápsula
vacía
A-B =
contenido
TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN

Tipo de medio
Volumen del medio
Temperatura del
medio
Número de cápsulas
Criterio de
aceptación
 LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO
ACTIVO

• La gelatina es soluble en
agua tibia (como la
encontrada en el fluido P
A
gástrico).

• Al ser una proteína, las

enzimas proteolíticas la
digieren rápidamente
exponiendo su contenido.
• Investigue:
• ¿A qué de debe el entrecruzamiento de la gelatina
en las cápsulas? ¿Cómo se ve afectado el tiempo
de desintegración?
 • Agujas à Reología muy mala
• Δρ aparente y compactada: u MALA REOLOGÍA
grande u GRANULA u VÍA
• Ángulo de reposo flujo malo (alto)
• Distribución TP
u SEGREGACIÓN DO HUMEDA

Emisión SOLICITUD PESADO

TAMIZADO
de OP MP MP
Área= Calificada
Área= Calificada
Validación (Acabado sanitario, temp Área= Calificada Personal: Capacitado y
controlada, HR controlada). Personal: Capacitado y
Sistemas de Personal: Capacitado y calificado
calificado
Equipos: calificados
cómputo calificado Equipos: calificados (Diseño, instalación,
Proveedores calificados (Diseño, instalación, operación y desempeño)
MP: APROBADAS operación y desempeño) Calibran
Métodos analíticos: Calibran
Validados

HUMECTACIÓ
TAMIZADO
MEZCLADO Ny SECADO
HÚMEDO
AMASADO
ÁREA= Calificada
ÁREA= Calificada ÁREA= Calificada
Personal: Capacitado y ÁREA= Calificada
calificado Personal: Capacitado y Personal: Capacitado y
Personal: Capacitado y
Equipos: calificados calificado calificado
calificado
(Diseño, instalación, operación y Equipos: calificados Equipos: calificados
Equipos: calificados
desempeño) (Diseño, instalación, operación (Diseño, instalación,
(Diseño, instalación, operación
Calibran y desempeño) operación y desempeño)
y desempeño)
Calibran. Lecho estático o lecho
EQUIPO: Pantalón, Doble cono, tamiz
BIN Listones o planetario fluido
 TAMIZADO
MEZCLADO LUBRICACIÓN
SECO
ÁREA= Calificada ÁREA= Calificada ÁREA= Calificada
Personal: Capacitado y Personal: Capacitado y Personal: Capacitado y
calificado calificado calificado
Equipos: calificados Equipos: calificados Equipos: calificados
(Diseño, instalación, (Diseño, instalación, (Diseño, instalación,
operación y desempeño) operación y desempeño) operación y desempeño)
Tamiz oscilante Pantalón, doble cono, Pantalón, doble cono,
BIN BIN

Acondi
Uniformidad
Cerrado y
Rectificación Separación Dosificado de dosis
eyección
Control de proceso

Desintegraci
ón
Peso
DOSIFICACIÓN DE EVALUACIÓN DE
*Descripción*
CÁPSULAS CALIDAD
Descripción
Dimensiones
ÁREA= Calificada ÁREA= Calificada
Personal: Capacitado y calificado Personal: Capacitado y calificado
Equipos: calificados Equipos: calificados Dimensiones
(Diseño, instalación, operación y desempeño) Métodos Analíticos VALIDADOS
Encapsuladora PRUEBAS FARMACOPÉICAS
CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA
Las cápsulas blandas están constituidas por una matriz
líquida o semisólida dentro de una sola pieza de gelatina.
Son selladas después de la dosificación (éstas no se abren
después de haber sido selladas)
• Fuerza bloom: 150g

Vías de administración: oral, vaginal, rectal

Componentes:
- Gelatina
- Plastificante
- Agua
- Conservador
- Otros
• Están formadas por una cubierta de una sola pieza
de gelatina y contienen glicerol como
plastificante* (20-40%).

• Se utilizan para encapsular fármacos poco solubles,

que requieren una protección eficaz contra la
oxidación o la hidrólisis, por lo que por regular el
vehículo es un aceite.

• Las cápsulas de gelatina blanda pueden tener

diversas formas y tamaños.
 VENTAJAS

• Amplia variedad de tamaños y formas.

• Sellado hermético
• Liberación rápida.
• Alta homogeneidad en el lote.
• Dosificación precisa.
 DESVENTAJAS

• Se requiere equipo especializado

• El vehículo puede degradar a la gelatina.
• El vehículo puede propiciar la interacción entre la
gelatina y el fármaco.
• El fármaco puede migrar hacia la gelatina
TIPOS Y FORMAS
TIPOS Y FORMAS
COMPONENTES DE LA COBERTURA

Base • Gelatina

• Glicerina
Plastificantes • Sorbitol
• Propilenglicol

• Colorantes
• Opacificantes
Aditivos • Conservadores
(parabenos)
• Saborizantes
SISTEMA DINÁMICO
 AGUA

• 30-40% de la masa húmeda

• Después de la encapsulación el exceso de agua se
retira de las cápsulas
• Humedad final 5-8%
 AGENTES PLASTIFICANTES

Brinda elasticidad y permeabilidad a la corteza de la gelatina

reduciendo la Tg, permitiendo que el polímero sea dúctil a
bajas T

Controlan las propiedades mecánicas de la cápsula de

gelatina blanda

Usados para hacer la película elástica y flexible

20-30% w/w de la masa húmeda

Tiene efecto en la disolución y desintegración de las cápsulas

- Alcoholes polihídricos: glicerol, sorbitol, propilenglicol

 COLORANTES/OPACIFICANTES

• Colorantes solubles
• Pigmentos o lacas insolubles
• Opacificantes (Dióxido de titanio)
TIPOS Y FORMAS
FABRICACIÓN (PREPARACIÓN DE LA
DISPERSIÓN PARA LA CORTEZA)

Reactor
Mezclar a Tanque de
Gelatina 60ºC maduración 18h
Filtración y aprox. Adición de
Plastificante Fusión de la
Agua trasvase bases de color y
gelatina
Mezcla conservadores
homogénea
 Proceso de fabricación
Rotativo (Robert Sherer, 1933)

Se generan dos listones de

gelatina que convergen entre
un par de matrices giratorias
y una cuña de inyección.
Se produce un llenado exacto
a presión así como el sello de
la pared de la cápsula
FABRICACIÓN
MATRICES ROTATIVAS
FABRICACIÓN
FABRICACIÓN
 PARÁMETROS CONTROLADOS
DURANTE LA FABRICACIÓN

• Temperatura: Controla el calor

disponible para la formación
del sello de la cápsula
• Temporización: La
temporización de la dosificado
del líquido de la matriz en la
cápsula es crítico
• Presión: La presión ejercida
entre dos matrices rotatorias
controlan la forma de la
cápsula y cortan el listón de
gelatina
 FORMULACIÓN

Selección de componentes:
• Capacidad de disolver el
fármaco
• Velocidad de dispersión en
el TGI después de la
ruptura de la cápsula
• Compatibilidad con la
cubierta de gelatina
• Habilidad de optimizar la
velocidad de absorción del
fármaco
 FORMULACIÓN

• pH del contenido debe estar entre 2.5-7.5.

• No se puede adicionar agua en las formulaciones.
• No se puede encapsular sustancias que interaccionen con la
gelatina.
• La temperatura de sellado es de 37º- 40º C.

Inmiscibles
en agua
Disolventes
Miscibles
en agua,
 FORMULACIÓN

LIQUIDOS LIPOFÍLICOS
Utilizados como materiales de relleno
- Aceites vegetales
- Ésteres de ácidos grasos

Para soluciones: Cosolventes y/o tensoactivos

Para suspensiones: Modificadores de la viscosidad
y/o tensoactivos
 FORMULACIÓN

LÍQUIDOS MISCIBLES EN AGUA

- Alcoholes de alto peso molecular (PEG 400, 600)
- Tensoactivos no iónicos
- Propilenglicol
 FORMULACIÓN

SISTEMAS AUTOEMULSIFICABLES
Sistemas que al ser liberados en el TGI se emulsifican
rápidamente
FORMULACIÓN
 Emisión Solicitud de
Pesado
de OP MP

Emite Almacén Área: calif

planeación Área: calif Personal: Calif,
Validar, Personal: Calif: Uniforme capacitado, saludable.
sistema ok, capacitado, saludable. Balanza: Calibrada
computacional Proveedores: calif
MP: Aprobadas
Clase 8

Preparación
Preparación
de Encapsulado
relleno
Gelatina

Área: calif Área: calif Área: calif

Personal: Calif, Personal: Calif, Personal: Calif,
capacitado, saludable. capacitado, saludable. capacitado, saludable.
Tanque: Calificado Tanque: Calificado Encapsuladora: Calificado
Limpieza: Validada Limpieza: Validada Limpieza: Validada
Mezclador: Calificado Mezclador: Calificado
 Inspección
1er Secado 2º Secado
de calidad

Área: calif Área: calif

Área: calif
Personal: Calif, Personal: Calif,
Personal: Calif,
capacitado, saludable. capacitado, saludable.
capacitado, saludable.
Horno charolas: Calificado Métodos analíticos:
Túnel: Calificado
Limpieza: Validada Validados
Limpieza: Validada

Acondicionamie
FIN
nto

Área: calif
Personal: Calif,
capacitado, saludable.
Equipo: Calificado
*Despeje de línea”
 CARACTERIZACIÓN

²DESCRIPCIÓN
²DIMENSIONES
²PESO PROMEDIO
²PRUEBA DE DESINTEGRACIÓN
²VARIACIÓN DE PESO
²UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
²CONTENIDO DE FÁRMACO
²HUMEDAD
²LÍMITES MICROBIANOS