Integrantes: Tirza Varinia Feliciano Morales 28228
Raquel Choque Caballero 28165
Jhon Giovanni Villca Aguilar 28342
Jhonatan Mauricio Arias Eugenio 27096
Ruben Panama Aguilar
Definición
La Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) es una
condición clínica crónica caracterizada por el paso retrógrado,
frecuente y/o prolongado del contenido gástrico hacia el esófago,
lo que genera síntomas molestos y/o complicaciones esofágicas o
extraesofágicas. Este reflujo se produce debido a una alteración en
la función del esfínter esofágico inferior (EEI), que normalmente
actúa como una barrera antirreflujo entre el esófago y el
estómago.
Cuando esta barrera es incompetente, se permite el retorno del
ácido gástrico, pepsina, bilis y, en ocasiones, contenido alimentario
al esófago, cuya mucosa no está preparada para resistir esa
agresión química, lo que puede producir desde síntomas leves como
pirosis y regurgitación, hasta lesiones inflamatorias, erosivas o
complicaciones más severas como estenosis, esófago de Barrett o
adenocarcinoma esofágico.
La ERGE se define no solo por la presencia de síntomas, sino
también por la persistencia y la repercusión de estos en la calidad
de vida del paciente o por las evidencias objetivas de daño tisular
esofágico.
Epidemiologia
La ERGE es una de las enfermedades gastrointestinales más frecuentes a nivel mundial, con una
prevalencia en aumento, especialmente en países desarrollados.
Prevalencia mundial:
A nivel global, se estima que entre el 10% y el 30% de la población adulta presenta síntomas de
ERGE al menos una vez por semana.
Las regiones con mayor prevalencia son:
• América del Norte: 18%–28%
• Europa: 9%–26%
• Sudamérica: 23%
• Asia Oriental: 2%–8% (aunque ha ido en aumento en las últimas décadas)
En América Latina:
La prevalencia varía entre el 11% y 23% dependiendo del país.
En Bolivia y países vecinos, aunque hay menos estudios poblacionales, se estima que al menos
un 15% de los adultos puede presentar síntomas compatibles con ERGE, especialmente en
áreas urbanas con cambios en la dieta y estilo de vida.
Edad y sexo:
La ERGE puede afectar a cualquier grupo etario, pero es más frecuente en adultos entre los
30 y 60 años.
Afecta por igual a hombres y mujeres, aunque las complicaciones como el esófago de Barrett
son más frecuentes en hombres.
Factores de riesgo asociados a su mayor prevalencia:
• Obesidad (especialmente la obesidad abdominal)
• Hernia hiatal
• Embarazo
• Tabaquismo y consumo de alcohol
• Dieta rica en grasas, chocolate, cafeína y comidas copiosas
• Uso de ciertos medicamentos (bloqueadores de calcio, anticolinérgicos,
benzodiacepinas)
Fisiopatología
La fisiopatología de la Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) se basa en un
desequilibrio entre los mecanismos de defensa esofágicos y los factores agresores del
contenido gástrico, lo que permite el paso retrógrado de sustancias irritantes desde el
estómago hacia el esófago, generando síntomas y/o daño esofágico.
1. Incompetencia del Esfínter Esofágico Inferior (EEI)
El EEI es una banda muscular que actúa como barrera fisiológica entre el estómago y el
esófago. En la ERGE, esta barrera se vuelve incompetente, lo que permite el paso del
contenido gástrico hacia el esófago. Esta incompetencia puede deberse a:
• Relajaciones transitorias del EEI (no relacionadas con la deglución)
• Presión basal baja del EEI
• Aumento de la presión intraabdominal (por obesidad, embarazo, etc.)
• Hernia hiatal, que altera la anatomía normal de los cardias y favorece el reflujo
2. Factores agresores
• El contenido gástrico que refluye puede incluir:
• Ácido clorhídrico
• Pepsina
• Bilis
• Contenido alimentario parcialmente digerido
Estos elementos, al entrar en contacto con la mucosa esofágica, generan inflamación,
erosiones o incluso cambios metaplásicos como el esófago de Barrett.
3. Alteración del aclaramiento esofágico
Normalmente, el esófago posee mecanismos para eliminar el reflujo ácido, como:
• Peristalsis secundaria (contracciones que limpian el esófago)
• Saliva (que neutraliza el ácido)
En la ERGE, estos mecanismos pueden estar alterados, lo que prolonga el tiempo de exposición
ácida de la mucosa esofágica.
4. Disminución de los mecanismos de defensa de la mucosa
La mucosa esofágica es menos resistente al ácido que la gástrica. La exposición prolongada a
los agentes agresivos produce:
• Inflamación (esofagitis)
• Erosiones
• Fibrosis o estenosis
• Cambios celulares (metaplasia intestinal) → Esófago de Barrett → Riesgo de
adenocarcinoma
5. Vaciamiento gástrico retardado
El retraso en el vaciamiento gástrico puede aumentar la presión intragástrica y favorecer el
reflujo. Se ha observado este fenómeno en algunos pacientes con ERGE, especialmente
cuando hay dispepsia asociada.
Clasificación ERGE según sus manifestaciones
clínicas (Consenso de Montreal)
Clínica
Diagnostico
1. Clínico (más frecuente):
Basado en síntomas típicos: Pirosis, regurgitación ácida
Si no hay signos de alarma, puede hacerse una prueba terapéutica con inhibidores de la bomba
de protones (IBP) durante 2–4 semanas. Buena respuesta sugiere ERGE.
2. Estudios complementarios (si hay dudas o complicaciones):
• Endoscopia digestiva alta (EDA):
Para evaluar esofagitis, estenosis o esófago de Barrett.
• pH-metría de 24 horas:
Mide la exposición del esófago al ácido.
Es el método más preciso, sobre todo si la endoscopia es normal.
• Manometría esofágica:
Evalúa el movimiento del esófago y la presión del esfínter.
No diagnostica ERGE, pero ayuda en el estudio previo a cirugía.
Endoscopia Digestiva Alta
Hallazgos posibles:
Esofagitis erosiva
Inflamación y erosiones de la mucosa esofágica.
Se clasifica según la escala de Los Ángeles (grados A a D, según la severidad).
Estenosis péptica
Estrechamiento del esófago por cicatrización de la esofagitis crónica.
Esófago de Barrett
Cambio anormal del epitelio esofágico por metaplasia intestinal.
Se confirma con biopsia durante la endoscopia.
Hernia hiatal
Frecuente en pacientes con ERGE; se puede observar el desplazamiento de los cardias hacia el
tórax.
Ph metria
Presenta la pH-metría de 24h como el método más sensible para el diagnóstico del RGE.
• Explica su utilidad para correlacionar los síntomas del paciente con los episodios de
reflujo ácido.
• Menciona las indicaciones clave:
• Casos donde los tratamientos iniciales y la endoscopia no son concluyentes
(refractarios).
• Síntomas atípicos (especialmente respiratorios) que podrían ser causados por reflujo.
• Como evaluación preoperatoria antes de una cirugía antirreflujo.
Aunque la pH-metría es el "gold standard" para la exposición ácida, tiene baja sensibilidad si
se considera un espectro más amplio de reflujo (no ácido) o si los síntomas no están
directamente relacionados con los episodios ácidos detectados.
Radiología con contraste baritado y manometría
esofágica
• Qué destacar (lado izquierdo - Radiología):
o Menciona que la radiología con contraste baritado tiene baja sensibilidad y
especificidad para el diagnóstico de RGE no complicado.
o Destaca su utilidad principal en situaciones específicas:
▪ Evaluación de estenosis péptica (estrechamiento del esófago por daño
crónico).
▪ Como estudio preoperatorio antes de una cirugía antirreflujo para visualizar
la anatomía.
• Qué destacar (lado derecho - Manometría Esofágica):
o Aclara que la manometría no está indicada para el diagnóstico rutinario de ERGE
no complicada.
o Enfatiza sus usos clave:
▪ Preparación previa a la colocación de la sonda de pH-metría para
localizar el esfínter esofágico inferior.
▪ Brinda información crucial sobre la peristalsis esofágica (movimiento del
esófago) antes de considerar una cirugía antirreflujo, lo cual es vital para
el éxito del procedimiento y evitar complicaciones como la disfagia.
• La combinación de estas pruebas, junto con la clínica del paciente, permite un
diagnóstico más completo y la planificación del tratamiento.
Modificaciones del Estilo de Vida
Presenta medidas prácticas y no farmacológicas que los pacientes pueden implementar.
• Elevación de la cabecera de la cama: Especialmente útil para síntomas nocturnos.
• Evitar el decúbito postprandial: No acostarse inmediatamente después de comer.
• Limitar alimentos y bebidas copiosas y ricas en grasas: Que pueden relajar el esfínter
esofágico inferior o aumentar la producción de ácido.
• Pérdida de peso: Muy importante en pacientes con sobrepeso u obesidad, ya que la
presión abdominal puede empeorar el reflujo.
• Estimular el abandono del tabaco: El tabaco debilita el esfínter esofágico inferior y
estimula la producción de ácido.
• Revisar fármacos que facilitan el reflujo: Identificar y, si es posible, modificar
medicamentos que puedan estar contribuyendo al problema.
Resaltar que estas modificaciones son la primera línea de acción y son fundamentales para el
éxito de cualquier otro tratamiento.
Tratamiento Farmacológico
• El objetivo fundamental del tratamiento farmacológico: reducir la exposición del
esófago al contenido gástrico (ácido).
• Enfatiza que la eficacia, eficiencia y seguridad de los IBP (Inhibidores de la Bomba de
Protones)
Puedes mencionar que, aunque efectivos, los IBP suelen ser más potentes y los de elección para
casos más severos o refractarios.
IBP, Procinéticos, Baclofeno, Alcalinos, Sucralfato:
• Si tienes estas diapositivas en tu presentación, úsalas aquí. Si no, puedes mencionarlos
brevemente con su función general.
• IBP (Inhibidores de la Bomba de Protones): Deberías tener una diapositiva para ellos.
Son los más potentes para reducir la producción de ácido, actúan bloqueando la bomba
de protones en las células parietales. Son el tratamiento de elección para RGE moderado
a severo y esofagitis.
• Procinéticos: Ayudan a acelerar el vaciamiento gástrico y mejorar la motilidad esofágica,
útiles en casos de lentitud en el movimiento.
• Baclofeno: Puede reducir los episodios transitorios de relajación del esfínter
esofágico inferior.
• Alcalinos (antiácidos): Ofrecen alivio sintomático rápido al neutralizar el ácido
existente, pero su efecto es de corta duración.
• Sucralfato: Forma una barrera protectora sobre la mucosa dañada del esófago, útil
para la esofagitis.
Tratamiento Quirúrgico
Indicaciones
• Recidivas frecuentes
• Intolerancia tto médico
• Negativa de los pacientes a tto prolongado
Objetivo: reconstruir la barrera antirreflujo
Técnica quirúrgica: Funduplicatura laparoscopia
Consiste en envolver la parte superior del estómago (fundus) alrededor del esófago, creando
una barrera que impide que el ácido estomacal suba al esófago.
Algoritmo Dx-Terapéutico ERGE
Complicaciones de la ERGE
La persistencia del reflujo ácido puede llevar a múltiples complicaciones, especialmente si no se
maneja adecuadamente.
Principales complicaciones:
1. Úlcera péptica:
o Erosiones profundas de la mucosa esofágica o gástrica, que pueden causar dolor,
sangrado o perforación.
2. Estenosis péptica:
o Cicatrización excesiva que reduce el calibre del esófago, generando disfagia
progresiva (principalmente para sólidos).
3. Hemorragia digestiva:
o Secundaria a úlceras esofágicas, con hematemesis (vómito con sangre) o
melenas (heces negras y pastosas).
4. Esófago de Barrett:
o Metaplasia intestinal del epitelio esofágico escamoso a cilíndrico especializado
como respuesta al daño crónico por ácido.
o Es una lesión precancerosa.
5. Adenocarcinoma esofágico:
o Neoplasia maligna asociada al Esófago de Barrett y reflujo ácido crónico.
Úlcera Péptica
Definición: La úlcera péptica es una lesión profunda de la mucosa del tracto digestivo
expuesta a la secreción ácida y pepsina, que penetra más allá de la muscularis mucosae.
Características clínicas:
• Es la complicación más frecuente de la ERGE.
• Suele localizarse en el tercio inferior del esófago, especialmente sobre islotes de
mucosa gástrica metaplásica (zonas donde el epitelio esofágico ha sido reemplazado
por epitelio gástrico debido a la agresión crónica).
• Las úlceras sobre mucosa gástrica metaplásica pueden ser más profundas y dolorosas.
Estenosis Péptica
Definición:
La estenosis péptica es una complicación crónica del reflujo gastroesofágico severo,
caracterizada por la estrechez del lumen esofágico como consecuencia de la inflamación
persistente y posterior fibrosis.
Etiopatogenia:
• Se produce cuando el reflujo ácido es grave y prolongado, lesionando de forma
continua la mucosa del esófago distal.
• Esto da lugar a un proceso de cicatrización crónica, fibrosis y remodelado del tejido
esofágico, generando un anillo estenótico.
Fases evolutivas:
1. Fase inicial:
o El daño mucoso causa edema (acumulación de líquido) y espasmo muscular.
o Este edema puede generar síntomas transitorios de obstrucción mecánica.
2. Fase tardía:
o El proceso inflamatorio alcanza la submucosa.
o Se desarrolla una estenosis fibrótica anular, que es irreversible.
o Este anillo de fibrosis reduce el calibre esofágico y limita el paso del bolo alimenticio.
• Pérdida de peso secundaria a dificultad para alimentarse.
Hemorragia Digestiva Secundaria a ERGE
Características:
• Generalmente es una hemorragia leve, crónica pero mantenida en el tiempo.
• Es menos frecuente que en otras enfermedades gastroduodenales, pero puede darse en
ERGE severo con úlceras o erosiones extensas.
Manifestaciones clínicas:
• Anemia microcítica secundaria a sangrado crónico.
• Pruebas de sangre oculta en heces (SOH) positivas.
• En casos excepcionales:
o Melenas (heces negras alquitranadas)
o Hematemesis (vómito con sangre)
Esófago de Barrett
Definición:
El Esófago de Barrett es una complicación crónica de la ERGE en la cual el epitelio escamoso
normal del esófago distal es reemplazado por epitelio columnar metaplásico de tipo
intestinal, como mecanismo adaptativo al daño ácido persistente.
Fisiopatología:
• Aparece en pacientes con ERGE grave y de larga evolución.
• La exposición continua a contenido gástrico ácido y también a contenido biliar y
pancreático (en casos de reflujo mixto) es un factor determinante.
• Es una lesión precancerosa con potencial de desarrollar displasia y progresar a
adenocarcinoma esofágico.
Alteraciones funcionales:
• Disfunción del esfínter esofágico inferior: facilita el reflujo continuo.
• Reducción de la amplitud de las ondas peristálticas esofágicas: dificulta el
aclaramiento del ácido.
Clínica:
• Muchas veces es asintomático más allá de los síntomas clásicos de ERGE.
• Puede detectarse incidentalmente durante endoscopias por síntomas persistentes.
Adenocarcinoma Esofágico
Definición:
El adenocarcinoma esofágico es un tipo de cáncer maligno que se origina en las células
glandulares presentes en el epitelio del esófago distal o en la unión esofagogástrica. Su
desarrollo está fuertemente relacionado con la progresión de la enfermedad por reflujo
gastroesofágico (ERGE) y la aparición del Esófago de Barrett, una condición precancerosa.
Clínica:
El adenocarcinoma esofágico suele diagnosticarse en etapas avanzadas debido a la escasa
sintomatología inicial. Cuando los síntomas aparecen, incluyen:
• Disfagia progresiva, inicialmente a sólidos y luego a líquidos.
• Pérdida de peso sin causa aparente.
• Dolor retroesternal o epigástrico.
• Hematemesis o melena en caso de ulceración tumoral.
• Voz ronca o tos persistente (por invasión de nervios laríngeos o fístulas).
Articulo
Agentes Cancerígenos Presentes en la Ranitidina
Introducción
El documento examina la retirada del mercado de la ranitidina, un medicamento comúnmente
utilizado para tratar úlceras gástricas. En abril de 2020, la FDA emitió una alerta sobre
posibles efectos secundarios graves relacionados con la presencia de nitrosaminas,
compuestos clasificados como carcinógenos por la Agencia Internacional de Investigación del
Cáncer (IARC)
Contexto y Justificación
La ranitidina, un antagonista del receptor H2, ha sido utilizada por años debido a su eficacia
en la reducción de ácido gástrico y en la cicatrización de úlceras. Sin embargo,
investigaciones recientes revelaron que algunos lotes contenían niveles peligrosos de
nitrosaminas, lo que llevó a la conclusión de que su uso podría incrementar el riesgo de cáncer
digestivo
. Este hallazgo subraya la necesidad de una regulación estricta en la farmacología y el control
de medicamentos.
Objetivos
El objetivo principal del estudio es analizar los agentes cancerígenos presentes en la
ranitidina y las razones detrás de su retirada del mercado, así como evaluar su impacto en la
salud pública
Se busca ofrecer un recurso informativo que aclare los procesos y consecuencias de la
prohibición de este medicamento.
Metodología
El trabajo utiliza un enfoque analítico que incluye la revisión de la farmacología de la
ranitidina, su historia y los efectos adversos documentados. Se examinan las regulaciones
pertinentes que llevaron a su prohibición, así como el papel de la farmacovigilancia en la
prevención de riesgos para la salud.
Resultados
Los resultados indican que la ranitidina está asociada con un riesgo significativo de cáncer
digestivo debido a la presencia de nitrosaminas. Además, se destaca la importancia de la
farmacovigilancia para identificar y retirar del mercado medicamentos que representan un
peligro para la salud pública
Conclusiones
La ranitidina contaminada con NDMA está asociada con la aparición de cáncer
gastrointestinal, esta afirmación se vio reforzada por evidencia científica que muestra que la
exposición dietética y ocupacional NDMA está asociada con un mayor riesgo de cáncer en
humanos y animales. Para estudios observacionales futuros se deben estudiar la relación
entre la magnitud y la duración de la exposición, informados sobre la investigación de los
niveles de NDMA contenidos en la ranitidina, ya que esos valores son desconocidos, no hay
estudios suficientes para determinar el grado en el que está contaminado el medicamento
con la impureza NDMA; ya que este tiene solventes, neutralizantes, catalíticos entre
mezclados por plantas manufactureras, ya que en la manufactura de los medicamentos los
laboratorios utilizan diversos procesos en los cuales generan temperaturas muy altas lo que
hace que se genere NDMA en concentraciones que superan los niveles permitidos los cuales
se denominan concentraciones cancerígenas. por lo que esto no puede predeterminar la
reacción química requerida para poder crear un índice farmacéutico de actividad (IFA), esto
no es tan conocido y puede servir para futuras investigaciones. La FDA ha actuado
apropiadamente al suspender y retirar el medicamento (ranitidina) del mercado; pero les
faltan mayores investigaciones para mejorar el conocimiento en esta área y deben limitar la
exposición de NDMA en los medicamentos que están prescritos o que se prescriben,
salvaguardando así la integridad física de los consumidores.
Bibliografía:
[Link]
Revista del Cuerpo Médico Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo
versión impresa ISSN 2225-5109versión On-line ISSN 2227-4731
Rev. Cuerpo Med. HNAAA vol.15 no.1 Chiclayo ene./mar. 2022 Epub 31-Mar-2022
[Link]
Artículo Original
Efecto genotóxico de ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus
novergicus cepa Holtzman
RESUMEN
Introducción:
La ranitidina es un fármaco que está asociado a mutagénesis por generar alteraciones
genéticas y/o carcinogénesis celular pero se desconoce su rol a nivel genotóxico en
eritrocitos policromáticos. Por tanto, se investigó el efecto de ranitidina sobre el ADN en
eritrocitos policromáticos micronucleados (EPC) en ratas albinas (Rattus novergicus, cepa
Holtzman) mediante el test de micronúcleos.
Materiales y métodos:
Se estudiaron cuatro grupos de ratas: control negativo con suero salino fisiológico (0,5 ml
por 15 días); control positivo con ciclofosfamida (dosis 50 mg/kg por 2 días) y dos grupos
experimentales tratados con ranitidina (dosis 2 y 4 mg/kg por 15 días). Las ratas se
sometieron a eutanasia y se obtuvo preparados citológicos con tinción de giemsa 5 % por 30
min.
Resultados:
Se encontró un aumento del tamaño e incremento significativo del número de micronúcleos
en los EPC de 285 ± 10 de los grupos experimentales con una dosis de 4 mg/kg; así mismo, en
comparación al control negativo con 70 ± 6. El índice de genotoxicidad fue tres veces mayor
en los grupos experimentales (12,10 ± 0.49; 2 mg/kg RNT y 14,26 ± 0,51; 2 mg/kg RNT) en
relación al control negativo (3,52 ± 0,32).
Conclusiones:
La ranitidina genera un estímulo creciente del índice genotóxico con elevada frecuencia de
micronúcleos en EPC de R. norvegicus cepa Holtzman.
DISCUSIÓN
El efecto clastogénico genera pequeños micronúcleos producto de roturas de fragmentos
cromosómicos y aneuploidogénico, produciendo grandes micronúcleos por la falta de
migración de cromosomas completos debido a los cambios en las proteínas del huso mitótico,
cinetocoro, control en anafase e hipometilación de secuencias centroméricas o
paracentroméricas21.
Normalmente, estos micronúcleos pueden formar espontáneamente como un mecanismo para
la eliminación de ADN extra o en el desarrollo normal de células progenitoras, sin embargo su
aumento significativo es debido mayormente por agentes clastógenos o aneugenos 22. Así
mismo, entre las dosis administradas de ranitidina (2 y 4 mg/kg) se observó un aumento del
15 % del número de micronúcleos, esto sugiere que a mayores concentraciones podría
aumentar la frecuencia de micronúcleos.
El alto índice de genotoxicidad (IG) obtenidos fueron mayor a los que obtuvo Maleek et al.,
que reportó hasta 4,76 % de IG a 2 mg/kg de ranitidina, lo cual puede diferir de acuerdo a
su fuente de fabricación y estabilidad del fármaco 15. A su vez, otros resultados similares
fueron obtenidos por Monarca et al., que encontró valores de IG hasta 12,6 % de
micronúcleos en células madre del polen expuesta a nitrosaminas derivados del caucho23.
El daño del ADN en los EPC de R. norvegicus por el efecto de los derivados que pueden
formarse a partir de la ranitidina, evidencian a este fármaco como un potencial genotóxico
indirectamente, a su vez que podría ser un alto riesgo para las células humanas debido a la
estructura del ADN que es la misma en todas las especies y más aún de los especímenes
utilizados que comparten el material genético a un 99 % de similitud con el hombre 24. Si bien
es cierto, NDMA es uno de estos derivados y es clasificado como una nitrosamina
cancerígena potencial, su formación es causado durante el proceso de fabricación o a medida
que la ranitidina se degrada, además se ha demostrado que el aumento de la temperatura (20
a 40 ºC) puede generar NDMA12.
Se describe la relación entre el número de micronúcleos y el efecto citogenético que podría
ser usada como diagnóstico temprano del daño genotóxico, a su vez estos resultados
obtenidos en la investigación permitirían advertir a la población acerca de sus riesgos para la
salud causado por ranitidina.
La ranitidina administrada en 4 mg/kg produce genotoxicidad de 14,26 ± 0.51 % en la
formación de micronúcleos de eritrocitos policromáticos en las células de la medula ósea
de Rattus norvegicus cepa Holtzman e influye en la variación de la frecuencia y tamaño de los
micronúcleos. Esta investigación aporta en un modelo biológico para describir efecto
genotóxico de la ranitidina en células de mamíferos como aplicación biomédica para estudios
preventivos para evaluar en su uso indiscriminado de fármacos.
