HORMONAS TIROIDEAS

Estructura de la glándula tiroides

30g

4cm

2-2,5 cm
Mantiene la homeostasia del
calcio
Síntesis de las hormonas tiroideas

Harrison,2012
Transporte de hormonas tiroideas

TRANSPORTADORES

PREALBÚMINA
GLOBULINA FIJADORA DE
FIJADORA DE TIROXINA (TBPA) ALBÚMINA
TIROXINA(TBG)
(Transtiretina)

Alta concentración
Baja concentración Baja concentración
afinidad baja
80 y 70% afinidad 1/10
10 y 20%
 Metabolismo de las hormonas tiroideas

Desyodasa I Desyodasa II
V1/2
7días
Requiere cofactor
citosólico Afinidad T4
(NADPH)

Formación T3 Disminuye
hipertiroideos Hipertiroidismo

V1/2
1día
Desyodasa III
80%

González, 2010
Inactivadora
fisiológica
 ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

T4 y T3 Actividad biológica

Principalmente T3
Actividad metabólica
10 veces Más activa
T3 total<(100veces) T4
1
total
Formas libres Concentración similar
T4 libre se convierte
2 Desyodasas
en T3

3 Proteína Mayor afinidad

Núcleo
receptora por T3
Receptores tiroideos

Proteínas nucleares monoméricas

Dos receptores α
2 isoformas 4 receptores
β

Músculo esquelético, hueso y tejido celular

TRα1
subcutáneo

TRα2 Cerebro, hipófisis, riñón y corazón

TRβ1 Cerebro, hígado, riñón y corazón

TRβ2 Hipófisis anterior e hipotálamo

RAR Receptor del ácido retinoico

TRE Elementos de respuesta a une

Moléculas
hormonas tiroideas correguladoras
 Unión a sus receptores

Acciones

1 Efecto hiperglucemiante

2 lipólisis Disminuye la concentración de colesterol

3 Aumento de la síntesis de proteínas, incrementa el metabolismo de carbohidratos

4 Aumento del metabolismo basal del organismo

5 Aumento de la velocidad y fuerza de contracción cardíaca

Generación de calor en todos los tejidos (excepto cerebro, útero,

6
ganglios linfáticos, testículos, adenohipófisis)

7 Potencia el desarrollo del cerebro

8 Aumenta la eritropoyetina, regula el metabolismo óseo

9 Interviene en la producción de hormonas gonadotróficas y somatotropina
 ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

HIPOTIROIDISMO

Deficiencia de la actividad de la glándula Hormonas

tiroides. tiroideas

Síntomas:
Signos:
• Cansancio
• Bradicardia
• Estreñimiento
• Mixedema
• Ganancia de peso
• Disminución del crecimiento
• Sentir frío
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Sangrado uterino
• Pubertad tardía
irregular
• Caída de cabello y sequedad
• Uñas quebradizas
 Origen de la alteración

Estimulación
Glándula
tiroides
Frecuente

Síntomas

•Hipercolesterolemia
•Incremento de la CK
•Anemia
HIPOTIROIDISMO PRIMARIO

Tiroiditis crónica
Causa más común •Infiltrado linfocitario
•Abundantes células
plasmáticas

Autoanticuerpos

Antitiroperoxidasa Aparecen pronto Antes TSH

Antirreceptor de
Antitiroglobulina Atrofia de la tiroides
la TSH
•Tiroidectomía posquirúrgica
•Deficiencia o intoxicación por yodo Seguimiento:
Otras causas
•Ingesta litio Cuantificar T4
•Congénito libre
 HIPOTIROIDISMO CENTRAL

Hipotiroidismo hipofisiario Descenso de TSH

Se produce una cantidad Descenso de

insuficiente de T4 y T3 otras hormonas
hipofisiarias

Hipotiroidismo hipotalámico Descenso de TRH

Hormona Inhibe la
hipotalámica liberación de
tiroliberina TSH
Prueba de estimulación de TSH

Administrar TRH por vía intravenosa

 HIPOTIROIDISMO NEONATAL

Prevalencia: 1 caso cada 3500 nacimientos

Primario:
•Malformación de glándulas tiroides.
•Alteración de la síntesis de hormonas tiroideas.
•Resistencia a la TSH.
Alteración central:
•1 caso cada 100.000
•Deficiencia de TSH
Deficiencia produce:
•Cretinismo
•Alteración en el desarrollo del SNC

•Esencial el diagnóstico temprano.

•Medir los niveles de TSH o T4 total,
en sangre obtenida de talón (2-8 días)
 Hipertiroidismo inicial
transitorio ----destrucción
acelerada de la glándula----
Liberación de hormonas
tiroideas y de tiroglobulina
Bocio moderado y
de crecimiento
lento

Tiroiditis
de
Hashimoto
HIPERTIROIDISMO Signos y síntomas:

 Agitación
 Hambre excesiva
 Intolerancia al calor
 Sudoración excesiva
 Nerviosismo
 Ataque de pánico
 Frecuencia cardíaca
rápida
 Insomnio
 Hiperactividad
 Irritabilidad
 Protrusión anormal de
los ojos
 Menstruación irregular
 Pérdida de peso
 Caída del cabello
Elevación de las hormonas  Debilidad muscular
tiroideas T3 y T4  Diarrea
 Piel pálida o temblor.
 TIROTOXICOSIS
[TBG]
Síndrome [T4] es de
Saturación
su capacidad
Clínicomucho
de unión a
Grave
[hormona mayorpesar del
s queaumento
[T3]
la
de
unión la
tiroideas] transtiretina y
a la albúmina
 Tipos de Hipertiroidismo
Según el origen de la elevación de las hormonas tiroideas

Hiperfunción
Hipofisiaria

Hiperfunción
Tiroidea
 Hipertiroidismo primario
Las causas de hipertiroidismo primario pueden ser:
Enfermedad de Graves o
bocio tóxico difuso
Hay infiltrado de linfocitos T, B
y células plasmáticas en
la tiroides y se producen Ac Por retroalimentación
contra Ag de negativa, se da un descenso
la glándula tiroides de la concentración de TSH
hasta valores indetectables
Inflamación de los ojos Determinación de
anticuerpos
Enfermeda antirreceptor de la
d de Graves TSH

Es más frecuente Afección

sobre todo en la
tercera y la cuarta multisistém
década de la vida. ica

Oftalmopatía Hiperplasia difusa

infiltrativa (infiltración de la glándula
tejido retroorbitario) y tiroides con
en ocasiones, hiperfunción
dermopatía infiltrativa.
(tirotoxicosis)
 Aparecen nódulos
autónomos funcionales Adenoma
que sintetizan hormonas
tiroideas
tóxico

La exploración clínica suele Nódulo tiroideo único

revelar la existencia de un
Origina una inhibición
nódulo tiroideo de pequeño o
mediano tamaño, indoloro y del resto del tejido
de consistencia firme. tiroideo.

Inicialmente, [T3 y T4] En su evolución, la TSH se

encontrará inhibida y,
son normales y la de
finalmente, pueden aumentar
TSH está en el límite las concentraciones de T3y
bajo de la normalidad de T4

Bocio tóxico nodular

(2da causa + frecuente Hipertiroidismo)
 Bocio
multinodular
tóxico
 Tiroiditis
Existencia de infiltración de la glándula por células inflamatorias
TIROIDITIS DE CL QUERVAIN Rara----colonización de la
Durante las primeras fases
A
S de la enfermedad tiroides por diversos
• VSG aumentada (hasta 80-100
I
F
I
mm en la primeragérmenes
hora) (bacterias,
• Leucocitosis
C
A hongos u otros).
• Concentraciones de T4libre y tiroglobulina
C
I aumentan y las
O
de TSH disminuyen
N

70% de pacientes HLA-B35

TIROIDITIS SUBAGUDA LINFOCITARIA Existe aumento de tamaño y
• Los anticuerpos antitiroperoxidasa son positivos enconsistencia
el 60% de la glándula y
pueden observarse folículos
de los casos y los antitiroglobulina, en el 40%.
infiltrados por células
mononucleares
Agudas Subagudas
Enfermedad autoinmunitaria
(HLA-DR3, DR4 y DR5)
infiltración linfomonocitaria
difusa o focal con destrucción
de los folículos
Tumores secretores de ●
Coriocarcinoma o Cáncer testicular
gonadotropina ●
hCG estructuralmente está próxima a la TSH, con la cual
coriónica humana comparte la subunidad α ----- efecto similar TSH sobre
glándula tiroidea
(hCG)

Cáncer folicular ●
Se produce la secreción de hormonas
de tiroides. tiroideas por parte del tumor.

Aporte excesivo de yodo a

Síndrome de un paciente afectado de bocio multinodular.----los
nódulos autónomos desconectados de la regulación
Jod- hipofisaria responden (yodo) con
Basedow secreción de hormonas tiroidea

Ingestión de
hormonas
tiroideas
TRATAMIENTO HIPERTIROIDISMO

Medicamentos
Tratamiento quirúrgico o
Antitiroideos
con yodo radiactivo
(metimazol,
Hipotiroideo--- TSH
propiltiouracilo)
HIPERTIROIDISMO CENTRAL
 La producción de TSH es muy
sensible a las variaciones de los
niveles circulantes de hormonas
tiroideas

Modificaciones en el eje
hipotalámico-hipofisario-tiroideo
afectan antes y, sobre todo, a la
concentración de TSH

VM
30-
50 Re
min
la c ió
nI
nv
er s
aS
em
ilo
ga
rí tm
T4 libre depende de producción y la VM ic a
concentración de las proteínas de transporte 7 días
 Cambios en la función tiroidea
provocada por enfermedad no tiroidea

SÍNDROME DEL ENFERMO EUTIROIDEO

 Niveles alterados de hormonas tiroideas, sin que exista

alteración de la glándula

 Causada por alteraciones nutricionales, diabetes mellitus,

consumo de medicamentos

 TSH normal, con T4 - T3 disminuidas y la rT3 elevada

Actividad de la TSH entre 0,1 y 10,0
desyodasa I mUI/L
 Síndrome del ●
Cursa con T4 y TSH normales, T3 baja, rT3 elevada y
enfermo ●
T4 libre normal o algo elevada
Disminución de la actividad 5’-desyodinasa capacidad
eutiroideo con T4 de transporte de las hormonas tiroideas de las
proteínas
normal

Síndrome del ●
El 30%- 50% de los enfermos ingresados en
enfermo UCI
eutiroideo con T4 ●
Déficit de 5’-desyodinasa y de capacidad de
fijación de las proteínas transportadoras
baja

Síndrome del ●
dopamina o los glucocorticoides afectan a
enfermo eutiroideo la liberación de TSH
producida por ●
Amiodarona, disminuyen la conversión de
fármacos T4 a T3
 Hipertiroidismo
Eutiroideos
Resistencia a las hormonas tiroideas
●
Mutaciones en el receptor TRβ
●
Autosómica dominante, 1/40.000 nacimientos

●
Menor capacidad inhibidora de las hormonas
tiroideas sobre la secreción de TSH

●
Una elevación sérica de T4 libre y T3 libre, que puede llegar
●
a duplicar su límite de referencia.
●
Una concentración de TSH normal o ligeramente elevada.
 Cáncer de tiroides
1-3% de los cánceres

80% del total

Anaplásico y el medular
presentan mayor
RIESGOS agresividad.
Sustitución con L-tiroxina.

Tratamiento eliminación de la glándula tiroides

 TRATAMIENTO
- Tiroidectomía
- Determinación de calcitonina en el
seguimiento de forma que una
concentración detectable indica la
existencia de tejido tumoral residual o
de una metástasis
Carcinoma medular

altera ciones endocrinológicas

neoplasia endócrina múltiple

25 % casos: hereditarios
(MEN -2A o MEN -2B) o
familiares sin otras
Menos del 5 %
parafoliculares C
células
Neoplasia de las
DETERMINACIONES ANALÍTICAS

lípidos pueden alterar la fracción de

Ayunas hormona unida a proteínas.

La producción de TSH
es pulsátil y presenta
ritmo circadiano, con
un máximo nocturno
 Modifican
Medicamentos concentración Plasmática de hormonas tiroideas

Glucocorticoides, dopamina, octreótido

(análogo de somatostatina)

Aumenta la concentración de TSH Disminuyen la concentración de TSH Disminuyen la concentración de T4 total

DETERMINACIÓN DE TIROTROPINA (TSH)

 Inmunoanálisis automáticos no isotópicos Moléculas fluorimétricas o quimioluminiscentes

 Los métodos actuales tienen una sensibilidad Métodos de tercera generación.

funcional de al menos 0,02 m U l/L

Un método de
sensibilidad funcional Detección temprana del
Más útil que la
hipotiroidismo como del
igual o inferior a 0,02 m de T4 libre hipertiroidismo
U I/L

10 % en el caso del hipotiroidismo

concentración de TSH alterada
Disfunción
tiroidea leve concentración de T4 libre
dentro del intervalo de 2 % en el caso del hipertiroidismo.
La prevalencia referencia
Tiroxina y triyodotironina TOTALES

La T4 y T3 totales se miden con métodos de inmunoanálisis no

isotópicos competitivos.

Hormonas circulan en sangre fundamentalmente

unidas a proteínas transportadoras

es necesario liberarlas
Intervalos de referencia

agente que desplace a las hormonas de su

unión con las proteínas TBG y TBPA.
58 y 150 nmol/L para la T4 total 1,2 y 2 ,7 nmol/L para la T3 total.

La modificación en niveles de proteínas

concentración total de T4 y T3 pero no la de hormonas libres
transportadoras puede afectar
Tiroxina y triyodotironina libres

 Útiles cuando la concentración de TBG está alterada

 Sólo el 0,03% de T4 y el 0,3% de T3 circulan libres.

 Análisis de hormonas libres que no determinan la concentración real, sino que

estiman la concentración de hormona libre en función de la hormona total.

 Dependen en cierto grado de la concentración de las proteínas transportadoras, que pueden provocar interferencias
y una interpretación errónea de los resultados

 Procedimiento emplea un anticuerpo inmovilizado con gran afinidad por la hormona que se añade en muy
pequeña cantidad y une una porción muy limitada de la hormona total de la muestra
Tiroglobulina

Métodos inmunométricos con un

La cuantificación de tiroglobulina se realiza.
anticuerpo de captura y otro de detección

Un problema en la determinación de
presentes hasta en el 25% de los
tiroglobulina es la existencia de anticuerpos
pacientes con cáncer de tiroides.
antitiroglobulina

En la muestra interfiere en el resultado

de la tiroglobulina e invalida la
información proporcionada por ésta
Autoanticuerpos antitiroideos

Alteraciones de la glándula tiroides

Origen en enfermedades autoinmunes

Lesionan por mecanismos humorales y

celulares causan reacción inflamatoria
con destrucción celular.

Anticuerpos más importantes son: antitiroglobulina, antitiroperoxidasa y antirreceptor de TSH

VALORES DE REFERENCIA DEL HOSPITAL DE LA POLICIA QUITO N° 1

TÉCNICA: QUIMIOLUMINISCENCIA DIRECTA

 CASO CLINICO
Paciente de 20 años, que consulta por 4 años de oligomenorrea; relata estreñimiento,
incremento de 4 kg de peso en el último año y cefalea frontal en las últimas 2 semanas.
Niega aumento de vello, intolerancia al frío o alteraciones visuales.
Antecedentes: menarquia a los 13 años; madre con hipotiroidismo espontáneo en
tratamiento.
Al examen físico: piel normal, Pulso 68 lpm regular, presión arterial 120 /90 mmHg;
glándula tiroides: aumento difuso al doble de tamaño; galactorrea bilateral: el resto
normal.
Exámenes: prolactina: 82 ng/ml (VN: <20); FSH: 9 mIU/ml (VN: 1,4 -9,6); TSH: 200
uUI/ml (VN: 0,4- 4,2); T4: 2,0 ug/dl (VN: 4,3-12,5);
Por la cefalea se efectúa TAC cerebral que muestra macroadenoma hipofisiario. El
campo visual es normal.
RESPUESTA

1.¿ Cómo explica la elevación conjunta de TSH y prolactina?

El hipotiroidismo primario induce aumento de TRH(tiroliberina), con el

consiguiente crecimiento de la hipófisis y aumento de la secreción de
TSH. El tratamiento con tiroxina revierte el proceso. El hipotiroidismo
es causa de hiperprolactinemia (en general <100ng/ml) por el estímulo
de TRH sobre los lactotropos.