领域研究 | IL-1B与先天免疫

导读

在自然界中，依赖先天免疫机制生存的生物超过95%，依赖T细胞或B细胞功能生存的生物不足5%，而IL-1家族在生物体先天免疫过程中发挥着非常重要的作用。先天免疫的最典型的特征就是发炎，发炎是宿主的一种防御机制。通过IL-1受体触发炎症的IL-1家族细胞因子在先天免疫中占主导地位，但在后天免疫中IL-1家族也能发挥一定的作用。本期主要介绍IL-1家族中研究最多也最热的成员—IL-1B。

作为生物体内一种关键的促炎因子，IL-1B参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。IL-1B的合成与释放受到非常严格的调控，免疫系统已经进化出几种模式分子来调节IL-1B的产生和分泌，可分为外源性的病原体相关分子模式 (PAMPs)和内源性的损伤相关分子模式 (DAMPs)。其中PAMPs主要是识别入侵微生物，DAMPs识别受损细胞释放的内源性配体，PAMPs和DAMPs的识别是通过激活膜上TLR受体或胞内NLR受体实现。细菌感染往往与组织损伤有关，进而导致宿主细胞内成分的释放。因此，PAMP和DAMP可能同时参与了IL-1B的释放。另外IL-1B的释放过程主要分三步即：(1)产生活性较差的pro-IL-1B；(2) Caspase-1剪切pro-IL-1B，产生具有强活性的mature IL-1B；(3)将mature IL-1B分泌到细胞外环境。

IL-1B信号通路（图片来源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）

IL-1B生理功能

IL-1B通常与其他细胞因子一起，通过多种下游机制协同调控免疫反应，且IL-1B参与IL-6和TNF-α的调节，还激活血管粘附分子ICAM1。由于IL-1B的功能广泛，其生物学功能受到精细的调控。IL-1B信号受其诱饵受体IL-1RII和受体拮抗剂IL-1RA的负调控，分别从三个主要水平来调控IL-1B的潜在促炎活性：(1)调控炎症小体NLRP3的合成和释放，进而控制IL-1B加工蛋白酶Caspase-1的激活；(2)调控膜受体；(3)调节激活的受体下游的信号转导。

IL-1B被认为是典型的多功能细胞因子，几乎影响所有类型的细胞，无论是单独作用还是与其他细胞因子联合作用。IL-1B对几乎所有组织的细胞防御和组织修复至关重要，与疼痛、炎症和自身免疫有关。

IL-1B 与系统性红斑狼疮（SLE）