【文献速递】MUL1促进HSPA9的SUMO修饰来调控膀胱癌淋巴结转移

Wu等人发表于《International Journal of Biological Sciences》的一篇论文“SUMO E3 ligase MUL1 inhibits lymph node metastasis of bladder cancer by mediating mitochondrial HSPA9 translocation”，深入探讨了膀胱癌淋巴结转移的关键分子机制，揭示了SUMO E3连接酶MUL1通过调控HSPA9的亚细胞转位，对膀胱癌转移和预后的显著影响，为膀胱癌的治疗提供了新的潜在靶点。 膀胱癌作为全球第二常见的泌尿系统恶性肿瘤，其淋巴结转移状态是影响患者预后的关键因素，一旦发生淋巴结转移，患者5年生存率将急剧下降。目前对于膀胱癌淋巴结转移的分子机制尚不明确。线粒体与细胞核的双向通讯在维持线粒体功能中起着关键作用，而SUMO修饰作为一种重要的翻译后修饰，能够调节蛋白质的活性、稳定性和亚细胞定位。然而，SUMO修饰在膀胱癌淋巴结转移中的作用尚未被深入研究。该研究聚焦于SUMO E3连接酶MUL1，旨在阐明其在膀胱癌淋巴结转移中的功能及作用机制。 

  图1 MUL1通过促进HSPA9的SUMO修饰来调节其转位。 
 

实验重点聚焦于MUL1是否会影响HSPA9的SUMO修饰水平。研究人员在MUL1沉默和MUL1过表达的T24以及UM-UC-3细胞裂解液中开展HSPA9的IP抗体进行免疫沉淀，然后WB检测SUMO2/3和HSPA9的水平。结果显示，在MUL1被沉默后，与对照组相比，HSPA9的SUMO2/3修饰水平显著降低；而当MUL1过表达时，HSPA9的SUMO2/3修饰水平则相应增加。这一结果直接证实了MUL1能够促进HSPA9的SUMO修饰，且这种修饰依赖于SUMO2/3。这表明MUL1在调节HSPA9的SUMO修饰状态方面发挥着关键作用。为了进一步明确SUMO修饰在HSPA9亚细胞定位中的作用，研究人员用不同浓度的SUMO修饰抑制剂ML792处理T24细胞，随后分离线粒体和细胞质部分，并通过WB检测HSPA9在线粒体和细胞质中的水平。结果表明，随着ML792浓度的增加，HSPA9在线粒体中的水平上升，而在细胞质中的水平下降。这一发现表明ML792的加入抑制了HSPA9从线粒体向细胞质的转位，从而暗示MUL1介导的HSPA9转位是依赖于SUMO修饰的。通过这种方式，研究人员巧妙地利用药理学手段干预SUMO修饰过程，进一步证实了SUMO修饰在HSPA9亚细胞转位中的关键作用，也为研究MUL1对HSPA9调控机制提供了有力证据。 

参考文献

Wu J, Huang M, Dong W, et al. SUMO E3 ligase MUL1 inhibits lymph node metastasis of bladder cancer by mediating mitochondrial HSPA9translocation[J].International Journal of Biological Sciences, 2024,20(10):3986.