【纯生信思路】“NHANES+GBD+孟德尔随机化”斩获6+，江苏省人民医院这个思路太强了，换个疾病又是一篇

原创于 2025-05-30 14:35:18 发布 · 1.1k 阅读

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◆◆◆ 文献解读 ◆◆◆

特别提示：今天这期内容对新手伙伴和不追求高分的老师们来说非常友好！！“思路简单 + 容易复现”，绝对是大家首选的性价比之王！主角是我们非常熟悉的“NHANES + GBD + 孟德尔随机化”，纯生信斩获8分+，快来看看吧！

1. 文章介绍

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标题： 外周动脉疾病的全球负担（1990-2021年）、全球负担趋势及血铅对外周动脉疾病的影响：基于NHANES、GBD和孟德尔随机化的多维分析

期刊： Journal of Translational Medicine

影响因子： 6.1

研究思路： 多组学 + 机器学习 + 实验验证

优势： 纯生信无需实验

发表年份： 2025年4月

2. 研究背景

外周动脉疾病（PAD）是全球常见的心血管疾病，传统风险因素包括吸烟、糖尿病和高血压。近年来，环境铅暴露与心血管疾病的关联逐渐被关注。铅通过氧化应激、炎症等机制可能加剧动脉粥样硬化，但PAD与铅暴露的系统性研究仍存在以下空白：

低中收入国家数据匮乏；
观察性研究难以排除混杂因素；
缺乏全球范围的异质性分析。

3. 研究思路

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整合多源数据（NHANES个体数据、GBD全球疾病负担数据、GWAS遗传数据），结合流行病学与遗传学方法：

NHANES分析：通过多变量逻辑回归评估血铅与PAD的关联，并分析亚组差异。
孟德尔随机化（MR）：利用遗传工具变量推断铅暴露与PAD的因果关系。
GBD数据分析：评估1990-2021年全球PAD负担的时空分布及社会经济差异。

4. 研究结果

1. Baseline characteristics of the study population（研究人群的基线特征）

人群特征： 研究纳入8,735名NHANES参与者（1999-2004年），其中618人（7.2%）诊断为PAD。
PAD组平均年龄显著高于非PAD组（71.0岁 vs 60.4岁，P < 0.001）。
PAD组中非裔美国人、低教育水平、低收入、吸烟、高血压和糖尿病比例均显著更高（均P < 0.001）。
血铅水平差异： PAD组血铅水平显著高于非PAD组（3.01 μg/dL vs. 2.52 μg/dL，P < 0.001）。

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2. Association between blood lead level and PAD（血铅水平与PAD的关系）

剂量反应关系： 未调整模型中，血铅每升高1 μg/dL，PAD风险增加11%（OR=1.11，95% CI:1.07–1.15）；调整混杂因素后仍显著（OR=1.04，95% CI:1.00–1.09）。
四分位分析： 最高血铅四分位组（Q4）的PAD风险较最低组（Q1）增加36%（OR=1.36，95% CI:1.03–1.79）。

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全球分布：
- 发病率： 高收入国家（如美国、加拿大、英国）PAD发病率最高。
- 死亡率： 俄罗斯和东欧国家死亡率全球最高，提示医疗资源或风险因素管理差异。

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3. Stratified analysis results（分层分析结果）

亚组异质性： 血铅与PAD的关联在不同人群中差异显著（交互作用P < 0.05）：
- 性别： 男性风险更高（OR=1.07 vs. 女性OR=1.00）。
- 教育水平： 高教育人群关联最强（OR=1.24，95% CI:1.16–1.32）。
- BMI： 低体重人群风险最高（OR=1.32，95% CI:1.09–1.59）。
- 高血压患者： 敏感性更高（OR=1.07，95% CI:1.05–1.09）。

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4. Analysis of global PAD disease burden trend（全球PAD疾病负担趋势分析）

全球死亡率趋势：
- 高SDI国家死亡率下降
- 低SDI国家死亡率上升，反映医疗资源不平等

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发病率预测： 全球年龄标准化发病率从1990年630/10万降至2020年550/10万，但2020年后不确定性增加。

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性别差异： 男性死亡率高于女性，低SDI地区性别差距逐年扩大（可能与职业铅暴露差异相关）。。

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死亡原因：
- PAD患者主要死因为行为风险（26.8%）、吸烟（21.3%）和烟草相关疾病（21.3%）

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5. Causal association between blood lead concentration and PAD（血铅浓度与PAD的因果关系）

孟德尔随机化（MR）分析： 血铅升高与东亚人群外周血管动脉粥样硬化风险负相关（OR=0.892，95% CI:0.806–0.987，P=0.027）。
敏感性分析： MR-Egger未检测到异质性（P=0.28），留一法显示结果稳健。

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5. 总结

关键结论：
- 环境铅暴露是PAD的独立风险因素，存在剂量反应关系；
- 全球PAD负担呈现“双轨分化”：高收入国家下降，低收入国家上升；
- 男性、高教育人群和高血压患者对铅暴露更敏感。
创新点：
- 首次整合多源数据（NHANES+GBD+MR）系统评估铅与PAD的关联；
- 揭示社会经济差异对PAD负担的影响，填补低中收入国家研究空白。