EL OJO COMO SISTEMA INMUNOPRIVILEGIADO Alejandro de La Torre Burbano* y Maria Ximena Nunez". “Profesor Asociado ** Fellow de Comea y Segmento Anterior, Servicio de Oftalmologra, Universidad del Valle, Hospital Universitario del Valle. Cali, Colombiz Alejandro de La Torre Burbano* y Maria Ximena Nufiez’ “Profesor Asociado ** Fellow de Cémea y Segmento Anterior, Servicio de Ottalmologia, Universidad del Valle, Hospital Universitario del Valle. Cali, Colombia. El presente articulo tiene como propésito, entender el concepto de privilegio inmune para poder comprender la respuesta del globo ocular ante ciertos procesos patolégicos. El privilegio inmune permite aloinjertos en el ojo sin necesidad de inmunosupresién sistémica, siendo en la actualidad el sistema FASL-apoptésis la caracteristica mas importante de dicho privilegio. Palabras Clave: Privilegio inmune, Sistema FASL-Apoptosis, Inmunomoduladores El ojo como sistema inmunoprivilegiado El concepto de inmunoprivilegio \") se ha descrito a partir de los transplantes biolégicos al encontrar que ciertos tejidos del cuerpo son mas permisivos a los aloinjertos, a estos tejidos se les ha denominado sistemas inmunolégicamente privilegiados porque a pesar de reconocer siempre lo ajeno, la respuesta inmune es inusual porque tanto en la inmunidad natural como en la especifica existe un estatus especial que busca la no respuesta en sus barreras, células, productos y estimulos, lo cual conduce a que la inflamacién sea minima en estado de equilibrio Los tejidos inmunoprivilegiados reconocidos son el ojo, el ovario, el testiculo y el cerebro. La presente revision se centra en definir el ojo como sistema privilegiado me SUSUR NTEInmunidad y respuesta Tat) La inmunidad es la propiedad de los individuos de reconocer lo propio y rechazar lo ajeno a través del sistema mayor de histocompatibilidad. @ El reconocimiento de los antigenos o sustancias extrafias casi siempre provoca respuestas intlamatorias. El ojo como sistema privilegiado tiene sistemas complejos que controlan, modulan o regulan la inflamacion como respuesta natural para evitar la destrucci6n del tejido. La respuesta inmune ocurre a través de la inmunidad natu- ral y de la espeeifica. La inmunidad natural siempre esta alli en los tejidos atenta a la presencia de cualquier antigeno y activa a la inmunidad especifica. La inmunidad natu- ral y la especifica tienen barreras, células y productos celulares, y su accién esta influenciada por ciertos estimulos particulares. ® (Tabla 1).. E| modelo de respuesta inmune se ha dividido en 2 fases, siendo la primera la fase de reconocimiento en la cual cuando una sustancia extrafia se pone en contacto con cualquier superficie, se encuentra con una barrera, el epitelio, y las células Tabla 1. Respuesta Inmunolégica presentadoras del antigeno (APC), dendriticas o de Langerhans que pertenecen a la inmunidad natural. Estas células contienen en su reticulo endoplasmico los genes del sistema mayor de histocom- patibilidad (MCH) 0 antigenos leucocitarios humanos (HLA) los cuales sintetizan 2 tipos de moléculas. La molécula HLA | sintetizada ante la presencia de microorganismos intracelulares como el micobacterium tuber- culosis y HLA Il ante la presencia de microorganismos extracelulares como Staphilococo, Streptococo y Pseudomona entre otros. (Figura 1). La segunda fase 0 fase de produccién, ocurre de la siguiente manera: Una vez la inmunidad natural ha reconocido el antigeno, el complejo APC/ Figura 1. Fase de Reconocimiento INSTANTES INMUNOLOGICOS: FASE I RETICULO ENDOPLASHICO INMUNIDAD Naturat Especifica Barreras Piel, mucosas, IgA: mucosas epitelios, a PMI Macrdfazos NIE, Linfocitos T y B dendritas (APC) Productos Citoquinas Citoquinas Anticuerpos: Iz, tem. Complemento AnticuerposHLA/B7-1- B7-2 viaja por el drenaje linfatico conjuntival a los ganglios linfaticos preauriculares y submandibulares donde encuentran dos poblaciones celulares de linfocitos T Cd4 y CD8 con sus corfespondientes receptores capaces de reaccionar. (Figuras 2 y 3). El encuentro del complejo APC/CD4 activa los LT CD4 y se producen citoquinas o sustancias proinflamatorias de dos tipos. 1. Th1, que son las encargadas de promover proliferacién celular y 2. Th2, que son las encargadas de atraer Linfocitos B, LB, para que produzean anticuerpos. (Figura 3). En el ojo como sistema inmunoprivilegiado se producen citoquinas inmunomoduladoras como la interleukina 10 0 IL-10, que atentan la respuesta inmune y por lo tanto la inflamaci6n. Figura 2. Fase de Produccién INSTANTES THMUNOLOGICOS: FASE TT aisue f art - Figura 3. Fase Il INSTANTES INMUNOLOGICOS: Los inmunomoduladores son citoquinas que inhiben o inactivan las células 0 productos celulares proinflamatorios. Entre ellas se encuentran la IL-10, sintetizada por los LT CD4 que disminuye las citoquinas proinflamatorias IL-1, IL-2, TNF (factor de necrosis tumoral), y reduce la expresién de las moléculas HLA; el TGF 6 factor transformador del crecimiento, citoquina producida por los LT y los macréfagos que inhibe la proliferacion de nuevos LT y macréfagos; Inhibidores de complemento que inhiben la accién del complement, un sistema constituido por proteinas plasmaticas que se une al macréfago aumentando las funciones de fagocitosis y activa los mastocitos para que produzcan prostanglandinas y leukotrienos, es decir, que el complemento ayuda a aumentar la respuesta inflamatoria Caracteristicas del Imnunoprivilegio Ocular En el ojo las APC estén ubicadas estra- tégicamente en zonas externas, esta ubicacién hace que el reconocimiento inmune se realice externamente y por lo tanto el efecto inflamatorio ocurre donde es menos dafiino a la integridad del sistema ocular. “ Las APC se ubican en el limbo esclero-cor- neal, endotelio corneal y epitelio pigmentario retinal (EPR). Como el ojo no tiene ganglios linfaticos, el drenaje se realiza a través de linféticos conjuntivales nasales y temporales hacia los ganglios submandibulares y preauriculares. ® Por otro lado, la presencia de barreras oculares, como la barrera hematoacuosa ubicada entre el epitelio pigmentado y no pigmentado del cuerpo ciliar me RESO ree Re Omen ORCEY