UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUÍMICA FARMACÉUTICA BIOLÓGICA

LABORATORIO DE SINTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS

PRIMAS II

Anteproyecto: “Ácido Barbitúrico”

ALUMNOS:

Barreto Aguilar Alexis Omar

Rios Guzman Zianya Alejandra Elena

PROFESOR:

Thalia Nova Torres Nava

GRUPO: 2551

FECHA DE ENTREGA: 05 / 03 /2022

Esquema de reacción:

Objetivo:

Sintetizar ácido barbitúrico a partir de malonato de dietilo y urea en presencia de

metóxido de sodio por condensación.

Guia de estudio:
1. Diazinas. Piridinas. Estructura:

2. Métodos de obtención de piridinas.

Síntesis de la piridina de Hantzsc
Síntesis de piridinas por reacciones de ciclación.
Usualmente son sintetizados involucrando la ciclación de compuestos
B-dicarbonilos con N-C-N y amidas.
Con Urea se generan las pirimidinas, para poder obtener el compuesto
esperado se realiza la condensación de Knoevenagel y la condensación de
Baeyer.

1
3. Mecanismo de la reacción.

→ →

→ →
4. Propiedades físicas, químicas y toxicológicas de reactivos y productos.

Reactivos y productos Propiedades físicas y Propiedades

químicas toxicológicas

Urea Fórmula CH4N2O

La evaporación a 20°C
Aspecto:Sólido
es despreciable; sin
cristalino e incoloro.
embargo, se puede
Solubilidad:Agua y
alcanzar rápidamente
etanol 20º
una concentración
Densidad:1.32g/cm3
molesta
Punto de fusión: 133ºC
Peso molecular: El contacto prolongado
60.06g/mol o repetido con la piel
puede producir
dermatitis.

Sodio metálico Fórmula: Na Provoca quemaduras en

Aspecto: Sólido la piel. Evitar el contacto
plateado con el agua. Usar
Solubilidad:soluble en guantes, gafas,equipo de
mercurio y amoniaco protección.
Densidad:882.8ºC
Punto de
fusión:97.70ºC
Peso molecular: 23

2
 g/mol

Malonato de etilo. Fórmula:C7H12O4

Líquido combustible
Aspecto:Líquido
incoloro Provoca irritación
Solubilidad:agua 20ºC ocular
Densidad: 1.05g/cm
Nocivo para los
Punto de fusión: -50ºC
organismos acuáticos
Peso
molecular:160.17g/mol

Acido Barbiturico Fórmula: C4H4N2O3

El producto en la forma
Aspecto:Polvo balnco
de entrega no es capaz
Solubilidad:agua 25ºC
de producir una
Densidad:1.655
explosión de polvo;
Punto de fusión:252ºC
pero la acumulación de
Peso molecular:
polvo fino conduce a un
128.09g/mol
peligro de explosión de
polvo.
Conservar alejado del
calor

Metanol Fórmula: CH3OH

Evitar las llamas, NO
Aspecto: Líquido
producir chispas y NO
incoloro
fumar. NO poner en
Solubilidad: miscible en
contacto con
agua, alcoholes, éteres
sustancias
y cetonas
incompatibles.
Densidad:0.79 g ml
Punto de fusión:-97.6ºC
Peso molecular: 32.04

Ácido clorhídrico Fórmula: HCl

al disolver preparar
concentrado Aspecto:
siempre el agua y
Solubilidad:En agua y
adicionar lentamente el
aminas alifáticas
producto.
primarias secundarias y
terciarias.
Densidad:1.384
Punto de fusión: -26ºC
Peso molecular:36.458
g/mol

3
5. Fundamento químico de la técnica.
Ocurre entre la reacción del ácido malónico y la úrea en presencia de etóxido
de sodio Se realiza la condensación de Knoevenagel y la condensación de
Baeyer.
La condensación de Knoevenagel abarca hasta la formación de una diamina
sin estar ciclado
La condensación de Baeyer abarca hasta la ciclación y formación del ácido
barbitúrico

6. Diseño del experimento

● En un matraz balón de 100 mL colocar 3 mL de etanol absoluto y se agregan 0.1 g
de sodio metálico.(si la Rx se vuelve vigorosa, meter en un baño de hielo)
● Una vez que el sodio ha reaccionado, se añaden 0.1875 g de urea anhidra,
previamente disuelta en 3 mL de etanol absoluto a 70°C, 0.5 ml de malonato de
dietilo y se lleva a reflujo a 100°C durante 2 hrs.
● CCF
● En un vaso de precipitados se vierten 15 mL de agua destilada caliente y se vierte
ahí la mezcla de reacción del matraz balón.
● Se deja enfriar a T.A. y se acidifica con HCl concentrado hasta llegar a pH=4.
● Filtrar la solución y dejar enfriar toda la noche hasta que cristalice.
● Separar el sólido por filtración, lavarlo con un poco de agua helada, dejarlo secar en
la estufa a 100°C durante 4 hrs y determinar punto de fusión y rendimiento.

7. Propiedades espectroscópicas (IR, RMN) de reactivos y productos.

4
 Entre 2 y 3 ppm se encuentra la CH3-CO y entre 3 y 4 ppm se encuentra la
amina.

8. Barbitúricos. propiedades farmacológicas. Importancia farmacéutica.

Los barbitúricos se clasifican, de acuerdo con la rapidez y la persistencia de
su acción en:
a) De duración prolongada ( fenobarbital, mefobarbital, barbital).
b) De duración intermedia (amobarbital, probarbital, alobarbital, vinalbarbital,
pentobarbital, etc).
c) De duración corta (secobarbital, ciclobarbital, etc).
d) De duración ultracorta (hexobarbital, tipental, tiamital, tialbarbital, etc.).

5
Los barbitúricos actúan como depresores del Sistema Nervioso Central. Con
dosis crecientes es posible producir sedaciones ligera y profunda, pérdida del
conocimiento, sueño, anestesia quirúrgica y depresión respiratoria. Empero,
el grado de depresión depende del barbitúrico, de la dosis, de la vía de
administración y de la excitabilidad del Sistema Nervioso Central además de
sus propiedades sedantes, los barbitúricos intervienen en la disminución del
componente psicógeno de las enfermedades gastrointestinales,
cardiovasculares, biliares y respiratorias, y reducen la ansiedad originada por
los síntomas somáticos. Ahora bien, el sueño inducido por estas sustancias
no es enteramente comparable al fisiológico puesto que disminuyen la fase
REM
en dosis tóxicas, originan colapsos cardiovasculares por depresión de los
centros vasomotores y acción directa sobre el corazón

6
Reactivo Fórmula Aspecto Densidad Punto de Punto de Peso Solubilidad Toxicidad y
desarrollada ebullición ºC fusión ºC molecular precauciones
g/mL
g/mol

urea sólido 1.32g/cm --------- 133 °C 60.06 g/mol agua y etanol La evaporación
cristalino 3 20°, a 20°C es
e incoloro ligeramente despreciable;
en éter sin embargo, se
puede alcanzar
rápidamente
una
concentración
molesta
El contacto
prolongado o
repetido con la
piel puede
producir
dermatitis.

sodio sólido 0,97 g/cm 882.8 °C 97.79 °C 23 g/mol soluble en incompatible

metálico color mercurio y con agua y
plateado amoniaco ácidos
No es soluble
en agua

7
malonato LÍQUIDO 1.05 g/cm 199 °C -50°C 160.17 g/mol agua 20°C Líquido
de dietilo INCOLO combustible
RO.
Provoca
irritación ocular
Nocivo para los
organismos
acuáticos

acido polvo 1,655 260 °C 252°C 128.09 g/mol agua 25°C El producto en
barbituric blanco g/cm la forma de
o entrega no es
capaz de
producir una
explosión de
polvo; pero la
acumulación de
polvo fino
conduce a un
peligro de
explosión de
polvo.
Conservar
alejado del calor

metanol ch3-OH líquido 0,79g ml 64.7 °C -97.6 °C 32.04 miscible en Evitar las
incoloro agua, llamas, NO
alcoholes, producir chispas
éteres, y NO fumar. NO
cetonas poner en
contacto con

8
 Es poco sustancias
soluble en incompatibles.
grasas y
aceites.

ac hcl liquido 1,384 48 °C -26 °C 36.458 g/mol soluble en al disolver

clorhídrico incoloro agua y las preparar
concentra aminas siempre el agua
do alifáticas y adicionar
primarias, lentamente el
secundarias y producto.
terciarias

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Cuestionario.

1. ¿Qué tratamiento se realiza para que el etanol sea de grado absoluto?

Se realiza un tratamiento con benceno y destilación de etanol.

2. Enuncie las precauciones en el manejo del sodio, altamente reactivo.

El sodio es explosivo en agua y con muchos otros elementos. El metal debe

manipularse siempre cuidadosamente y almacenarse en atmósfera inerte,
generalmente de argón evitando el contacto con el agua y otras sustancias
con las que el sodio reacciona como el oxígeno.

La explosion del sodio con el agua es debida a la generación de hidrógeno

en la misma y con el consecuente calor formado por la reacción exotérmica
se pueden producir explosiones de hidrógeno generado, por lo que se debe
tener mucho cuidado, trabajar con precaución y con los elementos necesarios
para protegerse de sus reacciones químicas.

3. ¿Por qué es necesario que la reacción se lleve a cabo en condiciones

anhidras? y ¿Cuál es la base que cataliza la reacción propuesta?

El malonato de etilo se debe hidrolizar en presencia de agua para evitar que

el agua reaccione violentamente con el sodio.

La base que cataliza la reacción es el etóxido de sodio.

4. La constante de acidez del ácido barbitúrico (ka = 1x 10-4 ) es mayor

que la del ácido acético (ka = 1.8x 10-5 ). Explique esta propiedad.

La constante de disociación ácida Kå es una medida cuantitativa de la fuerza

de un ácido en solución: a mayor valor es más fuerte el ácido y más
disociado estará el ácido a una concentración dada en su base conjugada y
el ion hidronio. La fuerza de una base está cuantificada por el valor de Kå de
su ácido conjugado.

Por lo tanto el ácido barbitúrico tiene una fuerza ácida mayor que el ácido
acético.

5. ¿Por qué el ácido barbitúrico es soluble en medio alcalino acuoso?

Dado que químicamente los barbitúricos son ácidos débiles, tienden a ionizarse en
las soluciones acuosas, en diferente magnitud según el pH de la solución,
presentando la fracción ionizada una fuerte interacción con el agua.

6. ¿Qué actividad farmacológica presenta el ácido barbitúrico?

10
 Los barbitúricos han sido utilizados tradicionalmente como hipnóticos, sedantes,
antiepilépticos y anestésicos. En algunos casos el ácido barbitúrico es la mejor
opción como anticonvulsionantes neonatales, antiepilépticos o como fármacos
preanestésicos.

En la actualidad su uso ha sido relegado únicamente a la anestesia y al tratamiento

de la epilepsia. Debido al estrecho margen terapéutico y la fácil intoxicación suicida,
accidental o medicamentosa.

7. Indique en el espectro de IR las frecuencias de absorción características

para los grupos carbonilo y amina.

8. Localiza en el espectro de RMN de 1H la región dónde aparecen los

protones del metileno en posición cinco.

11
 El metileno se encuentra entre 1 y 2 ppm

9. ¿Qué método sugiere para determinar la pureza del producto?

Cromatografía en capa fina

10. Los barbitúricos constituyen uno de los grupos más ampliamente

usados cómo fármacos hipnóticos-sedantes. Proponga una ruta
sintética para obtener los siguientes:

12
13
Metodos de sintesis:

1.

2.
1. Dissolve urea (0.9 g, 0.015 mol) and malonic acid (2.08 g, 0.02 mol) in 5 mL of
glacial acetic acid in a flask fitted with dropping funnel, reflux condenser and stirrer.
2. Heat the mixture to 65°C and add 4 mL of acetic anhydride during 30 min.
3. Heat the reaction mixture with stirring at 90°C for 3 h.
4. Remove the solvent by distillation under vacuum at 60°C and treat the residue with
0.2 N NaOH.
5. Acidify the solution with 0.2 N HCl.

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Síntesis a realizar en laboratorio
1. En un matraz balón de 25 mL colocar 1.87 mL de etanol absoluto y se agregan
0.087 g de sodio metálico.(si la Rx se vuelve vigorosa, meter en un baño de hielo)
2. Una vez que el sodio ha reaccionado, se añaden 0.1875 g de urea anhidra,
previamente disuelta en 1.87 mL de etanol absoluto a 70°C, 0.5 g de malonato de
dietilo y se lleva a reflujo a 100°C durante 2 hrs.
3. CCF
4. En un vaso de precipitados se vierten 4 mL de agua destilada caliente y se vierte ahí
la mezcla de reacción del matraz balón.
5. Se deja enfriar a T.A. y se acidifica con HCl concentrado hasta llegar a pH=4.
6. Filtrar la solución y dejar enfriar toda la noche hasta que cristalice.
7. Separar el sólido por filtración, lavarlo con un poco de agua helada, dejarlo secar en
la estufa a 100°C durante 4 hrs y determinar punto de fusión y rendimiento.

Material:

Volumétrico No Equipo Instrumentos General

volumétrico

-Matraz balón -3 Vasos de -Parrilla de -Balanza -Bata

100ml. precipitados de agitación. analítica. -Lentes de
- 100ml. -Parrilla de -Balanza seguridad
-2 Vasos de calentamiento. granataria. (goggles)
precipitados de -Agitador -Guantes
50ml. magnético. -Vidrio de reloj
-Estufa. o papel
glassine.
-Papel pH.
-Espátula
-Embudo
-Soporte
universal
-Pinzas dobles
-Refrigerante
-tubo protector

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Cálculos
malonato dietilo Urea -------------------- ácido
160.17 g/mol 60.06 g/mol 128.09 g/mol

0.5g 0.1875 0.3999

Reactivo Gramos Miligra Moles Millimoles Densidad Mililitros Equivalentes % Toxicidad y precauciones
(g) mos (mmoles) (g/mL) (mL) de reactivos
(mol)
(mg) usados en una rx

malonato 0.5 500 3.12x10-3 3.12 1.05g/cm3 1:003 Provoca irritación cutánea,
irritación ocular grave, irritación
en vías respiratorias. Evitar
respirar los vapores.
Almacenarlo en un lugar
ventilado.

urea 0.1875 187.5 3.125x10-3 3.125 1.32g/cm3 1 Reactividad nula. La inhalación

progresiva puede provocar
irritación .

sodio 0.087 8.7 3.7x10-3 3.7 1:18 Peligro, provoca quemaduras

en la piel. Evitar el contacto
con el agua. Usar guantes,
gafas,equipo de protección.

etanol 1 1.87 ml Peligro, líquido y vapores

inflamables.Mantener alejado
de fuente de calor, chispas,

16
 llama abierta o superficies
calientes, no fumar.

etanol 2 1.87 Peligro, líquido y vapores

inflamables.Mantener alejado
de fuente de calor, chispas,
llama abierta o superficies
calientes, no fumar.

Agua 3.77 -------------------

HCL 0.25 al disolver preparar siempre

el agua y adicionar
lentamente el producto.

17
Urea:

Sodio metálico

18
Malonato de etilo:

19
Acido barbiturico:

20
21
Metanol:

22
Diagrama de flujo:

23
Referencias:
● *Shriner, R. L. (2013), p. 29., Eaton, D.C. (1989), p. 77. Mohan, J., (2003), p. 93-184.
● A. R. Katritzky and J. M. Lagowski, Adv. Heterocyclic Chem., 1963, 1, 375.
● Current Medication Information for BUTISOL SODIUM TABLETS (butabarbital
sodium tablets). US Natl Inst Health. DailyMed; Julio 2009. [Consultado Febrero
2022].

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