LA CÉLULA:

UNIDAD
FUNCIONAL
Capítulo 1
 DEFINICIONES

Patología Epigenética

Por encima del gen

Estudio de la enfermedad
ADN NO CODIFICANTE
Regiones promotoras y amplificadoras (unen los
1 factores de transcripción de las proteínas)

Sitios unión para las proteínas (mantienen las

2 estructuras de la cromatina de mayor orden)

ARN reguladores no codificantes (nunca se traducen a

3 proteínas)

Elementos genéticos móviles (transposones)

4 regulación y organización de cromatina

Regiones estructurales especiales (telómeros y

5 centrómeros)
 FORMAS DE VARIACIÓN DEL ADN
SNP (polimorfismos de un solo nucleótido)
● Están en todo el
genoma
● El 1% de localiza en
regiones
codificantes CNV (variaciones en el número de copias)
● Pueden afectar a
reguladores del ● Distinto número de
genoma, y la cadenas de ADN
expresión de genes contiguas grandes
● Responsable de una
parte importante de
la diversidad
genotípica humana
CROMATINA
 CROMATINA
Heterocromatina Eucromatina

1 Inactiva Transcribe proteínas 1

Permite la expresión de
2 Densa
genes 2

Condicionan la
Sin actividad
3 transcripcional
identidad y actividad de 3
la célula
 MECANISMOS DE REGULACIÓN

Condensación de 01
cromatina y
silenciamiento Metilación

Remodelado y escritor: 02
marcas
Modificadores
de histonas
03 Puede abrir o
Fosforilación condensar la cromatina

04 Borradores de
Marcas cromatina
reversible
 EPIGENÉTICA
Definición Alteraciones
1 Por encima del gen Fácilmente reversibles
6

¿Qué es? Ejemplos

2 Cambios hereditarios en Organización de 5
la expresión de genes cromatina, marcas

Causas Relevancia
3 No por alteraciones en Causas de 4
secuencia de ADN enfermedades
Micro-ARN y ARN largo no codificante

Micro ARN Modulan traducción

ARn relativamente
cortos Silenciamiento tras
transcripción

ARN lnc Modulan expresión

de genes
El mejor ejemplo es la
represión de XIST Limita acceso de
ARN polimerasa
 MANTENIMIENTO CELULAR

Diversas Funciones
Funciones de Orgánulos
mantenimiento intracelulares

Generan Crean
Entornos Aislamiento de
intracelulares únicos determinadas
funciones
 MANTENIMIENTO CELULAR
01 Síntesis 02 Ensamblado 03 Destino

RER Membrana
Golgi

Nuevas proteínas Citosol

Ribosoma libre
Proceso
 MANTENIMIENTO CELULAR

Proteosomas Peroxisomas
Degradación de Catalasa, peroxidasa,
proteínas enzimas oxidativas
desnaturalizadas o Degradación de
marcadas ácidos grasos

Vesículas
Lisosomas Citoesqueleto endoplasmáticas
Enzimas que digieren Desplazamiento de
Transportan material
macromoléculas, orgánulos y
internalizado
fagocitosis proteínas
 MANTENIMIENTO CELULAR

Mitocondria REL
Sintetiza ATP,
Síntesis de
metabolitos
hormonas esteroides
intermedios, síntesis
y lipoproteínas
de macromoléculas

Importantes
sensores, Modificación de
regulan muerte componentes
celular por hidrófobos
apoptosis (fármacos)
MEMBRANA PLASMÁTICA
 Citoesqueleto
Funciones Clases

1 Adoptar forma determinada Microfilamentos de actina 1

2 Mantener polaridad Filamentos intermedios 2

3 Organizar y desplazar orgánulos Microtúbulos 3

 Citoesqueleto
01 02 03

Microfilamentos Filamentos intermedios Microtúbulos

A partir de actina G Lámina nuclear

Elongan y reducen de
Mantiene morfología del núcleo 1 tamaño
Se polimerizan en y regula transcripción
actina F

Musculares: actina y Vimentina 2 Polaridad definida + -

miosina Desmina
Soporte, movimiento,
No musculares: Actina Neurofilamentos 3 cilios, flagelos
F se ensambla
Citoqueratinas
INTERACCIONES INTERCELULARES
Uniones oclusivas (estrechas)
Limita el desplazamiento paracelular y
mantiene la polaridad. Compuesto de
ocludina y claudina

Uniones de anclaje (desmosomas)

Unen las células de forma mecánica,
asociación de cadherinas

Uniones comunicantes (en hendidura)

Paso de señales químicas y eléctricas. Poros
permiten paso de iones, azúcares,
aminoácidos, vitaminas
 TRANSMISIÓN DE SEÑALES
1
Señales paracrinas
Fuente de las señales

Patógenos y lesiones en

Vías de transmisión
células vecinas Vecindad inmediata

2
Señales autocrinas
Contactos intercelulares
A la misma célula

3 Transmisión sináptica
Contacto entre células y Neurotransmisores en
la MEC sinapsis

4 Señales endocrinas
Hacia el torrente
Moléculas secretadas
circulatorio
 RECEPTORES
Asociados a actividad cinasa Familia Notch

Tirosina cinasa (RTK) Ligandos de proteína Wnt

Acoplados a proteína G Receptores intracelulares

Receptores nucleares Receptores de la superficie

 CICLO CELULAR
G0 No está en fase activa

G1 Crecimiento pre sintético

S Síntesis de ADN

G2 Crecimiento pre mitótico

M Mitosis

I Interfase, desde G1-G2

Punto de control de ADN
LESIÓN,
MUERTE,
ADAPTACIÓN
Capítulo 2
 DEFINICIONES

Etiología Patogenia

Motivo por el que se Cómo se desarrolla

produce

Causas y factores que Mecanismos de desarrollo

modifican la aparición y y progresión
progresión
 DEFINICIONES

Adaptación
Estrés fisiológico
Homeostasis
Estrés dañino
Lesión celular

Reversible

Necrosis
Irreversible
Apoptosis
 CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
Alteraciones genéticas Hipoxia e isquemia
Deficiencia de O2 y de aporte
Malformaciones congénitas o
sanguíneo, conduce a falta de
cambios únicos en aminoácidos
nutrientes

Desequilibrio nutricional Toxinas

Insuficiencia de calorías y Contaminantes, CO, humo,
proteínas, o ingesta excesiva alcohol, drogas, fármacos

Agentes físicos Agentes infecciosos

Traumatismos, temperatura, Virus, bacterias, hongos,
radiación, presión parásitos

Envejecimiento Reacciones inmunitarias

Reduce su capacidad de Autoinmune, alergias, crónica
responder al estrés o excesiva
 LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

#1 #2 #3

Edematosos Fracaso Impide

Entrada de agua Bombas iónicas Mantener la homeostasis
iónica

Tumefacción celular Cambio graso

Morfología
Aumento de Vacuolas llenas de
permeabilidad, palidez, lípidos en el citoplasma, Tumefacción celular y
aumento de turgencia y citoplasma más cambio graso
peso del órgano eosinófilo
 LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

Incapacidad de
#1 recuperar la función
mitocondrial

Pérdida de estructura y
#2 función de la membrana
plasmática

Pérdida de la integridad
#3 de la estructura de ADN
y cromatina
 MUERTE CELULAR
Apoptosis Necrosis

Muerte celular
1 Muerte celular controlada
accidental 1

Lesión menos grave pero se debe lesiones demasiado

2 eliminar células graves 2

3 No provoca inflamación Provoca inflamación 3

 MORFOLOGÍA NECROSIS
Cambios citoplasmáticos Cambios nucleares
Picnosis (retracción nuclear y
Aumento de eosinofilia,
eosinofilia), cariorrexis
citoplasma se vacuoliza, rotura
(fragmentarse), cariolisis
de lisosomas
(Digestión de ADN)
MORFOLOGÍA NECROSIS

Coagulativa Conserva
estructura
En los infartos,
secundario a Excepto en
isquemia encéfalo

Licuefacción Enzimas de
leucocitos
Infecciones
bacterianas focales
o micóticas Pus
 MORFOLOGÍA NECROSIS

Gangrenosa 1.Necrosis por

coagulación
No se corresponde a
un patrón en 2.Si hay bacteria:por
específico licuefacción

Aspecto friable
Caseosa blanquecino-
amarillento
Focos de infección
tuberculosa Células lisadas sin
forma
MORFOLOGÍA NECROSIS

Grasa Áreas
blanquecinas
Pancreatitis aguda,
fuga de enzimas Licuefacción de las
membranas

Complejos
Fibrinoide antígeno-anticuerpo en
paredes de vasos
En reacciones
inmunitarias, Aspecto amorfo
hipertensión grave rosa brillante
 APOPTOSIS

Membrana se
Fragmentos
conserva intacta

Cuerpos
Fagocitos
apoptóticos

No hay
inflamación
 APOPTOSIS

Patológico
Células sin
reparación, lesión
grave en el ADN,
Fisiológica proteínas mal
plegadas
En tejidos muy
proliferativos,
respuesta a
hormonas, sistema
inmunitario
 MECANISMOS APOPTOSIS

Adaptación
Estrés fisiológico
Homeostasis
Estrés dañino
Lesión celular

Reversible

Necrosis
Irreversible
Apoptosis
 MECANISMOS APOPTOSIS

Caspasas

Receptor de muerte Mitocondrial

Miembros de factor de
1 necrosis tumoral
Citocromo c 1

Membrana mitocondriales
2 Expresan Fas permeables 2

Proteínas que inducen

3
Eliminación de linfocitos
apoptosis 3
autorreactivos
 AUTOFAGIA
Digestión por Falta de
c Atrofia Apoptosis
lisosomas nutrientes
 ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
HIPERTROFIA HIPERPLASIA

Aumento del tamaño de las Aumento del número de

células células

Capacidad limitada de Fisiológica: hormona o

división compensatoria

Patológica: Excesivas
Fisiológica o patológica hormonas o factores de
crecimiento

Aumento de las necesidades

funcionales, factor de Relacionado con el cáncer
crecimiento o hormonas
 ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
ATROFIA METAPLASIA

Reducción del tamaño

Cambio de un tipo de
celular con menor
célula adulta por otro tipo
funcionalidad

Menor esfuerzo, falta de

inervación, menor riego, Pierden algunos mecanismos
nutrición inadecuada, pérdida de
estimulación y envejecimiento

Menor síntesis de Cilíndrico a escamoso,

proteínas escamoso a cilíndrico,

Puede predisponer a la
Se asocia con la autofagia transformación maligna
 ACUMULACIONES INTRACELULARES

Degeneración grasa Glucógeno

Esteatosis: Acumulación de
Alteraciones en el
triglicéridos (toxinas,
metabolismo
obesidad, diabetes)

Colesterol y ésteres Pigmentos

Carbón, lipofuscina,
Membranas celulares
melanina, hemosiderina

Proteínas
Acumulaciones visibles poco
frecuentes
 CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

Distrófica Metastásica

Metabolismo del calcio

1 normal
Se asocia a hipercalcemia 1

Se deposita en tejidos Puede afectar a tejidos

2 muertos o lesionados normales 2

Causas: aumento hormona

It’s a gas giant and has
3 several rings
paratiroidea, destrucción ósea, 3
vitamina D
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
Factor de riesgo Número limitado
de genes

Acumulación de
Menor replicación
mutaciones en el
celular
ADN

Acortamiento Defecto en la
progresivo de los homeostasis de
telómeros las proteínas

Inflamación
persistente
INFLAMACIÓN
Y REPARACIÓN
Capítulo 3
 INFLAMACIÓN
Pasos

Agente dañino
Inflamación 1 Reconocido, tejido
extravasculares

Respuesta de los tejidos Reclutamiento

vascularizados 2
Proteínas y leucocitos

Activación
Aporta células y moléculas 1
defensivas del huésped Destrucción y eliminación

Control y reparación
2
Del tejido lesionado
 TIPOS DE INFLAMACIÓN

AGUDA CRÓNICA

1 Minutos a horas Horas a años 1

Exudación de líquido y Puede ser después de

2 proteínas (edema) una aguda o de novo 2

3 Migración de los leucocitos Se asocia a destrucción tisular 3

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN

Infecciones

Necrosis tisular

Cuerpos extraños

Reacciones inmunitarias
 RECONOCIMIENTO

Fagocitos,
dendríticas Lectina:
reconocimiento

TLR,PAMP Colectina (fomentan

fagocitodis)
Receptores celulares
para microbios Proteínas circulantes

DAMP

Activan
inflamasoma

Sensores de la lesión
celular
 INFLAMACIÓN AGUDA

Exudación Trasudado Edema

Líquido extravascular con Líquido con escaso Exceso de líquido

elevada concentración de contenido proteico
proteínas

Puede ser exudado o

Ultrafiltrado del plasma trasudado
Permeabilidad aumentada

Desequilibrio osmótico o Pus: exudado purulento

En reacciones inmunitarias hidrostático rico en leucocitos
 INFLAMACIÓN AGUDA
CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE DE LOS VASOS
Vasodilatación por
1 histamina

Precedida de vasoconstricción
2 transitoria

Aumento del flujo, calor y

3 enrojecimiento (eritema)

1 Aumento de permeabilidad

Exudado, aumento de
2 viscosidad, estasis del flujo
(activación endotelio)
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Retracción células
Lesión endotelial
endoteliales
Espacios
Determina necrosis,
interendoteliales,
neutrófilos se adhieren
extravasación vascular,
al endotelio
suele durar poco

Histamina Transcitosis

Bradicinina
Aumento transporte de
líquidos y proteínas
Leucotrienos
RECLUTAMIENTO
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

Estasis Rodamiento Integrinas

Endotelio se
Flujo de sangre Marginación activa,
Selectinas Unión firme de
se ralentiza leucocitos
Leucocitos en la leucocitos E,P,L-selectina,
periferia inicio
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

Transmigración Receptores Macrófagos

Crónico, menor
Extravasación Quimiotaxia Acoplados a Neutrófilos rapidez +
de leucocitos Movimiento a proteína G +, número, duradero
través de
rapidez
gradiente
- duración
químico
 ELIMINACIÓN
ERO

Radicales

Óxido nítrico

Lisozima

Proteasa

Elastasa

TEN
 PATRONES MORFOLÓGICOS

Serosa Lesión de epitelios Purulenta Exudado con

de superficie neutrófilos
Producción de pus,
Exudación de líquido
Derrame: Líquido en infección por Células nec´roticas
poco celular
cavidades bacterias y edema

Fibrinosa Aumento excesivo

permeabilidad

Extravasaciones
vasculares grandes Fibrinógeno sale de la
sangre: cicatriz
EVOLUCIÓN