INHIBICION ENZIMATICA
• La actividad de las enzimas puede ser inhibida. Las
moléculas que reducen la actividad de una enzima,
denominada inhibidores, incluyen muchos fármacos,
antibióticos, conservadores alimentarios, venenos y
metabolitos de procesos bioquímicos normales.
• En los seres vivos la inhibición enzimática es un
medio importante para regular las vías metabólicas.
• Numerosos tratamientos clínicos se fundamentan en
la inhibición enzimática, muchos antibióticos y otros
fármacos reducen o suprimen la actividad de
enzimas especificas.
INHIBICION ENZIMATICA
• La presencia de ciertas moléculas en una reacción
enzimática puede disminuir la velocidad de reacción
al interferir con la formación del complejo enzima-
sustrato, con su disociación o con ambos procesos.
Mgt. Carmen Sonia Alosilla Robles
• cc
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INHIBICION IRREVERSIBLE
• Son moléculas que se unen a la enzima mediante
enlaces covalentes con los residuos imprescindibles
para la catálisis, impidiendo su función, también
pueden unirse mediante interacciones no covalentes
muy estables.
E + I ----- E I E + S ----- ES + I ----- ESI
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• dd
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• cc
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• a
E-CH2OH + Penicilina --- E-CH2-O-Penicilina
actúa inhibiendo irreversiblemente una de las enzimas
relacionadas con el ensamblaje de la pared celular
• a
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INHIBICION REVERSIBLE
• Son moléculas que se unen a la enzima mediante
interacciones no covalentes, mas o menos estables,
de forma reversible.
• El inhibidor se puede unir a la enzima en el centro
activo formando un complejo EI que no da producto
o en un lugar especifico para el inhibidor, puede
realizarse antes o después de la unión del sustrato y
se forma un complejo ternario ESI.
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INHIBICION REVERSIBLE
• Mecanismo de reacción
INHIBICION COMPETITIVA
• Se caracteriza porque el inhibidor se une al mismo
centro activo de la enzima que el sustrato,
impidiendo la formación del complejo ES y la
formación de productos.
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INHIBICION COMPETITIVA
• La concentración del complejo EI depende de la
concentración del inhibidor libre y de la constante de
disociación Ki (es una medida de la afinidad de unión
de la enzima al
inhibidor)
Ki = [E][I] / [EI]
Ki= constante de
disociación del EI
GRAFICA DE INHIBICION COMPETITIVA
• La intensidad de la inhibición dependerá de:
1. La concentración del inhibidor y de sustrato.
2. Las afinidades relativas (km) entre inhibidor y
sustrato por la enzima.
pendiente=Km/Vmax ( 1 + [I] / Ki)
• aa
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Muchos medicamentos quimioterapéuticos funcionan
como inhibidores competitivos
ac. p-aminobenzoico (sustrato)
I
Precursor --- -I-- ac. folico --- ac. Tetrahidrofolico
dihidropterato
sintetasa
I
Sulfanilamida
(inhibidor)
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Medicamentos antihipertensores Captopril y Enalapril son
compuestos sintéticos que inhiben de modo competitivo a la
acción de la enzima conversora de angiotensina
• a
• a
INHIBICION ACOMPETITIVA
• Los inhibidores acompetitivos se unen solo al
complejo E-S formando un complejo terminal ESI, en
un lugar diferente al centro activo.
• Los parámetros cinéticos en presencia del inhibidor
es la disminución de Vmax y Km.
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• zz
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INHIBICION NO COMPETITIVA
• XX
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INHIBICION NO COMPETITIVA Su efecto no se puede
evitar aumentando la concentración de sustrato y produce
una disminución de la Vmax ya que el complejo ternario ESI
no genera producto. La Km se mantiene constante.
• a
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• a
• a
• a
REGULACION ENZIMATICA
• En estos sistemas existen una o varias enzimas que
tienen un mayor efecto sobre la velocidad global del
proceso y se denomina enzimas reguladoras.
• Estas enzimas pueden cambiar su actividad como
respuesta a ciertas modificaciones y suelen ser las
que catalizan la primera de las reacciones de la
secuencia, puesto que la regulación de la ruta en las
ultimas etapas supondría un gasto innecesario.
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ENZIMAS ALOSTERICAS
• Esta unión de ligandos a los sitios alostericos de tales
enzimas induce rápidos cambios de conformación
que pueden incrementar (M+) o disminuir ( M-) la
afinidad por el sustrato y la velocidad de unión al
sustrato.
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ENZIMAS ALOSTERICAS
• El termino alosterico «otro espacio o estructura»,
son proteínas oligomericas, están compuestas por
subunidades múltiples y el sitio regulador que se
enlaza con el efector positivo o negativo.
• En cada vía metabólica hay una o mas enzimas cuya
actividad catalítica puede modularse mediante la
unión de moléculas efectoras, moduladoras o
ligandos.
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• a
• a
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