Farmacodinamia

y mecanismos de acción de los fármacos

Dra. Estela Guerrero De León

Farmacóloga
Universidad de Panamá- 2017
1. Definición
2. Actividad inespecífica vs actividad específica
3. Tipos de dianas farmacológicas
a. Dianas receptoras
b. Dianas no receptoras
4. Agonistas completos
5. Agonistas parciales
6. Antagonistas
7. Eficacia y Potencia

Dra. Estela Guerrero De León

Farmacóloga
Universidad de Panamá- 2017
Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos y de sus mecanismos de acción
y la relación entre la concentración del fármaco
y el efecto de éste sobre un organismo.

Dra. Estela Guerrero De León

Farmacóloga
Universidad de Panamá- 2017
 Acción farmacológica

ACTIVIDAD ESPECÍFICA
ACTIVIDAD INESPECÍFICA
Los cambios en la estructura química no afectan
Se genera a través de una interacción con
profundamente sus acciones biológicas y efectos
elementos celulares específicos (DIANA
comunes se obtienen con estructuras químicas
FARMACOLÓGICA)
totalmente diferentes
Existe REA entre Fármaco y Diana

CLASIFICACIÓN DE ACCIONES INESPECÍFICAS

Modifican el pH de soluciones (Bicarbonato
1. Neutralizantes sódico, Cloruro de amonio
Formación de complejos con iones de metales
2. Quelantes
pesados (EDTA, Dimercaprol)
Sustancia capaz de fijar otras sustancias sobre
Sustancias con pobre capacidad de 3. Adsorbentes su superficie (Resinas de intercambio, Carbón
penetración membranal. Actúan atrayendo activado)
agua hacia los compartimentos corporales y el 4. Osmóticos
aumento de volumen favorece la eliminación Forman capas sobre
(Manitol, MgSO4) 5. Formadores de barreras físicas estructuras celulares
(Sucralfato, agentes oleosos)

Dra. Estela Guerrero De León

Farmacóloga
Universidad de Panamá- 2017
 Acción farmacológica

ACTIVIDAD ESPECÍFICA
ACTIVIDAD INESPECÍFICA
Los cambios en la estructura química no afectan
Se genera a través de una interacción con
profundamente sus acciones biológicas y efectos
elementos celulares específicos (DIANA
comunes se obtienen con estructuras químicas
FARMACOLÓGICA)
totalmente diferentes
Existe REA entre Fármaco y Diana

DIANA RECEPTOR DIANA NO RECEPTOR

• Estructura proteica • Estructura proteica
• Se localiza a nivel celular • Se localiza a nivel celular o extracelular
• Su actividad depende de un ligando (NT, • Participan del transporte de iones o
hormona, péptido, fármaco) ligandos endógenos (Canales y Proteínas
• Su estimulación media eventos intracelulares trasnportadoras), del metabolismo o
(síntesis proteica, formación de segundos biotransformación de sustratos (enzimas)
mensajeros, transporte iónico)
L-arginina

NO

Glucosa Dra. Estela Guerrero De León

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

pasos relacionados con los mecanismos

de acción de los fármacos
1. Unión (molecular)
2. Señalización (celular) Ejemplo No. 1
3. Integración (tisular)
4. Respuesta (sistema)

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

pasos relacionados con los mecanismos

Ejemplo No. 2
de acción de los fármacos
1. Unión (molecular)
2. Señalización (celular)
3. Integración (tisular)
4. Respuesta (sistema)

Dra. Estela Guerrero De León

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

pasos relacionados con los mecanismos

Ejemplo No. 3
de acción de los fármacos
1. Unión (molecular)
2. Señalización (celular)
3. Integración (tisular)
4. Respuesta (sistema)

Dra. Estela Guerrero De León

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

Enzimas
denominación de los ligandos según la diana
Sitio catalítico
El sitio catalítico de la enzima
Inhibidor se encuentra ocupado por el
fármaco, impidiendo la unión
competitivo del sustrato

Sitios alostéricos

Estimulador Inhibidor no
competitivo
enzimático Cuando la unión del ligando
Cuando la unión del ligando provoca un cambio de forma
del sitio activo, afectando la
provoca un cambio de forma del
sitio activo, aumentando la afinidad por el sustrato.
efectividad catalítica de la enzima.

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

denominación de los ligandos según la diana Enzimas

Características Ejemplos Dianas Utilidad

AINE
Inhibidor (Diclofenaco,
COX1, COX2
Analgésicos
competitivo Ibuprofeno,
Piroxicam)
Antiinflamatorios

Interacción con
Inhibidor no Cimetidina CYP-450
otros fármacos que
son metabolizados
competitivo por esta vía
enzimática

Activación del
Estimulador Forskolin Adenil ciclasa
sistema
inmune y la
enzimático inhibición de la
proliferación celular

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica
Transportadores
denominación de los ligandos según la diana

Dianas Ejemplos Utilidad

Inhibidor Digoxina Inotrópico positivo en ICC

Na+/K+-ATPasa

Inhibidor Furosemida
Cotransportador Torasemida Diuréticos
Na+/K+/2Cl-

Bloquea
Cocaína Estimulantes del SNC
NET/ DAT/ Imipramina Antidepresivo
SERT

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica
Canales iónicos
denominación de los ligandos según la diana

Dianas Ejemplos Utilidad

Bloquea Tolbutamida
Txo de la diabetes
Canal KATP Glibenclamida

Activa Cromakalim
Diazóxido Vasodilatadores
Canal KATP Pinacidil

Bloquea Amlodipino
Canal Cav Verapamilo Txo de afecciones CV
Diltoazem
(tipo L)

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

denominación de los ligandos según la diana

Receptores
Acoplado a Proteína G
Nucleares
Receptores enzimáticos (actividad intrínseca)
Canal ligando dependiente

Agonistas
Fármacos que mimetizan las
acciones de sustancias endógenas
al interaccionar con receptores.

Antagonistas
Impiden la unión de los agonistas
con su sitio receptor
(competitivo y no competitivo).

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

denominación de los ligandos según la diana

Afinidad

Actividad
Intrínseca

EFECTO
EFECTO
FARMACOLÓGICO
FARMACOLÓGICO

AFINIDAD: Capacidad que posee un fármaco para fijarse al su receptor específico Está determinada
por la estructura del fármaco y la composición bioquímica del receptor.

ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Cambios generados sobre el efecto regulador de la célula blanco

producidos tras la unión del fármaco AGONISTA con su receptor.
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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica
Transportadores
denominación de los ligandos según la diana

Dianas Ejemplos Utilidad

Agonista Pilocarpina (M2-Gi; M3-Gq)

Fenilefrina (alfa1-Gq)
Txo Glaucoma
Vasocostrictor
GPCR Sumatriptán (5-HT1D-Gi) Txo Migraña

Zafirlukast (CysLT1-Gq)
Antagonista Prasugrel (P2Y12-Gi)
Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario
GPCR Iloprost (IP-Gs)
Antiagregante plaquetario

Benzodiacepina (modulador
Agonista alostérico positivo GABAA) Inhibidor del SNC
Receptor
Succinilcolina (nACh alfa1) Relajante muscular
Ionotrópico
Agonista Ondansetrón (5-HT3) Antiemético
Receptor Pancuronio (nACh alfa1) Relajante muscular
Flumazenil (GABAA) Antídoto BZD
Ionotrópico
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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO

Características estructurales y funcionales Receptores

1. Son estructuras homomultiméricas o
heteroméricas localizadas en la la
membrana celular
2. Poseen dominio de unión al ligando y poro
de conductancia iónica.
GABA-A, Glicina

3. Transfieren su señal por la alteración del

potencial de membrana y la composición
citoplasmática de iones (despolarización o
hiperpolarización)
4. Se dividen en 3 familias, de acuerdo al
número de hélices transmembranales (2, 3
o 4) presentes en las subunidades que
forman en canal.

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO

Características estructurales y funcionales Receptores

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO

Características estructurales y funcionales Receptores

Aumentan conductancia Cl- Inhibitorios Exitatorios Aumentan conductancia Na+, K+

NT Receptores Fármacos NT Receptores Fármacos

Nn Antagonista/ α-
GABAA Agonista selectivo conotoxina
(sitio GABA)/ Muscimol, Bloqueante/
Isoguvasina Mecanilamina,
Antagonista ACh Hexametonio
selectivo (sitio Nm Agonista/
GABA)/Bicuculina, Succinilcolina
Gabazina
GABA Antagonista/
Agonista Rocuronio
modulador
alostérico/ BZDs NMDA Bloqueante/
Antagonista Ketamina,
Glutamato Fenciclidina,
modulador
alostérico/ Amantidina
Flumazenil
5-HT3 Antagonista /
α1/α2 Antagonista 5-HT Ondasetrón,
Glicina selectivo / Estricnina Aloseotrón

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DEPENDIENTES DE LIGANDO

ACOPLADOS A PROTEÍNA G Receptores

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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

DEPENDIENTES DE LIGANDO
Receptores
ACOPLADOS A PROTEÍNA Gq

Características estructurales y funcionales

1. Los miembros de la familia Gq activan la PLC,
que escinde fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) en
DAG e IP3.
2. Las subunidades beta y gama funcionan como
un dímero para activar moléculas de
señalización (fosfolipasas, canales de iones y
quinasas de lípidos).
3. Las diferentes subunidades pueden controlar la
actividad de las moléculas de transducción de
señales (Ras y Rho, y miembros de la proteína
cinasa activada por mitógenos (MAPK), la
familia de las quinasas serina-treonina,
incluyendo quinasa regulada por señal
extracelular (ERK).

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ACOPLADOS A PROTEÍNA Gs/Gi

Ligando Receptor
(Ag/Ant)
(En/Ex) Gq

Angiotensina AT1
Ag/En

Losartán AT1
Ant/Enx

Adrenalina/
Noradrenalina α1
Ag/En

Fenilefrina α1
Ag/Ex

Prazosina α1
Ant/Enx

Histamina H1
Ag/En

Clorfenhidramina H1
Ant/Enx

Atropina M3
Ant/Enx Dra. EstelaFarmacóloga
Guerrero De León
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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

DEPENDIENTES DE LIGANDO
Receptores
ACOPLADOS A PROTEÍNA Gs/Gi

Características estructurales y funcionales

1. Diversas vías de señalización son reguladas por

receptores acoplados a Gs/Gi
2. Las subunidades alfa regulan diferencialmente a
la AC. La AC genera AMPc, que activa la
proteína quinasa A (PKA).
3. PKA regula la actividad de varias proteínas
celulares: Canal-L de Ca2+ y Arrestinas.
4. PDE regula los niveles de AMPc.

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ACOPLADOS A PROTEÍNA Gs/Gi

Ligando Receptor
(Ag/Ant)
(En/Ex) Gs

Adrenalina/
Noradrenalina β1
Ag/En

Salbutamol β2
Ag/Ex

Dopamina DA1
Ag/En

Histamina H2
Ag/En

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ACOPLADOS A PROTEÍNA Gs/Gi

Ligando Receptor
(Ag/Ant)
(En/Ex)
Gi

Serotonina 5-HT2
Ag/En

Ketanserina 5-HT2A
Ant/Enx

Acetilcolina M2
Ag/En

Atropina M2
Ant/Enx

Endorfinas µ1
Ag/En

Morfina µ1
Ag/Enx

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DEPENDIENTES DE LIGANDO
Receptores
ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Características estructurales y funcionales

1. La activación del receptor conduce a su propia

fosforilación a través de una quinasa del
receptor acoplado a proteína G-(GRK),
favoreciendo el acoplamiento a la arrestina.
2. Arrestina promueve la activación de las
quinasas reguladas por señales extracelulares
(ERK), impide la activación de las proteínas G y
promueve la internalización del receptor.

Desensibilizacion

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DEPENDIENTES DE LIGANDO

ENZIMAS CON ACTIVIDAD INTRÍNSECA Receptores

(1) Localizados en la membrana celular
(2) Son enzimas cuya actividad depende de un ligando
(3) Poseen dominio de unión a ligando y dominio
efector (residuo tirosina cinasa)
(4) Regulan diversas funciones: Metabolismo celular,
migración celular, proliferación celular
Ejemplos
Receptor Insulínico
Receptor Hormona crecimiento
Receptor de Calcitonina

(1) Localizados en citoplasma celular

(2) Actividad dependiente de un ligando
(3) Poseen dos dominios (ligando y catalítico)
(4) Median formación de GMPc (segundo mensajero)

Ejemplos
Óxido Nítrico
Factor natriurético auricular Dra. Estela Guerrero De León
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Desde la unión a la diana hasta la respuesta farmacológica

DEPENDIENTES DE LIGANDO
RECEPTORES NUCLEARES Receptores
Superfamilia que incluye los receptores de Su ubicación original que puede ser nuclear,
hormonas tiroideas, vitamina D, ácido retinoico y citoplasmática o incluso mitocondrial (receptores
hormonas sexuales tiroideos)
Actúan como factores transcripcionales activados
por el ligando alterando la transcripción génica

El ligando penetra al interior celular y se unen al

receptor nuclear específico induciendo su
dimerización

Complejo F-R se traslocan al núcleo donde ejercen

su acción sobre el ADN, uniéndose a secuencias
específicas (Elemento de Respuesta a Hormonas
(HRE)

Actúan sobre el gen Promotor, e induciendo la

síntesis de ARN mensajero
Ejemplos Su actividad está regulada por un intercambio de
Receptor estrogénico: ERalfa, ERbeta corepresores (CoR) y coactivadores (CoA).
Receptor Ácido retinoico: RXR

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Receptores
y otras dianas farmacológicas

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