SÍNDROME

ANTIFOSFOLIPÍDICO
DRA. CECIBEL SALAMEA SARMIENTO.
ESPECIALISTA REUMATOLOGÍA.
CONTENIDO
Definición
Epidemiología
Fisiopatología
Clínica
Diagnóstico
Tratamiento
DEFINICIÓN
Enfermedad autoinmune sistémica crónica caracterizada por un estado de
hipercoagulabilidad con episodios de trombosis arteriales o venosas y pérdidas fetales
recurrentes en presencia de AAF.
Alteraciones trombóticas pueden estar presentes en cualquier territorio vascular.
Localización cerebral es la más común en las trombosis arteriales.
Venosas se localizan en miembros inferiores y vasos pulmonares.

AAF
• Anticoagulante lúpico (AL)
• Anticuerpos anti-B2glicoproteína I (B2GPI)
• Anticuerpos anticardiolipina (AAC)
EPIDEMIOLOGÍA
Cualquier edad. Más habitual entre 20 Sexo femenino es más frecuente.
y 40 años. (80%).

Incidencia: 5 casos por 100 mil

habitantes/año.
Relación 5 : 1
Prevalencia: 40 casos por 100 mil
habitantes.

*Del 80 %, el 33% se presenta con LES.

*AAF en 2-5 % de individuos sanos. *6-15% ES, SS, DM, AR.
*SAF es la trombofilia adquirida + *AAF NO son específicos de la
frecuente. enfermedad.
 ENFERMEDADES ASOCIADAS CON AAF Y SAF

AUTOINMUNES INFECCIOSAS
• LES FACTORES DE RIESGO
• TB
• LES inducido por fármacos. • Sífilis • HTA
• DM • Lepra • Diabetes
• Vasculitis • Hiperlípidemia
• Sida
• SS
• Tabaquismo
• Anemia hemolítica autoinmune
• Sedentarismo
• Miastenia grave
• Reposo prolongado
NEOPLASIAS SÓLIDAS • Ingesta de anticonceptivos.
• Mieloma múltiple
• Enfermedad de Hodgkin
• Carcinomas
• Otras: Diabetes, embarazo, esterilidad.
ETIOPATOGENIA
Es desconocida. AAF producen fenómenos trombóticos al interaccionar con los fosfolípidos unidos a las proteínas existentes
en las membranas:

ENDOTELIALES: Inhibiendo
INHIBICIÓN DE
producción de prostaciclina
PLAQUETAS: inducen su FIBRINÓLISIS: inhibir
e induciendo la citoquinas MONOCITOS
activación y agregación secreción de sustancias
inflamatorias, factor tisular,
endoteliales
apoptosis celular.

INHIBIDORES DE
INHIBIDORES DE
MECANISMOS AC ANTI- B2 GPI
COAGULACIÓN
ANTICOAGULANTES

Se estimula el estado procoagulante, mediado por el incremento de síntesis de factor tisular y tromboxano A2.
Activación de cascada del complemento podría cerrar el círculo patogénico y provocar trombosis. Afectan la activación del
factor X, conversión protrombina-trombina, activación de proteína C y la inactivación del factor Va induciendo un estado
protrombótico.
 INFECCIONES MÁS COMUNES ENCONTRADAS COMO FACTORES DESENCADENANTES DEL SAF

• Cutáneas 18%
• VIH 17%
• Neumonías 14%
• VHC 13%
• Infecciones urinarias 10%
CLASIFICACIÓN Trombosis en microvasculatura,
falla multiorgánica y alta
mortalidad.
Se presenta junto a otra
enfermedad autoinmune
(LES), (25% pacientes).

Se presenta solo SAF.

CATASTRÓFICO

SECUNDARIO

PRIMARIO
CLÍNICA
Vasculares Obstétricas Hematológicas Neurológicas

• TVP en • Pérdidas fetales. • Trombocitopenia. • Cefalea

extremidades • 30% durante el • Anemia • Demencia
inferiores. segundo y tercer hemolítica. • Pérdida de
• Tromboembolias trimestre. memoria
pulmonares e • 40% posterior a esporádica.
hipertensión estos trimestres. • Deterioro
pulmonar. cognitivo.
• Trombosis • Neuritis óptica
arteriales
• Sordera
cerebrales ACV.
neurosensorial
• Sx de Guillain
Barré
CLÍNICA

Digestivas Cardíacas Renales Reumatológicas

• Infrecuentes. • IAM • Proteinuria • Artralgias

• Trombosis de • Trombos • Hematuria • Osteonecrosis
vena porta. intracardíacos • Hipertensión • Artritis.
• Trombosis de • Lesiones arterial maligna
venas valvulares • Sx nefrótico
suprahepáticas. • Hipertensión • Insuficiencia
• Isquemia pulmonar renal.
intestinal.
CLÍNICA

Cutáneas
Livedo reticularis:
• Fisiológica: (cutis marmota), desencadenada por frío.
Transitoria.
• Primaria: curso fluctuante, relacionada con temperatura.
• Idiopática: persistente.
• Inducida por amantadina.
CLÍNICA
Nefropatía del SAF se caracteriza por:

• Trombosis de arteria o de vena renal.

• Trombosis de capilares glomerulares.
• Microangiopatía trombótica.
• Insuficiencia renal terminal.
DIAGNÓSTICO

CRITERIOS DE SOSPECHA DE SAF

DIAGNÓSTICO

Se requiere la presencia
de un criterio clínico y
otro analítico, para
clasificar una paciente
con SAF.
 LABORATORIO
● Marcadores serológicos del SAF son los AAF.
● Éstos son inmunoglobulinas de clase IgG, IgM o IgA dirigidos contra complejos proteína
fosfolípidos de la membrana celular.
● Anticoagulante lúpico es el mejor predictor para trombosis y complicaciones obstétricas. Se
detectan mediante:
● Enzimoinmunoanálisis (ELISA) empleando cardiolipina como antígeno: método estandarizado
para detectar AAF, permite caracterización de los isotipos IgG e IgM. Isotipo IgG se asocia con más
frecuencia a trombosis.
● Anticoagulante lúpico: mide capacidad funcional que tienen los AAF para prolongar los tiempos
de coagulación.
● Pruebas coágulo métricas: a partir de un plasma pobre en plaquetas se realiza el tiempo de
cefalina, tiempo de inhibición de tromboplastina.
● Anticuerpos B2 glucoproteína: se determina por ELISA. Se solicita cuando un paciente presenta
anticardiolipina y AL positivos sin historia de trombosis.
EVOLUCIÓN Y PRONÒSTICO
Las principales causas de muerte en estos pacientes son las infecciones bacterianas, infarto
de miocardio y ACV.

SAF catastrófico: cuadro trombótico multisistémico grave con daño pulmonar, insuficiencia
cardíaca y renal, afectación neurológica, con mortalidad superior al 50%.

El 1% de pacientes con SAF presentan un SAF catastrófico.

TRATAMIENTO
Pacientes portadores asintomáticos de AAF se debe controlar los 6 factores de riesgo vascular:

Obesidad

HTA

Diabetes

Dislipemia

Tabaquismo

Sedentarismo
TRATAMIENTO
Farmacológico:

Heparina: Utilizar heparina de bajo peso molecular. Deberá suspenderse 12 horas antes del
parto en caso de uso de dosis profilácticas, y 24 horas antes, en caso de dosis plenas.

HBPM dosis profiláctica: Dalteparina 5.000 UI SC/24h, Tinzaparina 4.500 UI SC/24h,

Enoxaparina 40 mg SC/24h, Nadroparina 2.850 UI SC/24h.

HBPM dosis intermedia: Dalteparina 5.000 UI SC/12h, Enoxaparina 40 mg SC/12h.

HBPM dosis terapéutica: Dalteparina 200 UI/kg, Tinzaparina 175 UI/kg cada 24h,
Dalteparina 100 UI/kg cada 12h, Enoxaparina 1 mg/kg cada 12h.
TRATAMIENTO
Previo se debe conocer varios escenarios y posibles estrategias:

Portador asintomático de AAF: evitar factores de riesgo vascular, ningún tto o dosis bajas
de AAS, hidroxicloroquina si LES sintomático.

Portador asintomático de AAF con factores de riesgo: dosis bajas de AAS en combinación
con hidroxicloroquina.

Trombosis venosa: HBPM dosis bajas con warfarina, con un INR entre 2-3.

Trombosis arterial: HBPM dosis bajas con warfarina, con un INR entre 3 – 3.5

Trombosis recurrente: warfarina (INR >3)+AAS (100mg/d).

TRATAMIENTO
Complicaciones trombóticas:

Tromboprofilaxis primaria: control estricto de factores de riesgo cardiovascular y uso de

anticonceptivos orales, AAS (75-150 mg/d). En pacientes con LES se agrega hidroxicloroquina.

Episodio agudo de trombosis venosa: Debería indicarse de por vida, tras un primer episodio de
trombosis venosa o arterial. HBPM/12 h durante al meno 5 días. Luego warfarina durante 4 o 5 días.
Para prevenir la recurrencia se debe dar hasta 3 o 6 meses. Warfarina alcanzar un INR, de 2.5 a 3.5
sola o en combinación con 80 – 300 mg de AAS/d. se retirará la HBPM cuando INR se encuentra en el
intervalo terapéutico entre 2 y 3 durante 2 días consecutivos. En TEP heparina sódica IV (perfusión
continua de 1.000 UI/h o bolo de 1 mg/kg/4h).
TRATAMIENTO
Episodio agudo de trombosis arterial: Heparina sódica IV en perfusión continua de 1000
UI/h o en bolo de 1 mg/kg/4h. A partir del quinto día se agrega dicumarínicos con control
diario de INR. INR entre 2 y 3 durante dos días seguidos se suspenderá heparina.

Profilaxis secundaria: Warfarina.

CONCLUSIONES
 SAF se caracteriza por aparición de trombosis recurrente y morbilidad obstétrica en
presencia de AAF.

Si no se realiza un tto adecuado, el SAF ocasiona una grave morbilidad materna o fetal e
incluso la muerte.

En principio todos los órganos pueden verse afectados.

TVP y el infarto cerebral son las manifestaciones trombóticas más frecuentes.

Embarazadas portadoras de AAF deben ser consideradas de alto riesgo.

Predictores serológicos más importantes de riesgo trombótico son el AL y los AAC IgG.

Base fundamental del tto es el empleo de fármacos antiagregantes y anticoagulantes.

SAF catastrófico el tto requiere la combinación de anticoagulantes, glucocorticoides y

recambios plasmáticos o inmunoglobulinas.
 SAF CATASTRÓFICO
Afectación trombótica multiórganica, que se manifiesta de forma simultánea o en un breve
intervalo de tiempo (inferior a 1 semana). Aparece en menos del 1% de estos pacientes.

CLÍNICA:

Afectación renal es la más frecuente.

Pulmonar

Cardíaca

Cutánea

Neurológica.
 SAF CATASTRÓFICO
Otros órganos afectados: hígado, bazo, aparato digestivo, glándulas suprarrenales.

Oclusión vascular afecta a vasos de pequeño calibre.

Datos analíticos más frecuentes: trombocitopenia, anemia hemolítica y coagulación

intravascular diseminada.

Factores precipitantes: infecciones, intervenciones quirúrgicas, neoplasias, suspensión del tto

anticoagulante, brote lúpico, embarazo y uso de anticonceptivos orales.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 Sepsis

Púrpura trombocitopénica trombótica

Síndrome hemolítico urémico

Síndrome HELLP
TRATAMIENTO
Anticoagulación + glucocorticoides + recambio plasmático.

Anticoagulación + glucocorticoides + recambio plasmático y/o inmunoglobulinas IV.

El tto debe iniciarse con heparina IV (bolo inicial 5.000 UI seguido de perfusión continua de
1.500 UI/h, con controles seriados del TTPa) y corticosteroides en dosis de 1-2 mg/kg/día o
en forma de bolos de metilprednisolona (1g/día durante 3 días) en los casos más graves.

A pesar de un tto intensivo, la mortalidad del SAF catastrófico sigue siendo alta 50%.
BIBLIOGRAFIA:
Duró Pujol, Juan Carlos. (2017). Reumatología clínica. Madrid: Editorial Médica
Panamericana.

González Ortega, Alvaro. (2022). Reumatología. Cuenca. Ecuador: Editorial Universitaria

Católica EDUNICA.

Andreoli L, Chighizola CB, Banzato A. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies

in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction and deep vein
thrombosis: a critical review of the literature. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65:1869-
73.