TESIS DOCTORAL

Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por

atrapamiento y propuesta de nuevos métodos de intervención.

Autor
Luis Matesanz García

Directores
Dr. Carlos Goicoechea García
Dr. Josué Fernández Carnero

Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud

Escuela internacional de Doctorado
2022
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

II
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

AGRADECIMIENTOS.

En primer lugar, quisiera agradecer, muy especialmente a mis padres el gran apoyo y cariño

que me han mostrado, no solo durante estos años predoctorales, sino durante toda mi vida.

Ha sido constante tanto, durante todos los niveles académicos como en lo deportivo. Sin ellos

no habría llegado hasta aquí.

Quisiera agradecer a mis directores, Dr. Carlos Goicoechea García y al Dr. Josué Fernández

Carnero su confianza al acogerme como alumno predoctoral, apoyo y dirección durante todo

mi periodo de tesis. Su inestimable ayuda para poder orientar la línea de investigación, así

como por compartir sus conocimientos sobre dolor e investigación conmigo.

Me gustaría mencionar y mostrar mi agradecimiento a la Dra. Annina Schmid, mi supervisora

durante la estancia internacional, por su extraordinaria amabilidad y su inestimable ayuda

para conmigo. Me ha permitido ampliar mis conocimientos sobre las neuropatías, así como

ampliar mi visión en este campo.

A los doctores Ana Isabel simón y David Cecilia por abrirme las puertas de sus servicios de

traumatología y compartir su visión desde el punto de vista médico de las patologías de

atrapamiento neural.

A mis compañeros de predoctoral: Alberto, Fran, Yeray, Edu, Laura y Miguel por los debates,

los intercambios de ideas y los congresos compartidos. También a aquellos compañeros que

he conocido durante la estancia y que me han aportado su visión: Joel, Clemént, Lucy, Cedric

y Jennifer.

A mis compañeros del Departamento de Fisioterapia de La Salle, por sus consejos. En especial

a Nacho por la motivación mutua y a María por aguantarnos.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

A todos los coautores que han participado en los artículos incluidos en esta tesis doctoral, por

aportar su visión y compartir conmigo parte de sus conocimientos.

Por último, quisiera agradecer especialmente a Susana el apoyo y el sacrificio que también

sufre aquel que convive con un doctorando.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

RESUMEN

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de intervención.

Resumen

Introducción: En Europa se calcula que en torno a un 20% de la población sufre dolor crónico,

de ellos entorno al 7% encajaría con un dolor crónico con características neuropáticas. Dentro

de las neuropatías periféricas más comunes y que pueden ser frecuente causa de dolor

neuropático están las neuropatías por atrapamiento. La etiología de las neuropatías por

atrapamiento sigue siendo en gran medida desconocida.

Objetivos: Identificar cambios estructurales y funcionales en el sistema somato-sensorial en

función de la presencia y la severidad del dolor neuropático. Identificar alteraciones centrales

en el procesamiento del dolor en pacientes con Síndrome del Túnel del Carpo (STC) mediante

medidas sensoriales, psicofisiológicas y mapas de dolor. Describir la eficacia que las diferentes

intervenciones de fisioterapia tienen sobre los principales biomarcadores de dolor

neuropático periférico en modelos preclínicos. Comprobar la eficacia de la movilización

neural activa, la movilización neural mediante terapia espejo, movilización neural mediante

observación de acciones y un protocolo clásico de ejercicios de mano (movilidad y fuerza)

sobre la mecanosensibilidad neural, umbral de dolor a la presión a nivel proximal y distal.

Métodos: Se realizaron cuatro estudios. Dos observacionales transversales con cohortes de

pacientes con síndrome del túnel del carpo. En estos dos se realizaron diferentes pruebas

somatosensoriales y de procesamiento del dolor, así como la realización de diferentes

cuestionarios relacionados con la función y la salud emocional. En otro ensayo se llevó a cabo

una revisión sistemática para analizar los efectos de la fisioterapia en modelos animales de

dolor neuropático periférico. Por último, se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado ciego

simple. En él se realizaron pruebas de mecanosensibilidad neural, procesamiento del dolor,

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de intervención.

pruebas funcionales y de capacidad de imaginar movimiento en voluntarios sanos. Éstos

fueron sometidos a tratamiento de movilización neural mediante técnicas de representación

de imagen.

Resultados: Los pacientes con síndrome del túnel del carpo, presentaron perdida de función

correspondiente tanto a neuropatías de fibras grandes como pequeñas. Además, presentaron

alteraciones en el procesamiento del dolor a nivel central mediante la presencia de

hiperalgesia extraterritorial y alteraciones en la modulación condicionada de dolor. En

comparación con los sujetos sanos, presentaron una peor salud emocional, aunque estas no

fueran puntuaciones clínicamente relevantes. El cuestionario de sensibilización central no es

útil para detectar esa característica en este tipo de pacientes.

Los modelos animales de dolor neuropático periférico presentan alteraciones en distintos

tipos de biomarcadores. Las distintas técnicas de fisioterapia se han mostrado eficaces a la

hora de regular las sobreexpresiones de los diferentes sistemas que se asocian a la presencia

de dolor neuropático.

Todas las intervenciones (movilizaciones neurales activas, movilizaciones neurales a través de

terapia de espejo y observación de acciones y un protocolo de fuerza y movilidad de muñeca)

testadas fueron capaces de disminuir la mecanosenbilidad neural y la hiperalgesia proximal,

sin embargo, no consiguieron mejorar el procesamiento del dolor o la hiperalgesia al frío.

Tampoco fueron eficientes en la mejora de la capacidad de imaginar.

Conclusiones: Los pacientes con síndrome del túnel del carpo presentan una alteración de

ambos tipos de fibras (mielínicas y amielínicas). Además, presentan síntomas

extraterritoriales que podrían deberse a alteraciones en el sistema nervioso central y la

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presencia de neuroinflamación u otros biomarcadores. Estos biomarcadores descritos en los

modelos preclínicos de dolor neuropático periférico son susceptibles de modularse mediante

los diferentes tratamientos de fisioterapia (ej.: ejercicio o movilizaciones). Las nuevas técnicas

de representación de imagen pueden mejorar el procesamiento del dolor y la

mecanosensibildad neural en sujetos sanos en el área del nervio mediano. Aunque estas se

necesitarían testar en pacientes con lesión focal de nervio, podrían ser una buena opción

terapéutica en el futuro.

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de intervención.

Abstract

Introduction: In Europe it is estimated that around 20% of the population suffers from chronic

pain, of which around 7% would qualify as chronic pain with neuropathic characteristics.

Among the most common peripheral neuropathies that can lead to neuropathic pain are

entrapment neuropathies. The etiology of entrapment neuropathies remains largely

unknown.

Objectives: To identify structural and functional changes in the somatosensory system

depending on the presence and severity of neuropathic pain. To identify central alterations

in pain processing in patients with CTS by means of sensory and psychophysiological measures

and pain maps. To describe the efficacy of different physiotherapy interventions on the main

biomarkers of peripheral neuropathic pain in preclinical models. To test the efficacy of active

neural mobilization, neural mobilization by mirror therapy, neural mobilization by action

observation and a classical hand exercise protocol (mobility and strength) on neural

mechanosensitivity, proximal and distal pressure pain threshold.

Methods: Four studies were conducted. Two cross-sectional observational cohorts of patients

with carpal tunnel syndrome. Different somatosensory and pain processing tests were

performed as well as different questionnaires related to function and emotional health. A

systematic review was also conducted to analyze the effects of physiotherapy in animal

models of peripheral neuropathic pain. Finally, a single-blind, randomized clinical trial was

conducted. Neural mechanosensitivity, pain processing, functional tests and imagery were

performed on healthy volunteers. Healthy volunteers underwent neural mobilization

treatment using motor imagery techniques.

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Results: Patients with carpal tunnel syndrome showed loss of function depending on both

large and small fiber neuropathies. They also presented alterations in central pain processing

through the presence of extra-territorial hyperalgesia and alterations in conditioned pain

modulation. Compared to healthy subjects, they had higher scores on the emotional health

questionnaires even though they were not scores exceeding the cutoff. The central

sensitization questionnaire is not useful to detect this feature in this type of patients.

Animal models of peripheral neuropathic pain show alterations in different types of

biomarkers. Different physiotherapy techniques have been shown to be effective in

regulating the overexpression of the different systems associated with the presence of

neuropathic pain.

All the interventions tested were able to reduce neural mechanosensitivity and proximal

hyperalgesia but failed to improve pain processing or cold hyperalgesia. They were also

ineffective in improving the ability to imagine.

Conclusions: Patients with carpal tunnel syndrome present a mixed fiber type alteration. They

also have extra-territorial symptoms that could be due to alterations in the central nervous

system and the presence of neuroinflammation or other biomarkers. These biomarkers

described in preclinical models of peripheral neuropathic pain are susceptible to modulation

by different physiotherapy treatments (e.g., exercise or mobilization). New imaging

techniques may improve pain processing and neural mechanosensitivity in healthy subjects

in the median nerve area. Although these would need to be tested in patients with focal nerve

injury, they could be a good therapeutic option.

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de intervención.

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de intervención.

Índice General

Resumen VI
Abstract IX
Abreviaturas XIV
Listado de publicaciones originales XVII
1. INTRODUCCIÓN 1
1.1 Dolor neuropático 1
1.2 Mecanismos patobiológicos del DN 3
1.3 Prevalencia del Dolor Neuropático 8
1.4 Neuropatías por atrapamiento 8
1.5 Síndrome del túnel del Carpo (STC) 12
1.6 Tratamiento 15
2. Justificación 20
3. Hipótesis 23
4. Objetivos 25
5. MATERIAL Y MÉTODOS 27
5.1 Sujetos de Estudio 29
5.1.1 Participantes estudio I 29
5.1.2 Tipo de artículos estudio II 29
5.1.3 Participantes estudio III 30
5.1.4. Participantes estudio IV 31
5.2 Diseño de los estudios 32
5.2.1 Estudio I 32
5.2.2 Estudio II 34
5.2.3 Estudio III 33
5.2.4 Estudio IV 34
5.3 Equipos y procedimientos empleados: 36
5.3.1 Estudio I 36
Figura 7. Termotest modelo Somedic, Sweden, 25x 50mm thermode. 37
5.3.2 Estudio II 42

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5.3.3 Estudio IV 44
5.4 Instrumentos de recogida de datos y análisis de estudios. 45
5.5 Análisis de datos 49
5.5.1 Estudio I 49
5.5.2 Estudio II 51
5.5.3 Estudio III 51
5.5.4 Estudio IV 52
6. Resultados 54
6.1 Resultados del estudio I 54
6.2 Resultados del estudio II 65
6.3 Resultados del estudio III 78
6.4 Resultados del estudio IV 159
7. Discusión 171
8. Conclusiones 180
9. Bibliografía 182
10. Publicaciones en congresos relacionados con la tesis 213
11. Anexos 214
ANEXO I Comités de Ética Hospitales: 214
ANEXO II Comités ética URJC 216
ANEXO III Estrategia de búsqueda estudio III 217
ANEXO IV Ejercicios estudio IV 242
ANEXO V Carta de invitación estancia internacional 243
ANEXO VI Informe de estancia internacional 244

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Abreviaturas

AO: Observación de la acción

BDNF: Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro

BECK: Cuestionario de Depresión

CB2: receptor cannabinoide

Cdc2: Quinasa dependiente de ciclina 2

CDT: Umbral de detección de frío

CPM: Modulación Condicionada de Dolor

CPT: umbral de dolor por frío

CR: Rehabilitación clásica

CSI: cuestionario de sensibilización central

DN4: Cuestionario de Dolor Neuropático

DP: Dolor Neuropático

DRG: Ganglio de la Raíz Dorsal

ETK: Escala Tampa de Kinesiofobia

EVA: escala visual analógica

GAP-43: Proteína 43 asociada al crecimiento

GDNF: Factor Neurotrófico Derivado de células Gliales

GRD: ganglio de la raíz dorsal

HPT: umbral de dolor por calor

IENFD: Densidad de Fibras Nerviosas Intraepidérmicas

Il-1β: Interleuquina 1β

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IL-6: Interleuquina 6

IM: imaginería motora

IQR: Rango Intercuartil

ISI: Índice de gravedad del insomnio

MBP: Proteína básica de mielina

MCD: modulación condicionada de dolor

MDT: umbral de detección mecánica

MIQ-R: Cuestionario de Imagen de Movimiento Revisado (MIQ-R)

MOR: receptor opioide

MPS: sensibilidad al dolor mecánico

MPT: umbral de dolor mecánico

MRC: Escala de Fuerza Muscular del Consejo de Investigación Médica

MT: Terapia Espejo

NGF: Factor de Crecimiento Nervioso

NM: movilización neural

NMDA: N-nitrosodimetilamina

NPSI: Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático

NT-3: Neurotrofina 3

PASS 20: Escala breve de Síntomas de Dolor y Ansiedad

PASS: Escala de Síntomas de Dolor y Ansiedad

PCS: Catastrofismo del Dolor

PGP: protein gene product

PPT: Umbral de Dolor a la Presión

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QST: Prueba Sensorial Cuantitativa

SC: Sensibilización central

SCDH: spinal cord dorsal horn

SD: Desviación estandar

STAI, STAI-ES: Cuestionario de ansiedad (State and Trait Anxiety Inventory, version
castellano)

STC: Síndrome del Túnel del Carpo

SYRCLE: Escala de Riesgo de Sesgo

tDCS: trasncraneal direct current stimulation

TNF: Factor de Necrosis Tumoral

TRPV1: Miembro 1 de la subfamilia V del canal catiónico potencial transitorio del receptor

TRPV8: Miembro 8 de la subfamilia V del canal catiónico potencial transitorio del receptor

TSK: Cuestionario de miedo al movimiento

TSL: límite sensorial térmico

ULTN1: Prueba Neurodinámica del miembro superior 1

VDT: umbral de detección de vibración

VEGF: Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular

WDT: umbral de detección de calor

WUR: ratio de wind-up

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de intervención.

Listado de publicaciones originales

Esta tesis está basada en las siguientes publicaciones originales que forman parte de una línea

de investigación cuyo fin es esclarecer los diferentes procesos patológicos que pueden ocurrir

en pacientes con neuropatía periférica, así como identificar los distintos fenotipos asociados

al dolor neuropático. Escogiendo una población de pacientes con síndrome del túnel del

carpo. Además, de proponer nuevas líneas posibles de tratamiento para este tipo de

pacientes. Estas publicaciones se exponen de forma completa en los apartados de la presente

tesis doctoral:

I. Matesanz, L., Hausheer, A. C., Baskozos, G., Bennett, D. L., & Schmid, A. B. (2021). Somatosensory and

psychological phenotypes associated with neuropathic pain in entrapment neuropathy. Pain, 162(4), 1211.

II. Matesanz-García, L., Schmid, A. B, Cáceres-Pajuelo, J. E, Cuenca-Martínez, F., Arribas-Romano, A., González-

Zamorano, Y., Goicoechea-García, C., & Fernández-Carnero, J. "Effect of Physiotherapeutic Interventions on

Biomarkers of Neuropathic Pain: A Systematic Review of Preclinical Literature" (Aceptado en The Journal of Pain)

III. Matesanz-García, L., Cuenca-Martínez, F., Simón A-I., Cecilia, D., Goicoechea-García, C., Fernández-Carnero,

J & Schmid, A. B.(2022) Signs indicative of central sensitization are present but not associated with the Central

Sensitization Inventory in patients with focal nerve injury. The Journal Of Clinical Medicine 11(4), 1075.

IV. Matesanz-García, L., Cáceres-Pajuelo, J. E., Cuenca-Martínez, F., La Touche, R., Goicoechea-García, C., &

Fernández-Carnero, J. (2021). Effects of neural mobilizations through movement representation techniques for the

improvement of neural mechanosensitivity of the median nerve region: a randomized controlled trial. Somatosensory

& Motor Research, 1-10.

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de intervención.

1. INTRODUCCIÓN

1.1 Dolor neuropático

El dolor neuropático (DN) se define, según la IASP (Asociación Internacional para el Estudio

del Dolor) como " dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial"

(Jensen et al., 2011). El sistema somatosensorial permite percibir estímulos tales como la

presión, el dolor, o la temperatura la vibración. Estos son recogidos por las terminaciones

nerviosas como los mecanorreceptores, termorreceptores o nociceptores que envían las

señales a la medula espinal, núcleo talámico y finalmente a la corteza cerebral (Colloca et al.,

2017).

Normalmente, tras una afectación en los tejidos, se puede producir cambios

adaptativos en el sistema nervioso sensorial que pueden conducir a una hipersensibilidad al

dolor. Un mecanismo de protección para garantizar la cicatrización. En cambio, puede haber

ciertas situaciones en las que lo que esté afectado sea el propio sistema nervioso, generando

una hipersensibilidad, dolor espontáneo o descenso de umbrales, que pueden llegar a

provocar que estímulos inocuos como una caricia produzcan sensación de dolor, en definitiva,

manifestaciones propias de DN (von Hehn et al., 2012).

El DN suele ser un tipo de dolor crónico o persistente. Puede tener diferentes

etiologías que pueden afectar al sistema nervioso. Las más comunes suelen ser metabólicas,

enfermedades degenerativas, autoinmune, tumor, traumatismo etc. (Colloca et al., 2017;

Scholz et al., 2019) (Fig. 1).

1
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Independiente de la etiología, los pacientes con dolor neuropático experimentan dolor más

severo que los pacientes sin él, con una intensidad de 6,4 versus 4,6 en una escala del 0 al 10,

siendo en el 60% de los casos dolor localizado (Mick et al., 2011).La depresión, ansiedad y

trastornos del sueño son también significativamente más prevalentes en pacientes con dolor

neuropático comparado con otros tipos de dolor. Es así como el impacto del dolor

neuropático en diversos aspectos de la vida es relevante, el 41% de los pacientes han

sufrido dolor por más de 5 años, el 60% tiene trastornos del sueño, 34% se siente deprimido,

25% está ansioso, 27% se siente constantemente debilitado, 65% ha restringido sus

actividades diarias y el 82% refiere impacto significativo en su calidad de vida debido al dolor

(Freynhagen et al., 2006; O´connor, 2009)

Figura 1. Etiología de los síndromes neuropáticos (von Hehn et al., 2012)

Debido a la complejidad de este tipo de dolor la IASP en colaboración con la Organización

Mundial de la salud introdujo una clasificación acorde a la CIE. La clasificación está dedicada

a síndromes de dolor crónico o recurrente de más de tres meses. Por ello la mayor

diferenciación será en función de la localización, pudiendo distinguir entre dolor neuropático

central y dolor neuropático periférico (figura 2). El diagnóstico del DN crónico requiere una

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de intervención.

historia de lesión o enfermedad del sistema nervioso y una distribución neuro-anatómica

plausible del dolor. Suele ir asociado a una presencia de síntomas o signos negativos (pérdida

de función) y positivos (ganancia de función) que indican el mal funcionamiento del sistema

somatosensorial (Scholz et al., 2019).

Figura 2. Clasificación dolor neuropático ICD-11 de la IASP. (Scholz et al., 2019)

1.2 Mecanismos patobiológicos del DN

El DN central se desarrolla como consecuencia de una lesión o enfermedad a nivel medular

y/o cerebro. Las más comunes suelen ser enfermedades cerebrovasculares, enfermedades

neurodegenerativas o trastornos cerebrales capaces de provocar cambios en el

procesamiento del dolor (Borsook, 2012). Las patologías más comunes a nivel medular,

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de intervención.

capaces de desarrollar DN incluyen enfermedades desmielinizantes como la mielielitis

transversa o la esclerosis múltiple o lesiones como la siringomielia (Watson & Sandroni, 2016).

El dolor neuropático periférico responde a una afectación de las fibras nerviosas C, Aδ

y Aβ (Finnerup et al., 2016). Será sobre este tipo de DN sobre el que nos centraremos en este

trabajo de tesis doctoral.

Es común que una vez que se manifiesta el DN, persista aun cuando la causa etiológica

original haya desaparecido hace tiempo. No obstante, el síndrome puede progresar si la

enfermedad primaria sigue dañando el sistema nervioso. El dolor asociado a una lesión neural

aguda suele convertirse en dolor neuropático crónico en una minoría de los pacientes. Esta

transición a la cronicidad es más evidente tras las lesiones nerviosas quirúrgicas (Kehlet et al.,

2006; Michael Costigan, Joachim Scholz, 2009).

Una característica importante del DN es el dolor en ausencia de un estímulo

identificable. El dolor espontáneo surge como resultado de la generación de potenciales de

acción ectópicos dentro de las vías nociceptivas y no se origina en los terminales periféricos

en respuesta a un estímulo (Michael Costigan, Joachim Scholz, 2009). Aunque normalmente,

las sensaciones espontáneas suelen generarse como resultado de la hiperexcitabilidad de la

neurona sensorial primaria, provocando una descarga ectópica del potencial de acción en el

lugar de la lesión y en regiones próximas (Amir et al., 2005). Este tipo de impulsos anormales

es una de las principales actividades espontaneas consecuencia de lesión/enfermedad del

sistema nervioso. Suele generar dolor que puede presentarse a ráfagas, aunque puede

presentarse también con otras características (continuo, superficial/profundo, quemante…)

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

lo que pone de manifiesto la actividad de los distintos tipos de fibras (Figura 3) (von Hehn et

al., 2012).

Figura 3. Actividad ectópica tras lesión de nervio periférico (Michael Costigan, Joachim Scholz, 2009)

El aumento de la sensibilidad de las neuronas sensoriales lesionadas a los estímulos

térmicos y químicos endógenos puede iniciar un dolor espontáneo, mientras que el aumento

de la sensibilidad mecánica puede provocar disestesia o dolor en respuesta a la punción de

un nervio lesionado (signo de Tinel) (Michael Costigan, Joachim Scholz, 2009).

El DN implica un cambio en la sensibilidad, por lo que un estímulo de baja intensidad

puede generar dolor, una alteración del patrón normal de dolor (Perl, 2007). La sensibilización

periférica suele venir precedida de inflamación, lo que lleva a una reducción de los umbrales

y un aumento de la excitabilidad de las terminaciones nociceptivas debido a los mediadores

inflamatorios. En ocasiones puede producir alodinia o hiperalgesia en la zona de la

inflamación. Por otro lado, también puede producirse la sensibilización periférica en

ausencia de inflamación en los tejidos y que sea por una lesión en el nervio, lo que daría lugar

a un aumento de la sensibilidad en el dermatoma correspondiente (von Hehn et al., 2012) .

La neuropatía puede provocar alteraciones en los canales iónicos de los nervios

afectos. Pudiendo afectar a los tres tipos de fibras aferentes (Yang et al., 2004). Estas

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de intervención.

alteraciones pueden llevar al desarrollo de síntomas relacionados con ganancia de función

como los impulsos ectópicos o de pérdida de función como el adormecimiento del área

correspondiente (Tesfaye et al., 2013).

Las lesiones axonales periféricas impulsan a las neuronas sensoriales a un estado de

crecimiento activo al aumentar la expresión de genes asociados a la regeneración (Costigan

et al., 2002). El aumento de la concentración de estas sustancias ayuda a la reconexión de los

axones periféricos dañados con sus objetivos. Sin embargo, el aumento de la capacidad de

crecimiento también puede conducir a un aumento de los axones centrales terminales de las

neuronas lesionadas en la médula espinal (Woolf et al., 1992). Estos cambios en la

proliferalización de axones en la médula junto con la actividad ectópica y el aumento de

biomarcadores inflamatorios y de regeneración axonal podría dar lugar a la sensibilización

central, sin que el sistema nervioso central esté directamente involucrado (Baron et al., 2010).

El aumento de la excitabilidad de las neuronas espinales produce un incremento de

las respuestas sensoriales, provocando que fibras aferentes de bajo umbral (Aβ y Aδ) activen

neuronas de nociceptivas de segundo orden, ampliando la señal para que un estímulo

concreto excite a más neuronas nociceptivas de segundo orden, dando lugar a la

sensibilización central (Baron et al., 2013; Woolf, 2011).

Las fibras Aβ, mielinizadas, normalmente hacen sinapsis en las láminas ventrales del

cuerno dorsal (lámina III-V), mientras que las fibras Aδ menos mielinizadas y los nociceptores

de fibras C, amielínicas, terminan en las láminas superficiales (I y II). Tras la lesión del nervio

periférico, se ha sugerido que las fibras Aβ pueden generar nuevas conexiones en la lámina II

(Kohama et al., 2000; Woolf et al., 1992).

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Tras una lesión nerviosa, las aferentes primarias reducen su expresión de receptores

μ opioides, y las neuronas del asta dorsal son menos sensibles a la inhibición de los agonistas

μ opioides (Kohno et al., 2005). Además de una pérdida de la inhibición GABAérgica pre y

postsináptica en la médula espinal (Michael Costigan, Joachim Scholz, 2009). Lo que produce

una reducción de la actividad inhibitoria nociceptiva.

En el SNP, la vigilancia inmunitaria corre a cargo de los macrófagos, que identifican y

eliminan residuos celulares y presentan antígenos de superficie para activar los linfocitos T.

Tanto los macrófagos como los linfocitos T se comunican a través de citocinas y quimiocinas

con las neuronas, las células de Schwann y las células satélite del ganglio de la raíz dorsal

(GRD). Esta activación contribuye a la hipersensibilidad al dolor (Marchand et al., 2005; Scholz

& Woolf, 2007). Tras una lesión neural se produce una respuesta inmunitaria que provoca un

aumento de sustancias proinflamatorias (Figura 4) (J. N. Campbell & Meyer, 2006).

Figura 4. Rol de la neuroglía y sistema inmune en el mantenimiento del dolor neuropático. (J.
N. Campbell & Meyer, 2006).

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
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1.3 Prevalencia del Dolor Neuropático

Aunque la prevalencia exacta del DN es desconocida, se estima que puede afectar entre un

6,9 y 10% de la población general (Song et al., 2017; van Hecke et al., 2014). En Europa se

calcula que en torno a un 20% de la población sufre dolor crónico, de ellos entorno al 7%

encajaría con un dolor crónico con características neuropáticas. De los pacientes afectados,

entre el 40-60% llegarían a alcanzar un alivio adecuado del mismo (Dieleman et al., 2008). El

dolor neuropático periférico se está volviendo más prevalente debido al envejecimiento de la

población mundial, el impacto de la diabetes y por el aumento de la supervivencia al cáncer

debido a la quimioterapia (Colloca et al., 2017).

Dentro de las neuropatías periféricas más comunes y que puede ser frecuente causa

de dolor neuropático están las neuropatías por atrapamiento (Matesanz et al., 2021). La

lesión focal de nervio de este tipo más prevalente es el síndrome del túnel del carpo, con una

incidencia de 276 casos por cada 100.000 habitantes cada año (Ibrahim et al., 2012), lo que

podría llegar a suponer entorno a un 10% de la población mundial. Esta cifra podría aumentar

al 85% en personas diabéticas (Singh et al., 2005). La segunda neuropatía por atrapamiento

más común es el síndrome del túnel del cubital (Mondelli et al., 2005). Otra condición común

es la "ciática", con prevalencia que oscila entre el 1,6% y el 43% (Konstantinou & Dunn, 2008).

1.4 Neuropatías por atrapamiento

La etiología de las neuropatías por atrapamiento sigue siendo en gran medida desconocida.

Comparten varios factores de riesgo entre las afecciones, como el aumento del índice de masa

corporal, factores laborales o físicos y enfermedades sistémicas predisponentes, como la

mencionada diabetes o el hipotiroidismo. Recientemente, la predisposición genética está

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

emergiendo como uno de los factores de riesgo más fuertes para neuropatías por

atrapamiento (Kozak et al., 2015; Lemmelä et al., 2016; Parreira et al., 2018; Pourmemari &

Shiri, 2016; Wiberg et al., 2019).

La fisiopatología de este tipo de lesión neural suele tener un origen multifactorial (Figura 5.)

Figura 5. Factores relacionados con el origen y mantenimiento de las neuropatías por

atrapamiento (Schmid et al., 2020)

Gracias a modelos animales de neuropatías por atrapamiento, ha quedado claro la

influencia de la neuro-inflamación en el lugar de la lesión mediada por los linfocitos T y los

macrófagos en el mantenimiento del DN (Moalem et al., 2004). La presencia de citoquinas

reduce el umbral de disparo e inducen la actividad ectópica de las neuronas mecanosensibles

y nociceptivas (Sorkin et al., 1997). Dicha inflamación también puede extenderse al ganglio

de la raíz dorsal, donde las células del sistema inmune junto con las células gliales pueden

seguir aumentando la señal eléctrica (Hu & McLachlan, 2002). En la tabla 1 se puede ver un

resumen de los principales mediadores del sistema inmune y su función. La actividad glial y
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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

del sistema inmune no solo se ha descrito en lugares anatómicos pertenecientes al sistema

nervioso periférico tales como el nervio o el ganglio de la raíz dorsal (GRD), también se ha

podido observar el aumento de la señal de dichas sustancias en lugares pertenecientes al

sistema nervioso central como son la asta posterior de la médula (APM) (Rothman et al., 2010;

Rothman & Winkelstein, 2007), el tálamo o el cerebro (LeBlanc et al., 2011; Mor et al., 2010).

Tabla 1. Células del sistema inmune y su ro l(Schmid et al., 2013)).

Estos cambios a nivel bioquímico también han sido medidos en humanos,

presentando cambios similares a los modelos de dolor animal aumento de las sustancias pro-

nociceptivas y disminución de las citoquinas anti-inflamatorias (Held et al., 2019). La

diferencia es que en humanos las medidas son indirectas, puesto que no somos capaces de

medirlas en el lugar de la lesión y los resultados hay que interpretarlos con precaución, puesto

que los biomarcadores podrían cambiar de rol dependiendo de donde se encuentren

presentes. Por ejemplo, para el factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF), se ha

descrito un efecto de hiperalgesia cuando está presente en el GDR o en el APM (Siniscalco et

al., 2011), mientras que si está en el cerebro tiene un carácter neuro-protector asociado a

neuroplasticidad (Knaepen et al., 2010; Szuhany et al., 2015).

10
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

La isquemia intraneural es típica de las neuropatías por atrapamiento leves (Schmid

et al., 2020). En animales demuestran que presiones extraneurales tan bajas como 20 a 30

mm Hg interrumpen la circulación venosa intraneural (Rydevik et al., 1981). En humanos

también se ha registrado alteraciones en la presión del túnel, incluso variando está en

distintas posiciones. El mayor aumento de presión dentro del túnel del carpo se asocia a

posiciones que impliquen una flexión dorsal de muñeca, pudiendo alcanzar hasta 110mmHg,

cuando los valores registrados en posiciones neutras de muñeca están en torno a 2,5mmHg

(Gelberman et al., 1981). También se han registrado valores altos en la prueba ortopédica

clásica de phalen 100-150mmHg (Williams et al., 1992).

La isquemia prolongada y el compromiso mecánico pueden inducir efectos posteriores

como la desmielinización y, finalmente, la degeneración de los axones (Schmid et al., 2020).

Por ello en un principio, también en base a los modelos animales de lesión por constricción

crónica, se pensaba que solo podía afectar a las fibras más mielínicas (Basbaum et al., 1991).

Aunque investigaciones más recientes han demostrado la afectación de fibras C en este tipo

de neuropatías (Schmid et al., 2014). Además, se ha descrito un cambio en la morfología que

afecta a los nodos de Ranvier tras la compresión pudiendo afectar esto a los canales iónicos

(Calvo et al., 2016; Schmid et al., 2014).

La compresión de los nervios periféricos junto con la posible inflamación puede llegar

a bloquear el nervio, provocando un aumento de la mecano-sensibilidad asociado al aumento

de los canales iónicos en el lugar de la lesión (Ando, 1990; Armstrong et al., 2004; Dilley &

Bove, 2008).

La perpetuación de todos los procesos anteriormente descritos puede dar lugar a la

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

manifestación de signos clínicos compatibles con sensibilización central, pese a que en origen

la lesión tuviese lugar en la periferia. La sensibilización central se define como un aumento de

la respuesta a un estímulo doloroso, amplificando la señal en el sistema nervioso central, esto

puede ocurrir por dos vías: aumentando la señal dolorosa (sensibilización) o reduciendo las

señales de inhibición del dolor (modulación descendente) (Fernández-de-las-Peñas et al.,

2016). Primero presenta un aumento de la actividad neuronal que conlleva hipersensibilidad

al dolor y alodinia, posteriormente hiperalgesia a la presión y aumento de la sumación

temporal (Woolf, 2011).

La primera demostración de la sensibilización central en dolor neuropático fue la

realizada por Campbell con una presión isquémica de fibras mielinizadas, produce una

reducción de la movilidad del nervio causando alodinia (J. Campbell et al., 1988). Desde

entonces estudios de distintas patologías han demostrado sensibilidad bilateral y

extraterritorial.

En el sistema nervioso central se produce un aumento de la excitabilidad neuronal,

hipersensibilidad y cambios estructurales y sinápticos mediados por receptores de N-metil-D-

aspartato y glutamato, junto con la muerte de neuronas inhibitorias que son remplazadas por

neuronas excitadoras estableciendo conexiones sinápticas aberrantes (Melzack & Wall,

1965). Estos cambios son en mayor o menor medida, influenciados por comorbilidades como

la depresión, ansiedad, el grado de actividad física o la medicación (Henry et al., 2011).

1.5 Síndrome del túnel del Carpo (STC)

Como ya hemos señalado con anterioridad, el síndrome del túnel del carpo es la neuropatía

por atrapamiento más común (Jenkins et al., 2012; Singh et al., 2005). Dicho síndrome se

12
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

define como la compresión o tracción del nervio mediano a su paso por la muñeca (Bland,

2007).

La prevalencia del STC en la población general es del 3.8%, si se diagnostica atendiendo

a su clínica y de 2.7% cuando se realizan estudios neurofisiológicos (Atroshi et al., 1999),

siendo más prevalente en mujeres que en hombres (Gelfman et al., 2009) y afectando en un

rango de edad comprendida entre los 40 y los 60 años (Chammas et al., 2014)

El túnel carpiano se sitúa en la cara palmar de la muñeca. Está delimitado por el

pisiforme y el ganchoso en la parte medial y la tuberosidad del escafoides y del trapecio en la

parte radial. Cubriendo estos cuatro huesos hay una fina capa de tejido conectivo, el

retináculo flexor, que crea el túnel por el que pasa el flexor profundo de los dedos, el flexor

superficial de los dedos y el flexor largo del pulgar. El nervio mediano es el mayor nervio

periférico de la extremidad superior. Inerva la eminencia tenar, la palma de la mano, el dedo

índice, el medio y la parte media del anular (Newington et al., 2015). El nervio mediano a su

paso por la muñeca va acompañado por los cuatro tendones de los flexores superficiales de

los dedos, los cuatro tendones de los flexores profundos y el flexor largo del pulgar (Chammas

et al., 2014)

Los pacientes clínicamente presentan síntomas sensoriales y/o motores en la mano y

en la muñeca. Y frecuentemente experimentan dolor, parestesias u hormigueo en una

distribución distal del pulgar, el índice y el dedo medio y la mitad radial del anular. Los

síntomas sensoriales y el dolor en regiones extra- territoriales del nervio mediano se han

encontrado en el 37,5% de los pacientes (Fan et al., 2015; Zanette et al., 2010). En estadios

avanzados se observa atrofia de la zona tenar y debilidad de musculatura de la mano (Ibrahim

13
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

et al., 2012).

Las teorías más comunes sobre la patología señalan que viene provocada por

compresión mecánica, insuficiencia microvascular o vibraciones (Aroori & Spence, 2008). Es

probable que el origen sea multifactorial y que influyen varios procesos: fuerzas mecánicas,

compresión isquémica, inflamación, edema e hipoxia (Duncan et al., 2017). Se ha

comprobado en laboratorio que una presión aguda afecta más a las fibras Aβ (fibras mielínicas

sensitivas de mayor tamaño, mientras que las de menor tamaño, mielínicas o no (Aδ y C

respectivamente), son más sensibles a la hipoxia (Osborne et al., 2018). Investigaciones han

encontrado hipoestesia o pérdida de sensibilidad en la mano patológica de los pacientes de

túnel del carpo, lo que indica que podrían estar afectadas ambos tipos de fibras. El aumento

de detección mecánica o vibración se asociaría con daño de las fibras Aβ mientras que los

cambios térmicos (calor o frío) tendrán mayor relación con las fibras C y Aδ (Clarke et al.,

2017).

En la región cerebral también se ha encontrado alteraciones, por ejemplo, en

imágenes del cerebro de los pacientes con síndrome del túnel del carpo han demostrado

alteraciones corticales en el área de representación de la mano afectada en el córtex

somatosensorial primario (S1) (Maeda et al., 2013). Estudios con resonancia magnética

funcional muestran que el mapa cerebral en estos pacientes está amplificado con respecto a

los sujetos sanos (Tecchio et al., 2002). También se han observado cambios estructurales,

disminución de la sustancia gris en varias regiones del córtex somatosensorial. Una pérdida

en dicha área está relacionada con la velocidad de conducción nerviosa del nervio mediano

(Maeda et al., 2013). Otro estudio con este tipo de pacientes demostró que los sujetos con

STC presentaban una disminución de la velocidad a la hora de reconocer si las imágenes que

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

les presentaban pertenecían a MMSS e MMII de izquierda o derecha (Schmid & Coppieters,

2012).

1.6 Tratamiento

Para su tratamiento, las posibilidades terapéuticas contemplan tanto el abordaje quirúrgico

como el conservador. Las intervenciones quirúrgicas se dividen en dos tipos: la liberación

abierta y las endoscópicas. En las cirugías abiertas el ligamento del túnel del carpo es dividido

por una incisión palmar, en los últimos años se han comenzado a realizar cirugías

mínimamente invasivas, para minimizar los efectos adversos de la cirugía y mejorar la

recuperación. Las cirugías endoscópicas llevan a la incisión del ligamento transverso del

carpo, pudiendo dejar intactas las otras estructuras. Se cree que se reduce el dolor

postoperatorio y un retorno más rápido al trabajo (Sanati et al., 2011). La cirugía está indicada

principalmente en individuos que tienen síntomas persistentes que no han respondido a un

tratamiento conservador, aquellos que tienen síntomas más severos (mayor frecuencia de

adormecimiento o pérdida de fuerza de la musculatura tenar) o en aquellos que el estudio

electrofisiológico determina un deterioro de conducción neural severa (Scholten et al., 2007;

Verdugo et al., 2008).

Por otro lado, en las cirugías del túnel del carpo, se han observado complicaciones

postquirúrgicas que incluyen: lesiones nerviosas, formación de neuromas, lesiones del arco

palmar, hematomas, síndrome de dolor regional complejo, adherencias de los tendones,

acortamiento de los tendones flexores, dolor en la base de la mano, dolor de la incisión y

otras complicaciones de la cirugía (Braun et al., 2002).

Las posibles razones para la persistencia de los síntomas después de la cirugía son:

diagnóstico incorrecto, descompresión inadecuada del nervio mediano, lesión nerviosa o

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

compresión iatrogénica, síndrome del doble atrapamiento o la patología en etapa terminal

(Louie et al., 2012).

Por el contrario, el tratamiento conservador se ofrece a pacientes que presentan

síntomas leves o intermitentes, embarazadas o aquellos que no pueden o no quieren una

intervención quirúrgica (Page, O’Connor, et al., 2012). Dentro de las opciones terapéuticas

conservadoras se han propuesto: el ultrasonido, inmovilización con férula, prescripción de

ejercicio, movilización neural, modificación ergonómica, medicación vía oral, inyección de

corticosteroides y vitaminas (Marshall et al., 2007; Page, Massy-Westropp, et al., 2012; Page,

O’Connor, et al., 2012)

En los últimos años, se han utilizado dentro de las terapias conservadoras los ejercicios

dirigidos a los nervios mediante movilizaciones o automovilizaciones (Brininger et al., 2007;

Huisstede et al., 2010; Piazzini et al., 2007). Estos ejercicios van dirigidos a la mejora de las

características mecánicas y fisiológicas del nervio. Una característica mecánica esencial de los

nervios periféricos es su capacidad de deslizamiento longitudinal (Millesi, 1984; Millesi et al.,

1990) y una disminución de la movilidad del nervio tanto local como general desencadenará

lesión nerviosa. Los pacientes con STC presentan reducida la capacidad de deslizamiento del

nervio mediano (Hough et al., 2007; Korstanje et al., 2012). Por tanto y relacionado con estos

hechos, los ejercicios de deslizamiento del nervio podrían beneficiar a los pacientes que lo

padecen.

Se ha demostrado que el nervio mediano sufre un deslizamiento cuando se realizan los

ejercicios de deslizamiento de los nervios. La mayoría de los estudios han evaluado el

deslizamiento del nervio mediano a la altura del antebrazo (Coppieters et al., 2009; Dilley et

al., 2003). Un grupo diferente ha evaluado el movimiento del nervio mediano en diferentes

16
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

niveles del brazo entre el túnel de carpo y el músculo pronador redondo. En este estudio, han

medido la cantidad de deslizamiento del nervio cuando se realizan unos ejercicios nuevos de

deslizamiento neural que consisten en la abducción y aducción de los dedos de la mano,

previa puesta en tensión del recorrido de los nervios del miembro superior en abducción de

hombro de 90º con rotación externa y flexión de codo. Los autores han demostrado que los

ejercicios convencionales suponen una movilización del nervio proximal en el túnel del carpo

y a nivel de la cabeza del pronador redondo (12 y 13.8mm, respectivamente) pero menor

dentro del túnel del carpo (6.6mm). En cambio, el nuevo diseño de ejercicios, consistentes en

realizar la abducción y aducción de los dedos, en sustitución de la flexo-extensión de muñeca,

llega a producir un desplazamiento de 13.8mm dentro del túnel del carpo, sin detectarse

mayores deslizamientos del nervio cuando se añaden inclinaciones de la cabeza (Meng et al.,

2015). Sin embargo, los efectos de estos nuevos ejercicios no se han probado todavía en

pacientes con STC.

En cuanto a comparación de los beneficios del tratamiento quirúrgico frente al

conservador, presenta resultados contradictorios, una revisión sistemática muestra que el

tratamiento quirúrgico es superior al conservador a medio y largo plazo, pero no a corto plazo

(3 meses) (Shi & MacDermid, 2011) .En cambio, en un estudio en el que someten a pacientes

de forma aleatoria a tratamiento quirúrgico o conservador mediante técnicas de terapia

manual en el cuello y ejercicios de movilización neural en el miembro superior, demuestran

que los dos grupos tienen los mismos resultados de mejora a medio-largo plazo (6-12 meses),

pero el grupo de tratamiento conservador mejora mucho más en los primeros 3 meses

(Fernández-de-las Peñas et al., 2015). Sin embargo, existen datos contradictorios a esos

resultados en una revisión Cochrane donde comparan las férulas nocturnas con la cirugía;

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

encuentran que la cirugía es mejor al principio hasta el 6º mes, pero al año los dos

tratamientos producen efectos similares (Page, Massy-Westropp, et al., 2012). Además, en

otro ensayo realizado en 2009 en el que comparan la terapia manual multimodal frente a la

cirugía obtuvieron muy pocas diferencias (Jarvik et al., 2009). Y en una revisión sistemática

han comprobado que ambos tratamientos son similares a los 3 meses, pero concluyen que la

cirugía tiene un efecto superior entre los 6 a 12 meses, en la disminución en la sensación del

dolor y mejora de la función (Shi & MacDermid, 2011). Recientemente un estudio donde

realizaban educación al paciente con tratamiento activo combinado con férulas logró reducir

la lista de espera de cirugía al mejor la percepción de los pacientes sobre su estado y

satisfacción sobre el tratamiento conservador (K. J. Lewis et al., 2020).

El tratamiento conservador no solo se ha aplicado de forma aislada, sino como

tratamiento posterior a la cirugía. En una revisión Cochrane publicada en 2016 (Peters et al.,

2016); evaluaron la efectividad y seguridad de la rehabilitación postquirúrgica en pacientes

con STC. Concluyen que hay una evidencia muy baja que apoye el uso de rehabilitación

después de la cirugía del túnel del carpo, mostrando que los estudios eran heterogéneos en

cuanto a la intensidad, el tipo de terapia, la dosis, la duración del tratamiento, el tiempo y los

resultados. Recomiendan en futuras investigaciones el uso de la cirugía, estudios con tamaños

muestrales más grandes y mejor diseñados, con el fin de poder detectar diferencias

estadísticamente significativas entre los grupos. Por otro lado, hay una variedad de resultados

pobres con la cirugía en los que no se alivian los síntomas o se producen complicaciones

postquirúrgicas, por tanto, en esos pacientes que pueden seguir teniendo dolor, es

importante que se investiguen los efectos de la rehabilitación post cirugía del STC.

La justificación para realizar rehabilitación postquirúrgica es la de acelerar la resolución de los

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

síntomas y la recuperación funcional de los pacientes.

Las terapias más recomendadas son:

1.- La inmovilización con órtesis para minimizar el dolor postquirúrgico, el atrapamiento del

nervio, adherencias tendinosas de los flexores.

2.- El Laser y la electroterapia, para estimular la cicatrización de la herida y la regeneración

neuronal y el control del dolor postoperatorio (Gordon et al., 2010).

3.- También se ha utilizado la movilización precoz de la mano y la muñeca (Ritting et al., 2012).

Todos los consejos de la movilización precoz después de la cirugía de la muñeca y de los dedos

promueven el deslizamiento longitudinal del nervio mediano a través de lecho quirúrgico y

previenen adherencias entre el nervio y los tendones flexores (Nathan et al., 1993) y la

irritación neural (Santos et al., 2012).

4.- El masaje, la presión y la aplicación de productos de base de silicio se han propuesto para

disminuir adherencias entre la piel y tejidos profundos y ayudar a la mejora de la sensibilidad

en la zona de la incisión. Posteriormente se incorporan ejercicios de fortalecimiento y

actividades funcionales progresivas para mejora la realización ocupacional(Nathan et al.,

1993)

19
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

2. Justificación

A día de hoy no está claro por qué algunos pacientes con neuropatías por atrapamiento

manifiestan dolor neuropático y otro dolor nociceptivo. Se ha teorizado sobre este fenómeno

planteando que la neuropatía es más severa en aquellos pacientes con síntomas de DN. La

gran parte de los estudios no han encontrado correlaciones entre la severidad ni ningún tipo

de prueba, principalmente neurofisiológica (Gürsoy et al., 2013; Oteo-Álvaro & Marín, 2018;

Sonohata et al., 2014). Hay que tener en cuenta que las pruebas electrofisiológicas solo

aportan información sobre la pérdida de sensibilidad.

La sensibilización central es un mecanismo que no se puede medir directamente en

seres humanos. La propagación de los síntomas, la valoración psicofisiológica y sensorial

puede darnos una idea sobre los mecanismos del dolor presentes en los pacientes. Un clásico

ejemplo es la utilización de los umbrales de dolor a la presión, donde la presencia de

hiperalgesia mecánica está asociada a la sensibilización central (Sorkin & Willis, 1991; Treede

et al., 1992). Otra de las pruebas más extendidas es la sumación temporal, que valora la

plasticidad dependiente del sistema nervioso central (Arendt-Nielsen et al., 1994;

Koltzenburg & Handwerker, 1994). En el STC se han reportado resultados contradictorios al

respecto (Nir & Yarnitsky, 2015; Schmid et al., 2012).

La alteración de los procesos inhibitorios del dolor es uno de los mecanismos

principales que pueden acarrear un aumento de la intensidad del dolor. La variable que se

utiliza más frecuentemente es la modulación condicionada de dolor (CPM). Que evaluar los

mecanismos endógenos de modulación (Nir & Yarnitsky, 2015). Y que consiste en comprobar

si un estímulo doloroso puede ser influido por un estímulo condicionante nocivo aplicado en

20
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

una parte remota del cuerpo. Se ha reportado que aproximadamente el 70% de los pacientes

con dolor crónico muestran una reducción en la eficacia de dicho sistema (G. N. Lewis et al.,

2012).

El cuestionario de sensibilización central se ha utilizado en los últimos años para

identificar pacientes con estas características como por ejemplo la fibromialgia o la fatiga

crónica. Recientemente ha estado en el punto de mira por su validez de constructo. Estudios

realizados sobre diferentes patologías, tales como dolores temporomandibulares, dolor de

hombro, latigazo cervical o dolor de espalda, no han encontrado relación entre esta

herramienta y las variables fisiológicas (dos Santos Proençaa et al., 2021; Hendriks et al., 2020;

Kregel et al., 2018; Rogelio A. Coronado, 2018).

Para hacer frente al DN la primera línea de tratamiento suele ser el tratamiento

conservador (Colloca et al., 2017). Entre ellos el grupo especial sobre dolor neuropático de la

IASP, " THE NEUROPATHIC PAIN SPECIAL INTEREST GROUP " recomienda la farmacología

como primera opción, pero esta opción ha mostrado en ocasiones no ser muy eficaz y con

efectos secundarios importantes en su uso a largo plazo (Finnerup et al., 2010, 2018; Percie

Du Sert & Rice, 2014). En la última década la fisioterapia ha ganado terreno y crecido en

interés como nueva herramienta de tratamiento para hacer frente al dolor neuropático

(Jesson et al., 2020). Aunque la fisioterapia, como nueva opción terapéutica ha mostrado

resultados prometedores en la mejora de la calidad de vida y el dolor (Cleland et al., 2006;

Fernández-De-Las Peñas et al., 2015), poco se sabe de los mecanismos de acción. Un mejor

entendimiento de estos mecanismos podría ayudar a ser más efectivos en el tratamiento de

estos pacientes tan complejos.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

La movilización neural (MN) ha mostrado ser eficaz a la hora de reducir la alodinia

mecánica, las citoquinas proinflamatorias, modular el sistema opioide endógeno en la

sustancia gris periacueductal y reducir la expresión de las células gliales y del factor

neurotrófico derivado del cerebro en modelos animales de DN (G.-C. et al., 2018; Giardini et

al., 2017; Santos et al., 2012; Zhu et al., 2018). En humanos los resultados han sido

contradictorios (Basson et al., 2017).

El uso de técnicas de representación de movimiento como la observación de acciones

(OA) o la terapia espejo han crecido en popularidad en los últimos años. Las dos han obtenido

resultados interesantes y prometedores en voluntarios sanos y en pacientes con dolor

musculoesquelético (Sarasso et al., 2015; Suso-Martí et al., 2020) La OA simula el movimiento

motor en tiempo real de los movimientos visualizados (Buccino 2014). Consiguen activar

áreas relacionadas con el movimiento y respuestas autonómicas similares al movimiento real

(Shinoura et al., 2008).

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

3. Hipótesis

La hipótesis principal de esta tesis es que en las neuropatías por atrapamiento existen

procesos periféricos que pueden llevar a desarrollar alteraciones centrales del

procesamiento del dolor y a disfunciones somatosensoriales fuera de sus dermatomas

correspondientes. Y que, una vez detectada la presencia de dichos fenómenos, estos

pueden ser revertidos mediante técnicas de imagen dirigidas a la reorganización del sistema

nervioso central.

De la hipótesis surgieron 4 hipótesis distintas que fueron puestas a prueba a través de

los siguientes estudios:

➢ Estudio I: Se llevó a cabo un estudio observacional transversal en el cual la hipótesis

planteada consistía en que existían distintos fenotipos sensoriales dentro de los

pacientes diagnosticados de síndrome del túnel del capo, siendo estos dependientes

de la intensidad y el tipo de dolor que sufrían los pacientes.

➢ Estudio II: Se realizó un estudio observacional transversal en pacientes con síndrome

del túnel del carpo en el cual la hipótesis era que en dichos pacientes presentaban una

alteración de los mecanismos centrales de procesamiento del dolor que podría

contribuir a la extraterritorialidad de los síntomas.

➢ Estudio III: Se realizó una revisión sistemática en modelos animales de dolor

neuropático periférico cuya hipótesis principal era evaluar los efectos de la terapia

física sobre los biomarcadores moleculares de dolor neuropático.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

➢ Estudio IV: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado a simple ciego. En el cual, la

hipótesis consistía en verificar la posibilidad de que técnicas clásicamente dirigidas al

sistema nervioso periférico como es la movilización neural, presentadas en el paciente

mediante técnicas de imagen, más dirigidas al sistema nervioso central, eran capaces

de mejorar el procesamiento del dolor.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

4. Objetivos

El objetivo principal de esta tesis doctoral es describir los distintos procesos fisiológicos que

ocurren durante el dolor neuropático periférico. Así como intentar hallar una nueva línea de

tratamiento que pueda ser efectiva frente a las neuropatías por atrapamiento.

Con dicho fin se llevaron a cabo los siguientes estudios de investigación:

Estudio I:

Objetivo principal: Identificar cambios estructurales y funcionales en el sistema somato-

sensorial en función de la presencia y la severidad del dolor neuropático.

Objetivo secundario: Explorar las diferencias demográficas, clínicas y salud emocional

relacionados con la severidad del dolor neuropático.

Estudio II:

Objetivo principal: Identificar alteraciones centrales en el procesamiento del dolor en

pacientes con STC mediante medidas sensoriales, psicofisiológicas y mapas de dolor.

Objetivos secundarios: Investigar si el cuestionario de sensibilización central tiene alguna

asociación con las variables psicofisiológicas y la distribución del dolor que indican la

presencia de sensibilización central. Investigar la asociación del cuestionario de

sensibilización central a través de los parámetros psicológicos.

Estudio III:

Objetivo principal: Describir la eficacia que las diferentes intervenciones de fisioterapia tienen

sobre los principales biomarcadores de dolor neuropático periférico en modelos preclínicos.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Estudio IV:

Objetivo principal: Comprobar la eficacia de la movilización neural activa, la movilización

neural mediante terapia espejo, movilización neural mediante observación de acciones y un

protocolo clásico de ejercicios de mano (movilidad y fuerza) sobre la mecanosensibilidad

neural, umbral de dolor a la presión a nivel proximal y distal.

Objetivo secundario: Valorar el efecto de las terapias sobre la fuerza de presión

manual, hiperalgesia al frío, modulación condicionada, tolerancia al dolor y sumación

temporal.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

5. MATERIAL Y MÉTODOS

Los estudios de la presente tesis fueron realizados en laboratorios de distintos centros. El

estudio I tuvo lugar en el centro de investigación de la universidad de Oxford, John Radcliffe

of Clinical Neuroscience. El estudio II se llevó a cabo de manera conjunta entre los hospitales

Severo Ochoa y 12 de Octubre y la Universidad Rey Juan Carlos. El estudio III tuvo lugar en la

Universidad Rey Juan Carlos, en el campus de Alcorcón. El estudio IV se realizó en las

universidades Rey Juan Carlos y La Salle Campus Madrid.

El estudio I contaba con la aprobación del comité ético nacional de ética (London

Riverside, Ref. 10/H0706/35). El estudio II contaba con la aprobación de los hospitales del

servicio de Salud de la Comunidad de Madrid, Hospital Universitario Severo Ochoa y el

Hospital Universitario 12 de Octubre (ANEXO I, nº aprobación CPMP/ICH/135/95 y 20/092) El

estudio III se registró previamente a su realización en la página de registro de revisiones

sistemáticas PROSPEORO (nº CDR42019142878 ). El estudio IV contaba con la pertinente

aprobación del comité de ética de la Universidad Rey Juan Carlos (ANEXO II, nº aprobación

(2703201906919) y se registró debidamente en la página Clinicaltrials.org (nº (NCT04086563).

Todos los estudios se llevaron a cabo conforme a la declaración de la Asociación

Médica Mundial de Helsinki y su posterior actualización en Fortaleza. Se informó a cada sujeto

acerca de la naturaleza de los estudios, voluntariedad de la participación en los mismos, de

los objetivos propuestos, así como de los posibles efectos adversos que pudieran tener lugar

durante su realización. A cada sujeto se le solicitó que diera su consentimiento a participar en

los estudios por escrito. Los experimentos eran suspendidos en cualquier momento, si así lo

deseaba el paciente.

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

De esta manera se llevaron a cabo los siguientes estudios que componen esta tesis:

I. Matesanz, L., Hausheer, A. C., Baskozos, G., Bennett, D. L., & Schmid, A. B. (2021). Somatosensory and

psychological phenotypes associated with neuropathic pain in entrapment neuropathy. Pain, 162(4), 1211.

II. Matesanz-García, L., Cuenca-Martínez, F., Simón A-I., Cecilia, D., Goicoechea-García, C., Fernández-Carnero,

J & Schmid, A. B. (2022). Signs indicative of central sensitization are present but not associated with the Central

Sensitization Inventory in patients with focal nerve injury. The Journal of Clinical Medicine 11(4), 1075.

III. Matesanz-García, L., Schmid, A. B, Cáceres-Pajuelo, J. E, Cuenca-Martínez, F., Arribas-Romano, A., González-

Zamorano, Y., Goicoechea-García, C., Fernández-Carnero, J. "Effect of Physiotherapeutic Interventions on Biomarkers

of Neuropathic Pain: A Systematic Review of Preclinical Literature" (Aceptado en la revista The Journal of Pain)

IV. Matesanz-García, L., Cáceres-Pajuelo, J. E., Cuenca-Martínez, F., La Touche, R., Goicoechea-García, C., &

Fernández-Carnero, J. (2021). Effects of neural mobilizations through movement representation techniques for the

improvement of neural mechanosensitivity of the median nerve region: a randomized controlled trial. Somatosensory

& Motor Research, 1-10.

28
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

5.1 Sujetos de Estudio

5.1.1 Participantes estudio I

Para este estudio se incluyeron 108 pacientes. Los participantes que cumplían los criterios

electrodiagnósticos y criterios clínicos de STC. Los pacientes fueron reclutados en los

departamentos de neurofisiología y de cirugía de la mano de los hospitales universitarios de

Oxford. También se utilizaron medios de comunicación locales y los tablones de anuncios

públicos. Los pacientes fueron excluidos si los hallazgos electrodiagnósticos eran indicativos

de otras neuropatías periféricas distintas del STC, si existía otra enfermedad que afecta a las

extremidades superiores o el cuello (por ejemplo, codo de tenista o artrosis osteoartritis de

la mano), si existían antecedentes de cirugía o traumatismo en la extremidad superior o el

cuello, o si el STC estaba causado por el embarazo o la diabetes. Controles sanos (n=32)

proporcionalmente emparejados por edad y sexo fueron reclutados a través de tablones de

anuncios públicos y anuncios en los medios de comunicación. Todos los participantes dieron

su consentimiento informado por escrito antes de participar.

5.1.2 Participantes en el estudio II

Para este estudio se reclutaron 30 pacientes con STC unilateral de las unidades de cirugía de

mano y codo del Hospital 12 de Octubre y del Hospital Severo Ochoa, ambos situados en

Madrid. Para determinar ese número se realizó el cálculo del tamaño muestral en base a la

potencia del efecto de 0,74 de los PPTs del estudio de Llave Rincón et al. (Llave-rincón et al.,

2011), con un poder estadístico del 80% (alpha=0.05, independent t-test). La muestra fue de 30

sujetos, suficiente para detectar grandes cambios en el análisis de correlación. (rho=0.44,

power 80%, alpha 0.05). Todos los pacientes estaban en lista de espera quirúrgica, con al

menos un año de persistencia de los síntomas, tenían signo de Tinel y Phalen positivos y
29
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

tenían confirmación electro diagnóstica de STC de moderado a grave según la Asociación

Americana de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstica. Los pacientes fueron excluidos

si las pruebas electro diagnósticas identificaban déficits sensoriales y/o motores del nervio

radial y/o cubital, o si los pacientes informaban de cirugías previas de la mano, infiltraciones

previas de esteroides, fracturas de muñeca, diagnósticos relacionados con la columna cervical

y la extremidad superior (por ejemplo: radiculopatías cervicales, lesiones de hombro), u otras

comorbilidades musculoesqueléticas (por ejemplo: artritis reumatoide y fibromialgia). Y por

último se excluyeron del estudio las mujeres embarazadas.

Los pacientes fueron emparejados en edad y sexo con controles sanos (HC, n=30).

Estos fueron reclutados a través de anuncios en los hospitales y la universidad y de los

familiares de los pacientes participantes. Todos los participantes dieron su consentimiento

informado por escrito antes de participar y el estudio recibió la autorización ética de los dos

comités de los hospitales participantes.

Los datos de este estudio fueron extraídos del “baseline” de un estudio de

intervención que cuenta con la aprobación de los comités de ética de ambos hospitales

Severo Ochoa y 12 de Octubre.

5.1.3 Participantes estudio III

Se incluyeron ensayos clínicos en animales, sin limitación en cuanto al tipo de animal o sexo

del mismo. El idioma se restringió a inglés y castellano. El modelo animal debía ser de dolor

neuropático periférico, admitiendo cualquier tipo de modelo (ej.: neuropatía diabética,

neuropatía por tratamiento, neuropatía post-quimioterapia). Los estudios deberían incluir al

menos un grupo control y un grupo que solo hubiese sido tratado con fisioterapia (ej.:

30
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

movilización neural, ejercicio, electroestimulación, etc.). Como variables deberían reportar

un algún biomarcador relacionado con el dolor neuropático (ej.: sistema neuro-inmune,

factores neurotróficos, sistema opioide, etc.). Como criterios de exclusión se tuvieron en

cuenta: que el modelo fuese de dolor neuropático central, las intervenciones de fisioterapia

estuviesen en combinación con tratamiento farmacológico (ej.: opioides) u otra técnica

invasiva (ej.: electroestimulación espinal).

5.1.4. Participantes estudio IV

El tamaño de la muestra se estimó utilizando el programa GPower 3.1.7 para Windows

(GPower de la Universidad de Dusseldorf, Alemania) (Faul et al. 2007). El cálculo del tamaño

de la muestra se consideró como un cálculo de potencia para detectar diferencias entre

grupos en una medida de resultado primaria (ULTN1). Se consideraron tres grupos y dos

mediciones para los resultados primarios, para obtener una potencia estadística del 80%

(probabilidad de error 1-b) con una probabilidad de nivel de error de 0,05 utilizando el análisis

de la varianza (ANOVA) de medidas repetidas, la interacción intra-entre, y un tamaño del

efecto de gp2 ¼ 0,202 (Tamaño del efecto f ¼ 0,503) obtenido a partir de los resultados de un

ensayo clínico anterior (Suso-Martı et al. 2019). Esto generó un tamaño de muestra de un

total de 48 participantes más una pérdida estimada del 20% en el seguimiento, lo que arrojó

un total de 57 participantes (12 por grupo). Entre septiembre de 2019 y febrero de 2020, se

reclutaron participantes voluntarios sanos. Para ello se utilizaron anuncios, redes sociales y

correos electrónicos. Antes de la inclusión final, todos firmaron el consentimiento informado.

Los criterios de inclusión fueron 1) tener entre 18 y 65 años. Los criterios de exclusión fueron

1) padecer cualquier patología que presente dolor, 2) padecer patologías de origen

neurológico, 3) tener algún trastorno musculoesquelético en las extremidades superiores y 4)

31
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

enfermedades metabólicas. La aleatorización se llevó a cabo mediante una tabla de

secuencias aleatorias generada por ordenador y proporcionada por GraphPad Software Inc,

CA, USA. Un miembro del equipo no implicado en el tratamiento o las evaluaciones se encargó

de generar y mantener la lista.

5.2 Diseño de los estudios

5.2.1 Estudio I

El diseño experimental consistió en un estudio observacional de sección transversal. Los

pacientes fueron divididos en aquellos que presentaban dolor neuropático o no mediante el

cuestionario DN4. Para la posterior subdivisión de la intensidad de dolor (leve y

moderado/severo) se utilizó la escala visual analógica de dolor. Se pidió al paciente que

marcase la intensidad del dolor durante las 24 horas previas a la medición.

Para la valoración de la severidad de los síntomas, los déficits funcionales y las

características del dolor neuropático se utilizaron los siguientes cuestionarios: BOSTON,

cuestionario de los síntomas de dolor neuropático y un diagrama corporal. También se

pasaron los cuestionarios correspondientes a la salud emocional: Depresión, ansiedad y

perspectivas positivas, el cuestionario de catastrofismo de dolor y alteraciones del sueño.

Una vez completado todos los cuestionarios se realizó el examen clínico consistente

en valorar el tacto fino, pinprick, tinnel, phalel, presencia de hipotonía en la eminencia tenar

y el balance muscular. La siguiente variable registrada fue el test cuantitativo sensorial, se

realizó tal y como establece el protocolo marcado por la German Research Network on

Neuropathic Pain (Rolke et al., 2006). El electromiograma fue realizado con el ADVANCE

System (NEUROMATRIX) y unos electrodos convencionales y se utilizó la clasificación

32
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

publicada por Bland en el 2000 (Bland, 2000). Para terminar, se realizó una biopsia de piel

bajo anestesia local de la falange proximal del dedo índice. El análisis de inervación

intradermal se realizó bajo microscopio.

5.2.2 Estudio II

El diseño experimental consistió en un estudio observacional de sección transversal. Los

pacientes fueron reclutados durante sus visitas a la consulta del traumatólogo especialista de

la unidad. Durante esa visita se le ofrecía la posibilidad de participación. Una vez firmado el

consentimiento informado, se realizan las mediciones psicofisiológicas. Las primeras

mediciones realizadas fueron los PPTS en ambas manos, entre mediciones se realizó una

pausa de 30 segundos para evitar el efecto sumatorio de sensibilización en el tiempo.

Seguidamente se realizó la modulación condicionada de dolor y la sumación temporal. Para

la CPM se midió el umbral de dolor a la presión en la falange distal del 1º dedo, tras la cual,

con la ayuda de un esfingomanómetro se realizó el estímulo condicionante en el brazo

contralateral hasta que el paciente refería dolor en dicho brazo. Con el estímulo aún presente,

se vuelven a medir los PPTs en la misma área del dedo. Un resultado negativo al realizar la

diferencia entre ambas mediciones sería indicativo de un mal funcionamiento del sistema

inhibitorio. La sumación temporal se realizó mediante la observación entre la diferencia del

dolor percibido durante un estímulo aislado y un estímulo en tren. En la misma consulta el

paciente también dejó constancia mediante la EVA de su intensidad de dolor. El resto de los

cuestionarios y mapas de dolor, debido a la situación de pandemia en la que se desarrolló el

estudio se permitió que los pacientes lo pudiesen rellenar en sus domicilios, previa explicación

de las instrucciones pertinentes y permitiendo el contacto telefónico para la resolución de

dudas.

33
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

5.2.3 Estudio III

El diseño de este estudio fue una revisión sistemática. Debido a la heterogeneidad de los

biomarcadores, formas de medirlos y lugar donde se llevaron a cabo dichas mediciones no

fue posible realizar el metaanálisis. Dicha revisión, se llevó a cabo mediante una búsqueda en

las bases de datos “Pubmed” “MEDLINE”, “EMBASE”, “CINAHL”, “Web of Science”,

“PsycInfo”, “Scopus”, y “Cochrane”. Se utilizó una combinación de términos (MeSH) y

palabras clave (ANEXO III). Dos investigadores revisaron independientemente los títulos y los

resúmenes de los estudios de la búsqueda para identificar inicialmente si estos cumplían los

criterios de selección establecidos. Cualquier desacuerdo entre los revisores fue resuelto

mediante consenso. Debido a la alta heterogeneidad de los biomarcadores, así como de los

medios utilizados para su valoración y localización anatómica, se hizo imposible meta-analizar

los resultados. Finalmente, los resultados fueron reportados en un mapa de calor que

analizaba la frecuencia de cambios en las concentraciones en los distintos tejidos.

5.2.4 Estudio IV

El estudio se realizó como un ensayo controlado, aleatorio y a ciegas, de acuerdo con las

normas de las directrices CONSORT. La aleatorización se llevó a cabo mediante una tabla de

secuencias aleatorias generada por ordenador y proporcionada por GraphPad Software Inc,

CA, USA. Un miembro del equipo no involucrado en el tratamiento o las evaluaciones fue

responsable de generar y mantener la lista. Las mediciones y los tratamientos fueron

realizados por dos investigadores independientes. Las mediciones fueron realizadas por un

terapeuta experimentado. El miembro encargado de las mediciones no conocía el

tratamiento que seguían los participantes. Y se realizaron seis sesiones a razón de 3 sesiones

por semana a cada uno de los participantes.

34
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Una vez firmado el consentimiento informado. Se realizaron las mediciones basales,

tal y como viene reflejado en la Figura 6:

Figura 6

•PPTs
•MCD
Mediciones
Psicofisiológicas •Sumación temporal

•ULNT 1
Mecanosensibiliad
Neural

•Dinamometría
Fuerza

•BECK
•TSK
Cuestionarios
Psicológicos •STAI

Capacidad de
•MIQ-R
Imaginar
Movimiento

Tras las mediciones basales el voluntario pasaba a una sala contigua para iniciar las 6

sesiones de tratamiento correspondientes a la intervención que le hubiese tocado.

-Movilización neural activa consistía en la realización de los ejercicios neurales propuestos

por Totten and Hunter (Totten & Hunter, 1991). Los ejercicios se realizaron a un ritmo de

0.5Hz marcados por un metrónomo. Una duración de 3 minutos por ejercicio descansando 5

segundos cada minuto y 30 segundos entre ejercicios.

-La terapia de espejo consistía en realizar los mismos ejercicios que durante la movilización

neural activa, pero con unas gafas modelo Prims GlasesTM. Los ejercicios se realizaron con la

35
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

mano contralateral, pues el efecto de esas gafas consiste en crear una ilusión óptica de que

se mueve el mano objetivo (contralateral). La dosis de tratamiento es la misma que en el

grupo anterior (cumpliendo los mismos tiempos).

-La observación de acciones consistió en la visualización de una grabación de una mano

realizando los mismos ejercicios al mismo ritmo y dosis que los dos grupos anteriores (con

una duración igual al tiempo invertido en los ejercicios del primer grupo).

-El grupo del programa clásico de rehabilitación consistió en realizar una combinación de

ejercicios de movilidad de muñeca y mano junto con ejercicios de fuerza.

Los ejercicios detallados se encuentran en el ANEXO IV.

Seguidamente de la última sesión se realizó la valoración post tratamiento. Ésta siguió

el mismo orden de la valoración basal.

5.3 Equipos y procedimientos empleados:

5.3.1 Estudio I

Los siguientes aparatos componen la valoración cuantitativa sensorial utilizada en el estudio

I:

36
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 7. Termotest modelo Somedic, Sweden, 25x 50mm thermode.

Utilizado para las variables de detección térmica y umbrales de dolor térmico.

También registramos sensaciones de calor parciales sensaciones de calor durante la prueba

del límite sensorial térmico.

Figura 8. Filamentos de Von Frey utilizados para la detección mecánica.

Figura 9. Pinprick utilizado para la sumación temporal.

La sensibilidad al dolor mecánico se examinó con una escala numérica del dolor (0-

100) durante 5 series de 7 estimulaciones de pinchazos pseudoaleatorios. Entremezclados

con estas estimulaciones de pinchazos, se realizaron 5 series de 3 estimulaciones con una

mecha de algodón, una punta de algodón y un cepillo estandarizado cepillo normalizado

(Sense-lab) para determinar la presencia de alodinia. El coeficiente de wind-up se midió como

la calificación numérica media del dolor de 5 trenes de 10 estímulos de pinchazos, dividida

por la puntuación media de 5 estímulos individuales.

37
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 10. Algómetro digital Wagner Instruments, Greenwich, CT.

Utilizado para evaluar los umbrales de dolor a la presión.

Figura 11. Diapasón Rydel-Seiffer.

Utilizado para medir los umbrales de detección a la vibración. Los pacientes se

familiarizaron con la prueba sensorial cuantitativa (QST) en el dorso de la mano no

experimental, seguida de una prueba en la cara palmar del dedo índice afectado (inervado

38
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

por el nervio mediano). También se evaluó la QST en una zona extraterritorial sobre el dorso

de la mano (inervada por el nervio radial). Mientras que la zona de prueba de los umbrales

de temperatura era más pequeña en el dedo índice (10 x 50 mm) que en el dorso de la mano

(25x 50 mm), las áreas eran comparables entre los grupos de grupos de participantes, por lo

que no influyen en nuestros resultados. Los umbrales de dolor por presión se registraron en

la eminencia tenar y en el músculo braquiorradial y los umbrales de detección de vibraciones

en la cara palmar del extremo distal del segundo metacarpiano o la estiloides cubital para las

zonas mediana y extramediana, respectivamente.

39
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 12. Electromiograma.

La temperatura de la mano se estandarizó a 31 C

̊ . Los registros ortódromos sensoriales

se realizaron estimulando el dedo índice y registrando desde la muñeca. Los estudios motores

se realizaron registrando desde el abductor pollicis brevis estimulado desde la muñeca y la

fosa antecubital. Para determinar la presencia de una anomalía muy leve del TCE, se consideró

anormal una latencia mixta aumentada del potencial de acción del nervio sensorial mediano

en comparación con el potencial de acción del nervio sensorial cubital en la estimulación del

dígito IV, mostrada por un "doble pico". Además, una diferencia de 0,4 ms en la latencia

motora mediana frente a la cubital, medida en una distancia fija de 8 cm y registrada en los

músculos interóseos lumbricales y palmares, se consideró anormal. La gravedad de la prueba

de electrodiagnóstico se calificó en una escala de 1 (muy leve) a 6 (extremadamente severa)

según los criterios publicados anteriormente.

40
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 13. Microscopio Axio LSM 700 con sistema de observación Z1 (Zeiss, Cambridge, United
Kingdom).

Se utilizó para determinar el número de fibras intradermales. Se tomó una biopsia de

piel de 3 mm de diámetro bajo anestesia subcutánea en la cara ventromedial de la falange

proximal del dedo índice inervada por el nervio mediano. La biopsia se fijó en periodato-lisina-

paraformaldehído fresco durante 30 minutos. A continuación, se lavó el tejido en tampón

fosfato y se almacenó durante 2 o 3 días. Después de la incrustación en gel a temperatura de

corte óptima, el tejido se congeló y se almacenó a 280˚C. La tinción se realizó mediante el

método de flotación libre descrito anteriormente, utilizando el producto genético de la

proteína 9.5 (PGP 9.5 Ultraclone, Isle of Wight, United Kingdom, 1:1000; Zytomed, Berlin,

41
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Germany 1:200) y la proteína de mielina básica (Abcam, Cambridge, United Kingdom 1:500)

como anticuerpo primario y Cy3 (Stratech, Ely, United Kingdom 1:1000) junto con Alexa Fluor

488 (Abcam, 1:500) como anticuerpos secundarios. La densidad de fibras nerviosas

intraepidérmicas (IENFD) se cuantificó en secciones de piel de 50- mm determinando la

cantidad de fibras por milímetro de epidermis según las directrices actuales. También

cuantificamos la inervación dérmica de Meissner por milímetro de epidermis, el porcentaje

de milímetro de epidermis, el porcentaje de haces nerviosos dérmicos PGP1 que contienen

MBP, y la longitud media de los nódulos.

5.3.2 Estudio II

En este estudio se utilizó el mismo algómetro que el mostrado en la figura 10 del estudio I.

Este instrumento utiliza kg/cm² como unidad de medida. Las mediciones se realizaron

bilateralmente (lado afecto y lado no afecto). Se calculó la media de tres mediciones sobre el

túnel del carpo que se realizaron con un intervalo de 30 segundos para evitar la sumación

temporal. La sumación temporal se aplicó mediante los PPTs en el punto medio de la cara

dorsal de la primera interfalángica de la mano afectada. Se le pidió al paciente que

cuantificara la intensidad de dolor en una escala numérica de 0-10. Seguidamente se

realizaron 10 mediciones con la misma intensidad y a un ritmo de 1 Hz. Tras el estímulo en

trenes se volvió a preguntar por la intensidad de dolor. La sumación temporal se calculó como

el ratio de dolor durante el tren entre el estímulo aislado.

42
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 14. Esfigmomanómetro Riester.

Modulación condicionada del dolor: Para realizar el estímulo condicionado de dolor

en el brazo no afecto de los pacientes se utilizó el esfigmomanómetro Riester (figura 14). Para

la evaluación de la modulación condicionada de dolor, se utilizaron la media de tres

mediciones de los PPTs sobre la falange distal del primer dedo, en la cara dorsal de la mano

afectada. El estímulo condicionante se aplicó en el lado no afecto mediante el

esfigmomanómetro. Se insufló hasta 200 mmHg, hasta provocar un dolor de una intensidad

5/7 sobre 10 en la escala de dolor. Una vez alcanzada esa intensidad y con el manguito puesto,

se vuelve a realizar la medición de los PPT. El protocolo ha demostrado ser adecuado para

valorar la modulación condicionada previamente en otras patologías (Foucher et al., 2019).

La eficacia de la CPM se calculó restando los PPT después del estímulo condicionante menos

el PPT aislado. Valores positivos indicarían un buen funcionamiento del sistema inhibitorio

descendente (Tuveson et al., 2006).

43
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

5.3.3 Estudio IV

Los materiales y protocolos utilizados para la medición de las variables psico-fisiológicas

fueron los mismos que los empleados para el estudio III.

Figura 15. Goniómetro.

La mecanosensibilidad neural fue evaluada a partir de la amplitud valorada en grados

de extensión del codo con un goniómetro convencional, utilizando la prueba neurodinámica

del miembro superior 1, que es una herramienta de diagnóstico para evaluar la

mecanosensibilidad del nervio mediano (Schmid et al., 2009). Para medir el ángulo del codo,

el eje se colocó en el epicóndilo medial con el brazo fijo del goniómetro mirando hacia el

acromion y el brazo móvil hacia la apófisis estiloides cubital. Un cambio superior a 7,16 puede

considerarse debido a la intervención (Oliver & Rushton, 2011).

44
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Figura 16. Dinamómetro Jamar, Sammon Preston, Canada.

La fuerza de prensión manual se midió utilizando el dinamómetro JAMAR. Este

dinamómetro presenta una excelente fiabilidad intra-observador (ICC 1⁄4 0,94 y 0,98) y una

excelente fiabilidad intercalar (ICC 1⁄4 0,98) (Peolsson et al., 2001). El dinamómetro se ajustó

a la mano dominante del sujeto. Se ha establecido que el cambio mínimo significativo sería

una diferencia de 2,8 kg (Baldwin et al., 2013).

5.4 Instrumentos de recogida de datos y análisis de estudios.

Durante las investigaciones que componen este proyecto de tesis se utilizaron los siguientes

instrumentos de recogida de datos.

-Cuestionario DN4 de dolor neuropático: la versión española de la Douleur Neuropathique 4

(DN4). Esta versión ha mostrado una buena consistencia interna (Pérez et al., 2007). El

cuestionario consta de una parte inicial con preguntas que evalúan una serie de descriptores

de síntomas neuropáticos (dolor ardiente y frío, descarga eléctrica, hormigueo, pinchazos,

entumecimiento, picor), seguida de una breve exploración clínica sensorial (hipoestesia al

tacto, hipoestesia al pinchazo y alodinia por cepillado). Una puntuación de DN4 >=4 se

45
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

interpretó como dolor neuropático (Bouhassira et al., 2005) y una puntuación <4 se interpretó

como dolor nociceptivo.

-Cuestionario del síndrome túnel del carpo BOSTON: se utilizó para evaluar la gravedad de

los síntomas y los déficits funcionales. El cuestionario del túnel carpiano de Boston consta de

una subescala de síntomas y otra de función (Levine et al., 1993). Este cuestionario ha sido

validado en español, con buenos niveles de consistencia interna y reproducibilidad (Oteo-

Álvaro et al., 2016). La intensidad del dolor actual de la mano se registró mediante una escala

visual analógica (EVA), siendo 0 la ausencia de dolor y 100 el peor dolor imaginable.

-Cuestionario de síntomas de dolor neuropático: distingue el dolor superficial, profundo,

paroxístico o evocado, así como la parestesia y la disestesia. Cada una de ellas en una escala

de 0 a 10, con una puntuación total que va de 0 a 100 (Bouhassira et al., 2004).

-Diagramas corporales: los pacientes marcaron la localización de los síntomas en un diagrama

de manos y cuerpo (Katz et al., 1990). Los resultados se dicotomizaron en distribución

mediana y extramediana.

-Cuestionario de sensibilización central: es una herramienta diseñada originalmente para

identificar a los pacientes con "síndrome de sensibilidad central" (Moser et al., 2012). La

traducción al español muestra una buena fiabilidad y consistencia interna (Cuesta-Vargas et

al., 2016). El paciente puntúa cada pregunta de 0 a 4: nunca, rara vez, a veces, continuamente

y siempre. La puntuación total oscila entre 0 y 100, y se considera que los valores superiores

a 40 indican la presencia del "síndrome de sensibilidad central" (Moser et al., 2012).

-Índice de la severidad de insomnio: esta escala clasifica a los pacientes en sin insomnio (0-

7), subumbral (8-14), moderado (15-21) o insomnio grave (22-28). El cuestionario demostró

46
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

que tiene una consistencia interna adecuada y es una medida de autoinforme fiable para

evaluar las dificultades de sueño percibidas (Bastien et al., 2001).

-Cuestionario sobre catastrofismo de dolor: está compuesta por 13 ítems, cada ítem puntúa

del 0 al 4. El rango de puntuación total se encuentra de 0 a 52, donde las puntuaciones

mayores indican mayor nivel de catastrofismo. Este instrumento presentó la misma

estructura factorial original presentando tres factores (rumiación, magnificación y

desesperanza), así como unas adecuadas propiedades psicométricas (García Campayo et al.,

2008)

-Cuestionario de depresión BECK: es el cuestionario más empleado a nivel mundial y nacional

para evaluar la depresión (Whisman, Perez, & Ramel, 2000). Empleamos la adaptación al

castellano del inventario de depresión de Beck II, que consta de 21 ítems para medir la

situación afectiva, cognitiva y los signos y síntomas de depresión durante las dos últimas

semanas. Altas puntuaciones indican niveles altos de síntomas depresivos. Este inventario ha

demostrado unas excelentes propiedades psicométricas con una buena consistencia interna

(Cronbach α = 0,89) con una divergencia adecuada y validez divergente (Melipillán Araneda,

Cova Solar, Rincón González, & Valdivia Peralta, 2008). Con respecto al punto de corte, no se

puede establecer uno concreto, ya que depende de la población a estudio y el propósito de

este, pero se sitúa en un rango de 12 a 19 para indicar la presencia de sintomatología

depresiva (Melipillán Araneda et al., 2008; Sanz, García-Vera, Espinosa, Fortún, & Vázquez,

2005)

-Cuestionario Ansiedad (Stai): Se utilizó la versión adaptada al castellano del “State and Trait

Anxiety Inventory” (STAIES) (Rossi & Pourtois, 2012; Charles D Spielberger, 1983). El “STAI-

47
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ES” es una escala bien conocida de autoinforme, que comprende dos subescalas de

autoevaluación que miden dos conceptos de la ansiedad: estado (E) y rasgo (R). Está

compuesto por 40 ítems con 4 posibles respuestas cada uno (puntuación de 0 a 3). Las

puntuaciones totales de cada una de las subescalas oscilan entre 0 y 60 puntos.

Concretamente la “STAI-ES” es apta para evaluar la ansiedad-estado en una gran variedad de

situaciones (Rossi & Pourtois, 2012). Además, presenta una buena fiabilidad y validez

demostrada previamente (C. D. Spielberger & Vagg, 1984). La consistencia interna oscila entre

0,90 y 0,93 para la escala de estado, y entre 0,84 y 0,87 para la escala de rasgo (C. D.

Spielberger & Vagg, 1984; Vélez, Garzón, & Ortíz, 2008)

-Cuestionario miedo al movimiento TSK: Para evaluar el miedo al movimiento o a la (re)lesión

relacionada con el dolor se utilizará la escala Tampa de kinesiofobia (ETK) validada al

Castellano (Gómez-Pérez, López-Martínez and Ruiz-Párraga, 2011). Se usará la versión de 11

ítems que mostró buenas propiedades de fiabilidad en pacientes con dolor crónico (Gómez-

Pérez, López-Martínez and Ruiz-Párraga, 2011). Cada ítem se califica en una escala de cuatro

puntos tipo Likert que va desde "muy de acuerdo" a "totalmente en desacuerdo". Las

puntuaciones totales oscilan entre 11 y 44, y las puntuaciones más altas indican más miedo

de movimiento y/o (re) lesión. Para el dolor crónico en la versión inglesa, el cambio mínimo

detectable es de 5,6 puntos (Hapidou et al., 2012).

-Habilidad de imaginar movimiento (MIQ-R): Para evaluar la capacidad de imaginar

movimiento, se utilizó la versión española del Cuestionario de Imagen de Movimiento

Revisado (MIQ-R) que consiste en 4 movimientos repetidos en 2 dominios (visual y

cinestésico). Los participantes puntúan los movimientos de 1 a 7, siendo 1 la máxima

dificultad y 7 la menor o mínima dificultad. Las características psicométricas del de la MIQ-R

48
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de intervención.

han sido consistentemente adecuadas, con coeficientes de Cronbach superiores a 0,84 para

toda la escala (Campos y González 2010).

-Escala de riesgo de sesgo SYRCLE: para valorar el riesgo de sesgo de los estudios en animales

se utilizó la escala SYRCLE. Dicha escala valora los diferentes tipos de sesgos: selección,

realización, detección, pérdidas y reporte. También deja la opción abierta a otro tipo de

sesgos que se pudiesen identificar. La escala no cuenta con un puntaje, por lo que lo deja

abierto a la interpretación de los investigadores (Hooijmans et al., 2014)

5.5 Análisis de datos

Para todos los estudios incluidos en este proyecto de tesis se utilizó el programa Statistics

Package for Social Science (SPSS 20.00 o 27.00, IBM Inc.).

5.5.1 Estudio I

La normalidad de los datos se evaluó mediante inspección visual y utilizando la prueba de

normalidad de Shapiro-Wilk.

Se compararon variables demográficas, datos histológicos de la piel, cuestionarios

psicológicos del sueño y parámetros de la electromiografía de los grupos (sanos, sin DN, DN

leve y DN moderado/grave) con un análisis de varianza de una vía (ANOVA) o estadísticas de

Kruskal-Wallis seguido de contrastes planificados. Como estábamos interesados en efectos

de 1) la presencia de DN y 2) la gravedad del DN, utilizamos contrastes de Helmert para las

comparaciones de seguimiento previstas. Este tipo de contraste compara cada nivel de

nuestra variable categórica "grupo de grupo de pacientes" con la media de los niveles

siguientes. Los contrastes previstos incluían 1) grupos sanos frente a grupos combinados de

pacientes (para confirmar diferencias entre los pacientes y los controles sanos), 2) grupos sin

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

DN vs grupos combinados de DN (para evaluar el efecto de la presencia de DN y 3) DN leve

frente a DN moderado/grave (para evaluar el efecto de la gravedad del DN). El equivalente

no paramétrico del contraste de Helmert se utilizó para datos no distribuidos normalmente,

y el punto de corte de la significación se ajustó para las pruebas múltiples (corrección de

Bonferroni). La gravedad de los síntomas y de la función sólo se evaluó en los 3 subgrupos de

pacientes mediante pruebas de Kruskal-Wallis seguidas de 2 contrastes de Helmert (grupos

sin DN frente a DN combinado y DN leve frente a moderado/grave). Los resultados del

examen clínico y de la medicación se comparó entre los grupos con la estadística chi-cuadrado

o pruebas exactas de Fisher, según el caso. A continuación, se realizaron 2 comparaciones

planificadas, ajustadas por Bonferroni para pruebas múltiples (grupos sin DN vs. grupos

combinados de DN y DN leve vs DN moderado/grave), reflejando los contrastes de Helmert.

Las puntuaciones z de las pruebas sensoriales cuantitativas se analizaron con 4

ANOVAs multivariantes de una vía (MANOVAs) utilizando los umbrales de combinados de

detección de QST o umbrales de dolor como variables de respuesta y grupo de pacientes

como variable independiente para los territorios mediano como para los territorios medianos

y radiales. Se realizó la estadística de rastreo de Pillai, que es robusta para los diseños

desequilibrados. Los MANOVAs significativos fueron acompañados de ANOVAs

unidireccionales seguidos de Helmert para comprobar la hipótesis de que los fenotipos

clínicos son más pronunciados en los pacientes con DN moderado/grave, seguidos de los que

tienen DN leve y no tienen DN, mientras que los participantes sanos muestran los menores

déficits.

También utilizamos un algoritmo publicado recientemente que incluye a cada

paciente en 1 de 3 fenotipos sensoriales: 1) pérdida de detección térmica y mecánica

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de intervención.

("pérdida sensorial"), 2) función sensorial intacta, a menudo combinada con hiperalgesia o

alodinia térmica ("hiperalgesia térmica"), y 3) pérdida de detección térmica, pero no

mecánica, acompañada de hiperalgesia o alodinia mecánica ("hiperalgesia mecánica"). Se

utilizó la versión determinista en la que cada paciente se clasifica en un fenotipo y no son

posibles los fenotipos mixtos. Se utilizaron las pruebas exactas de Fisher para comparar la

frecuencia de los fenotipos de QST entre los grupos.

5.5.2 Estudio II

No se pudo realizar el meta-análisis. Se realizó un análisis descriptivo mediante mapas de

calor.

5.5.3 Estudio III

Se comprobó la normalidad de los datos mediante la inspección visual de los histogramas y la

prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las características sociodemográficas y clínicas de los

participantes se resumieron mediante estadísticas descriptivas.

Para determinar la presencia de signos indicativos de un procesamiento central del

dolor alterado, se emplearon pruebas t de Student independientes para identificar las

diferencias entre los grupos de sanos y de pacientes para las variables psicofísicas. Se informó

de la frecuencia de propagación extraterritorial de los síntomas (mediana/extramediana).

Para identificar las asociaciones entre el CSI y los signos psicofísicos indicativos de una

alteración del procesamiento del dolor, realizamos estadísticas de correlación de Pearson sólo

en los datos de los pacientes. Los coeficientes de 0,5 o superiores se interpretaron como una

correlación fuerte, 0,3 moderada y 0,1 pequeña. Se corrigió la tasa de falsos descubrimientos

mediante la corrección de Benjamini Hochberg (FDR=25%). También agrupamos a los

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Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

pacientes con STC en aquellos con CSI >=40 y <40 y exploramos las diferencias en las pruebas

psicofísicas y la propagación de los síntomas con pruebas t independientes y estadísticas de

la prueba de Chi cuadrado o exacta de Fisher, según el caso.

Para explorar la relación entre el CSI y el bienestar emocional (BECK, TSK, STAI) en los

datos de los pacientes, se calcularon los coeficientes de correlación de Pearson y se utilizó la

corrección de Benjamini Hochberg para corregir la tasa de falsos descubrimientos. Los valores

p no ajustados se presentan para facilitar la interpretación.

5.5.4 Estudio IV

Se empleó un intervalo de confianza del 95% y considerando estadísticamente significativos

todos los valores con un valor p inferior a 0,05. La estadística descriptiva se empleó para

resumir los datos de las variables continuas, se presentaron como media ± desviación

estándar y el intervalo de confianza del 95%. Se realizó un ANOVA de medidas repetidas para

estudiar el efecto del factor inter-sujeto "grupo de intervención" con 4 categorías (NM activo,

MT, AO y CR) y el factor intra-sujeto tiempo", también con 2 categorías (pre y post) sobre las

variables dependientes. Se realizó un análisis post hoc con corrección de Bonferroni en el caso

de resultados significativos del ANOVA para comparaciones múltiples entre variables.

El tamaño del efecto se calculó mediante el Eta Cuadrado Parcial (gp2) cuando era

significativo. Un tamaño del efecto de 0,01 se consideró pequeño, 0,06 como medio y 0,14

como grande (Gray y Kinnear, 2012).

Se realizó un análisis por protocolo porque nos interesaba conocer los datos de los

participantes que completaron el estudio asumiendo que en la realidad clínica se producen

pérdidas. De este modo, se conoce con mayor precisión el efecto de la intervención, ya que

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de intervención.

se ha demostrado que los pacientes con niveles bajos de adherencia tienden a tener un peor

pronóstico que los que tienen mayores niveles de adherencia. Esto fue considerado como una

pequeña limitación porque se trata de personas sanas y no pacientes.

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6. Resultados

6.1 Resultados del estudio I

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6.2 Resultados del estudio II

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6.3 Resultados del estudio III

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6.4 Resultados del estudio IV

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7. Discusión

En las dos cohortes de pacientes con STC (ntotal= 138) incluidas en esta tesis, la mayoría de

estos presentaba DN. Con respecto al primer grupo de pacientes (del estudio I) el 20% no

tiene DN, el 50% tiene DN leve y el 30% tiene DN moderada/grave. En el estudio II el

porcentaje de pacientes con características neuropáticas ascendió al 93%. La presencia de

DN se asoció con una mayor gravedad de los síntomas y déficits funcionales, así como con

déficits en las pruebas sensoriales. Las pérdidas más pronunciadas se dieron en la detección

mecánica. Los perfiles somatosensoriales eran en gran medida comparables entre los

pacientes con y sin DN. Sin embargo, un aumento de la gravedad del DN se asoció a una

pérdida más pronunciada de las capacidades funcionales en los territorios de los nervios

mediano y radial. Por el contrario, no se identificaron diferencias en las variables

neurofisiológicas ni en la integridad estructural de las fibras nerviosas en las biopsias de piel

entre los grupos de pacientes. Para completar los perfiles sensoriales, en el estudio II se

realizaron pruebas de procesamiento del dolor. En esta segunda cohorte, los pacientes

mostraron claros indicios de la presencia de mecanismos de dolor central, tal y como se

desprende de la hiperalgesia mecánica local y de la MCD en comparación con los voluntarios

sanos. Por el contrario, no se observaron cambios en la sumación temporal. Cabe destacar

que no hubo asociación del CSI con las medidas psicofísicas o la propagación de los síntomas

indicativos de los mecanismos centrales del dolor. Con relación a los cuestionarios, muchos

aspectos del bienestar emocional (p. ej., la rumiación y la impotencia del PCS, así como la

cognición y la evasión del PASS) y el sueño se vieron más afectados con el aumento de la

gravedad del DN. Nuestros resultados indican que, aparte de las claras diferencias en la

gravedad de los síntomas y los déficits funcionales, las medidas somatosensoriales

171
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

estructurales y funcionales son en gran medida comparables en los pacientes con y sin DN.

La gravedad de la DN está asociada a la disfunción nerviosa somatosensorial, pero no

a la integridad nerviosa estructural. Cabe destacar que el aumento de la gravedad del DN se

acompañó de una reducción del bienestar emocional, un aumento de los trastornos del sueño

y la presencia de síntomas extraterritoriales, lo que indica una contribución más dominante

de los mecanismos centrales. Hay que reseñar que, el CSI sí tuvo una correlación con la salud

emocional. Se halló una correlación moderada entre el CSI y las puntuaciones de depresión,

lo que sugiere que el CSI puede estar más estrechamente ligado a parámetros psicológicos

que las medidas psicofísicas indicativas de los mecanismos centrales del dolor en pacientes

con lesiones nerviosas focales que cursen con dolor.

En ambos estudios encontramos una presencia de DN alta del 80% (Matesanz et al.,

2021) y el 93% (Matesanz-garcia et al., 2022) respectivamente. Estudios previos mostraron

una prevalencia de DN en neuropatías por atrapamiento más bajas y con amplias diferencias

(31-77%) (Gürsoy et al., 2013; Sonohata et al., 2014, 2017; Tampin et al., 2018b). Esto se ha

atribuido al uso de distintos cuestionarios, a lo que se añade que ninguno de ellos ha sido

validado en la patología del STC.

Los pacientes con STC mostraron una pérdida de función ante estímulos térmicos y

mecánicos en el territorio de inervación del nervio mediano, dicha pérdida es independiente

de la presencia de DN. Las alteraciones previamente mencionadas, concuerdan con la

disfunción de fibras nerviosas pequeñas y grandes. Esto confirma resultados previamente

descritos en otros grupos de pacientes con STC (Lang et al., 1995; Schmid et al., 2014) y en

otras neuropatías periféricas focales y sistémicas (Held et al., 2019; Raputova et al., 2017;

Tampin et al., 2018a; Themistocleous et al., 2016; Tschugg et al., 2015).

172
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de intervención.

La expansión fuera del territorio del mediano de los síntomas fue más frecuente en

los pacientes con DN moderada/grave (Matesanz et al., 2021). Dicha propagación ha

demostrado estar asociada con la hiperalgesia mecánica (Matesanz et al., 2021; Matesanz-

garcia et al., 2022) y térmica (Zanette et al., 2010) y, por tanto, se ha atribuido a mecanismos

centrales (Zanette et al., 2006, 2010). La severidad del dolor también se asocia a la

hipoestesia presente en el territorio del nervio radial (Matesanz et al., 2021). Este fenómeno

se había observado previamente fuera del territorio del nervio mediano en una cohorte más

pequeña de pacientes con STC (Schmid et al., 2014).

Aunque la hiperalgesia generalizada suele aceptarse como signo de mecanismos

centrales, normalmente se espera que la hiposensibilidad como signo de disfunción nerviosa

se restrinja a la zona del nervio afectado. Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que la

pérdida sensorial también puede encontrarse en zonas no afectadas en pacientes con DN

(Krause et al., 2016; Landmann et al., 2017; Matesanz-garcia et al., 2022; Tampin et al., 2012;

Westermann et al., 2011; Younis et al., 2016).

En el segundo estudio de esta tesis, se describe la presencia de hiperalgesia mecánica

tanto local como remota y una menor eficacia de la MCD (Matesanz-garcia et al., 2022). La

propagación extraterritorial de los síntomas en pacientes con STC se ha descrito previamente

(Zanette et al., 2006, 2010) en la literatura y se ha confirmado en dos estudios de la presente

tesis (Matesanz et al., 2021; Matesanz-garcia et al., 2022). Este fenómeno se ha asociado a la

presencia de mecanismos centrales. La hiperalgesia mecánica también suele interpretarse

como un signo de sensibilización central (Baron et al., 2017; Baumann et al., 1991). La

hiperalgesia mecánica local (y remota) se ha descrito anteriormente en neuropatías

periféricas focales, incluido el STC (Fernandez-De-Las-Peñas et al., 2009; Held et al., 2019;

173
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
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Zanette et al., 2010). Sin embargo, otras cohortes de pacientes no pudieron confirmarlo

(Baskozos et al., 2020; Schmid et al., 2014). Esta discrepancia puede atribuirse a diferentes

vías de reclutamiento, así como a las diferentes localizaciones de las mediciones del PPT (por

ejemplo, la cara palmar del dedo índice, el túnel carpiano, etc.).

Los resultados somatosensoriales descritos en esta tesis se ven reforzados tras la

reciente publicación de una revisión sistemática en la que concluyen que en general, los

pacientes con STC presentan aumento significativo de la sensibilidad al dolor mecánico en los

territorios del nervio mediano y a distancia en el antebrazo (P < 0,05) y un aumento

significativo de los umbrales de dolor por presión y calor en la zona del carpo (P < 0,05)

(Sobeeh et al., 2021).

Una de las herramientas más utilizadas en el ámbito clínico para evaluar la presencia

de sensibilización central es el CSI. Esto se debe a una mayor facilidad para el diagnóstico, y

que los equipos utilizados en investigación suelen ser caros y con protocolos muy largos. Una

reciente revisión sistemática informa de una alta validez de constructo del CSI (Scerbo et al.,

2018). Sin embargo, los estudios incluidos compararon el CSI con otros cuestionarios

relacionados con la intensidad del dolor, la salud general, el bienestar emocional o el sueño.

Es posible que exista una relación recíproca de estas medidas con los mecanismos centrales

del dolor. Sin embargo, estos constructos no son medidas de sensibilización central, que es lo

que pretende evaluar el CSI. Sorprendentemente, ni siquiera el desarrollo original del

desarrollo del CSI incluía medidas psicofísicas de los mecanismos centrales del dolor, que se

consideran las mejores prácticas para evaluar la manifestación de la sensibilización central en

humanos (Arendt-Nielsen et al., 2018). En los últimos años, diversos trabajos han comparado

el CSI con pruebas psicofísicas indicativas de los mecanismos centrales del dolor. Cabe

174
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

destacar que la mayoría de los estudios no lo encontraron (dos Santos Proençaa et al., 2021;

Hendriks et al., 2020; Kregel et al., 2018) o esta era una correlación débil (Gervais-Hupé et al.,

2018; Zafereo et al., 2021) entre el CSI y las pruebas psicofísicas en pacientes con dolor

musculoesquelético. Esto, junto con nuestros hallazgos de ausencia de asociación entre el CSI

y las pruebas psicofísicas en pacientes con lesiones nerviosas focales, cuestiona aún más la

validez del CSI para detectar los correlatos humanos de la sensibilización central.

Hay que tener en cuenta algunas limitaciones en el estudio I. Es un análisis post hoc

de 2 cohortes publicadas de carácter exploratorio y, por tanto, no incluyó un cálculo del

tamaño de la muestra a priori. No obstante, nuestro estudio contiene la mayor cohorte de

STC profundamente fenotipada hasta la fecha, y su tamaño fue lo suficientemente grande

como para detectar tamaños de efecto moderados entre los grupos de pacientes. Sin

embargo, las cifras de algunos subgrupos de pacientes fueron relativamente bajas. Esto

puede haber contribuido a la ausencia de diferencias de grupo, por ejemplo, en los contrastes

previstos de los grupos con DN y sin DN. Otra limitación a tener en cuenta es que la ingesta

de analgésicos no se interrumpió antes de la elaboración del perfil somatosensorial y, por lo

tanto, puede haber influido en nuestras lecturas, en particular las relacionadas con la

hiperalgesia.

Para el estudio II, el tamaño de la muestra se calculó para detectar diferencias en el

procesamiento central del dolor entre personas sanas y pacientes con STC. Mientras que tenía

una potencia adecuada para detectar grandes efectos en las correlaciones entre el CSI y las

pruebas psicofísicas, se habrían pasado por alto correlaciones pequeñas o moderadas. Sin

embargo, la inspección de los datos demostró claramente la ausencia de tendencias e incluso

175
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

si muestras más grandes pudieran haber detectado correlaciones significativas, éstas habrían

sido probablemente débiles.

Se reclutaron pacientes de las listas de espera de cirugía, lo que probablemente

incluya perfiles más graves. Sin embargo, la gravedad de los síntomas y de la función en

nuestro estudio era comparable con cohortes anteriores de STC de atención primaria (Shetty

et al., 2020) y de atención secundaria (Zanette et al., 2010). El examinador que realizó las

pruebas psicofísicas no podía estar cegado a la asignación de grupos (STC frente a sanos). Para

minimizar el sesgo, el examinador no conocía el resultado del CSI y otros cuestionarios hasta

después de realizar las pruebas psicofísicas. Según la práctica habitual en los hospitales

participantes, la prueba de electrodiagnóstico sólo se realizó en el lado afectado. Por lo tanto,

es posible que no se hayan detectado casos subclínicos de STC en el lado contralateral (Enax-

Krumova et al., 2021).

Con el fin de analizar los efectos fisiológicos de la fisioterapia y poder entender mejor

los cambios bioquímicos, se realizó una revisión sistemática en modelos animales de dolor

neuropático periférico (estudio III). Las dos intervenciones más comunes fueron electro-

acupuntura y ejercicio. También se identificaron estudios con intervenciones tales como

movilización neural, movilizaciones articulares y diferentes agentes físicos como ultrasonidos

o laser. La mayoría de los trabajos analizados observaron que las distintas intervenciones de

fisioterapia son capaces de regular la sobreexpresión de sustancias pro-nociceptivas. Pese a

los resultados tan prometedores, hay que tener cierta cautela, debido al alto riesgo de sesgo

presentado en la mayoría de los trabajos.

176
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

La importancia de los biomarcadores específicos para mantener el dolor neuropático

no sólo lo sabemos gracias a modelos preclínicos (Clark et al., 2013), sino también en

humanos (Sommer et al., 2018). Los hallazgos pertenecientes a nuestro estudio III sugieren

que la fisioterapia puede modular los biomarcadores relacionados con el dolor neuropático

en modelos preclínicos. Aunque los biomarcadores más estudiados están relacionados con el

sistema inmunitario y los neurotrofinas, esta revisión identificó otras dianas como los

neurotransmisores o el sistema opioide. En los últimos años varias publicaciones han

informado de la posible relación entre la presencia de dolor neuropático y algunos de los

biomarcadores humanos aquí señalados. Por ejemplo, se cree que la neuroinflamación

desempeña un papel crucial en la generación y el mantenimiento del dolor neuropático en

modelos preclínicos (Austin & Moalem-Taylor, 2010). Asimismo, cada vez hay más pruebas

que confirman la importancia de la neuroinflamación en el dolor neuropático en humanos

(Sommer et al., 2018). Esto es evidente tanto en pacientes con lesiones nerviosas focales

(Held et al., 2019) pero también en pacientes con polineuropatías (Hubertus Köller, M.D.,

Bernd C. Kieseier, M.D., Sebastian Jander, M.D., and Hans-Peter Hartung, 2019; Ziegler et al.,

2019). Por tanto, nuestros hallazgos indican que la fisioterapia puede modular biomarcadores

que son relevantes en pacientes con dolor neuropático.

Además del sistema neuroinmune, otros sistemas pueden influir en la presencia de

DN. Por ejemplo, las neurotrofinas se han relacionado con este tipo de dolor. Para ejemplo,

el NGF actúa como mediador del dolor patológico (Herzberg et al., 1997) y también en

humanos, los niveles elevados de NGF se han asociado con el dolor (Svensson et al., 2003). El

BDNF ha mostrado efectos hiperalgésicos similares, además su presencia en los ganglios de

la raíz dorsal y la médula espinal se correlaciona con el comportamiento del dolor neuropático

177
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

(Siniscalco et al., 2011). La disfunción del sistema opioide se ha descrito en preclínica (Porreca

et al., 1998) y en humanos con DN (DosSantos et al., 2012). Otra medida indirecta del sistema

opioide es la modulación condicionada del dolor. Esta disfunción ha sido tratada y descrita en

el estudio II de la presente tesis.

Aunque el estudio III arroja resultados prometedores no está libre de limitaciones.

Sólo se incluyeron estudios escritos en inglés. La heterogeneidad de los métodos de medición,

así como el gran número de diferentes biomarcadores analizados desafía la interpretación.

Cabe destacar que el 92,5% de los estudios sólo incluía ratas macho. Está bien establecido

que el comportamiento del dolor y los mecanismos subyacentes difieren según el sexo (Rosen

et al., 2017), lo que limita la generalización de nuestros resultados. Es importante destacar

que el riesgo de sesgo fue alto y que la información según las directrices ARRIVE fue deficiente

en la mayoría de los estudios. El informe inconsistente de los datos estadísticos de resumen

impidió realizar un metaanálisis. La mala información y la baja calidad metodológica se han

identificado como retos importantes en la investigación preclínica, incluso en el campo del

dolor (Macleod et al., 2009; Vollert et al., 2020). Con la reciente publicación de las directrices

ARRIVE, se espera que la calidad de los estudios preclínicos y sus informes mejore, facilitando

así futuras revisiones sistemáticas (Kilkenny et al., 2010).

Debido a las características centrales que sufren la mayoría de los pacientes con

neuropatía periférica por atrapamiento. Se planteó la posibilidad de empezar a testar una

nueva intervención. En el estudio IV, se planteó la combinación de técnicas de imaginería

motora y terapia de espejo con la movilización neural tan utilizada previamente y con

resultados a veces contradictorios (Basson et al., 2017). La combinación de dichas técnicas

redujo la mecanosensibilidad neural y la hiperalgesia mecánica tanto proximal como distal.

178
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Estos resultados parecen sugerir que tanto el ejercicio real como el realizado mediante

técnicas de representación del movimiento parecen compartir mecanismos neurofisiológicos

específicos mediados al menos, por un componente de nivel central, debido al hecho de que

el entrenamiento de AO carece de movimiento real. Las técnicas de representación del

movimiento producen una actividad de la corteza cerebral similar a la que se produce al

realizar un movimiento real (Wright et al., 2014).

Cabe la posibilidad que la modulación de los síntomas encontrados en nuestro estudio

IV (Matesanz-garcía et al., 2021) esté asociada a un efecto hipoalgésico y también a una

reducción de la mecanosensibilidad, los cual reforzaría las conclusiones planteadas por

Hardwick y col. (Hardwick et al., 2018). Otros autores con Priscilla y col. o Larson y col.

también apuntan en esa dirección, sugieren que una intervención de terapia espejo puede

tener un impacto positivo en el manejo del dolor. Han demostrado un efecto hipoalgésico de

la OA y la imaginería motora asociada con la percepción del dolor (Larsen et al., 2019; Priscilla

& Johnson, 2017). Estos estudios, en los que todo gira en torno al movimiento, pueden

ayudarnos a entender por qué la mecanosensibilidad y el dolor podría cambiar por una

modificación de la excitabilidad cortical.

179
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

8. Conclusiones

Estudio I

Our cohort has shown that neuP is common in patients with CTS and its presence is

accompanied by more severe symptom and function deficits. Apart from a deficit in

mechanical detection, the presence of neuP was not associated with substantial changes in

somatosensory function or structural nerve pathology. The severity of neuP was accompanied

by a more pronounced somatosensory dysfunction. Of note, neuP severity was related to

more pronounced deficits in emotional well-being and sleep quality and the presence of

extraterritorial spread of symptoms suggesting a more dominant contribution of central

mechanisms. These differences between subgroups raise the question whether treatment

stratification may help improve management for patients with CTS.

Estudio II

Our results suggest that patients with CTS have changes indicative of altered central pain

processing. The CSI does not seem to be associated with psychophysical measures of central

sensitization. Rather, the CSI correlates with emotional wellbeing, in particular depression

scores. These data question the construct validity of the CSI in detecting central sensitization

in patients with focal peripheral nerve injury.

Estudio III

Our results suggest that exercises, electro-acupuncture, neural mobilization, and physical

agents modulate biomarkers of neuropathic pain in preclinical models. Only few studies were

available for joint mobilization and acupuncture, thus preventing firm conclusions.

180
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Physiotherapy interventions seem to regulate the expression of a range of biomarkers

particularly associated with the neuro-immune system, opioid system, neurotrasnmitters,

neurotrophins and receptors. The high risk of bias and poor reporting quality however

prevents firm conclusions. Nevertheless, our findings may be used to inform the design of

future human studies. Future preclinical studies need to follow higher standards of

methodological quality and reporting to advance this promising field.

Estudio IV

Results showed that AO, MT, strength exercises and active NM could induce within-group

changes in neural mechano-sensitivity and local and proximal hyperalgesia in a similar way.

However, there was no difference in CPM, TS, HGS and MI ability. Although it seems that

neural mechanosensitivity can be improved with movement representation techniques, it is

unpredictable to verify this in patients with entrapment neuropathy such as carpal tunnel

syndrome.

181
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

9. Bibliografía

Amir, R., Kocsis, J. D., & Devor, M. (2005). Multiple interacting sites of ectopic spike

electrogenesis in primary sensory neurons. The Journal of Neuroscience : The Official

Journal of the Society for Neuroscience, 25(10), 2576–2585.

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4118-04.2005

Ando, Y. (1990). [Experimental study on chronic entrapment neuropathy]. Nihon Seikeigeka

Gakkai zasshi, 64(7), 633–647.

Arendt-Nielsen, L., Brennum, J., Sindrup, S., & Bak, P. (1994). Electrophysiological and

psychophysical quantification of temporal summation in the human nociceptive system.

European Journal of Applied Physiology and Occupational Physiology, 68(3), 266–273.

https://doi.org/10.1007/BF00376776

Arendt-Nielsen, L., Morlion, B., Perrot, S., Dahan, A., Dickenson, A., Kress, H. G., Wells, C.,

Bouhassira, D., & Mohr Drewes, A. (2018). Assessment and manifestation of central

sensitisation across different chronic pain conditions. European Journal of Pain (United

Kingdom), 22(2), 216–241. https://doi.org/10.1002/ejp.1140

Armstrong, B. D., Hu, Z., Abad, C., Yamamoto, M., Rodriguez, W. I., Cheng, J., Lee, M., Chhith,

S., Gomariz, R. P., & Waschek, J. A. (2004). Induction of neuropeptide gene expression

and blockade of retrograde transport in facial motor neurons following local peripheral

nerve inflammation in severe combined immunodeficiency and BALB/C mice.

Neuroscience, 129(1), 93–99. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2004.06.085

182
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Aroori, S., & Spence, R. A. J. (2008). Carpal tunnel syndrome. Ulster Medical Journal, 7(1), 6–

17.

Atroshi, I., Gummesson, C., Johnsson, R., Ornstein, E., Ranstam, J., & Rosén, I. (1999).

Prevalence of carpal tunnel syndrome in a general population. JAMA, 282(2), 153–158.

Austin, P. J., & Moalem-Taylor, G. (2010). The neuro-immune balance in neuropathic pain:

Involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines. Journal

of Neuroimmunology, 229(1–2), 26–50. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2010.08.013

Baron, R., Binder, A., & Wasner, G. (2010). Neuropathic pain : diagnosis , pathophysiological

mechanisms , and treatment. The Lancet Neurology, 9(8), 807–819.

https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70143-5

Baron, R., Hans, G., & Dickenson, A. H. (2013). Peripheral input and its importance for central

sensitization. Annals of Neurology, 74(5), 630–636. https://doi.org/10.1002/ana.24017

Baron, R., Maier, C., Attal, N., Binder, A., Bouhassira, D., Cruccu, G., Kennedy, J. D., Magerl,

W., Mainka, T., Reimer, M., Rice, A. S. C., Sommer, C., & Thomas, T. (2017). Peripheral

neuropathic pain : a mechanism-related organizing principle based on sensory profiles.

Pain, 158(2), 261–272.

Basbaum, A. I., Gautron, M., Jazat, F., Mayes, M., & Guilbaud, G. (1991). The spectrum of fiber

loss in a model of neuropathic pain in the rat: an electron microscopic study. Pain, 47(3),

359–367. https://doi.org/10.1016/0304-3959(91)90229-Q

Baskozos, G., Sandy-hindmarch, O., Clark, A. J., Windsor, K., Karlsson, P., Weir, G. A.,

Mcdermott, L. A., Burchall, J., Wiberg, A., Furniss, D., Bennett, D. L. H., & Schmid, A. B.

183
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

(2020). Molecular and cellular correlates of human nerve regeneration : ADCYAP1 /

PACAP enhance nerve outgrowth. BRAIN, 143, 2009–2026.

https://doi.org/10.1093/brain/awaa163

Basson, A., Olivier, B., Ellis, R., Coppieters, M., Stewart, A., & Mudzi, W. (2017). The

effectiveness of neural mobilization for neuromusculoskeletal conditions: A systematic

review and meta-Analysis. Journal of Orthopaedic and Sports Physical Therapy, 47(9),

593–615. https://doi.org/10.2519/jospt.2017.7117

Baumann, K., Simone, A., Shain, N., & Lamotte, H. (1991). Neurogenic Hyperalgesia : The

Search for the Primary Cutaneous Merent Fibers That Contribute to Capsaicin-Induced

Pain and Hyperalgesia. Journal of Neurophysiology, 66(1).

Bland, J. D. P. (2007). Carpal tunnel syndrome. BMJ (Clinical Research Ed.), 335(7615), 343–

346. https://doi.org/10.1136/bmj.39282.623553.AD

Borsook, D. (2012). Neurological diseases and pain. Brain, 135(2), 320–344.

https://doi.org/10.1093/brain/awr271

Braun, R. M., Rechnic, M., & Fowler, E. (2002). Complications related to carpal tunnel release.

Hand Clinics, 18(2), 347–357. https://doi.org/10.1016/S0749-0712(01)00013-0

Brininger, T. L., Rogers, J. C., Holm, M. B., Baker, N. A., Li, Z.-M., & Goitz, R. J. (2007). Efficacy

of a Fabricated Customized Splint and Tendon and Nerve Gliding Exercises for the

Treatment of Carpal Tunnel Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Archives of

Physical Medicine and Rehabilitation, 88(11), 1429–1435.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.apmr.2007.07.019

184
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Calvo, M., Richards, N., Schmid, A. B., Barroso, A., Zhu, L., Ivulic, D., Zhu, N., Anwandter, P.,

Bhat, M. A., Court, F. A., McMahon, S. B., & Bennett, D. L. H. (2016). Altered potassium

channel distribution and composition in myelinated axons suppresses hyperexcitability

following injury. ELife, 5, e12661. https://doi.org/10.7554/eLife.12661

Campbell, J. N., & Meyer, R. A. (2006). Mechanisms of Neuropathic Pain. Neuron, 52(1), 77–

92. https://doi.org/10.1016/J.NEURON.2006.09.021

Campbell, J., Raja, S., Meyer, R., & Mackinnon, S. (1988). Myelinated afferents signal the

hyperalgesia associated with nerve injury. Pain, 31(1), 89–94.

Chammas, M., Boretto, J., Burmann, L. M., Ramos, R. M., dos Santos Neto, F. C., & Silva, J. B.

(2014). Carpal tunnel syndrome – Part I (anatomy, physiology, etiology and diagnosis).

Revista Brasileira de Ortopedia (English Edition), 49(5), 429–436.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.rboe.2014.08.001

Clark, A. K., Old, E. A., & Malcangio, M. (2013). Neuropathic pain and cytokines: Current

perspectives. Journal of Pain Research, 6, 803–814. https://doi.org/10.2147/JPR.S53660

Clarke, C., Christensen, C., Curran, M. W. T., & Chan, K. M. (2017). Assessment of small sensory

fiber function across the spectrum of severity in carpal tunnel syndrome patients. Muscle

and Nerve, 56(4), 814–816.

Cleland, J. A., Childs, J. D., Palmer, J. A., & Eberhart, S. (2006). Slump stretching in the

management of non-radicular low back pain: A pilot clinical trial. Manual Therapy, 11(4),

279–286. https://doi.org/10.1016/j.math.2005.07.002

185
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Colloca, L., Ludman, T., Bouhassira, D., Baron, R., Dickenson, A. H., Yarnitsky, D., Freeman, R.,

Truini, A., Attal, N., Finnerup, N. B., Eccleston, C., Kalso, E., Bennett, D. L., Dworkin, R. H.,

& Raja, S. N. (2017). Neuropathic pain. Nature Reviews Disease Primers, 3, 1–20.

https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.2

Coppieters, M. W., Hough, A. D., & Dilley, A. (2009). Different Nerve-Gliding Exercises Induce

Different Magnitudes of Median Nerve Longitudinal Excursion: An In Vivo Study Using

Dynamic Ultrasound Imaging. Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy, 39(3),

164–171. https://doi.org/10.2519/jospt.2009.2913

Costigan, M., Befort, K., Karchewski, L., Griffin, R. S., D’Urso, D., Allchorne, A., Sitarski, J.,

Mannion, J. W., Pratt, R. E., & Woolf, C. J. (2002). Replicate high-density rat genome

oligonucleotide microarrays reveal hundreds of regulated genes in the dorsal root

ganglion after peripheral nerve injury. BMC Neuroscience, 3(1), 16.

https://doi.org/10.1186/1471-2202-3-16

Dieleman, J. P., Kerklaan, J., Huygen, F. J. P. M., Bouma, P. A. D., & Sturkenboom, M. C. J. M.

(2008). Incidence rates and treatment of neuropathic pain conditions in the general

population. Pain, 137(3), 681–688. https://doi.org/10.1016/j.pain.2008.03.002

Dilley, A., & Bove, G. M. (2008). Disruption of axoplasmic transport induces mechanical

sensitivity in intact rat C-fibre nociceptor axons. The Journal of Physiology, 586(2), 593–

604. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2007.144105

Dilley, A., Lynn, B., Greening, J., & DeLeon, N. (2003). Quantitative in vivo studies of median

nerve sliding in response to wrist, elbow, shoulder and neck movements. Clinical

186
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Biomechanics, 18(10), 899–907. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0268-

0033(03)00176-1

dos Santos Proençaa, J., LeneBaad-Hansen, do Vale Braido, G. V., Gruninger Mercante, F.,

Bueno Campia, L., & Aparecida de Godoi Gonçalvesa, D. (2021). Lack of correlation

between central sensitization and psychophysical measures of central sensitization in

individuals with painful temporomandibular disorder. Archives of Oral Biologyral

Biology, 124, 1–10.

DosSantos, M. F., Martikainen, I. K., Nascimento, T. D., Love, T. M., Deboer, M. D., Maslowski,

E. C., Monteiro, A. A., Vincent, M. B., Zubieta, J. K., & DaSilva, A. F. (2012). Reduced basal

ganglia μ-opioid receptor availability in trigeminal neuropathic pain: A pilot study.

Molecular Pain, 8, 3–8. https://doi.org/10.1186/1744-8069-8-74

Duncan, S. F. M. and M. H., Bhate, O., & Mustaly, H. (2017). Pathophysiology of carpal tunnel

syndrome’, Carpal Tunnel Syndrome and Related Median Neuropathies: Challenges and

Complications. In Pathophysiology of carpal tunnel syndrome’, Carpal Tunnel Syndrome

and Related Median Neuropathies: Challenges and Complications (1st ed., Vol. 20, pp.

13–29).

Enax-Krumova, E., Attal, N., Bouhassira, D., Freynhagen, R., Gierthmühlen, J., Hansson, P.,

Kuehler, B., Maier, C., Sachau, J., Segerdahl, M., Tölle, T., Treede, R.-D., Ventzel, L., Baron,

R., & Vollert, J. (2021). Contralateral Sensory and Pain Perception Changes in Patients

With Unilateral Neuropathy. In Neurology.

https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000012229

187
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Fan, J., Harris-Adamson, C., Gerr. Fred, Eisen, E., Hegmann, K., Bao, S., Silverstein, B., Evanoff,

B., Dale, A. M., Thiese, M., Garg, A., Kapellusch, J., Burt, S., Merlino, L., & Rempel, D.

(2015). Associations between workplace factors and carpal tunnel syndrome: A multi-

site cross sectional study. American Journal of Industrial Medicine, 58(5), 509–518.

Fernández-de-las Peñas, C., Ortega-Santiago, R., de la Llave-Rincón, A. I., Martínez-Perez, A.,

Fahandezh-Saddi Díaz, H., Martínez-Martín, J., Pareja, J. A., & Cuadrado-Pérez, M. L.

(2015). Manual Physical Therapy Versus Surgery for Carpal Tunnel Syndrome: A

Randomized Parallel-Group Trial. The Journal of Pain, 16(11), 1087–1094.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jpain.2015.07.012

Fernández-De-Las Peñas, C., Ortega-Santiago, R., de La Llave-Rincón, A. I., Martínez-Perez, A.,

Fahandezh-Saddi Díaz, H., Martínez-Martín, J., Pareja, J. A., & Cuadrado-Pérez, M. L.

(2015). Manual Physical Therapy Versus Surgery for Carpal Tunnel Syndrome: A

Randomized Parallel-Group Trial. Journal of Pain, 16(11), 1087–1094.

https://doi.org/10.1016/j.jpain.2015.07.012

Fernandez-De-Las-Peñas, C., de La Llave-Rincn, A. I., Fernndez-Carnero, J., Cuadrado, M. L.,

Arendt-Nielsen, L., & Pareja, J. A. (2009). Bilateral widespread mechanical pain sensitivity

in carpal tunnel syndrome: Evidence of central processing in unilateral neuropathy.

Brain, 132(6), 1472–1479. https://doi.org/10.1093/brain/awp050

Fernández-de-las-Peñas, C., Fernández-Muñoz, J. J., Navarro-Pardo, E., da-Silva-Pocinho, R. F.,

Ambite-Quesada, S., & Pareja, J. A. (2016). Identification of Subgroups of Women with

Carpal Tunnel Syndrome with Central Sensitization. Pain Medicine, 17(9), 1749–1756.

https://doi.org/10.1093/pm/pnw054

188
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Finnerup, N. B., Haroutounian, S., Baron, R., Dworkin, R. H., Gilron, I., Haanpaa, M., Jensen, T.

S., Kamerman, P. R., Mcnicol, E., Moore, A., Raja, S. N., Andersen, N. T., Sena, E. S., Smith,

B. H., & Rice, A. S. C. (2018). Neuropathic pain clinical trials: factors associated with

decreases in estimated drug efficacy. Pain, 159(July 2015), 2339–2346.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001340.Neuropathic

Finnerup, N. B., Haroutounian, S., Kamerman, P., Baron, R., Bennett, D. L. H., Bouhassira, D.,

Cruccu, G., Freeman, R., Hansson, P., Nurmikko, T., Raja, S. N., Rice, A. S. C., Serra, J.,

Smith, B. H., Treede, R.-D., & Jensen, T. S. (2016). Neuropathic pain: an updated grading

system for research and clinical practice. Pain, 157(8), 1599–1606.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000492

Finnerup, N. B., Sindrup, S. H., & Jensen, T. S. (2010). The evidence for pharmacological

treatment of neuropathic pain. Pain, 150(3), 573–581.

https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.06.019

Freynhagen, R., Baron, R., Gockel, U., & Tölle, T. R. (2006). painDETECT: a new screening

questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Current

Medical Research and Opinion, 22(10), 1911–1920.

https://doi.org/10.1185/030079906X132488

G.-C., Z., K.-L., T., & Y.-W., C. (2018). Neural Mobilization Attenuates Mechanical Allodynia and

Decreases Proinflammatory Cytokine Concentrations in Rats With Painful Diabetic

Neuropathy. Physical Therapy, 98(4), 214–222.

https://doi.org/http://dx.doi.org/10.1093/ptj/pzx124

189
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Gelberman, R. H., Hergenroeder, P. T., Hargens, A. R., Lundborg, G. N., & Akeson, W. H. (1981).

The carpal tunnel syndrome. A study of carpal canal pressures. The Journal of Bone and

Joint Surgery. American Volume, 63(3), 380–383.

http://europepmc.org/abstract/MED/7204435

Gelfman, R., Melton, L. J., Yawn, B. P., Wollan, P. C., Amadio, P. C., & Stevens, J. C. (2009).

Long-term trends in carpal tunnel syndrome. Neurology, 72(1), 33–41.

https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000338533.88960.b9

Gervais-Hupé, J., Pollice, J., Sadi, J., & Carlesso, L. C. (2018). Validity of the central sensitization

inventory with measures of sensitization in people with knee osteoarthritis. Clinical

Rheumatology, 37(11), 3125–3132. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4279-8

Giardini, A. C., dos Santos, F. M., da Silva, J. T., de Oliveira, M. E., Martins, D. O., & Chacur, M.

(2017). Neural mobilization treatment decreases glial cells and brain-derived

neurotrophic factor expression in the central nervous system in rats with neuropathic

pain induced by CCI in rats. Pain Research & Management, 2017.

Gordon, T., Amirjani, N., Edwards, D. C., & Chan, K. M. (2010). Brief post-surgical electrical

stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting

the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. Experimental Neurology,

223(1), 192–202. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2009.09.020

Gürsoy, A. E., Kolukısa, M., Yıldız, G. B., Kocaman, G., Celebi, A., & Koçer, A. (2013).

Relationship between electrodiagnostic severity and neuropathic pain assessed by

the LANSS pain scale in carpal tunnel syndrome. Neuropsychiatric Disease and

Treatment, 9, 65–71. https://doi.org/10.2147/NDT.S38513

190
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Hardwick, R. M., Caspers, S., Eickhoff, S. B., & Swinnen, S. P. (2018). Neural correlates of

action: Comparing meta-analyses of imagery, observation, and execution. Neuroscience

& Biobehavioral Reviews, 94, 31–44.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.08.003

Held, M., Karl, F., Vlckova, E., Rajdova, A., Escolano-Lozano, F., Stetter, C., Bharti, R., Förstner,

K. U., Leinders, M., Dušek, L., Birklein, F., Bednarik, J., Sommer, C., & Üçeyler, N. (2019).

Sensory profiles and immune-related expression patterns of patients with and without

neuropathic pain after peripheral nerve lesion. Pain, 160(10), 2316–2327.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001623

Hendriks, E., Voogt, L., Lenoir, D., Coppieters, I., & Ickmans, K. (2020). Convergent validity of

the central sensitization inventory in chronic whiplash-associated disorders; associations

with quantitative sensory testing, pain intensity, fatigue, and psychosocial factors. Pain

Medicine (United States), 21(12), 3401–3412. https://doi.org/10.1093/PM/PNAA276

Henry, D. E., Chiodo, A. E., & Yang, W. (2011). Central nervous system reorganization in a

variety of chronic pain states: A review. PM and R, 3(12), 1116–1125.

https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.05.018

Herzberg, U., Eliav, E., Dorsey, J. M., Gracely, R. H., & Kopin, I. J. (1997). NGF involvement in

pain induced by chronic constriction injury of the rat sciatic nerve. NeuroReport, 8(7),

1613–1618. https://doi.org/10.1097/00001756-199705060-00012

Hough, A. D., Moore, A. P., & Jones, M. P. (2007). Reduced Longitudinal Excursion of the

Median Nerve in Carpal Tunnel Syndrome. Archives of Physical Medicine and

191
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Rehabilitation, 88(5), 569–576.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.apmr.2007.02.015

Hu, P., & McLachlan, E. M. (2002). Macrophage and lymphocyte invasion of dorsal root ganglia

after peripheral nerve lesions in the rat. Neuroscience, 112(1), 23–38.

https://doi.org/10.1016/S0306-4522(02)00065-9

Hubertus Köller, M.D., Bernd C. Kieseier, M.D., Sebastian Jander, M.D., and Hans-Peter

Hartung, M. D. (2019). Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Advances

in Experimental Medicine and Biology, 1190, 333–343. https://doi.org/10.1007/978-981-

32-9636-7_21

Huisstede, B. M., Hoogvliet, P., Randsdorp, M. S., Glerum, S., van Middelkoop, M., & Koes, B.

W. (2010). Carpal Tunnel Syndrome. Part I: Effectiveness of Nonsurgical Treatments–A

Systematic Review. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation, 91(7), 981–1004.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.apmr.2010.03.022

Ibrahim, I., Khan, W. S., Goddard, N., & Smitham, P. (2012). Carpal tunnel syndrome: a review

of the recent literature. The Open Orthopaedics Journal, 6, 69–76.

https://doi.org/10.2174/1874325001206010069

Jarvik, J. G., Comstock, B. A., Kliot, M., Turner, J. A., Chan, L., Heagerty, P. J., Hollingworth, W.,

Kerrigan, C. L., & Deyo, R. A. (2009). Surgery versus non-surgical therapy for carpal tunnel

syndrome: a randomised parallel-group trial. The Lancet, 374(9695), 1074–1081.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61517-8

192
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Jenkins, P. J., Watts, A. C., Duckworth, A. D., & McEachan, J. E. (2012). Socioeconomic

deprivation and the epidemiology of carpal tunnel syndrome. Journal of Hand Surgery:

European Volume, 37(2), 123–129. https://doi.org/10.1177/1753193411419952

Jensen, T. S., Baron, R., Haanpää, M., Kalso, E., Loeser, J. D., Rice, A. S. C., & Treede, R. D.

(2011). A new definition of neuropathic pain. Pain, 152(10), 2204–2205.

https://doi.org/10.1016/j.pain.2011.06.017

Jesson, T., Runge, N., & Schmid, A. B. (2020). Physiotherapy for people with painful peripheral

neuropathies: a narrative review of its efficacy and safety. PAIN Reports, 5(5), 1-e834.

https://doi.org/10.1097/pr9.0000000000000834

Kehlet, H., Jensen, T. S., & Woolf, C. J. (2006). Persistent postsurgical pain: risk factors and

prevention. Lancet, 367(9522), 1618–1625. https://doi.org/10.1016/s0140-

6736(06)68700-x

Kilkenny, Carol., Browne, W. J., Cuthill, I. C., Emerson, M., & Altman, D. G. (2010). Improving

Bioscience Research Reporting: The ARRIVE Guidelines for Reporting Animal Research.

PLoS Biology, 8(6), e1000412. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000412

Knaepen, K., Goekint, M., Heyman, E. M., & Meeusen, R. (2010). Neuroplasticity exercise-

induced response of peripheral brain-derived neurotrophic factor: A systematic review

of experimental studies in human subjects. Sports Medicine, 40(9), 765–801.

https://doi.org/10.2165/11534530-000000000-00000

Kohama, I., Ishikawa, K., & Kocsis, J. D. (2000). Synaptic reorganization in the substantia

gelatinosa after peripheral nerve neuroma formation: aberrant innervation of lamina II

neurons by Abeta afferents. The Journal of Neuroscience : The Official Journal of the

193
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Society for Neuroscience, 20(4), 1538–1549. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.20-04-

01538.2000

Kohno, T., Ji, R.-R., Ito, N., Allchorne, A. J., Befort, K., Karchewski, L. A., & Woolf, C. J. (2005).

Peripheral axonal injury results in reduced mu opioid receptor pre- and post-synaptic

action in the spinal cord. Pain, 117(1–2), 77–87.

https://doi.org/10.1016/j.pain.2005.05.035

Koltzenburg, M., & Handwerker, H. O. (1994). Differential ability of human cutaneous

nociceptors to signal mechanical pain and to produce vasodilatation. Journal of

Neuroscience, 14(3 II), 1756–1765. https://doi.org/10.1523/jneurosci.14-03-01756.1994

Konstantinou, K., & Dunn, K. M. (2008). Sciatica: review of epidemiological studies and

prevalence estimates. Spine, 33(22), 2464–2472.

https://doi.org/10.1097/BRS.0b013e318183a4a2

Korstanje, J. W. H., Boer, M. S. de, Blok, J. H., Amadio, P. C., Hovius, S. E. R., Stam, H. J., &

Selles, R. W. (2012). Ultrasonographic assessment of longitudinal median nerve and hand

flexor tendon dynamics in carpal tunnel syndrome. Muscle and Nerve, 45(5), 721–729.

https://doi.org/10.1002/mus.23246

Kozak, A., Schedlbauer, G., Wirth, T., Euler, U., Westermann, C., & Nienhaus, A. (2015).

Association between work-related biomechanical risk factors and the occurrence

of carpal tunnel syndrome: an overview of systematic reviews and a meta-analysis of

current research. BMC Musculoskeletal Disorders, 16, 231.

https://doi.org/10.1186/s12891-015-0685-0

194
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Krause, T., Asseyer, S., Geisler, F., Fiebach, J. B., Oeltjenbruns, J., Kopf, A., Villringer, K.,

Villringer, A., & Jungehulsing, G. J. (2016). Chronic sensory stroke with and without

central pain is associated with bilaterally distributed sensory abnormalities as detected

by quantitative sensory testing. Pain, 157(1), 194–202.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000354

Kregel, J., Schumacher, C., Dolphens, M., Malfiet, A., Goubert, D., Lenoir, D., Cagnie, B.,

Meeus, M., & I., C. (2018). Convergent Validity of the dutch Central Sensitization

Inventory: Associations with Psychophysical Pain Measures, Quality of life, Disability and

Paun Cognitions in Patientes with Chronic spainal pain. Pain Practice, 18(6), 777–787.

https://doi.org/10.1111/ijlh.12426

Landmann, G., Dumat, W., Egloff, N., Gantenbein, A. R., Matter, S., Pirotta, R., Sándor, P. S.,

Schleinzer, W., Seifert, B., Sprott, H., Stockinger, L., & Riederer, F. (2017). Bilateral

Sensory Changes and High Burden of Disease in Patients With Chronic Pain and

Unilateral Nondermatomal Somatosensory Deficits: A Quantitative Sensory Testing and

Clinical Study. The Clinical Journal of Pain, 33(8), 746–755.

https://doi.org/10.1097/AJP.0000000000000456

Lang, E., Claus, D., Neundörfer, B., & Handwerker, H. O. (1995). Parameters of thick and thin

nerve-fiber functions as predictors of pain in carpal tunnel syndrome. Pain, 60(3), 295–

302. https://doi.org/10.1016/0304-3959(94)00131-w

Larsen, D. B., Graven-Nielsen, T., & Boudreau, S. A. (2019). Pain-Induced Reduction in

Corticomotor Excitability Is Counteracted by Combined Action-Observation and Motor

195
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Imagery. The Journal of Pain, 20(11), 1307–1316.

https://doi.org/10.1016/j.jpain.2019.05.001

LeBlanc, B. W., Zerah, M. L., Kadasi, L. M., Chai, N., & Saab, C. Y. (2011). Minocycline injection

in the ventral posterolateral thalamus reverses microglial reactivity and thermal

hyperalgesia secondary to sciatic neuropathy. Neuroscience Letters, 498(2), 138–142.

https://doi.org/10.1016/J.NEULET.2011.04.077

Lemmelä, S., Solovieva, S., Shiri, R., Benner, C., Heliövaara, M., Kettunen, J., Anttila, V., Ripatti,

S., Perola, M., Seppälä, I., Juonala, M., Kähönen, M., Salomaa, V., Viikari, J., Raitakari, O.

T., Lehtimäki, T., Palotie, A., Viikari-Juntura, E., & Husgafvel-Pursiainen, K. (2016).

Genome-Wide Meta-Analysis of Sciatica in Finnish Population. PloS One, 11(10),

e0163877. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163877

Lewis, G. N., Rice, D. A., & McNair, P. J. (2012). Conditioned pain modulation in populations

with chronic pain: a systematic review and meta-analysis. The Journal of Pain : Official

Journal of the American Pain Society, 13(10), 936–944.

https://doi.org/10.1016/j.jpain.2012.07.005

Lewis, K. J., Coppieters, M. W., Ross, L., Hughes, I., Vicenzino, B., & Schmid, A. B. (2020). Group

education, night splinting and home exercises reduce conversion to surgery for carpal

tunnel syndrome: a multicentre randomised trial. Journal of Physiotherapy, 66(2), 97–

104. https://doi.org/10.1016/j.jphys.2020.03.007

Louie, D., Earp, B., & Blazar, P. (2012). Long-Term Outcomes of Carpal Tunnel Release: A

Critical Review of the Literature. HAND, 7(3), 242–246. https://doi.org/10.1007/s11552-

012-9429-x

196
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Macleod, M. R., Fisher, M., O’Collins, V., Sena, E. S., Dirnagl, U., Bath, P. M. W., Buchan, A.,

van der Worp, H. B., Traystman, R., Minematsu, K., Donnan, G. A., & Howells, D. W.

(2009). Good laboratory practice: preventing introduction of bias at the bench. Stroke; a

Journal of Cerebral Circulation, 40(3), 50–52.

https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.525386

Maeda, Y., Kettner, N., Sheehan, J., Kim, J., Cina, S., Malatesta, C., Gerber, J., McManus, C.,

Mezzacappa, P., Morse, L. R., Audette, J., & Napadow, V. (2013). Altered brain

morphometry in carpal tunnel syndrome is associated with median nerve pathology.

NeuroImage: Clinical, 2, 313–319.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.nicl.2013.02.001

Marchand, F., Perretti, M., & McMahon, S. B. (2005). Role of the Immune system in chronic

pain. Nature Reviews Neuroscience, 6(7), 521–532. https://doi.org/10.1038/nrn1700

Marshall, S. C., Tardif, G., & Ashworth, N. L. (2007). Local corticosteroid injection for carpal

tunnel syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD001554.pub2

Matesanz, L., Hausheer, A. C., Baskozos, G., Bennett, D. L. H., & Schmid, A. B. (2021).

Somatosensory and psychological phenotypes associated with neuropathic pain in

entrapment neuropathy. Pain, Publish Ah(00).

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002102

Matesanz-garcía, L., Cáceres-pajuelo, J. E., Cuenca-, F., Touche, R. la, Goicoechea-garcía, C.,

Fernández-, J., Matesanz-garc, L., C, J. E., Touche, R. la, Goicoechea-garc, C., Rey, U., &

Carlos, J. (2021). Effects of neural mobilizations through movement representation

197
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

techniques for the improvement of neural mechanosensitivity of the median nerve

region : a randomized controlled trial a randomized controlled trial. Somatosensory &

Motor Research, 38(4), 267–276. https://doi.org/10.1080/08990220.2021.1964463

Matesanz-garcia, L., Cuenca-martinez, F., Simon, A. I., Cecilia, D., Goicoechea-garcia, C.,

Fernandez-Carnero, J., & Schmid, A. B. (2022). Signs Indicative of Central Sensitization

Are Present but Not Associated with the Central Sensitization Inventory in Patients with

Focal Nerve Injury. Journal of Clinical Medicine, 11(1075).

Melzack, R., & Wall, P. D. (1965). Pain mechanisms: a new theory. Science, 150(3699), 971–

979.

Meng, S., Reissig, L. F., Beikircher, R., Tzou, C.-H. J., Grisold, W., & Weninger, W. J. (2015).

Longitudinal Gliding of the Median Nerve in the Carpal Tunnel: Ultrasound Cadaveric

Evaluation of Conventional and Novel Concepts of Nerve Mobilization. Archives of

Physical Medicine and Rehabilitation, 96(12), 2207–2213.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.apmr.2015.08.415

Michael Costigan, Joachim Scholz, and C. J. W. (2009). Neuropathic Pain: A Maladaptive

Response of the Nervous System to Damage. Annu Rev Neurosci, 32, 1–32.

https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.051508.135531.Neuropathic

Mick, G., Baron, R., Finnerup, N. B., Hans, G., Kern, K.-U., Brett, B., & Dworkin, R. H. (2011).

What is localized neuropathic pain? A first proposal to characterize and define a widely

used term. Pain Management, 2(1), 71–77. https://doi.org/10.2217/pmt.11.77

198
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Millesi, H. (1984). The current state of peripheral nerve surgery in the upper limb. Annales de

Chirurgie de La Main, 3(1), 18–34. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0753-

9053(84)80058-7

Millesi, H., Zöch, G., & Rath, Th. (1990). The gliding apparatus of peripheral nerve and its

clinical significance. Annales de Chirurgie de La Main et Du Membre Supérieur, 9(2), 87–

97. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0753-9053(05)80485-5

Moalem, G., Xu, K., & Yu, L. (2004). T lymphocytes play a role in neuropathic pain following

peripheral nerve injury in rats. Neuroscience, 129(3), 767–777.

https://doi.org/10.1016/J.NEUROSCIENCE.2004.08.035

Mondelli, M., Giannini, F., Ballerini, M., Ginanneschi, F., & Martorelli, E. (2005). Incidence of

ulnar neuropathy at the elbow in the province of Siena (Italy). Journal of the Neurological

Sciences, 234(1–2), 5–10. https://doi.org/10.1016/j.jns.2005.02.010

Mor, D., Bembrick, A. L., Austin, P. J., Wyllie, P. M., Creber, N. J., Denyer, G. S., & Keay, K. A.

(2010). Anatomically specific patterns of glial activation in the periaqueductal gray of the

sub-population of rats showing pain and disability following chronic constriction injury

of the sciatic nerve. Neuroscience, 166(4), 1167–1184.

https://doi.org/10.1016/J.NEUROSCIENCE.2010.01.045

Nathan, P. A., Meadows, K. D., & Keniston, R. C. (1993). Rehabilitation of carpal tunnel surgery

patients using a short surgical incision and an early program of physical therapy. Journal

of Hand Surgery, 18(6), 1044–1050. https://doi.org/10.1016/0363-5023(93)90401-N

199
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Newington, L., Harris, E. C., & Walker-Bone, K. (2015). Carpal tunnel syndrome and work. Best

Practice & Research Clinical Rheumatology, 29(3), 440–453.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.berh.2015.04.026

Nir, R., & Yarnitsky, D. (2015). Conditioned pain modulation. Current Opinion in Supportive

and Palliative Care, 9(2), 131–137. https://doi.org/10.1097/SPC.0000000000000126

O´connor, Alec. B. (2009). Neuropathic Pain Quality of Life Impact, costs and const

effectivenes of Therapy. Pharmacoeconomics, 27(2), 95–1112.

Osborne, N. R., Anastakis, D. J., & Davis, K. D. (2018). Peripheral nerve injuries, pain, and

neuroplasticity. Journal of Hand Therapy, 31(2), 184–194.

https://doi.org/10.1016/j.jht.2018.01.011

Oteo-Álvaro, Á., & Marín, M. T. (2018). Predictive factors of the neuropathic pain in patients

with carpal tunnel syndrome and its impact on patient activity. Pain Management, 8(6),

455–463. https://doi.org/10.2217/pmt-2018-0045

Page, M. J., Massy-Westropp, N., O’Connor, D., & Pitt, V. (2012). Splinting for carpal tunnel

syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews, 7.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD010003

Page, M. J., O’Connor, D., Pitt, V., & Massy-Westropp, N. (2012). Exercise and mobilisation

interventions for carpal tunnel syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews, 6.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD009899

Parreira, P., Maher, C. G., Steffens, D., Hancock, M. J., & Ferreira, M. L. (2018). Risk factors for

low back pain and sciatica: an umbrella review. The Spine Journal : Official Journal of the

200
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

North American Spine Society, 18(9), 1715–1721.

https://doi.org/10.1016/j.spinee.2018.05.018

Percie Du Sert, N., & Rice, A. S. C. (2014). Improving the translation of analgesic drugs to the

clinic: Animal models of neuropathic pain. British Journal of Pharmacology, 171(12),

2951–2963. https://doi.org/10.1111/bph.12645

Perl, E. R. (2007). Ideas about pain, a historical view. Nature Reviews. Neuroscience, 8(1), 71–

80. https://doi.org/10.1038/nrn2042

Peters, S., Page, M. J., Coppieters, M. W., Ross, M., & Johnston, V. (2016). Rehabilitation

following carpal tunnel release. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD004158.pub3

Piazzini, D. B., Aprile, I., Ferrara, P. E., Bertolini, C., Tonali, P., Maggi, L., Rabini, A., Piantelli, S.,

& Padua, L. (2007). A systematic review of conservative treatment of carpal tunnel

syndrome. Clinical Rehabilitation, 21(4), 299–314.

https://doi.org/10.1177/0269215507077294

Porreca, F., Tang, Q. B., Bian, D., Riedl, M., Eide, R., & Lai, J. (1998). Spinal opioid mu receptor

expression in lumbar spinal cord of rats following nerve injury. Brain Research, 795(1–2),

197–203. https://doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00292-3

Pourmemari, M. H., & Shiri, R. (2016). Diabetes as a risk factor for carpal tunnel syndrome: a

systematic review and meta-analysis. Diabetic Medicine : A Journal of the British

Diabetic Association, 33(1), 10–16. https://doi.org/10.1111/dme.12855

201
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Priscilla, W., & Johnson, M. (2017). Mirror therapy : A potential intervention for pain

management. Rev Assoc Med Bras, 63(11), 1000–1005.

Raputova, J., Srotova, I., Vlckova, E., Sommer, C., Üçeyler, N., Birklein, F., Rittner, H. L.,

Rebhorn, C., Adamova, B., Kovalova, I., Nekvapilova, E. K., Forer, L., Belobradkova, J.,

Olsovsky, J., Weber, P., Dusek, L., Jarkovsky, J., & Bednarik, J. (2017). Sensory phenotype

and risk factors for painful diabetic neuropathy: A cross-sectional observational study.

Pain, 158(12), 2340–2353. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001034

Ritting, A. W., Leger, R., O’Malley, M. P., Mogielnicki, H., Tucker, R., & Rodner, C. M. (2012).

Duration of Postoperative Dressing After Mini-Open Carpal Tunnel Release: A

Prospective, Randomized Trial. The Journal of Hand Surgery, 37(1), 3–8.

https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2011.10.011

Rogelio A. Coronado, S. Z. G. (2018). The Central Sensitization Inventory and Pain Sensitivity

Questionnaire: An Exploration of Construct Validity and Associations with Widespread

Pain Sensitivity among Individuals with Shoulder Pain. Musculoskeletal Care, 36, 61–67.

https://doi.org/10.1016/j.msksp.2018.04.009.The

Rosen, S., Ham, B., & Mogil, J. S. (2017). Sex differences in neuroimmunity and pain. Journal

of Neuroscience Research, 95(1–2), 500–508. https://doi.org/10.1002/jnr.23831

Rothman, S. M., Nicholson, K. J., & Winkelstein, B. A. (2010). Time-dependent mechanics and

measures of glial activation and behavioral sensitivity in a rodent model of

radiculopathy. Journal of Neurotrauma, 27(5), 803–814.

https://doi.org/10.1089/neu.2009.1045

202
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Rothman, S. M., & Winkelstein, B. A. (2007). Chemical and mechanical nerve root insults

induce differential behavioral sensitivity and glial activation that are enhanced in

combination. Brain Research, 1181(1), 30–43.

https://doi.org/10.1016/J.BRAINRES.2007.08.064

Rydevik, B., Lundborg, G., & Bagge, U. (1981). Effects of graded compression on intraneural

blood blow. An in vivo study on rabbit tibial nerve. The Journal of Hand Surgery, 6(1), 3–

12. https://doi.org/10.1016/s0363-5023(81)80003-2

Sanati, K. A., Mansouri, M., Macdonald, D., Ghafghazi, S., Macdonald, E., & Yadegarfar, G.

(2011). Surgical Techniques and Return to Work Following Carpal Tunnel Release: A

Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Occupational Rehabilitation, 21(4),

474–481. https://doi.org/10.1007/s10926-011-9310-8

Santos, F. M., Silva, J. T., Giardini, A. C., Rocha, P. A., Achermann, A. P. P., Alves, A. S., Britto,

L. R. G., & Chacur, M. (2012). Neural mobilization reverses behavioral and cellular

changes that characterize neuropathic pain in rats. Molecular Pain, 8.

Sarasso, E., Gemma, M., Agosta, F., Filippi, M., & Gatti, R. (2015). Action observation training

to improve motor function recovery: a systematic review. Archives of Physiotherapy,

5(1), 14. https://doi.org/10.1186/s40945-015-0013-x

Scerbo, T., Colasurdo, J., Dunn, S., Unger, J., Nijs, J., & Cook, C. (2018). Measurement

Properties of the Central Sensitization Inventory: A Systematic Review. Pain Practice,

18(4), 544–554. https://doi.org/10.1111/papr.12636

203
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Schmid, A. B., Bland, J. D. P., Bhat, M. A., & Bennett, D. L. H. (2014). The relationship of nerve

fibre pathology to sensory function in entrapment neuropathy. Brain, 137(12), 3186–

3199. https://doi.org/10.1093/brain/awu288

Schmid, A. B., & Coppieters, M. W. (2012). Left/Right Judgment of Body Parts Is Selectively

Impaired in Patients With Unilateral Carpal Tunnel Syndrome. The Clinical Journal of

Pain, 28(7).

https://journals.lww.com/clinicalpain/Fulltext/2012/09000/Left_Right_Judgment_of_B

ody_Parts_Is_Selectively.9.aspx

Schmid, A. B., Fundaun, J., & Tampin, B. (2020). Entrapment neuropathies: A contemporary

approach to pathophysiology, clinical assessment, and management. Pain Reports, 5(4).

https://doi.org/10.1097/PR9.0000000000000829

Schmid, A. B., Nee, R. J., & Coppieters, M. W. (2013). Reappraising entrapment neuropathies

– Mechanisms, diagnosis and management. Manual Therapy, 18(6), 449–457.

https://doi.org/10.1016/J.MATH.2013.07.006

Schmid, A. B., Soon, B. T., Wasner, G., & Coppieters, M. W. (2012). Can widespread

hypersensitivity in carpal tunnel syndrome be substantiated if neck and arm pain are

absent? European Journal of Pain (London, England), 16(2), 217–228.

https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2011.06.003

Scholten, R. J., Mink van der Molen, A., Uitdehaag, B. M., Bouter, L. M., & de Vet, H. C. (2007).

Surgical treatment options for carpal tunnel syndrome. Cochrane Database of Systematic

Reviews, 4. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003905.pub3

204
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Scholz, J., Finnerup, N., Attal, N., Aziz, Q., Baron, R., Bennett, M., Benoliel, R., Cohen, M.,

Cruccu, G., Davis, K., Evers, S., First, M., Giamberardino, M., Hansson, A., Kaasa, S.,

Korwisi, B., Kosek, E., Lavand’homme, P., Nicholas, M., … Treede, R. (2019). The IASP

classification of chronic pain for ICD-11: chronic neuropathic pain. Pain, 160(1), 53–59.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001365.The

Scholz, J., & Woolf, C. J. (2007). The neuropathic pain triad: Neurons, immune cells and glia.

Nature Neuroscience, 10(11), 1361–1368. https://doi.org/10.1038/nn1992

Shetty, K. D., Robbins, M., Aragaki, D., Basu, A., Conlon, C., Dworsky, M., Benner, D., Seelam,

R., & Nuckols, T. K. (2020). The quality of electrodiagnostic tests for carpal tunnel

syndrome: Implications for surgery, outcomes, and expenditures. Muscle and Nerve,

62(1), 60–69. https://doi.org/10.1002/mus.26874

Shi, Q., & MacDermid, J. C. (2011). Is surgical intervention more effective than non-surgical

treatment for carpal tunnel syndrome? a systematic review. Journal of Orthopaedic

Surgery and Research, 6(1), 17. https://doi.org/10.1186/1749-799X-6-17

Shinoura, N., Suzuki, Y., Watanabe, Y., Yamada, R., Tabei, Y., Saito, K., & Yagi, K. (2008). Mirror

therapy activates outside of cerebellum and ipsilateral M1. NeuroRehabilitation, 23,

245–252. https://doi.org/10.3233/NRE-2008-23306

Singh, R., Gamble, G., & Cundy, T. (2005). Lifetime risk of symptomatic carpal tunnel syndrome

in Type 1 diabetes. Diabetic Medicine, 22(5), 625–630. https://doi.org/10.1111/j.1464-

5491.2005.01487.x

205
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Siniscalco, D., Giordano, C., Rossi, F., Maione, S., & de Novellis, V. (2011). Role of

Neurotrophins in Neuropathic Pain. Current Neuropharmacology, 9(4), 523–529.

https://doi.org/10.2174/157015911798376208

Sobeeh, M. G., Ghozy, S., Elshazli, R. M., & Landry, M. (2021). Pain mechanisms in carpal

tunnel syndrome: a systematic review and meta-analysis of quantitative sensory testing

outcomes. PAIN.

https://journals.lww.com/pain/Fulltext/9000/Pain_mechanisms_in_carpal_tunnel_syn

drome__a.97816.aspx

Sommer, C., Leinders, M., & Üçeyler, N. (2018). Inflammation in the pathophysiology of

neuropathic pain. Pain, 159(3), 595–602.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001122

Song, S. J., Min, J., Suh, S. Y., Jung, S. H., Hahn, H. J., Im, S. A., & Lee, J. Y. (2017). Incidence of

taxane-induced peripheral neuropathy receiving treatment and prescription patterns in

patients with breast cancer. Supportive Care in Cancer, 25(7), 2241–2248.

https://doi.org/10.1007/s00520-017-3631-x

Sonohata, M., Tsuruta, T., Mine, H., Asami, A., Ishii, H., Tsunoda, K., & Mawatari, M. (2017).

The Effect of Carpal Tunnel Release on Neuropathic Pain in Carpal Tunnel Syndrome.

Pain Research & Management, 2017, 8098473. https://doi.org/10.1155/2017/8098473

Sonohata, M., Tsuruta, T., Mine, H., Asami, A., Ishii, H., Tsunoda, K., Morimoto, T., & Mawatari,

M. (2014). Clinical characteristics of neuropathic pain in patients with carpal

tunnel syndrome. Hand Surgery : An International Journal Devoted to Hand and Upper

206
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Limb Surgery and Related Research : Journal of the Asia-Pacific Federation of Societies

for Surgery of the Hand, 19(1), 43–48. https://doi.org/10.1142/S0218810414500087

Sorkin, L. S., & Willis, W. D. (1991). Neurogenic Hyperalgesia : Central Neural Correlates in

Responses of Spinothalamic Tract Neurons. Journal of Neurophysiology, 66(1), 228–246.

Sorkin, L. S., Xiao, W. H., Wagner, R., & Myers, R. R. (1997). Tumour necrosis factor-α induces

ectopic activity in nociceptive primary afferent fibres. Neuroscience, 81(1), 255–262.

https://doi.org/10.1016/S0306-4522(97)00147-4

Suso-Martí, L., la Touche, R., Angulo-Díaz-Parreño, S., & Cuenca-Martínez, F. (2020).

Effectiveness of motor imagery and action observation training on musculoskeletal pain

intensity: A systematic review and meta-analysis. In European Journal of Pain (United

Kingdom) (Vol. 24, Issue 5, pp. 886–901). Blackwell Publishing Ltd.

https://doi.org/10.1002/ejp.1540

Svensson, P., Cairns, B. E., Wang, K., & Arendt-Nielsen, L. (2003). Injection of nerve growth

factor into human masseter muscle evokes long-lasting mechanical allodynia and

hyperalgesia. Pain, 104(1–2), 241–247. https://doi.org/10.1016/S0304-3959(03)00012-

Szuhany, K. L., Bugatti, M., & Otto, M. W. (2015). A meta-analytic review of the effects of

exercise on brain-derived neurotrophic factor. Journal of Psychiatric Research, 60, 56–

64. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2014.10.003

Tampin, B., Slater, H., Hall, T., Lee, G., & Briffa, N. K. (2012). Quantitative sensory testing

somatosensory profiles in patients with cervical radiculopathy are distinct from those in

207
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

patients with nonspecific neck-arm pain. Pain, 153(12), 2403–2414.

https://doi.org/10.1016/j.pain.2012.08.007

Tampin, B., Vollert, J., & Schmid, A. B. (2018a). Sensory profiles are comparable in patients

with distal and proximal entrapment neuropathies, while the pain experience differs.

Current Medical Research and Opinion, 34(11), 1899–1906.

https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1451313

Tampin, B., Vollert, J., & Schmid, A. B. (2018b). Sensory profiles are comparable in patients

with distal and proximal entrapment neuropathies, while the pain experience differs.

Current Medical Research and Opinion, 34(11), 1899–1906.

https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1451313

Tecchio, F., Padua, L., Aprile, I., & Rossini, P. M. (2002). Carpal tunnel syndrome modifies

sensory hand cortical somatotopy: A MEG study. Human Brain Mapping, 17(1), 28–36.

https://doi.org/https://doi.org/10.1002/hbm.10049

Tesfaye, S., Boulton, A. J. M., & Dickenson, A. H. (2013). Mechanisms and Management of

Diabetic Painful Distal Symmetrical Polyneuropathy. Diabetes Care, 36(9), 2456–2465.

https://doi.org/10.2337/dc12-1964

Themistocleous, A. C., Ramirez, J. D., Shillo, P. R., Lees, J. G., Selvarajah, D., Orengo, C.,

Tesfaye, S., Rice, A. S. C., & Bennett, D. L. H. (2016). The Pain in Neuropathy Study (PiNS):

A cross-sectional observational study determining the somatosensory phenotype of

painful and painless diabetic neuropathy. Pain, 157(5), 1132–1145.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000491

208
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Treede, R., R, R. A. M. E. Y., Raja, S. N., & Campbell, J. N. (1992). Peripheral and Central

Mechanisms of cutaneous hyperalgesia. PROGRESS IN NEUROBIOLOGY, 38, 397–421.

Tschugg, A., Löscher, W. N., Hartmann, S., Neururer, S., Wildauer, M., & Thomé, C. (2015).

Gender Influences Radicular Pain Perception in Patients with Lumbar Disc Herniation.

Journal of Women’s Health (2002), 24(9), 771–776.

https://doi.org/10.1089/jwh.2014.5108

van Hecke, O., Austin, S. K., Khan, R. A., Smith, B. H., & Torrance, N. (2014). Neuropathic pain

in the general population: A systematic review of epidemiological studies". Pain, 155(4),

654–662. https://doi.org/10.1016/j.pain.2014.06.006

Verdugo, R. J., Salinas, R. A., Castillo, J. L., & Cea, G. (2008). Surgical versus non-surgical

treatment for carpal tunnel syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews, 4.

https://doi.org/10.1002/14651858.CD001552.pub2

Vollert, J., Schenker, E., Macleod, M., Bespalov, A., Wuerbel, H., Michel, M., Dirnagl, U.,

Potschka, H., Waldron, A.-M., Wever, K., Steckler, T., van de Casteele, T., Altevogt, B., Sil,

A., & Rice, A. S. C. (2020). Systematic review of guidelines for internal validity in the

design, conduct and analysis of preclinical biomedical experiments involving laboratory

animals. BMJ Open Science, 4(1), e100046. https://doi.org/10.1136/bmjos-2019-100046

von Hehn, C. A., Baron, R., & Woolf, C. J. (2012). Deconstructing the Neuropathic Pain

Phenotype to Reveal Neural Mechanisms. Neuron, 73(4), 638–652.

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.02.008

Watson, J. C., & Sandroni, P. (2016). Central Neuropathic Pain Syndromes. Mayo Clinic

Proceedings, 91(3), 372–385. https://doi.org/10.1016/J.MAYOCP.2016.01.017

209
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Westermann, A., Rönnau, A.-K., Krumova, E., Regeniter, S., Schwenkreis, P., Rolke, R., Treede,

R.-D., Richter, H., & Maier, C. (2011). Pain-associated mild sensory deficits without

hyperalgesia in chronic non-neuropathic pain. The Clinical Journal of Pain, 27(9), 782–

789. https://doi.org/10.1097/AJP.0b013e31821d8fce

Wiberg, A., Ng, M., Schmid, A. B., Smillie, R. W., Baskozos, G., Holmes, M. v, Künnapuu, K.,

Mägi, R., Bennett, D. L., & Furniss, D. (2019). A genome-wide association analysis

identifies 16 novel susceptibility loci for carpal tunnel syndrome. Nature

Communications, 10(1), 1030. https://doi.org/10.1038/s41467-019-08993-6

Williams, T. M., Mackinnon, S. E., Novak, C. B., McCabe, S., & Kelly, Luise. (1992). Verification

of the Pressure Provocative Test in Carpal Tunnel Syndrome. Annals of Plastic Surgery,

29(1), 8–11.

Woolf, C. J. (2011). Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain.

Pain, 152(SUPPL.3), S2–S15. https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.09.030

Woolf, C. J., Shortland, P., & Coggeshall, R. E. (1992). Peripheral nerve injury triggers central

sprouting of myelinated afferents. Nature, 355(6355), 75–78.

https://doi.org/10.1038/355075a0

Wright, D. J., Williams, J., & Holmes, P. S. (2014). Combined action observation and imagery

facilitates corticospinal excitability . In Frontiers in Human Neuroscience (Vol. 8).

https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fnhum.2014.00951

Yang, Y., Wang, Y., Li, S., Xu, Z., Li, H., Ma, L., Fan, J., Bu, D., Liu, B., Fan, Z., Wu, G., Jin, J., Ding,

B., Zhu, X., & Shen, Y. (2004). Mutations in SCN9A, encoding a sodium channel alpha

210
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

subunit, in patients with primary erythermalgia. Journal of Medical Genetics, 41(3), 171

LP – 174. https://doi.org/10.1136/jmg.2003.012153

Younis, S., Maarbjerg, S., Reimer, M., Wolfram, F., Olesen, J., Baron, R., & Bendtsen, L. (2016).

Quantitative sensory testing in classical trigeminal neuralgia-a blinded study in patients

with and without concomitant persistent pain. Pain, 157(7), 1407–1414.

https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000528

Zafereo, Jason., Wang-Price, Sharon., & Kandil, Eneas. (2021). Quantitative Sensory Testing

Discriminates Central Sensitization Inventory Scores in Participants with Chronic

Musculoskeletal Pain: An Exploratory Study. Pain Practice, 21(5), 547–556.

https://doi.org/10.1111/papr.12990

Zanette, G., Cacciatori, C., & Tamburin, S. (2010). Central sensitization in carpal tunnel

syndrome with extraterritorial spread of sensory symptoms. Pain, 148(2), 227–236.

https://doi.org/10.1016/j.pain.2009.10.025

Zanette, G., Marani, S., & Tamburin, S. (2006). Extra-median spread of sensory symptoms in

carpal tunnel syndrome suggests the presence of pain-related mechanisms. Pain,

122(3), 264–270. https://doi.org/10.1016/j.pain.2006.01.034

Zhu, G. C., Tsai, K. L., Chen, Y. W., & Hung, C. H. (2018). Neural mobilization attenuates

mechanical allodynia and decreases proinflammatory cytokine concentrations in rats

with painful diabetic neuropathy. Physical Therapy. https://doi.org/10.1093/ptj/pzx124

Ziegler, D., Strom, A., Bönhof, G. J., Kannenberg, J. M., Heier, M., Rathmann, W., Peters, A.,

Meisinger, C., Roden, M., Thorand, B., & Herder, C. (2019). Deficits in systemic

biomarkers of neuroinflammation and growth factors promoting nerve regeneration in

211
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

patients with type 2 diabetes and polyneuropathy. BMJ Open Diabetes Research and

Care, 7(1), 1–9. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2019-000752

212
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

10. Publicaciones en congresos relacionados con la tesis

⮚ Imaginería Motora vs ejercicio en la mejora del dolor en área del nervio Mediano Imaginería
Motora vs ejercicio en la mejora del dolor en área del nervio Mediano. V Congreso
Fisioterapia y Dolor 14 feb. 2020

⮚ Comparación de la efectividad de “ejercicios neurales post cirugía” vs “ejercicios neurales” vs

“cirugía” para la mejora del dolor y la activación del sistema inhibitorio descendente del
dolor en pacientes con síndrome del túnel del carpo: Ensayo clínico Comparación de la
efectividad de “ejercicios neurales post cirugía” vs “ejercicios neurales” vs “cirugía” para la
mejora del dolor y la activación del sistema inhibitorio descendente del dolor en pacientes
con síndrome del túnel del carpo: Ensayo clínico. V Jornadas Doctorales Universidad de
Murcia 29 may. 2019

⮚ Influencia del ejercicio en la modulación de biomarcadores de dolor en modelos preclínicos

de dolor neuropático periférico. Revisión sistemática. I Congreso Internacional de
Fisioterapia “Movimiento y Dolor”. 22 abr. 2022

213
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

11. Anexos

ANEXO I Comités de Ética Hospitales:

214
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

215
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ANEXO II Comités ética URJC

216
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ANEXO III Estrategia de búsqueda estudio III

CINAHL Search Formula vía EBSCO. Results: 165

("Models, Animal”[Mesh] OR “animal*” OR “mice” OR “rat*” OR “transgenic mice”) AND

(“nerve block method*” OR “nerve crush” OR “nerve constriction” OR “nerve crush” OR “nerve

cut” OR “nerve constriction” OR “nerve injury” OR “nerve ligation” OR “constriction pathologic*”

OR “chronic constriction injury” OR “peripheral neuropathy” OR “nerve inflammation” OR

“neuropathy” OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*") AND (“neuropathic pain”

OR “Neuralgia” [Mesh] OR “neuropathic*” OR “sciatica” OR “pain”) AND (“Physical therapy

modalities”[Mesh] OR “physical therap*” OR “physiotherap*” OR "Musculoskeletal

manipulations" OR "Manual therap*” OR “exercise therapy” OR “exercise*” OR “run*” OR

“swim*” OR “strength*” OR “endurance” OR “resistance” OR “physical conditioning” OR

"neural tension technique*" OR “neural mobilization*” OR “neural mobilisation” OR “neural

stretching” OR “neural gliding” OR “massage*” OR “massotherapy” OR “peripheral nerve

therapy” OR "Electric Stimulation Therapy"[Mesh] OR electrotherap* OR “TENS” OR

“Acupuncture”[Mesh] OR “dry needling” OR "manipulation*” OR ”mobilization*" OR

"mobilisation*") AND (“biomarker*” OR “biological factor*” OR “nerve tissue protein” OR “nerve

regeneration” OR “pain measurement” OR “glial cell line-derived neurotrophic factor” OR “glial

cell line-derived neurotrophic factor receptor*” OR “brain-derived neurotrophic factor” OR

“nerve growth factor receptor*” OR “receptor trkB” OR “nerve growth factor*” OR

“neurotrophin*” OR “receptor trkA” OR “receptor trkC” OR “neuropeptide*” OR “cytokine*” OR

“interleukin*” OR “interleukin receptor” OR “macrophage*” OR “immunology*” OR “glial cell*”

OR “astrocyte*” OR “schwann cell*” OR “microglia” OR “oligodendroglia*” OR “satellite cell*”)

PsycINFO Search Formula vía EBSCO: Results:180

217
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

("Models, Animal”[Mesh] OR “animal*” OR “mice” OR “rat*” OR “transgenic mice”) AND

(“nerve block method*” OR “nerve crush” OR “nerve constriction” OR “nerve crush” OR “nerve

cut” OR “nerve constriction” OR “nerve injury” OR “nerve ligation” OR “constriction pathologic*”

OR “chronic constriction injury” OR “peripheral neuropathy” OR “nerve inflammation” OR

“neuropathy” OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*") AND (“neuropathic pain”

OR “Neuralgia” [Mesh] OR “neuropathic*” OR “sciatica” OR “pain”) AND (“Physical therapy

modalities”[Mesh] OR “physical therap*” OR “physiotherap*” OR "Musculoskeletal

manipulations" OR "Manual therap*” OR “exercise therapy” OR “exercise*” OR “run*” OR

“swim*” OR “strength*” OR “endurance” OR “resistance” OR “physical conditioning” OR

"neural tension technique*" OR “neural mobilization*” OR “neural mobilisation” OR “neural

stretching” OR “neural gliding” OR “massage*” OR “massotherapy” OR “peripheral nerve

therapy” OR "Electric Stimulation Therapy"[Mesh] OR electrotherap* OR “TENS” OR

“Acupuncture”[Mesh] OR “dry needling” OR "manipulation*” OR ”mobilization*" OR

"mobilisation*") AND (“biomarker*” OR “biological factor*” OR “nerve tissue protein” OR “nerve

regeneration” OR “pain measurement” OR “glial cell line-derived neurotrophic factor” OR “glial

cell line-derived neurotrophic factor receptor*” OR “brain-derived neurotrophic factor” OR

“nerve growth factor receptor*” OR “receptor trkB” OR “nerve growth factor*” OR

“neurotrophin*” OR “receptor trkA” OR “receptor trkC” OR “neuropeptide*” OR “cytokine*” OR

“interleukin*” OR “interleukin receptor” OR “macrophage*” OR “immunology*” OR “glial cell*”

OR “astrocyte*” OR “schwann cell*” OR “microglia” OR “oligodendroglia*” OR “satellite cell*”)

Medline Search Formula (EBSCO). Results: 489

("Models, Animal”[Mesh] OR “animal*” OR “mice” OR “rat*” OR “transgenic mice”) AND

(“nerve block method*” OR “nerve crush” OR “nerve constriction” OR “nerve crush” OR “nerve

cut” OR “nerve constriction” OR “nerve injury” OR “nerve ligation” OR “constriction pathologic*”

OR “chronic constriction injury” OR “peripheral neuropathy” OR “nerve inflammation” OR

218
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

“neuropathy” OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*") AND (“neuropathic pain”

OR “Neuralgia” [Mesh] OR “neuropathic*” OR “sciatica” OR “pain”) AND (“Physical therapy

modalities”[Mesh] OR “physical therap*” OR “physiotherap*” OR "Musculoskeletal

manipulations" OR "Manual therap*” OR “exercise therapy” OR “exercise*” OR “run*” OR

“swim*” OR “strength*” OR “endurance” OR “resistance” OR “physical conditioning” OR

"neural tension technique*" OR “neural mobilization*” OR “neural mobilisation” OR “neural

stretching” OR “neural gliding” OR “massage*” OR “massotherapy” OR “peripheral nerve

therapy” OR "Electric Stimulation Therapy"[Mesh] OR electrotherap* OR “TENS” OR

“Acupuncture”[Mesh] OR “dry needling” OR "manipulation*” OR ”mobilization*" OR

"mobilisation*") AND (“biomarker*” OR “biological factor*” OR “nerve tissue protein” OR “nerve

regeneration” OR “pain measurement” OR “glial cell line-derived neurotrophic factor” OR “glial

cell line-derived neurotrophic factor receptor*” OR “brain-derived neurotrophic factor” OR

“nerve growth factor receptor*” OR “receptor trkB” OR “nerve growth factor*” OR

“neurotrophin*” OR “receptor trkA” OR “receptor trkC” OR “neuropeptide*” OR “cytokine*” OR

“interleukin*” OR “interleukin receptor” OR “macrophage*” OR “immunology*” OR “glial cell*”

OR “astrocyte*” OR “schwann cell*” OR “microglia” OR “oligodendroglia*” OR “satellite cell*”)

219
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

PubMed Search Formula vía NLM. Results: 1405

("Models, Animal”[Mesh] OR “animal*” OR “mice” OR “rat*” OR “transgenic mice”) AND

(“nerve block method*” OR “nerve crush” OR “nerve constriction” OR “nerve crush” OR “nerve

cut” OR “nerve constriction” OR “nerve injury” OR “nerve ligation” OR “constriction pathologic*”

OR “chronic constriction injury” OR “peripheral neuropathy” OR “nerve inflammation” OR

“neuropathy” OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*") AND (“neuropathic pain”

OR “Neuralgia” [Mesh] OR “neuropathic*” OR “sciatica” OR “pain”) AND (“Physical therapy

modalities”[Mesh] OR “physical therap*” OR “physiotherap*” OR "Musculoskeletal

manipulations" OR "Manual therap*” OR “exercise therapy” OR “exercise*” OR “run*” OR

“swim*” OR “strength*” OR “endurance” OR “resistance” OR “physical conditioning” OR

"neural tension technique*" OR “neural mobilization*” OR “neural mobilisation” OR “neural

stretching” OR “neural gliding” OR “massage*” OR “massotherapy” OR “peripheral nerve

therapy” OR "Electric Stimulation Therapy"[Mesh] OR electrotherap* OR “TENS” OR

“Acupuncture”[Mesh] OR “dry needling” OR "manipulation*” OR ”mobilization*" OR

"mobilisation*") AND (“biomarker*” OR “biological factor*” OR “nerve tissue protein” OR “nerve

regeneration” OR “pain measurement” OR “glial cell line-derived neurotrophic factor” OR “glial

cell line-derived neurotrophic factor receptor*” OR “brain-derived neurotrophic factor” OR

“nerve growth factor receptor*” OR “receptor trkB” OR “nerve growth factor*” OR

“neurotrophin*” OR “receptor trkA” OR “receptor trkC” OR “neuropeptide*” OR “cytokine*” OR

“interleukin*” OR “interleukin receptor” OR “macrophage*” OR “immunology*” OR “glial cell*”

OR “astrocyte*” OR “schwann cell*” OR “microglia” OR “oligodendroglia*” OR “satellite cell*”)

Scopus Search Formula vía ELSEVIER: Results: 1046

220
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

TITLE-ABS method*" OR "nerve crush" OR "nerve constriction" OR "nerve crush" OR

"nerve cut" OR "nerve constriction" OR "nerve injury" OR "nerve ligation" OR "constriction

pathologic*" OR "chronic constriction injury" OR "peripheral neuropathy" OR "nerve

inflammation" OR "neuropathy" OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*" )

TITLE-ABS-KEY ( "neuropathic pain" OR "Neuralgia" OR "neuropathic*" OR "sciatica" OR

"pain" ) AND TITLE-ABS-KEY ( "Physical therapy modalities" OR "physical therap*" OR

"physiotherap*" OR "Musculoskeletal manipulations" OR "Manual therap*" OR "exercise

therapy" OR "exercise*" OR "run*" OR "swim*" OR "strength*" OR "endurance" OR

"resistance" OR "physical conditioning" OR "neural tension technique*" OR "neural

mobilization*" OR "neural mobilisation" OR "neural stretching" OR "neural gliding" OR

"massage*" OR "massotherapy" OR "peripheral nerve therapy" OR "Electric Stimulation

Therapy" OR electrotherap* OR "TENS" OR "Acupuncture" OR "dry needling" OR

"manipulation*" OR "mobilization*" OR "mobilisation*" ) TITLE-ABS-KEY ( "biomarker*"

OR "biological factor*" OR "nerve tissue protein" OR "nerve regeneration" OR "pain

measurement" OR "glial cell line-derived neurotrophic factor" OR "glial cell line-derived

neurotrophic factor receptor*" OR "brain-derived neurotrophic factor" OR "nerve growth

factor recept-KEY ( "animal*" OR "mice" OR "rat*" OR "transgenic mice" ) AND TITLE-ABS-

KEY ( "nerve block or*" OR "receptor trkB" OR "nerve growth factor*" OR "neurotrophin*"

OR "receptor trkA" OR "receptor trkC" OR "neuropeptide*" OR "cytokine*" OR

"interleukin*" OR "interleukin receptor" OR "macrophage*" OR "immunology*" OR "glial

cell*" OR "astrocyte*" OR "schwann cell*" OR "microglia" OR "oligodendroglia*" OR

"satellite cell*" )

221
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Wos Searh Formula vía ELSEVIER: Results: 327

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

# 1 11.064.724 TS= ("animal*" OR "mice" OR "rat*" OR "transgenic mice")

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

# 2 1.380.208 TS=("nerve block method*" OR "nerve crush" OR "nerve constriction" OR "nerve crush"

OR "nerve cut" OR "nerve constriction" OR "nerve injury" OR "nerve ligation" OR "constriction

pathologic*" OR "chronic constriction injury" OR "peripheral neuropathy" OR "nerve inflammation" OR

"neuropathy" OR "diabetic*" OR "chemotherapy" OR "metabolic*")

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

# 3 642.424 TS=(“neuropathic pain” OR"neuralgia" OR “neuropathic*” OR “sciatica” OR “pain”)

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

# 4 4.273.448 TS= (“Physical therapy modalities” OR “physical therap*” OR “physiotherap*” OR

"Musculoskeletal manipulations" OR "Manual therap*” OR “exercise therapy” OR “exercise*” OR “run*”

OR “swim*” OR “strength*” OR “endurance” OR “resistance” OR “physical conditioning” OR "neural

tension technique*" OR “neural mobilization*” OR “neural mobilisation” OR “neural stretching” OR

“neural gliding” OR “massage*” OR “massotherapy” OR “peripheral nerve therapy” OR "Electric

Stimulation Therapy" OR electrotherap* OR “TENS” OR “Acupuncture” OR “dry needling” OR

"manipulation*” OR ”mobilization*" OR "mobilisation*")

222
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

# 5 1.387.467 TS=(“biomarker*” OR “biological factor*” OR “nerve tissue protein” OR “nerve

regeneration” OR “pain measurement” OR “glial cell line-derived neurotrophic factor” OR “glial cell line-

derived neurotrophic factor receptor*” OR “brain-derived neurotrophic factor” OR “nerve growth factor

receptor*” OR “receptor trkB” OR “nerve growth factor*” OR “neurotrophin*” OR “receptor trkA” OR

“receptor trkC” OR “neuropeptide*” OR “cytokine*” OR “interleukin*” OR “interleukin receptor” OR

“macrophage*” OR “immunology*” OR “glial cell*” OR “astrocyte*” OR “schwann cell*” OR “microglia”

OR “oligodendroglia*” OR “satellite cell*”)

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

# 6 327 #5 AND #4 AND #3 AND #2 AND #1

Índices=SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC Período de

tiempo=Todos los años

#6 327 #5 AND #4 AND #3 Editar

AND #2 AND #1

223
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

#5 1.387.467 TS=(“biomarker*” Editar

OR “biological

factor*” OR “nerve

tissue protein” OR

“nerve

regeneration” OR

“pain

measurement” OR

“glial cell line-

derived

neurotrophic

factor” OR “glial

cell line-derived

neurotrophic

factor receptor*”

OR “brain-derived

224
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

neurotrophic

factor” OR “nerve

growth factor

receptor*” OR

“receptor trkB” OR

“nerve growth

factor*” OR

“neurotrophin*”

OR “receptor trkA”

OR “receptor trkC”

OR

“neuropeptide*”

OR “cytokine*” OR

“interleukin*” OR

“interleukin

receptor” OR

“macrophage*” OR

“immunology*”

OR “glial cell*” OR

“astrocyte*” OR

“schwann cell*”

OR “microglia” OR

“oligodendroglia*”

OR “satellite cell*”)

225
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

#4 4.273.448 TS= (“Physical Editar

therapy

modalities” OR

“physical therap*”

OR

“physiotherap*”

OR

"Musculoskeletal

manipulations" OR

"Manual therap*”

OR “exercise

therapy” OR

“exercise*” OR

“run*” OR “swim*”

OR “strength*” OR

“endurance” OR

226
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

“resistance” OR

“physical

conditioning” OR

"neural tension

technique*" OR

“neural

mobilization*” OR

“neural

mobilisation” OR

“neural stretching”

OR “neural gliding”

OR “massage*” OR

“massotherapy”

OR “peripheral

nerve therapy” OR

"Electric

Stimulation

Therapy" OR

electrotherap* OR

“TENS” OR

“Acupuncture” OR

“dry needling” OR

"manipulation*”

OR ”mobilization*"

227
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

OR

"mobilisation*")

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

#3 642.424 TS=(“neuropathic Editar

pain”

OR"neuralgia" OR

“neuropathic*” OR

“sciatica” OR

“pain”)

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

228
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#2 1.380.208 TS=("nerve block Editar

method*" OR

"nerve crush" OR

"nerve

constriction" OR

"nerve crush" OR

"nerve cut" OR

"nerve

constriction" OR

"nerve injury" OR

"nerve ligation" OR

"constriction

pathologic*" OR

"chronic

constriction

injury" OR

"peripheral

neuropathy" OR

"nerve

inflammation" OR

"neuropathy" OR

"diabetic*" OR

"chemotherapy"

OR "metabolic*")

229
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

#1 11.064.724 TS= ("animal*" OR

"mice" OR "rat*"

OR "transgenic

mice")

Índices=SCI-

EXPANDED, SSCI,

A&HCI, CPCI-S, CPCI-

SSH, BKCI-S, BKCI-

SSH, ESCI, CCR-

EXPANDED, IC

Período de

tiempo=Todos los

años

230
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

EMBASE: Results:897
No.

Query

Results

2,901,286

#90

#30 OR #31 OR #32 OR #33 OR #34 OR #35 OR #36 OR #37 OR #38 OR #39 OR #40 OR #41 OR #42 OR #43 OR #44 O

R #45 OR #46 OR #47OR #48 OR #49 OR #50 OR #51 OR #52 OR #53 OR #54 OR #55 OR #56 OR #57 OR #58

1,308,928

#89

#25 OR #26 OR #27 OR #28 OR #29

2,305,231

#88

#8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 OR #17 OR #18 OR #19 OR #20 OR #21 OR #22 OR

#23 OR #24

12,278,126

#87

#1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7

11,838

#86

'cytokine receptor'

702

#85

'glial cell line derived neurotrophic factor receptor'

4,512

#84

'nerve growth factor receptor'

6,305

#83

'satellite cell'

21,647

231
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#82

'oligodendroglia'

53,164

#81

'microglia'

17,266

#80

'schwann cell'

69,005

#79

'astrocyte'

34,553

#78

'glia cell'

1,262,931

#77

'immunology'

370,799

#76

'macrophage'

1,515

#75

'cytokine receptor antagonist'

3,402

#74

'interleukin receptor'

669,310

#73

interleukin

523,111

#72

'cytokine'

56,941

232
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#71

'neuropeptide'

18,438

#70

'neurotrophin'

5,329

#69

'brain derived neurotrophic factor receptor'

3,217

#68

'protein tyrosine kinase a'

1,033

#67

'receptor trkb'

33,151

#66

'nerve growth factor'

39,314

#65

'brain derived neurotrophic factor'

9,029

#64

'glial cell line derived neurotrophic factor'

8,865

#63

'pain measurement'

26,469

#62

'nerve regeneration'

44

#61

'nerve tissue protein'

4,816

233
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#60

'biological factor'

291,640

#59

'biological marker'

93,459

#58

'mobilization'

9,272

#57

mobilisation

144,443

#56

manipulation*

674

#55

'dry needling'

49,637

#54

'acupuncture'

16,019

#53

tens

85,616

#52

'electrostimulation'

14,461

#51

'electrotherapy'

#50

'peripheral nerve therapy'

23,397

234
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#49

'massage'

11

#48

'neural gliding'

#47

'neural stretching'

15

#46

'neural mobilisation'

113

#45

'neural mobilization'

#44

'neural tension technique'

1,130

#43

'physical conditioning'

1,195,994

#42

resistance

45,855

#41

'endurance'

395,263

#40

'strength'

54,887

#39

swim*

47,871

235
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#38

'treadmill'

337,640

#37

run*

568,836

#36

exercise*

33,694

#35

'kinesiotherapy'

11,028

#34

'manipulative medicine'

5,740

#33

'manual therap*'

318

#32

'musculoskeletal manipulation'

89,891

#31

'physical therap*'

133,444

#30

'physiotherapy'

1,285,188

#29

'pain'

6,476

#28

'sciatica'

52,626

236
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#27

'neuropathic*'

31,397

#26

'neuralgia'

40,160

#25

'neuropathic pain'

72,223

#24

'metabolic disorder'

866,443

#23

metabolic*

886,136

#22

'chemotherapy'

430,426

#21

'diabetic*'

197,530

#20

'neuropathy'

307

#19

'nerve inflammation'

57,586

#18

'peripheral neuropathy'

2,469

#17

'chronic constriction injury'

7,254

237
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#16

'stenosis, occlusion and obstruction'

102

#15

'constriction pathologic*'

3,051

#14

'nerve ligation'

54,329

#13

'nerve injury'

248

#12

'nerve cut'

228

#11

'nerve constriction'

15,583

#10

'nerve compression'

3,943

#9

'nerve crush'

154

#8

'nerve block method*'

65,081

#7

'transgenic mice'

8,107,007

#6

rat*

1,177,969

238
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

#5

mice

82,727

#4

'transgenic mouse'

1,963,922

#3

'mouse'

6,274,624

#2

animal*

1,372,929

#1

'animal model'/exp OR 'animal model'

Final del formulario

Cochrane Library Search Formula. Results: 124

1. MeSH descriptor: [Models, Animal] explode all tres

2. (“animal*”):ti,ab,kw
3. (“mice”):ti,ab,kw
4. (“mice”):ti,ab,kw
5. (“transgenic mice”):ti,ab,kw
6. (“nerve block method*”):ti,ab,kw
7. (“nerve block method*”):ti,ab,kw
8. (“nerve constriction”):ti,ab,kw
9. (“nerve crush”):ti,ab,kw
10. (“nerve cut”):ti,ab,kw
11. (“nerve constriction”):ti,ab,kw
12. ("Nerve injury"):ti,ab,kw
13. (“nerve ligation”):ti,ab,kw
14. (“constriction pathologic*”):ti,ab,kw
15. (“chronic constriction injury”):ti,ab,kw
16. (“peripheral neuropathy”):ti,ab,kw

239
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

17. (“nerve inflammation”):ti,ab,kw

18. (“neuropathy”):ti,ab,kw
19. ("diabetic*"):ti,ab,kw
20. ("chemotherapy*"):ti,ab,kw
21. ("metabolic*"):ti,ab,kw
22. MeSH descriptor: [Neuralgia] explode all tres
23. (“neuropathic pain”):ti,ab,kw
24. (“neuropathic*”):ti,ab,kw
25. (“sciatica”):ti,ab,kw
26. (“pain”):ti,ab,kw
27. MeSH descriptor: [Physical Therapy Modalities] explode all tres
28. (“physical therapy”):ti,ab,kw
29. (“physiotherapy”):ti,ab,kw
30. ("Musculoskeletal manipulations"):ti,ab,kw
31. (Manual therap*):ti,ab,kw
32. (“exercise therapy”):ti,ab,kw
33. (“exercise*”):ti,ab,kw
34. (“run*”):ti,ab,kw
35. (“swim*”):ti,ab,kw
36. (“strength*”):ti,ab,kw
37. (“endurance”):ti,ab,kw
38. (“resistance”):ti,ab,kw
39. (“physical conditioning”):ti,ab,kw
40. ("neural tension technique"):ti,ab,kw
41. (“neural mobilization*”):ti,ab,kw
42. (“neural stretching”):ti,ab,kw
43. (“neural stretching”):ti,ab,kw
44. (“massage*”):ti,ab,kw
45. (“massotherapy”):ti,ab,kw
46. (“peripheral nerve therapy”):ti,ab,kw
47. MeSH descriptor: [Electric Stimulation Therapy] explode all tres
48. (electrotherap*):ti,ab,kw
49. (“TENS”):ti,ab,kw
50. MeSH descriptor: [Acupuncture] explode all tres
51. (“dry needling”):ti,ab,kw
52. (manipulation):ti,ab,kw
53. (mobilization*):ti,ab,kw
54. ("mobilisation*"):ti,ab,kw
55. (“biomarker*”):ti,ab,kw
56. (“biological factor*”):ti,ab,kw
57. (“nerve tissue protein”):ti,ab,kw
58. (“nerve regeneration”):ti,ab,kw
59. (“pain measurement”):ti,ab,kw
60. (“glial cell line-derived neurotrophic factor”):ti,ab,kw
61. (“glial cell line-derived neurotrophic factor receptor*”):ti,ab,kw
62. (“receptor trkB”):ti,ab,kw

240
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

63. (“nerve growth factor*”):ti,ab,kw

64. (“neurotrophin*”):ti,ab,kw
65. (“receptor trkA”):ti,ab,kw
66. (“receptor trkC”):ti,ab,kw
67. (“neuropeptide*”):ti,ab,kw
68. (“cytokine*”):ti,ab,kw
69. (“interleukin*”):ti,ab,kw
70. (“interleukin receptor”):ti,ab,kw
71. (“macrophage*”):ti,ab,kw
72. (“immunology*”):ti,ab,kw
73. (“glial cell*”):ti,ab,kw
74. (“astrocyte*”):ti,ab,kw
75. (“schwann cell*”):ti,ab,kw
76. (“microglia”):ti,ab,kw
77. (“oligodendroglia*”):ti,ab,kw
78. (“satellite cell*”):ti,ab,kw
{OR #1-#5} AND {OR #6-#26} AND {OR #27-#54} AND {OR #55-#78}

241
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ANEXO IV Ejercicios estudio IV

Active neural mobilization

The movements will be made at a rate of 0.5 HZ. 3 minutes per exercise, resting 5
seconds every minute. And 30 seconds between exercises.

● Open and close your fingers.

● Forearm supported on the table, neutral prone/supination position, perform
finger extensión.
● From a neutral prone-supination position. Performing wrist and finger flexo-
extension.

● Hand in supination, back of the hand resting on the table and in cubital
deviation. Perform ABD of the 1st finger.

● Forearm in neutral prone/supination position and wrist neutral. Perform flexion

of the metacarpophalangeal joints.

● Forearm in neutral prone/supination position and neutral wrist perform flexion

of the interphalangeal joints.

● Forearm supported on the table and supination. Perform ABD/ADD of the

fingers of the hand.

Action observation and Mirror glasses will be base on the same exercise tan active
neural mobilization.

242
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ANEXO V Carta de invitación estancia internacional

243
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

ANEXO VI Informe de estancia internacional

244
Actualización de la fisiopatología de las neuropatías por atrapamiento y propuesta de nuevos métodos
de intervención.

245