Facultad de Ciencias Médicas
Medicina
Farmacodinamia
Daniela Poblete Astroza
Química farmacéutica
Doctora en Ciencias Farmacéuticas
Académica Escuela Química y Farmacia
[email protected] Farmacocinética y farmacodinamia
“Lo que el organismo le hace al
medicamento”
“Lo que el medicamento le hace
al organismo”
Farmacodinamia
Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismos de acción.
Objetivos de la Farmacodinamia
Determinar la relación entre la dosis de fármaco administrada a un paciente y el
efecto generado por la acción de dicha dosis
Comprender los mecanismos de acción de los fármacos a través de la interacción
con su receptor farmacológico
Conocer las curvas dosis-respuesta posibles de generar a través de la
interacción fármaco-receptor
Acción de los fármacos
Todos los fármacos tienen la capacidad de modificar la
actividad celular.
Receptores farmacológicos
Son macromoléculas proteicas con las que los fármacos (y cualquier
ligando endógeno o exógeno) interactúan selectivamente, generándose
una modificación constante y específica en la función celular.
Receptores farmacológicos
La relación dosis-respuesta responde a la unión de un fármaco con su
receptor, esto quiere decir, que la respuesta de un fármaco es
proporcional a la concentración de receptores unidos al mismo.
Receptores farmacológicos
Son los responsables de crear, desplazar o degradar a un metabolito o ion
(segundo mensajero) para lograr el efecto deseado.
Los segundos mensajeros llevan la información (luego de la activación por
parte de un ligando) al blanco celular.
Receptores farmacológicos
Unir un ligando Promover una
específico respuesta
efectora
Receptores celulares
Receptores
de
membrana
Receptores asociados a canales iónicos
La unión del ligando altera la conformación del receptor-canal y
modifica el flujo de iones que circulan por él.
Receptor nicotínico
Receptores acoplados a proteína G
Receptores acoplados a proteína G
Receptores con actividad enzimática
guanilato-ciclasa
tirosín-cinasa
tirosín-fosfatasa
serín/treonín-cinasas
Otros elementos diana
Fármacos que actúan
Los quelantes, que fijan
inhibiendo la actividad
diversos cationes
enzimática
Fármacos que son Interfieren en la actividad
análogos estructurales de de los transportadores
sustancias endógenas y ligados a los sistemas de
que actúan como falsos recaptación de los
sustratos de enzimas neurotransmisores
Respuesta farmacológica
Modificación de los movimientos de iones y, como
consecuencia, de los potenciales bioeléctricos
Cambios en la actividad enzimática
Modificación en la producción y/o la estructura de diversas
proteínas (modificación transcripcional)
Interacción fármaco-receptor
En general, la unión de un fármaco A con su receptor es de carácter reversible,
por lo que puede aplicarse la formula:
Interacción fármaco-receptor
Capacidad que posee un fármaco para
Afinidad unirse a un receptor específico y
formar el complejo fármaco-receptor
Capacidad que posee el receptor para
Especificidad permitir la unión de un tipo
específico de molécula y NO de otra
Interacción fármaco-receptor
La capacidad del fármaco para unirse al receptor y
generar una acción es lo que define su EFICACIA
El fármaco que presenta esta característica es
denominado AGONISTA, y aquel que se une pero
no lo activa se llama ANTAGONISTA
El antagonista no ocupa necesariamente el
mismo sitio de unión al receptor que el agonista
Agonismo/Antagonismo
Eficacia
Es una magnitud relacionada con la capacidad intrínseca del agonista para generar el
estímulo.
Constante propia del fármaco, indica su capacidad
de estímulo por unidad receptora
Eficacia e = 𝜀 x Rt
Cantidad total de receptores
Curvas dosis-respuesta
El efecto se
representa
como
porcentaje de la
respuesta
máxima
Potencia de un fármaco
La potencia se relaciona con la afinidad del fármaco con su receptor.
La dosis eficaz 50 o DE50 corresponde a la concentración de fármaco necesaria para
conseguir la mitad del efecto máximo.
Curvas dosis-respuesta
Igual eficacia
Distinta potencia
Distinta eficacia
Antagonismo competitivo
Cuando dos fármacos A y B poseen afinidad por un mismo receptor y actúan de forma
simultánea, entran en una competencia por ocupar el sitio activo del receptor.
Si la eficacia intrínseca de B es mayor que la de A, la ocupación de los receptores por
parte de B, restará intensidad al efecto que conseguiría A por sí solo.
El fármaco B es un antagonista competitivo de A
Antagonismo irreversible
Se produce cuando la unión del antagonista
al receptor es muy intensa (interacción con
formación de enlaces covalentes) como
ocurre en alquilaciones, metilaciones, etc.
Agonismo parcial
Son aquellos agonistas que presentan bajos niveles de eficacia y producen efectos
máximos menores que el agonista completo.
Estos fármacos producirán cierto efecto farmacológico cuando se administren solos,
aunque sin alcanzar el efecto máximo de los agonistas completos.
Regulación de la actividad de los receptores
Por ser proteínas, los receptores poseen un ciclo biológico determinado, de forma que
su velocidad de recambio se encuentra definida por el equilibrio entre los procesos de
síntesis, movimiento y desintegración.
La regulación puede ocurrir por modificaciones en:
• Densidad de los receptores: ocurre un incremento (up-regulation) o disminución
(down-regulation) en la cantidad de receptores presentes para la activación.
• Afinidad de los receptores: se modifica la capacidad del receptor para producir una
respuesta biológica a partir de su activación por un ligando.
