Artículo original Arch Argent Pediatr 2011;109(3):226-231 / 226

Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio

prospectivo en Argentina
Misoprostol teratogenicity: a prospective study in Argentina

Dr. Pablo Barberoa, Dra. Rosa Liascovicha, Dra. Rita Valdezb, Dra. Angélica Morescoa

RESUMEN Method. A cohort study compared the frequen-

Introducción. El misoprostol se emplea popular- cy of abortion and major congenital abnormali-
mente en la Argentina para intentar la interrup- ties in offspring of pregnant women exposed
ción del embarazo, pero cierta proporción de los to misoprostol (94) and an unexposed group of
embarazos continúa. Asimismo, diferentes infor- pregnant women (401), both groups consulting
mes mostraron asociación entre el misoprostol y to a teratology information service.
defectos congénitos. Results. Among women exposed to misopro-
Objetivos. Estimar el riesgo de anomalías congé- stol only the 8.2% purchased it on prescrip-
nitas en niños expuestos prenatalmente al miso- tion, 81.5% heard about its abortifacient effect
prostol y conocer su forma de consumo durante by friends, neighbors or relatives, the average
la gestación. dose was 1.439 mg which was used both orally
Método. Estudio de cohortes que comparó la and vaginally by the 77.2%; the mean gestational
frecuencia de aborto y de anomalías congénitas age was 48.5 days and 35.2% used an additional
mayores en la descendencia de embarazadas abortive agent. Women exposed to misoprostol
expuestas al misoprostol (94) y de un grupo de had a significantly higher frequency of abortions
embarazadas no expuestas (401), ambos grupos (exposed: 17/94= 18.1%, unexposed, 29/401=
consultantes a un servicio de información sobre 7.2%, RR= 2.27, 95%: 1,30-3,98), and offspring
agentes teratogénicos. with major congenital abnormalities (exposed:
Resultados. Entre las mujeres expuestas al mi- 5/77= 6.49%, unexposed: 8/372= 2.15%, RR=
soprostol solo el 8,2% lo compró con receta; el 3.02, 95%:1,02-8.98). The five malformed chil-
81,5% se enteró de su efecto abortivo por una dren prenatally exposed to misoprostol showed:
amiga, vecina o pariente; la dosis promedio fue 1) encephalocele and transverse limb defects; 2)
1439 mg; el 77,2% lo usó tanto por vía oral como porencephaly, 3) pulmonary adenomatous cystic
vaginal; la edad gestacional promedio de con- malformation, 4) occipital encephalocele and, 5)
sumo fue a los 48,5 días y el 35,2% empleó un intestinal malrotation.
agente abortivo adicional. Las mujeres expues- Conclusions. The study found a significant asso-
tas al misoprostol presentaron una frecuencia ciation between prenatal exposure to misoprostol
significativamente mayor de abortos (expues- and the occurrence of major congenital anomalies.
tas: 17/94= 18,1%; no expuestas; 29/401= 7,2%; Key words: congenital anomalies, teratogenic agents,
RR= 2,27; IC 95%:1,30-3,98), y de descendencia misoprostol, abortion.
con anomalías congénitas mayores (expuestas:
5/77= 6,49%; no expuestas: 8/372= 2,15%; RR=
3,02; IC 95%:1,02-8,98). Los cinco niños malforma- INTRODUCCIÓN
dos prenatalmente expuestos al misoprostol pre-
sentaron: 1) encefalocele y defectos transversales El misoprostol es una prostaglan-
de miembros; 2) porencefalia; 3) malformación dina utilizada para la prevención de
pulmonar adenomatosa quística; 4) encefalocele la úlcera péptica en pacientes tratados
a. Centro Nacional de occipital y 5) malrotación intestinal.
Genética Médica, con antinflamatorios no esteroideos.
Conclusiones. El estudio detectó una asociación
ANLIS, Ministerio de significativa entre la exposición prenatal a mi- Sin embargo, su uso se ha ampliado
Salud, Argentina. soprostol y la ocurrencia de anomalías congé- al área de tocoginecología incluidas,
b. Departamento nitas mayores. entre otras indicaciones, el aborto
Neuropediatría. Palabras clave: anomalías congénitas, agentes tera-
FLENI. Buenos inducido, el óbito fetal, el aborto in-
togénicos, misoprostol, aborto.
Aires, Argentina. completo, la inducción del parto y la
SUMMARY prevención de la hemorragia postpar-
Correspondencia: Introduction. Misoprostol is commonly used in to.1 La eficacia del efecto abortivo del
Dr. Pablo Barbero Argentina to attempt abortion, although a cer-
pablobarbero63@ misoprostol en el primer trimestre es
tain proportion of pregnancies is not interrupted.
hotmail.com On the other hand, various reports showed an aproximadamente del 80% cuando se
association between misoprostol and congeni- lo utiliza como fármaco único, aun-
Conflicto de intereses: tal anomalies. que su eficacia varía según la dosis y
Ninguno que declarar. Objectives. To estimate the risk of major congeni- la edad gestacional, y aumenta si se lo
tal anomalies in children prenatally exposed to
Recibido: 7-2-2011 misoprostol, and to know their way of consump- combina con otros medicamentos.2 En
Aceptado: 2-5-2011 tion during pregnancy. varios países de América latina, así co-
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mo en otras regiones del mundo donde el aborto dosis absorbida menor a 5 rads, paracetamol, levo-
no es legal, el misoprostol se emplea popularmen- tiroxina, amoxicilina, cefalexina, etc.). Este grupo
te para la interrupción del embarazo.3-6 El uso de se restringió a consultantes del período 1 de junio
misoprostol en forma aislada, sumado a la falta de de 2005-30 de junio de 2008, ya que antes de dicho
información adecuada y a la infrecuente supervi- período sólo se realizaba el seguimiento de gestan-
sión profesional, llevan a que una proporción de tes expuestas a agentes potencialmente de riesgo.
los embarazos continúe. Para cada una de las embarazadas se consignaron
Asimismo, la exposición prenatal al misopros- antecedentes obstétricos, sociodemográficos y de
tol ha sido asociada con la ocurrencia de anoma- exposición a factores ambientales (medicamentos,
lías congénitas en la descendencia. Inicialmente, tabaco y alcohol). Al momento de la primera con-
diferentes informes de casos permitieron definir sulta se solicitó a cada gestante su consentimiento
el cuadro de embriopatía por misoprostol, carac- para participar del estudio. En los casos de expo-
terizado por anomalías específicas: defectos de sición al misoprostol se consignó el modo de ob-
osificación del cráneo, hidrocefalia, porencefalia, tención del fármaco, dosis, vía de consumo, edad
parálisis central de pares craneanos (síndrome de gestacional (EG) y uso concomitante de otro agen-
Moebius), defectos de reducción de miembros, te potencialmente abortivo. La EG referida en este
sindactilia, pie bot y artrogrifosis.7-11 Algunas in- estudio corresponde a la calculada desde la fecha
vestigaciones con diseño de casos y controles co- de la última menstruación (FUM).
rroboraron la asociación entre la exposición al Entre los 2 y 6 meses posteriores a la fecha pro-
misoprostol y la ocurrencia de diferentes anoma- bable de parto se contactó a las mujeres expuestas
lías congénitas.12-14 Sin embargo, solo se han rea- y no expuestas, y se interrogó acerca del resultado
lizado dos estudios epidemiológicos de cohortes. de la gestación, ya sea que se tratara de interrup-
En el primero, no se detectaron diferencias signi- ción del embarazo o de un recién nacido, y en es-
ficativas en la frecuencia de malformaciones en la te último caso se registraron diferentes variables
descendencia de mujeres expuestas al misoprostol (sexo, peso, EG), así como la existencia de malfor-
y no expuestas a él,15 mientras que, en el segundo maciones. En el presente trabajo se consideró co-
estudio, la frecuencia de malformaciones fue sig- mo malformación a todas las patologías incluidas
nificativamente mayor en la descendencia del gru- en el capítulo Q de la CIE 10 y se consideró ano-
po de expuestas.16 malía mayor según los criterios de la EUROCAT
El objetivo de este trabajo fue estimar el ries- (European Surveillance of Congenital Anomalies: Vi-
go de anomalías congénitas mayores en niños gilancia Europea de Anomalías Congénitas).17 En
expuestos prenatalmente al misoprostol, así co- todos los casos en los que la madre refirió la pre-
mo conocer las formas de consumo de este me- sencia de una posible malformación, se la corro-
dicamento. boró mediante examen de los niños en nuestra
institución o fue referida por el pediatra a cargo
MATERIAL Y MÉTODOS de su seguimiento. En los casos de interrupción
Se realizó un estudio prospectivo de cohortes del embarazo sólo se consignó la EG.
en mujeres embarazadas consultantes a la Línea Dado que el misoprostol se comercializaba en
Salud Fetal (LSF), un servicio de información so- combinación con diclofenac, las gestantes expues-
bre agentes teratogénicos del Centro Nacional de tas consumieron ambos medicamentos. Se exclu-
Genética Médica (CENAGEM). El estudio consis- yó del estudio a las mujeres derivadas a la LSF por
tió en comparar los resultados de la gestación de hallazgos prenatales de anomalías fetales detecta-
mujeres expuestas al misoprostol y de mujeres no das por ecografía u otro método de diagnóstico.
expuestas a él, a través del seguimiento hasta la Para estimar el riesgo por exposición al mi-
finalización del embarazo. El grupo de expuestas soprostol se calculó el riesgo relativo, con un
incluyó a todas las embarazadas que consultaron intervalo de confianza del 95%. Para el análsis
a la LSF por el antecedente de haber consumido multivariado se incluyó la edad, la escolaridad
misoprostol durante el primer trimestre del emba- y la ocupación maternas como variables de con-
razo, en el período: 1 de enero de 2000-1 de junio fusión. Para comparar proporciones se utilizó la
de 2009. El grupo de no expuestas incluyó a todas prueba de c2 y para comparar medias se utilizó la
las embarazadas que consultaron a la LSF para prueba t de Student. Los datos fueron procesados
solicitar información, pero que no estuvieron ex- mediante el programa informático Stata. El pre-
puestas a agente alguno, o consultaron por expo- sente trabajo de investigación fue aprobado por el
sición a agentes no teratogénicos (radiografía con Comité de Bioética del CENAGEM.
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RESULTADOS EG promedio de consumo fue a los 48,5 días de la

En el período referido hubo 110 embarazadas FUM (intervalo: 22-119). El 35,2% empleó además
consultantes por exposición al misoprostol. De es- otro agente con potencial efecto abortivo (hormo-
te total no se pudo contactar a 16 (15%) pacientes, nas, quinina, infusiones) (Tabla 2).
pero se logró efectuar el seguimiento de las restan- La proporción de abortos fue significativamen-
tes 94. Una sola paciente refirió haber usado miso- te mayor en las expuestas (17/94= 18,1%) que en
prostol como protector gástrico, el resto lo empleó las no expuestas (29/401= 7,2%) (RR= 2,27; IC
para interrumpir la gestación. 95%: 1,30-3,98). La frecuencia de malformacio-
El grupo de no expuestas se seleccionó a par- nes en el grupo de expuestas fue de 7/77; uno de
tir de un total de 795 mujeres que consultaron a la estos niños presentó hernia inguinal (anomalía
LSF; de éstas se excluyeron 60 consultas precon- menor) y otro, un cuadro polimalformativo pro-
cepcionales o postnatales y 269 que correspondie- ducto de una anomalía cromosómica. En el grupo
ron a expuestas a agentes con riesgo teratogénico de no expuestas, la frecuencia de malformaciones
o derivadas por el hallazgo prenatal de anomalías fue de 12/372; de éstos hubo un niño con síndro-
fetales. De las 466 restantes, 65 (14%) no pudieron me de Down, dos con hernia inguinal y uno con
ser contactadas, por lo que el total útil quedó con- dilatación pielocalicial unilateral menor a 10 mm.
formado por 401 embarazadas no expuestas. Excluyendo los casos con anomalías menores o
En comparación con las consultantes no ex- con anomalías mayores de causa cromosómica, la
puestas, las expuestas fueron significativamente frecuencia de malformaciones mayores fue 5/77
más jóvenes, presentaron mayor número de ges- (6,49%) en expuestas y 8/372 (2,15%) en no ex-
tas, mayor proporción de desocupación y menor puestas, estimándose un riesgo que resultó signi-
nivel educativo. No se encontraron diferencias ficativamente mayor en el grupo expuesto (RR=
estadísticamente significativas en el porcentaje de 3,02; IC 95%: 1,02-8,98). El riesgo ajustado con el
tabaquismo entre ambos grupos (Tabla 1). Estas análsis multivariado fue RR= 3,80; IC 95%: 1,05-
diferencias entre ambos grupos se mantuvieron al 14,61. El poder de prueba del estudio fue del 60%.
repetir el análisis con la inclusión de las consultan- Los cinco niños expuestos prenatalmente a mi-
tes no contactadas al final del seguimiento. soprostol con malformaciones mayores de causa
En las mujeres expuestas se observó que sólo no cromosómica presentaron los siguientes de-
el 8,2% compró el misoprostol con receta y que fectos: 1) encefalocele y defectos de miembros; 2)
81,5% se enteró del efecto abortivo por una ami- porencefalia; 3) malformación pulmonar adeno-
ga, vecina o pariente. En promedio, cada mujer se matosa quística (MAQ); 4) encefalocele occipital
expuso a una dosis total de 1439 mg. El 77,2% usó y 5) malrotación intestinal. El primer caso presen-
el misoprostol tanto por vía oral como vaginal. La tó encefalocele frontal, con ausencia de órbita iz-

Tabla 1. Características de las embarazadas consultantes a la Línea Salud Fetal (LSF) por consumo de misoprostol
(expuestas) y por agentes no teratogénicos (no expuestas).

Características Expuestas No expuestas Prueba

Edad (media) en años 26,7 (DE= 6,65) 30,5 (DE= 6,36) T de Student= 5,18; p<0,005

Gesta
Primigestas 26/94 (27,7%) 158/393 (40,2%) c2= 4,56; p<0,005
Multigestas 68/94 (72,3%) 235/393 (59,8%)

Ocupación materna
Desocupadas 53/91 (58,3%) 38/379 (10,0%)
c2= 11,21; p<0,05
Ocupadas 38/91 (41,7%) 341/379 (90,0%)

Educación materna
Hasta estudios secundarios completos 80/92 (87,0%) 177/375 (47,2%)
Estudios terciarios completos c2= 45,59; p<0,05
o incompletos 12/92 (13,0%) 198/375 (52,8%)

Tabaquismo
Fumadoras 22/91 (24,2%) 63/398 (15,8%)
c2= 3,04; p=0,081
No fumadoras 69/91 (75,8%) 335/398 (84,2%)
DE: Desvío estándar.
 Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio prospectivo en Argentina / 229

quierda, fisura de labio y paladar, mano izquierda malformaciones mayores correspondieron a: 1)

con ausencia de 2da y 3ra falanges del 2do y 3er de- hidronefrosis unilateral con reflujo vesicoureteral
dos, mano derecha con ausencia de 2do, 3er y 4to de- de V grado; 2) fisura de labio y paladar; 3) defecto
dos, pierna izquierda con anillo de constricción y cardíaco septal ventricular y auricular; 4) ductus
pie derecho con esbozos de dedos. Por tomografía persistente, que requirió intervención quirúrgica;
computada cerebral se confirmó la presencia del 5) atresia aórtica grave; 6) defecto cardíaco septal
encefalocele; se efectuó estudio citogenético que ventricular y ptosis palpebral unilateral; 7) fisura
resultó normal. La gestante había consultado por de labio y paladar; y 8) hidronefrosis bilateral con
consumo de 800 mg de misoprostol a los 35 días genu varo.
de EG. El segundo caso presentó hemiplejía al na-
cimiento y se detectó porencefalia mediante reso- DISCUSIÓN
nancia magnética nuclear. La dosis de misoprostol En el presente trabajo se detectó un riesgo sig-
fue 1000 mg y la exposición ocurrió a los 85 días de nificativamente aumentado de anomalías congé-
EG. El tercer caso presentó distrés respiratorio al nitas mayores en niños expuestos prenatalmente
nacimiento, diagnosticándose MAQ. El niño no re- al misoprostol.
quirió intervención quirúrgica y la dosis de miso- La mayor parte de los estudios que han per-
prostol fue de 1000 mg, con una exposición a los 40 mitido asociar este fármaco con la ocurrencia de
días de EG. El cuarto caso falleció a las pocas horas anomalías congénitas provienen de informes de
de nacer, presentó encefalocele occipital aparente- casos y de estudios epidemiológicos de casos y
mente sin otros defectos; la dosis de misoprostol controles. De los dos estudios de cohortes publi-
fue de 2800 mg, y la exposición se produjo a los 57 cados hasta la fecha, el primero detectó una mayor
días de EG. El quinto caso presentó malrotación proporción de abortos en embarazadas expuestas
intestinal y fue intervenido quirúrgicamente a los al misoprostol, aunque con la misma proporción
10 días de vida, estuvo expuesto a 2400 mg de mi- de niños nacidos con malformaciones. Sin embar-
soprostol el día 42 de EG. go, uno de los niños expuestos presentó un anillo
En el grupo no expuesto, los ocho niños con de constricción, defecto ya descrito en informes de

Tabla 2. Características sobre uso del misoprostol en las embarazadas consultantes a la Línea Salud Fetal (LSF)

Características n (%)

Cómo se enteró sobre el uso de misoprostol como abortivo

Por el médico o farmacéutico 15/81 (18,5)
Por una amiga, vecina o pariente 66/81 (81,5)

Modo en el que consiguió el misoprostol

En la farmacia, con receta 7/85 (8,2)
En la farmacia, sin receta 42/85 (49,4)
Se lo dio una amiga, vecina o pariente 36/85 (42,4)

Dosis total (mg)

200-800 48/92 (52,2)
1000-1600 23/92 (25,0)
>1600 21/92 (22,8)

Momento del consumo (EG en semanas después de la FUM)

0-4 16/93 (17,2)
5-8 51/93 (54,9)
>8 26/93 (27,9)

Vía de administración
Oral 14/92 (15,2)
Oral + vaginal 71/92 (77,2)
Vaginal 7/92 (7,6)

Uso conjunto de otro agente potencialmente abortivo

Sí 31/88 (35,2)
No 57/88 (64,8)

EG: edad gestacional; FUM: fecha de última menstruación.

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casos previos.15 El segundo estudio de cohortes se pacientes, por lo tanto, estuvieron simultáneamen-
realizó en embarazadas con diabetes gestacional te expuestas a este antiinflamatorio no esteroideo
a las cuales se interrogó sobre el uso de agentes (AINE). Los efectos teratogénicos del diclofenac,
abortivos. En el grupo que había consumido miso- evaluados a través de estudios en animales, no
prostol en el primer trimestre se observó una fre- evidenciaron una mayor incidencia de anomalías
cuencia significativamente mayor de abortos (RR= congénitas.21 No se han identificado estudios de
2,63; IC 95%: 1,17-5,88) y de anomalías congénitas asociación específicos entre la exposición a diclo-
en recién nacidos (RR= 2,61; IC 95%: 1,01-6,75). Los fenac y defectos congénitos; sin embargo se han
defectos fueron: sindactilia, pie bot, mielomenin- realizado investigaciones que evaluaron la expo-
gocele, microcefalia y defectos de la 3ra falange.16 sición a AINE en su conjunto. Se comunicó aso-
Tanto los defectos transversales de miembros, ciación con cardiopatías congénitas, en especial,
cuanto los anillos de constricción y la porencefa- defectos septales,22 pero otra investigación no mos-
lia son hallazgos reiteradamente descriptos en la tró esta asociación.23 Aparentemente, no existen
embriopatía por misoprostol. 9,10,13,14 En nuestro diferencias en el efecto abortivo del misoprostol
estudio, dos niños expuestos desarrollaron es- cuando se lo emplea junto con un AINE o sin esta
tos defectos. Uno de ellos presentó encefalocele combinación.24
anterior asimétrico y defectos de miembros, y la En nuestro estudio, las pacientes expuestas al
presencia de ambas anomalías sugirió una causa misoprostol presentaron un mayor número de
disruptiva común. El otro paciente expuesto pre- gestas, mayor desocupación y menor nivel edu-
sentó porencefalia; en este caso, el consumo de cativo. Este resultado podría deberse a que la
misoprostol fue en el día 85 después de la FUM, multiparidad y el bajo nivel socioeconómico se
lo cual coincide con el período embriológico en el correlacionan con el embarazo no deseado, por
que ocurriría este defecto.18 desconocimiento o menor acceso a opciones de an-
La presencia de encefalocele occipital aislado, ticoncepción. No podría descartarse, empero, que
malrotación intestinal y MAQ no se han descrito el misoprostol sea también consumido con fines
como parte de la embriopatía por misoprostol. La abortivos por mujeres de niveles socioeconómicos
MAQ consiste en una lesión de tipo hamartoma- más altos, aunque bajo supervisión profesional y
toso, multiquístico, que afecta en grado variable mayor eficacia, por lo cual no llegan a realizar una
los pulmones. Su etiología es desconocida, pero la consulta a la LSF.
alteración embriológica ocurriría entre las 7 y 10 Una posible limitación del presente estudio fue
semanas de gestación, y algunos autores han suge- la imposibilidad de examinar personalmente a to-
rido que podría resultar de una disrupción vascu- dos los niños y, por ende, no podría descartarse
lar.19 Con respecto al encefalocele aislado, Orioli y un eventual sesgo del observador. Sin embargo,
Castilla13 no detectaron asociación con exposición dado que sólo se incluyeron anomalías congénitas
al misoprostol, pero este defecto se ha comunicado mayores, esta situación parecería poco probable.
como parte del síndrome de bandas amnióticas.18 Por otro lado, en nuestra investigación no conta-
En relación a la dosis teratogénica de miso- mos con información sobre malformaciones en los
prostol, no hay datos concluyentes. En un estudio productos de aborto.
de revisión de 69 casos expuestos malformados, En nuestro país, como en otros países de Lati-
se observó que la dosis promedio de misoprostol noamérica, el uso de misoprostol es probablemente
fue 1361 mg (varió de 400 a 16 000 mg).20 En nuestro uno de los métodos abortivos más frecuentemente
estudio, la dosis promedio fue 1439 mg y los casos empleado.3-6 En la Argentina, se ha estimado que
que presentaron defectos característicos de la em- ocurren aproximadamente 460 000 abortos induci-
briopatía no estuvieron expuestos a dosis mayores dos por año25 y las cifras estimadas para Sudaméri-
que el promedio. Por otra parte, el referido estu- ca son del orden del 23% de las gestaciones.26 Dada
dio20 mostró que, en la mayoría de los casos, la ex- la penalización del aborto, las mujeres recurren a
posición ocurrió entre la 5ta y 8va semanas de EG, prácticas por fuera de la supervisión médica, que
no habiéndose observado niños con embriopatía no solo ponen en riesgo su salud sino que, al mismo
expuestos luego de la semana 13. En coincidencia, tiempo, resultan insuficientemente eficaces para lo-
en nuestro estudio la EG de los afectados estuvo grar el aborto. En este contexto, una proporción de
entre las semanas 5 y 12. las mujeres que utilizan misoprostol como abortivo,
En el período de realización de este trabajo, la fallan en el intento de interrupción del embarazo y,
única forma comercial del misoprostol en la Ar- por lo tanto, se ven expuestas a una sustancia con
gentina era en combinación con diclofenac. Las riesgo teratogénico para su descendencia.
 Efecto teratogénico del misoprostol: un estudio prospectivo en Argentina / 231

El problema de la morbimortalidad materna et al. Congenital abnormalities in Brazilian children associ-

por aborto ha sido últimamente abordado con di- ated with misoprostol misuse in 1st trimester of pregnancy.
Lancet 1998;351:624-27.
ferentes iniciativas27-29 pero el riesgo teratogénico 11. Coelho KE, Sarmento MF, Veiga CM, Speck-Martins CE, et
del misoprostol no ha sido suficientemente valo- al. Misoprostol embryotoxicity: clinical evaluation of fifteen
rado. Se trata de las dos caras de un mismo proble- patients with arthrogryposis. Am J Med Genet 2000;95:297-301.
ma cuya causa es común: el embarazo no deseado 12. Pastuszak AL, Schüler-Faccin L, Speck-Martins CE, Coelho
KE, et al. Use of misoprostol during pregnancy and Moe-
y el aborto inseguro. Las medidas que muy posi- bius syndrome in infants. New Engl J Med 1998;338:1881-5.
blemente cambien esta grave situación son una 13. Orioli IM, Castilla EE. Epidemiological assessment of mis-
mayor educación en el área de la salud sexual y oprostol teratogenicity. Br J Obstet Gynaecol 2000;107:519-23.
reproductiva y la despenalización del aborto. 14. Vargas FR, Schuler-Faccini L, Brunoni D, Kim C, et al. Pre-
natal exposure to misoprostol and vascular disruption de-
fects: a case-control study. Am J Med Genet 2000;95:302-6.
CONCLUSIÓN 15. Schüler-Faccin L, Pastuszak A, Sanseverino TV, Orioli IM,
Este trabajo es el segundo estudio epidemio- et al. Pregnancy outcome after exposure to misoprostol
lógico de cohortes que detecta una asociación es- in Brazil: a prospective controlled study. Reprod Toxicol
1999;13:147-51.
tadísticamente significativa entre la exposición 16. da Silva Dal Pizzol T, Tierling VL, Schüler-Faccin L, San-
prenatal al misoprostol y la ocurrencia de ano- severino MT, et al. Reproductive results associated with
malías congénitas. En nuestra estimación, el ries- misoprostol and other substances utilized for interruption
go resultó tres veces mayor en el grupo expuesto, of pregnancy. Eur J Clin Pharmacol 2005;61(1):71-2.
17. European Surveillance of Congenital Anomalies (EURO-
aunque este resultado debe tomarse con precau- CAT) Minor Anomalies for Exclusión [Acceso: 12 de diciem-
ción teniendo en cuenta que el límite inferior del bre 2010]. Disponible en: http://www.eurocat-network.eu/
intervalo de confianza es cercano a 1. Sería conve- content/EUROCAT-Guide-1.3-Chapter-3.2.pdf.
niente confirmar este valor de riesgo con futuros 18. Stevenson R, Hall J, Goodman R. Human Malformations and
Related Anomalies. Vol 2. Oxford Monographs on Medical
estudios que aumenten el número de pacientes Genetics N 27, pag 78-82, Oxford University Press.1993.
examinados. Al mismo tiempo, algunos de los 19. Moerman P, Fryns JP, Vandenberghe K, Devlieger H, Lau-
defectos congénitos observados en los niños ex- weryns JM. Pathogenesis of congenital cystic adenomatoid
puestos en este trabajo coinciden con los comuni- malformation of the lung. Histopathology 1992;21(4):315-21.
20. Philip N, Shannon C, Winikoff B. [Acceso: 1 noviembre
cados por informes de casos y estudios de casos 2010]. Disponible en: http://gynuity.org/downloads/mis-
y controles previos. n oprostol_teratogen_sp.pdf.
21. Cappon GD, Cook JC, Hurtt ME. Relationship between cy-
BIBLIOGRAFÍA clooxygenase 1 and 2 selective inhibitors and fetal devel-
opment when administered to rats and rabbits during the
1. Allen R, O’Brien BM. Uses of misoprostol in obstetrics and sensitive periods for heart development and midline clo-
gynecology. Rev Obstet Gynecol 2009;2:159-68. sure. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol 2003;68:47-56.
2. Providing Medical Abortion in Low-resource Settings: An 22. Ericson A, Kallen B. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Introductory Guidebook, 2nd ed Abuabara, K., Blum, J. (eds. in early pregnancy. Reprod Toxicol 2001;15:371-375.
1st edition), Bracken, H. (ed. 2nd edition), Gynuity Health 23. Cleves MA, Savell VH Jr, Raj S, Zhao W, et al. Maternal
Projects. [Acceso: 12 dic 2010]. Disponible en: http://gy- use of acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory
nuity.org/resources/info/medical-abortion-guidebook/. drugs (NSAIDs), and muscular ventricular septal defects.
3. Costa SH, Vessey MP. Misoprostol and illegal abortion in Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2004;70:107-113.
Rio de Janeiro, Brazil. Lancet 1993; 15, 341:1258-61. 24. Livshits A, Machtinger R, David LB, Spira M, et al. Ibupro-
4. Coelho HL, Teixeira AC, Santos Ap, Forte EB. Miso- fen and paracetamol for pain relief during medical abortion:
prostol and ilegal abortion in Fortaleza, Brazil. Lancet a double-blind randomized controlled study. Fertil Steril
1993;341:1261-3. 2009;91(5):1877-80.
5. Faúndes A. Uso de misoprostol en obstetricia y ginecología. 25. Insua I, Romero M. Morbilidad materna severa en la Argen-
Federación Latinoamericana de Sociedades de Obstetricia tina, Egresos hospitalarios por aborto de establecimientos
y Ginecología, FLASOG. Santa Cruz: Industrias Gráficas oficiales. [Acceso: 5 diciembre 2010]. Disponible en: www.
Sirena; 2005. cedes.org.ar/Publicaciones/RE/2007/6845.pdf.
6. Fernández MM, Coeytaux F, de León RG, Harrison DL. As- 26. Sedgh G, Henshaw S, Singh S, Ahman E, Shah IH. Induced
sessing the global availability of misoprostol. Int J Gynaecol abortion: estimated rates and trends worldwide. Lancet
Obstet 2009;105(2):180-6. 2007;13,370(9595):1338-45.
7. Fonseca W, Alencar AJ, Mota FS, Coelho HL, et al. Miso- 27. Briozzo L, Vidiella G, Rodríguez F, Gorgoroso M, et al. A
prostol and congenital malformations. Lancet 1991;338:56. risk reduction strategy to prevent maternal deaths associated
8. Fonseca W, Alencar AJ, Pereira RM, Misago C. Congenital with unsafe abortion. Int J Gynaecol Obstet 2006;95(2):221-6.
malformation of the scalp and cranium after failed first tri- 28. Faúndes A, Rao K, Briozzo L. Right to protection from un-
mester abortion attempt with misoprostol. Clin Dysmorphol safe abortion and postabortion care. Int J Gynaecol Obstet
1993;2:76-80. 2009;106(2):164-7.
9. González CH, Vargas FR, Pérez AB, Kim CA, et al. Limb 29. Vázquez S, Calandra N, Real P, Zingman F, et al. Un nue-
deficiency with or without Mobius sequence in seven Bra- vo desafío en la atención de la adolescente consejería pre
zilian children associated with misoprostol use in the first y postaborto. [Acceso: 20 diciembre 2010]. Disponible en:
trimester of pregnancy. Am J Med Genet 1993;47:59-64. http://www.aaes.org.ar/Publica/ArticulosPublicacio-
10. González CH, Marques-Dias MJ, Kim CA, Sugayama SM, nes/ae_ConPrePo.pdf.