Resumen de Inmunología - Inmunidad
Adaptativa
1. Inmunidad Adaptativa: Conceptos Generales
La inmunidad adaptativa, también llamada inmunidad específica o adquirida, es una respuesta
inmunológica que se activa tras la exposición a un patógeno específico. A diferencia de la
inmunidad innata, que proporciona una defensa inmediata pero inespecífica, la inmunidad
adaptativa es más lenta en su activación, pero altamente específica para el antígeno del
microorganismo que ha invadido el cuerpo.
Esta inmunidad es mediada por los linfocitos T y B, los cuales poseen receptores específicos para
antígenos. Estos receptores se generan mediante un proceso de reordenamiento genético durante la
maduración de los linfocitos, lo que les confiere una enorme diversidad para reconocer millones de
antígenos distintos.
La inmunidad adaptativa tiene tres características fundamentales:
1. Especificidad:Cada linfocito reconoce un antígeno único gracias a su receptor específico.
2. Memoria inmunológica: Después de la exposición inicial a un antígeno, el sistema inmune
"recuerda" ese antígeno. Esto permite una respuesta más rápida y eficaz en exposiciones futuras, lo
que es la base de la vacunación.
3. Expansión clonal y especialización: Los linfocitos específicos para un antígeno proliferan en
grandes cantidades (expansión clonal) y se especializan en distintas funciones efectoras, como la
producción de anticuerpos o la destrucción de células infectadas.
Tipos de Respuestas Adaptativas
La inmunidad adaptativa se divide en dos grandes ramas:
- Inmunidad humoral: Mediada por anticuerpos producidos por los linfocitos B. Estos anticuerpos
neutralizan microbios extracelulares y sus toxinas.
- Inmunidad celular: Mediada por linfocitos T. Incluye a los linfocitos T cooperadores (CD4+), que
activan otros componentes del sistema inmune, y a los linfocitos T citotóxicos (CD8+), que
destruyen células infectadas por virus o con alteraciones patológicas.
Etapas de la Respuesta Inmune Adaptativa
1. Reconocimiento del antígeno:Las células presentadoras de antígenos (CPA), como las células
dendríticas, capturan al microbio, procesan sus proteínas y presentan fragmentos (péptidos)
mediante moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) a los linfocitos T.
2. Activación de los linfocitos: Los linfocitos T y B vírgenes reconocen el antígeno y reciben
señales de coestimulación, lo que desencadena su proliferación y diferenciación.
3. Respuesta efectora: Las células efectoras eliminan el antígeno. En el caso de los linfocitos B, se
producen anticuerpos que neutralizan el patógeno; en el caso de los linfocitos T, estos matan a las
células infectadas o ayudan a otros leucocitos.
4. Desactivación y memoria: Después de eliminar el antígeno, la mayoría de las células efectoras
mueren por apoptosis. Algunas sobreviven como células de memoria, listas para responder
rápidamente en caso de una nueva exposición al mismo patógeno.
Importancia Clínica
La comprensión de la inmunidad adaptativa es fundamental para el desarrollo de vacunas,
inmunoterapias y en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, alergias y cáncer. Las terapias
que modulan la actividad de los linfocitos T y B están revolucionando la medicina moderna, como
ocurre en las terapias CAR-T para leucemias o los inhibidores de checkpoint en inmunoterapia
oncológica.
Inmunidad Humoral: Anticuerpos e Inmunoglobulinas
2.1 Introducción a la Inmunidad Humoral
La inmunidad humoral es una rama de la inmunidad adaptativa encargada de defender al organismo
contra microorganismos extracelulares y toxinas mediante la producción de anticuerpos. Esta
respuesta es mediada por los linfocitos B, los cuales al activarse se diferencian en células
plasmáticas que secretan inmunoglobulinas (anticuerpos).
La inmunidad humoral es especialmente efectiva contra bacterias, hongos, y virus que aún no han
penetrado las células. También juega un rol clave en neutralizar toxinas y facilitar la eliminación de
patógenos a través de mecanismos como la opsonización y la activación del sistema del
complemento.
2.2 Antígenos y Epítopos
Un antígeno es cualquier molécula capaz de ser reconocida por los receptores específicos del
sistema inmune, especialmente por los anticuerpos o los receptores de linfocitos T (TCR). Dentro
de los antígenos, el sitio específico que se une al anticuerpo se denomina **epítopo** o
**determinante antigénico**.
Los epítopos pueden ser:
- **Lineales o continuos:** formados por secuencias consecutivas de aminoácidos.
- **Conformacionales o discontinuos:** formados por aminoácidos que están separados en la
secuencia primaria pero que se acercan en el plegamiento tridimensional de la proteína.
El **parátopo** es la región del anticuerpo que se une específicamente al epítopo del antígeno.
2.3 Estructura de los Anticuerpos
Los anticuerpos son glicoproteínas compuestas por:
- **Dos cadenas pesadas (H)** idénticas.
- **Dos cadenas ligeras (L)** idénticas.
Cada cadena tiene una región **variable (V)** y una región **constante (C)**. Las regiones
variables permiten el reconocimiento específico del antígeno.
Las inmunoglobulinas tienen dos fragmentos funcionales:
- **Fab (fragmento de unión al antígeno):** contiene el sitio de unión específico al epítopo.
- **Fc (fragmento cristalizable):** interactúa con receptores celulares y activa el sistema del
complemento.
Gracias a la región bisagra, los anticuerpos pueden adoptar distintas conformaciones y mejorar la
unión a los antígenos.
2.4 Tipos de Inmunoglobulinas (Isotipos)
Existen cinco clases principales de inmunoglobulinas, cada una con funciones específicas:
- **IgG:** más abundante en sangre, atraviesa la placenta y proporciona inmunidad al feto. Activa
el complemento y opsoniza.
- **IgA:** presente en secreciones mucosas (saliva, lágrimas, leche materna). Protege superficies
epiteliales.
- **IgM:** primera inmunoglobulina producida en una infección. Forma pentámeros y activa
fuertemente el complemento.
- **IgE:** se une a mastocitos y basófilos. Participa en alergias y defensa frente a parásitos
helmintos.
- **IgD:** funciona como receptor antigénico en linfocitos B vírgenes, su función aún no está
completamente clara.
2.5 Funciones Efectoras de los Anticuerpos
Los anticuerpos tienen diversas funciones:
- **Neutralización:** impiden que los microbios o toxinas se unan a las células del huésped.
- **Opsonización:** marcan a los patógenos para su fagocitosis por macrófagos y neutrófilos.
- **Activación del complemento:** promueven la formación del complejo de ataque a membrana
(CAM).
- **Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC):** los anticuerpos permiten a células
NK reconocer y destruir células infectadas.
- **Expulsión de parásitos:** especialmente mediante IgE que activa eosinófilos y mastocitos.
Estas funciones permiten eliminar eficientemente una amplia variedad de agentes patógenos.
2.6 Producción y Transporte de Anticuerpos
Los anticuerpos se producen principalmente en:
- Ganglios linfáticos
- Médula ósea
- Bazo
- Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
Pueden encontrarse en:
- Sangre
- Líquido intersticial
- Secreciones mucosas
- Leche materna
- Placenta (en el caso de la IgG)
Esta amplia distribución permite una cobertura efectiva de los puntos de entrada de patógenos.
2.7 Maduración de la Afinidad y Cambio de Isotipo
Durante una respuesta inmunitaria prolongada o secundaria, los linfocitos B experimentan:
- **Maduración de la afinidad:** producen anticuerpos con mayor capacidad de unión al
antígeno.
- **Cambio de isotipo:** cambian de IgM a otras clases como IgG, IgA o IgE según señales de
citocinas y estímulos del entorno.
Este proceso permite mejorar la eficacia de la respuesta humoral y adaptarla al tipo de
infección presente.
3. Inmunidad Celular: Linfocitos T y sus Subgrupos
3.1 Introducción a la Inmunidad Celular
La inmunidad celular es la rama del sistema inmune adaptativo que se encarga de combatir
microorganismos intracelulares como virus, algunas bacterias y parásitos, así como células
tumorales. Esta respuesta es mediada principalmente por los linfocitos T.
A diferencia de la inmunidad humoral, que actúa sobre microbios extracelulares, la inmunidad
celular se centra en eliminar células infectadas desde el interior, donde los anticuerpos no pueden
acceder.
Los linfocitos T se dividen en varios subgrupos, cada uno con funciones específicas para coordinar,
regular o ejecutar respuestas inmunes.
3.2 Linfocitos T CD4+ (Helper o Cooperadores)
Los linfocitos T CD4+ son esenciales para la activación y coordinación de otras células inmunes.
Una vez activados por antígenos presentados por CPA mediante moléculas del CMH clase II, se
diferencian en varios subtipos, conocidos como subgrupos de linfocitos T helper:
- **TH1:** Secretan interferón gamma (IFN-γ). Activan macrófagos para eliminar microbios
fagocitados y promueven la producción de IgG por linfocitos B. Participan en defensa contra
patógenos intracelulares.
- **TH2:** Secretan IL-4, IL-5 e IL-13. Estimulan la producción de IgE y activan eosinófilos y
mastocitos, siendo clave en la defensa frente a parásitos helmintos y en reacciones alérgicas.
- **TH17:** Secretan IL-17 e IL-22. Inducen inflamación y reclutan neutrófilos. Participan en la
defensa contra hongos y bacterias extracelulares.
- **Tfh (foliculares):** Interactúan con linfocitos B en los centros germinales y promueven la
maduración de anticuerpos y la formación de células B de memoria.
Cada uno de estos subgrupos se activa dependiendo del tipo de antígeno, la citocina predominante
en el entorno y el tipo de CPA implicada.
3.3 Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos)
Los linfocitos T CD8+ reconocen antígenos presentados por el CMH clase I en todas las células
nucleadas. Una vez activados, se diferencian en **linfocitos citotóxicos (CTL)**, cuya función
principal es eliminar células infectadas o tumorales.
Los CTL inducen la muerte celular mediante dos mecanismos principales:
- **Liberación de perforinas y granzimas:** Estas proteínas forman poros en la membrana celular
y desencadenan apoptosis.
- **Unión de FasL a Fas:** Activación de una cascada de señalización que culmina en muerte
celular programada.
Además, secretan IFN-γ, lo que ayuda a la activación de macrófagos y refuerza la respuesta
inmunitaria.
Su función es fundamental en el control de infecciones virales, en el rechazo de injertos y en la
vigilancia tumoral.
3.4 Linfocitos T Reguladores (Treg)
Los linfocitos T reguladores (Treg) son fundamentales para mantener la tolerancia inmunológica y
prevenir respuestas autoinmunes. Suprimen la activación de otros linfocitos T, inhiben la
proliferación celular y regulan la secreción de citocinas.
Estas células expresan el marcador CD4 y el factor de transcripción FoxP3, y pueden actuar por
contacto directo o mediante la secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y TGF-β.
Los Treg desempeñan un papel esencial en evitar enfermedades autoinmunes y limitar las
respuestas inflamatorias excesivas que pueden causar daño tisular.
3.5 Linfocitos T de Memoria
Tras la exposición al antígeno, una parte de los linfocitos T activados no muere, sino que se
transforma en **linfocitos T de memoria**. Estas células son longevas, circulan por tejidos
periféricos y responden de manera rápida y potente a una nueva exposición al mismo antígeno.
Existen tres tipos principales:
- **T memoria centrales (Tcm):** se localizan en órganos linfáticos secundarios.
- **T memoria efectores (Tem):** migran a tejidos periféricos.
- **T memoria residentes en tejidos (Trm):** permanecen en tejidos no linfoides como piel,
mucosas o intestino.
Su existencia es clave para una inmunidad duradera y es uno de los objetivos fundamentales en la
vacunación.
4. Activación de Linfocitos T y B
4.1 Activación de Linfocitos T
La activación de los linfocitos T se inicia cuando su receptor específico (TCR) reconoce un
antígeno presentado por una célula presentadora de antígeno (CPA), como las células dendríticas.
Este reconocimiento ocurre en el contexto de las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).
Para que se produzca una activación efectiva, se requieren tres señales principales:
1. **Reconocimiento del antígeno:** interacción entre el TCR y el complejo péptido-CMH.
2. **Coestimulación:** proporcionada por moléculas como CD28 en el linfocito y B7 en la CPA.
Sin esta señal, el linfocito entra en estado de anergia.
3. **Citocinas:** inducen la proliferación, diferenciación y expansión clonal.
El resultado es la diferenciación del linfocito T en células efectoras (TH1, TH2, TH17, CTL, Treg)
o en células de memoria.
4.2 Activación de Linfocitos T CD4+
Estos linfocitos reconocen péptidos presentados por CMH clase II. Su activación desencadena una
cascada de señales intracelulares que promueven la secreción de citocinas (como IL-2) y su
expansión clonal.
Además, su diferenciación en subtipos (TH1, TH2, TH17, Tfh) depende del ambiente citoquínico
generado por la CPA y otros leucocitos. Estas células son fundamentales para la coordinación de la
respuesta inmune adaptativa.
4.3 Activación de Linfocitos T CD8+
Estos linfocitos reconocen péptidos presentados por CMH clase I. Para activarse de manera
eficiente, requieren:
- Reconocimiento del antígeno.
- Coestimulación.
- Ayuda de los linfocitos CD4+ (especialmente en infecciones crónicas).
Una vez activados, se convierten en linfocitos citotóxicos capaces de eliminar células infectadas
mediante mecanismos como la liberación de perforinas y granzimas o la activación de la vía Fas-
FasL.
4.4 Activación de Linfocitos B
Los linfocitos B se activan cuando sus receptores de superficie (inmunoglobulinas IgM o IgD) se
unen a un antígeno. Esta unión desencadena señales intracelulares que inician su proliferación y
diferenciación.
Existen dos vías de activación:
- **T-dependiente:** requiere la colaboración de linfocitos T helper (especialmente Tfh), quienes
reconocen el mismo antígeno y mediante citocinas e interacción CD40-CD40L estimulan la
activación completa del linfocito B.
- **T-independiente:** algunos antígenos (como polisacáridos) pueden activar directamente al
linfocito B sin ayuda de linfocitos T, pero generan una respuesta más limitada (predomina IgM y no
hay memoria).
El resultado final es la diferenciación en células plasmáticas productoras de anticuerpos o en
células B de memoria.
4.5 Fases de la Respuesta Linfocitaria
La respuesta de los linfocitos T y B incluye:
1. **Expansión clonal:** proliferación de linfocitos activados específicos.
2. **Diferenciación en células efectoras:** producción de anticuerpos por células B o
citocinas/muerte celular por células T.
3. **Contracción de la respuesta:** eliminación del exceso de linfocitos al finalizar la infección
(homeostasis).
4. **Formación de memoria inmunológica:** células T y B que persisten por largo tiempo, listas
para una respuesta rápida y efectiva ante una nueva exposición.
Este proceso garantiza una respuesta eficiente pero autorregulada para evitar daño excesivo al
hospedador.
5. Presentación del Antígeno y Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(CMH)
5.1 Introducción a la Presentación del Antígeno
El sistema inmune adaptativo necesita reconocer antígenos para desencadenar una respuesta
específica. Esta función es llevada a cabo por células especializadas conocidas como células
presentadoras de antígenos (CPA), como las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B.
Las CPA procesan proteínas microbianas y presentan fragmentos peptídicos de estos antígenos en
su superficie unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Los linfocitos
T solo pueden reconocer antígenos cuando están presentados en este contexto molecular.
5.2 Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)
El CMH es un conjunto de genes que codifican moléculas presentes en la superficie de las células,
cuya función es presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T.
Existen dos clases principales:
- **CMH clase I:** se encuentra en todas las células nucleadas. Presenta péptidos derivados del
citosol (virus, proteínas intracelulares) a linfocitos T CD8+.
- **CMH clase II:** se expresa solo en CPA. Presenta péptidos provenientes del exterior celular
(endocitados) a linfocitos T CD4+.
Ambos tipos de moléculas tienen una hendidura en la que se aloja el péptido antigénico, y su
estructura permite la interacción con los receptores TCR de los linfocitos.
5.3 Vías de Procesamiento y Presentación del Antígeno
- **Vía de CMH clase I (citoplasmática):**
1. Las proteínas del citosol (como las de virus) son degradadas por el proteasoma.
2. Los péptidos generados son transportados al retículo endoplásmico por el complejo TAP.
3. Allí se unen a moléculas CMH I recién sintetizadas.
4. El complejo péptido-CMH I se transporta a la superficie celular para su presentación a los
linfocitos T CD8+.
- **Vía de CMH clase II (endocítica):**
1. Los antígenos extracelulares son fagocitados o endocitados por la CPA.
2. Se degradan en compartimentos endosómicos.
3. Se fusionan con vesículas que contienen CMH II, donde el péptido se carga sobre el CMH.
4. El complejo péptido-CMH II es llevado a la membrana para su reconocimiento por linfocitos T
CD4+.
5.4 Presentación Cruzada
Es un mecanismo mediante el cual células dendríticas pueden presentar antígenos extracelulares en
moléculas de CMH clase I. Esto es esencial para activar linfocitos T CD8+ frente a virus o tumores
sin que la CPA esté infectada directamente.
Este proceso permite una respuesta citotóxica efectiva frente a ciertos patógenos y es clave para el
desarrollo de vacunas que buscan activar la inmunidad celular.
5.5 Funciones de las Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
Las CPA son esenciales para iniciar las respuestas inmunes adaptativas. Sus principales funciones
incluyen:
- Capturar antígenos en sitios de infección o inflamación.
- Procesarlos adecuadamente para formar péptidos inmunogénicos.
- Expresar altos niveles de moléculas del CMH y coestimuladoras.
- Migrar a órganos linfáticos donde activan linfocitos T vírgenes.
- Secretar citocinas que dirigen el tipo de respuesta (TH1, TH2, etc.).
Las células dendríticas son las CPA más eficientes y son fundamentales para generar respuestas
primarias, mientras que los macrófagos y linfocitos B participan en respuestas secundarias o
específicas.
6. Desarrollo del Linfocito y Maduración
6.1 Introducción al Desarrollo Linfocitario
El desarrollo de los linfocitos es un proceso altamente regulado que ocurre en los órganos linfoides
primarios: la médula ósea (para linfocitos B) y el timo (para linfocitos T). Durante este desarrollo,
las células progenitoras hematopoyéticas se diferencian en linfocitos maduros funcionales capaces
de reconocer antígenos específicos.
Este proceso incluye proliferación, reordenamiento génico, expresión del receptor antigénico, y
selección positiva y negativa para asegurar tolerancia inmunológica y especificidad.
6.2 Etapas del Desarrollo de Linfocitos B y T
Las etapas básicas del desarrollo son similares en ambos tipos de linfocitos:
1. **Diferenciación de células progenitoras** en la línea B o T.
2. **Reordenamiento de los genes del receptor**: recombinación somática que da origen a
receptores únicos (Ig para BCR y TCR para T).
3. **Expresión del receptor funcional**: se expresa el BCR o el TCR en la membrana celular.
4. **Selección positiva**: se seleccionan las células con receptores funcionales.
5. **Selección negativa**: eliminación de células autorreactivas que podrían desencadenar
enfermedades autoinmunes.
6. **Diferenciación final**: en subpoblaciones maduras con funciones específicas.
Estos eventos permiten generar un repertorio diverso de linfocitos con especificidad antigénica
única.
6.3 Selección Positiva y Negativa
Durante el desarrollo del linfocito T en el timo:
- **Selección positiva:** favorece la supervivencia de células cuyos TCR pueden reconocer
moléculas propias del CMH (pero no de forma excesiva). Esto asegura que puedan interactuar con
CPA en la periferia.
- **Selección negativa:** elimina células con alta afinidad por antígenos propios, previniendo
autoinmunidad.
En linfocitos B, un mecanismo similar ocurre en la médula ósea, donde células autorreactivas
también son eliminadas o anergizadas.
Ambas selecciones garantizan un equilibrio entre reactividad efectiva y tolerancia inmunológica.
6.4 Puntos de Control en la Maduración
Durante la maduración linfocitaria, existen múltiples puntos de control que regulan la expresión del
receptor, la viabilidad celular y la tolerancia:
- Reordenamiento correcto de genes del receptor.
- Supervivencia tras reconocimiento de señales del microambiente.
- Regulación de la expresión de moléculas de superficie (CD3, CD4, CD8).
- Inducción de apoptosis en células autorreactivas.
La presencia de estos puntos de control asegura que solo los linfocitos funcionales y no peligrosos
(autorreactivos) lleguen a la periferia como células inmunocompetentes.
6.5 Diferenciación Final
Los linfocitos que superan la selección se diferencian en subtipos específicos según su función:
- **Linfocitos B:** maduran completamente en la médula ósea y luego migran a órganos linfoides
secundarios. Pueden activarse y transformarse en células plasmáticas o de memoria.
- **Linfocitos T:** se diferencian en T CD4+ o CD8+ en el timo, y luego migran a la periferia. Allí
pueden activarse para transformarse en células efectoras (helper, citotóxicas, reguladoras) o de
memoria.
Este proceso es esencial para formar un sistema inmunológico eficaz y autorregulado.
7. Mecanismos Efectoras y Funciones
7.1 Funciones Efectoras de los Linfocitos T CD4+
Los linfocitos T CD4+ colaboran con otras células inmunes para erradicar infecciones. Tras
activarse, se diferencian en subgrupos (TH1, TH2, TH17, Tfh), cada uno con funciones específicas:
- **TH1:** Activan macrófagos mediante IFN-γ para destruir microbios fagocitados y estimulan
producción de IgG.
- **TH2:** Promueven la defensa frente a helmintos mediante producción de IgE y activación de
eosinófilos y mastocitos.
- **TH17:** Inducen inflamación mediada por neutrófilos, clave para combatir hongos y bacterias
extracelulares.
- **Tfh:** Ayudan a los linfocitos B en la formación de centros germinales, maduración de
afinidad y cambio de isotipo.
Estas respuestas son coordinadas y ajustadas según el tipo de patógeno.
7.2 Funciones Efectoras de los Linfocitos T CD8+
Los linfocitos T CD8+ o citotóxicos eliminan células infectadas por virus, células tumorales y
algunas bacterias intracelulares. Sus mecanismos de acción son:
- **Perforinas y granzimas:** inducen apoptosis mediante la formación de poros y activación de
caspasas.
- **Interacción Fas-FasL:** activa la vía extrínseca de apoptosis en la célula diana.
- **Producción de IFN-γ:** activa macrófagos y refuerza la respuesta inmunitaria.
Son cruciales para el control de infecciones virales persistentes y en inmunovigilancia tumoral.
7.3 Funciones Efectoras de los Linfocitos B y Anticuerpos
Los linfocitos B ejercen sus funciones efectoras principalmente a través de la secreción de
anticuerpos:
- **Neutralización:** los anticuerpos bloquean la unión de microbios o toxinas a células del
huésped.
- **Opsonización:** facilitan la fagocitosis al marcar patógenos para células fagocíticas.
- **Activación del complemento:** promueven la formación de complejos de ataque a membrana.
- **Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC):** facilitan la acción de células NK sobre
células infectadas.
- **Eliminación de parásitos:** especialmente mediante IgE que activa eosinófilos y mastocitos.
Los anticuerpos también participan en la inmunidad de barrera en mucosas y en la protección del
feto (IgG placentaria).
7.4 Mecanismos Adicionales de Defensa
Otros mecanismos implicados en las funciones efectoras incluyen:
- **Inflamación inducida por citocinas:** recluta células del sistema inmune a sitios de infección.
- **Producción de mediadores antimicrobianos:** como defensinas y radicales libres por células
efectoras.
- **Muerte celular controlada (apoptosis):** elimina células infectadas sin liberar patógenos ni
causar daño tisular excesivo.
- **Producción de moco, contracción intestinal y secreciones:** ayudan en la expulsión de
parásitos y protección de mucosas.
Estos mecanismos actúan en conjunto para garantizar una respuesta eficiente y controlada.
8. Citocinas, Coestimulación y Homeostasis
8.1 Citocinas: Definición y Funciones
Las citocinas son proteínas solubles producidas principalmente por leucocitos, que actúan como
mensajeros intercelulares. Su función es modular la activación, proliferación, diferenciación y
funciones efectoras de otras células inmunitarias.
Características clave:
- Actúan a través de receptores específicos.
- Pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos.
- Ejercen funciones tanto proinflamatorias como antiinflamatorias.
Ejemplos importantes:
- **IL-2:** estimula la proliferación de linfocitos T.
- **IFN-γ:** activa macrófagos.
- **IL-4 e IL-5:** promueven diferenciación TH2.
- **IL-17:** induce inflamación mediada por neutrófilos.
- **IL-10 y TGF-β:** efectos inmunorreguladores.
8.2 Coestimulación en la Activación Linfocitaria
La activación completa de los linfocitos T no depende solo del reconocimiento del antígeno. Se
requieren señales coestimuladoras que determinan si un linfocito se activa, queda anérgico o entra
en apoptosis.
Principales interacciones coestimuladoras:
- **CD28 (en T)** con **B7-1/B7-2 (en CPA):** señal positiva.
- **CTLA-4 (en T)** con **B7-1/B7-2 (en CPA):** señal negativa (regulación).
- **ICOS (en Tfh)** con **ICOS-L (en CPA):** importante en cooperación con linfocitos B.
La ausencia de coestimulación en presencia de antígeno puede llevar a la tolerancia inmunológica.
8.3 Funciones Reguladoras de las Citocinas
Las citocinas no solo promueven la respuesta inmune, también la regulan para evitar daño excesivo
al huésped. Algunas funciones incluyen:
- Inducción de apoptosis en células efectoras tras eliminar al patógeno.
- Promoción de linfocitos T reguladores.
- Activación alternativa de macrófagos para reparación tisular.
- Regulación del cambio de isotipo en linfocitos B.
Esta regulación fina mantiene el equilibrio entre una defensa eficaz y la protección del tejido sano.
8.4 Homeostasis del Sistema Inmune
La homeostasis es el proceso mediante el cual el sistema inmunológico retorna a un estado de
reposo tras la eliminación del antígeno. Esto previene una activación crónica que podría derivar en
daño tisular o autoinmunidad.
Mecanismos:
- Muerte por apoptosis de la mayoría de los linfocitos T y B activados.
- Reducción de citocinas proinflamatorias.
- Supresión por T reguladores.
- Persistencia de linfocitos de memoria con baja actividad metabólica.
La homeostasis garantiza que el sistema inmunológico esté preparado pero no hiperactivado.
9. Subtipos de Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD
9.1 Introducción a los Isotipos de Inmunoglobulinas
Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig) son proteínas producidas por los linfocitos B que se
encargan de identificar y neutralizar agentes extraños. Existen cinco clases principales de
inmunoglobulinas en los mamíferos, conocidas como isotipos: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. Cada
clase tiene una estructura, función y localización específica.
9.2 Inmunoglobulina G (IgG)
- Es la más abundante en el suero.
- Tiene una estructura monomérica.
- Capaz de atravesar la placenta y proporcionar inmunidad pasiva al feto.
- Activa el complemento y facilita la opsonización.
Funciones:
- Neutralización de toxinas y virus.
- Opsonización para fagocitosis.
- Activación del complemento.
- Inmunidad neonatal (única que cruza la placenta).
9.3 Inmunoglobulina M (IgM)
- Es la primera inmunoglobulina producida en una respuesta inmune primaria.
- Se encuentra como pentámero en su forma secretada.
- Tiene alta avidez por multivalencia, aunque menor afinidad que IgG.
Funciones:
- Activación potente del sistema del complemento.
- Neutralización de patógenos.
- Indicador de infección reciente (diagnóstico serológico).
No cruza la placenta y raramente entra a tejidos debido a su gran tamaño.
9.4 Inmunoglobulina A (IgA)
- Se encuentra predominantemente en secreciones mucosas (lágrimas, saliva, leche materna,
mucosa intestinal y respiratoria).
- Puede estar en forma monomérica o dimérica (forma secretora).
Funciones:
- Protección de superficies mucosas.
- Prevención de adherencia de patógenos.
- Neutralización de toxinas en mucosas.
- Transferencia de inmunidad pasiva al lactante a través de la leche.
No activa el complemento por la vía clásica, pero sí por la alternativa y la de las lectinas.
9.5 Inmunoglobulina E (IgE)
- Se encuentra en muy baja concentración en el suero.
- Se une fuertemente a receptores Fcε en mastocitos y basófilos.
Funciones:
- Defensa frente a parásitos helmintos.
- Participación central en reacciones alérgicas e hipersensibilidad tipo I (asma, urticaria, anafilaxia).
- Activación de células efectoras que liberan histamina, prostaglandinas y otros mediadores
inflamatorios.
No activa el complemento.
9.6 Inmunoglobulina D (IgD)
- Se encuentra principalmente en la superficie de linfocitos B vírgenes como parte de su receptor
BCR junto con IgM.
- Su función en circulación es poco clara, ya que está presente en muy bajas concentraciones en
plasma.
Funciones propuestas:
- Participa en la activación temprana de linfocitos B.
- Posible rol en respuesta inmune de mucosas respiratorias.
No activa el complemento ni cruza la placenta.
10. Funciones Específicas de los Linfocitos T CD4+ y CD8+
10.1 Funciones Generales de los Linfocitos T
Los linfocitos T son fundamentales para la inmunidad adaptativa celular. Se dividen en dos grandes
grupos funcionales:
- **Linfocitos T CD4+ (Helper):** coordinan y amplifican la respuesta inmunitaria mediante la
secreción de citocinas.
- **Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos):** destruyen células infectadas por patógenos intracelulares y
células tumorales.
Ambos tipos de linfocitos se activan tras el reconocimiento de antígenos presentados por células
presentadoras de antígeno (CPA), junto con señales coestimuladoras.
10.2 Funciones del Linfocito T CD4+
Los linfocitos T CD4+ tienen un papel central en la regulación del sistema inmunológico. Se
diferencian en distintos subgrupos dependiendo de las citocinas presentes al momento de su
activación:
- **TH1:** producen IFN-γ, activan macrófagos, promueven la eliminación de patógenos
intracelulares.
- **TH2:** secretan IL-4, IL-5, IL-13. Promueven la activación de eosinófilos, mastocitos y
producción de IgE, esenciales en defensa frente a helmintos y en alergias.
- **TH17:** producen IL-17 e IL-22. Reclutan neutrófilos y mantienen la integridad epitelial,
clave frente a bacterias extracelulares y hongos.
- **Tfh (foliculares):** localizados en los centros germinales, ayudan a linfocitos B en el cambio
de isotipo y en la maduración de afinidad.
- **Treg:** expresan FoxP3. Inhiben la activación de otras células inmunes para prevenir
respuestas autoinmunes.
Los CD4+ no destruyen directamente, sino que orquestan la respuesta inmunitaria según el
contexto infeccioso.
10.3 Funciones del Linfocito T CD8+
Los linfocitos T CD8+ son los principales efectores en la eliminación de células infectadas por
virus y células tumorales. Una vez activados, adquieren capacidades citotóxicas y migran hacia
tejidos periféricos.
Mecanismos de acción:
- **Perforina y granzimas:** inducen apoptosis en células diana.
- **Interacción Fas-FasL:** activa la vía de muerte celular programada.
- **Producción de IFN-γ:** refuerza la inmunidad celular y activa macrófagos.
Importancia clínica:
- Eliminación de células infectadas por virus (como VIH, VHB).
- Eliminación de células tumorales (inmunovigilancia).
- Participación en el rechazo de injertos.
Además, generan células de memoria para respuestas futuras más rápidas.
10.4 Sinergia entre CD4+ y CD8+
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ no funcionan de manera aislada. Existe una cooperación entre ellos:
- Los CD4+ producen citocinas que mejoran la proliferación y diferenciación de CD8+.
- La presencia de CD4+ es crítica para el desarrollo de memoria duradera en CD8+.
- CD8+ pueden requerir la ayuda de CD4+ para activarse eficazmente, especialmente en
infecciones crónicas.
Esta interacción garantiza una respuesta inmunitaria adaptativa potente y eficaz.
