PROPOF
OL TIVA
R
P
O
P
O
L
O
F
CONCEPTO
El propofol (2,6-di-isopropofol) es el anestsico intravenoso que ms se
utiliza hoy en da.
El propofol es insoluble en agua y al principio se preparaba con
Cremofor EL
El propofol se utiliza para la induccin y el mantenimiento de la anestesia, y
para la sedacin tanto dentro como fuera del quirfano
CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
Grupo de los alquilfenoles
Aspecto blanquecino
lechoso ligeramente
viscoso debido a la
presencia de pequeas
gotas lipdicas en la
disolucin.
Son muy liposolubles
pH 7
Composicin del propofol al
1%, aceite de soja al 10%,
fosfolpido de huevo purificado
al 1,2% como emulsivo,
glicerol al 2,25% como
compuesto de ajuste de la
tonicidad e hidrxido sdico
como tampn.
La posibilidad de
proliferacin de
microorganismos en la
emulsin motiv la
adicin de cido
etilenodiaminotetraac
tico (EDTA) por sus
propiedades
bacteriostticas.
FARMACOCINTICA
A) ABSORCIN:
B) DISTRIBUCIN:
C)
BIOTRANSFORMAC
IN:
D) EXCRECIN:
El propofol disponible solo para administracin
intravenosa, para la induccin de anestesia general
y para sedacin moderada a profunda
Debido a su alta liposolubilidad inicia a los 15 45
seg. con una duracin de 5 10 min. La
recuperacin es mas rpida y se acompaa de
sensacin de bienestar. Dosis menor en pacientes
de edad avanzada y mayor en nios.
La depuracin de propofol (1,5 2.2l/min) excede el
flujo sanguneo heptico, lo que implica la
existencia de metabolismo extrahepatico. La
conjugacin en el hgado produce metabolitos
inactivos que son eliminados por depuracin renal.
(NO PARECE MODIFICARSE EN LA CIRROSIS
MODERADA)
Aunque los metabolitos del propofol se excretan
sobre todo en la orina, la insuficiencia renal crnica
no afecta la depuracin del frmaco principal
MECANISMO DE ACCIN
Los mecanismos mediante los cuales el
propofol induce un estado de anestesia puede
implicar facilitacin de la neurotransmisin
inhibitora por cido aminobutrico (GABA),
mediante la unin a la subunidad B del
receptor GABA A.
En el sistema de receptores 2 adrenrgico
origina una amplia inhibicin del subtipo Nmetil-d-aspartato (NMDA) del receptor de
glutamato mediante la modulacin de la
activacin de los canales de sodio, una
accin que podra participar en los efectos del
frmaco en el SNC
1)
CARDIOVASCULAR
La principal efecto cardiovascular del propofol es una
disminucin de la presin arterial debido a una cada en la
resistencia vascular sistmica (inhibicin de simptico actividad
vasoconstrictora), precarga y la contractilidad cardaca.
La hipotensin despus de la
induccin es generalmente
revertido por la laringoscopia
acompaa estimulacin y la
intubacin.
Los factores que exacerban
la hipotensin incluyen
grandes dosis, rpida
inyeccin, y la vejez.
Los cambios en la frecuencia cardaca y gasto cardaco son
generalmente transitorias y son insignificantes
en pacientes sanos, pero puede ser grave en pacientes en el
extremos de la edad, los que recibieron bloqueadores betaadrenrgicos, o aquellos con deterioro de la funcin ventricular.
2) RESPIRATORIO
El propofol es un profundo depresor respiratorio que por lo general
causa la apnea despus de una dosis de induccin.
Incluso cuando se utiliza para la
sedacin consciente en dosis
subanestsicas, la unfusion de
propofol inhibe el esfuerzo
ventilatoria hipxica y deprime la
respuesta normal a hipercapnia.
La depresin de los reflejos de
las vias respiratorias
superiores es mayor al de
tiopental, lo que permite
intubacin, endoscopia, o la
colocacin de la mascarilla
larngea en ausencia de
bloqueo neuromuscular.
A pesar de que propofol puede causar la liberacin de histamina, la
induccin con propofol se acompaa de una menor incidencia de
sibilancias en pacientes asmticos y no asmticos en comparacin
con los barbitricos o etomidato.
3) CEREBRAL
4) OTROS EFECTOS
USOS
INDUCCIN Y MANTENIMIENTO DE LA
ANESTESIA:
Las caractersticas
fisiolgicas que
ms condicionan la
dosis de induccin
necesaria son la
edad, la masa
corporal magra y el
volumen sanguneo
central
La dosis de
induccin es menor si
se utiliza
premedicacin con
un opioide, con una
benzodiazepina, o
con
ambos
INDUCCI
N:
Para inducir la anestesia a pacientes mayores de 60 aos se recomienda
una dosis de 1 mg/kg (si se utiliza premedicacin) a l,75m g/kg (si no se
utiliza premedicacin)
Los pacientes de edad avanzada y los que estn ms enfermos (clase
ASA III y IV) desarrollan una hipotesin ms profunda, especialmente si se
combina el propofol con un opiceo.
Para prevenir la hipotensin en pacientes comprometidos o que van a
ser sometidos a una ciruga cardaca, hay que hacer una sobrecarga de
lquidos, segn tolere el paciente, y se debe administrar el propofol
aumentando la dosis de forma lenta (10-30mg o como infusin),
hasta que el paciente pierda la consciencia.
Para la induccin en nios, es mayor 2-3 mg/kg, debido sobre todo a
las diferencias farmacocinticas.
MANTENIMIEN
TO:
El mantenimiento de la anestesia se
puede hacer administrando bolos
intermitentes o en forma de infusin
continua
Por lo general se instaura una infusin de 100
a 200 mg/kg/min con posterioridad a la dosis
de infusin
La tasa de infusin y las concentraciones
de los opiceos, del midazolam, la
clonidina o la ketamina debera reducirse
cuando se combinen con propofol
Los opioides alteran la concentracin de
propofol necesaria para obtener una
anestesia adecuada, por lo que su
combinacin puede incidir en el tiempo hasta
el despertar y la recuperacin.
La combinacin asociada a una recuperacin ms breve consta de:
1. Infusin de propofol 1 a 1,5 mg/kg,
2. Seguida de 140 mg/kg/min durante 10 min,
3. Seguida de 100 mg/kg/min
Y
4. Alfentanilo 30 mg/kg/min,
5. Seguido de una infusin de 0,25 mg/kg/min
O bien
6. Fentanilo 3 mg/kg,
7. Seguido de 0,02 mg/kg/min.
EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES
La induccin de la anestesia
con propofol se asocia a
numerosos efectos secundarios:
Dolor en el sitio de inyeccin
Mioclonas
Apnea
Disminucin en la presin arterial (ms
significativo)
- Tromboflebitis de la vena (ms raro)
-
Las concentraciones plasmticas de propofol aumentan en el shock
hemorrgico, el cual incide en las caractersticas farmacocinticas y
farmacodinmicas de propofol
SNDROME DE INFUSIN DE PROPOFOL
Es una complicacin rara, pero letal, que se asocia a la infusin de propofol a 4m
g/kg/h o ms durante al menos 48 horas.
Las
caractersticas clnicas son:
Bradicardia aguda refractaria que desemboca
en asistolia
En la presencia de uno o ms de los siguientes
trastornos:
Acidosis metablica (dficit de base > 10
mmol/ )
Rabdomilisis
