SISTEMA INMUNE
SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
RECEPTORES
Sistema del complemento; (ayuda a complementar la
funcin ltica de los anticuerpos).
Comprende un grupo de mas de 30 protenas sericas y de
la superficie celular que interactan con otras molculas
del sistema inmune y entre ellos mismos de una manera
intensamente controlada.
Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
inflamacin.
Las protenas actan en cascada para eliminar patgenos
o sus toxinas e inducen inflamacin.
SISTEMA INMUNE
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO.
1.
Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por
lisis osmtica).
2.
Opsonizacion; (opsoninas).
3.
La activacin del complemento; (anafilotoxinas).
4.
Solubilizacion y la eliminacin fagoctica de los inmuno
complejos (minimiza el dao tisular).
5.
Favorece la respuesta inmunitaria humoral
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
1.
Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una
cascada enzimtica (activacin de zimogenos).
2.
Ambas vas convergentes de activacin en una va final comn con
actividad citoltica (complejo de ataque a la membrana)
3.
Las protenas del sistema estn inactivas o muestran un bajo nivel de
activacin espontnea en la sangre.
4.
Las funciones biolgicas las hacen en forma directa unindose al
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente unindose a
receptores especficos en otras clulas y activando funciones efectoras
de estos.
5.
El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos
reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activacin anormal.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACION.
1.
La va alternativa.
2.
La va clsica.
3.
La va de las
lectinas.
SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
Se activa en ausencia de
anticuerpos
Estado de actividad
permanente que genera C3b
continuamente en la
circulacin (marcapaso de C3)
Inactivado por una protena
denominada factor I (iC3b
;C3B inactivo)
La unin de C3b a la
superficie del microorganismo
permite la unin del factor B
(complejo C3bB)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
Formado el C3bB, el factor B
es hidrolizado (proteolisis) por
el factor D, liberando un
fragmento Ba y un fragmento
Bb, que se une al C3b
formando el complejo
C3bBb(proteasa)
C3bBb (inestable) se une al
factor P o properdina
(favorecido por el
microorganismo) resultando el
complejo C3bBbP (convertasa
de C3 de la va alternativa
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTRERNATIVA
El complejo de convertasa de C3 es
capaz de hidrolizar C3 formando as
mas molculas de C3b (mecanismo
de amplificacin intrnseca por
retroalimentacin positiva).
El C3b generado a travs de la va
clsica puede disparar la va
alternativa
Algunas molculas de C3b generadas
a travs de la convertasa de C3 de la
va alternativa se unen a la propia
convertasa de C3 , formando el
complejo C3bBb3b (convertasa de C5)
Convertasa de C5 escisin de C5
SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
C1 750KD
Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
C1q; seis cadenas, cabezas
globulares conectadas a un
tallo central
Responsable del
reconocimiento, unindose a
la regin Fc de la Ig
La unin de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o IgG
induce un cambio
conformacional que conduce a
la activacin enzimtica de
C1r que escinde y activa el
C1s
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
Uno de los principales
mecanismos de la inmunidad
humoral
Activada por la unin de C1 a
la porcin Fc de Las molculas
de anticuerpo unido al
antigeno
La activacin de C1 solo
ocurre con la unin de :IgG1,
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
Una molcula de C1 debe
unirse simultneamente como
mnimo a dos porciones de Fc
de la Ig
Complejos antigeno
anticuerpo (activacion)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C4 es la siguiente protena srica
del complemento que es activada
(homologa de C3)
C4; tres cadenas polipeptdicas
( alfa, beta, gamma)
C1 unido a la Ig (C1s) escinde la
cadena alfa, produce C4a y
C4b(mltiples molculas)
C4b se une covalentemente a
superficies celulares prximas a
las molculas de Ig( actuacin
donde se localiza el anticuerpo)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C2 es el tercer componente
soluble serico de la va clsica
( participa en la formacin de
la convertasa de C3)
C2 se une a las molculas de
C4b jijas en la superficie
celular en presencia de Mg++
C1s escinde al C2 prximo y
genera fragmentos C2b y C2a
C2b permanece asociado al
C4 formando el complejo
C4b2b(convertasa de C3 de la
va clsica)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C3: cuarto componente
soluble serico de la secuencia
Crucial de la va alternativa
La convertasa de C3 de la va
clsica elimina el fragmento de
C3a y libera C3b
10% de las molculas de C3b
forman enlaces covalentes con
la superficie de la clula o con
las Ig a las que se une el
C4b2a formando el complejo
C4b2a3b
C4b2a3b funciona como
conversaza de C5 de la va
clsica
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA (
MBL)
Familia de molculas semejantes a C1q (agrupinas)
Mecanismos independientes de anticuerpos
Estas molculas pueden unirse a carbohidratos en la
superficie eliminando al microorganismo:
1.
2.
3.
MBL: activan la va clsica
Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
La clulas fagocticas expresan un receptor C1q a las
cuales se unen las agrupinas
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
Las convertasas de C5
generadas por las vas,
inician la activacin de
los componentes
terminales
Las protenas implicadas
en esta va terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
Este proceso comienza
con la escisin de C5 por
cualquiera de las
convertasas de C5
SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
C5 se une a la molcula de
C3b a travs de las convertasa
de C5
C5 es escindido en fragmentos
C5a y C5b
C5b permanece unido a la
superficie celular
C5b,6: se une en forma laxa
C5b,6,7:muy lipofilico
C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad
limitada
C5b,6,7,8,9(4):forma el MAC
C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
REGULACION
A.
Inhibidor de C1(C1INH): protena glicosilada que bloquea la
actividades proteo lticas de C1r y C1s(concentracin 7 a la de
C19
B.
1.
2.
3.
Regulacin de las convertasas de C3 y C5 (protenas reguladoras
de La activacin de complemento; RCA)
Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
Factor H (C3b) y la protena de unin al C4(C4BP)
Factor acelerador del consumo (DAF)
C.
1.
2.
3.
4.
Regulacin de la formacin de complejos de ataque
CD59: inhibe la insercin de C9 a la membrana
Factor de restriccin homologa
Protena s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
Agrupinas (sp-40-40) interacta con C7,C8 y C9
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
ALTERACIONES
