ESTRATEGIAS EN EL

DESCUBRIMIENTO DE
NUEVOS FÁRMACOS
PROFESORAS
YELKAIRA VÁSQUEZ ICELA M.
BARBERENA

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MEDICINAL Y

2021 FARMACOGNOSIA
 ESTRATEGIAS EN EL
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
 Objetivos
 Principales procedimientos para el
CONTENID

descubrimiento de nuevos fármacos

 Estudio u observación fortuita de los
efectos biológicos de productos de
origen natural o sintético
 Cribado sistemático
 Mejora de los fármacos ya existentes
 Diseño racional
O

 Contribución de la biotecnología y de
la genómica al diseño de fármacos
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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
OBJETIVOS
DESCUBRIR Y DESARROLLAR UN
FÁRMACO:
POTENTE
SELECTIVO
BIODISPONIBLE
NO TÓXICO
OBTENCIÓN A GRAN ESCALA: ASEQUIBLE
ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN
FÁRMACO
 ESTRATEGIAS EN EL
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Principales procedimientos para el
descubrimiento de nuevos fármacos
 ESTRATEGIAS EN EL
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
Estudio uFÁRMACOS
observación fortuita de los efectos
biológicos de productos de origen natural o
sintético
Una de las estrategias mas fructíferas en el
diseño de nuevos fármacos
Primeros remedios terapéuticos drogas
Aislamiento y determinación estructural del
principio activo
Diseño y síntesis de nuevas estructuras
Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Productos Naturales
 Alrededor de un 50% de los fármacos disponibles
proceden de algún producto natural
 Origen vegetal
Corteza de la quina
Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Productos Naturales
 Origen animal
Vitaminas
Hormonas
Neurotransmisores
Tendencia actual venenos y toxinas de
organismos marinos y reptiles
Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Productos Naturales
 Microorganismos
Fuente importante para el descubrimiento productos
naturales con interés terapéutico
Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Descubrimiento Accidental o Casual

 Algunos fármacos se han encontrado de forma “involuntaria”
Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Descubrimiento Accidental o Casual

Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos
de productos de origen natural o sintético

Descubrimiento Accidental o Casual

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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Cribado sistemático
Conjunto de ensayos biológicos que permiten explorar de modo preliminar el perfil
farmacológico de una molécula o conjunto de moléculas, tanto de origen natural como
sintético
 Determinación de los ensayos en:
- Animal vivo
- Órganos o tejidos aislados
- Ensayos bioquímicos: Afinidad de los compuestos sobre determinadas dianas terapéuticas
♦ Enzimas ♦ Receptores
 Tipos de cribado
♦ Cribado exhaustivo ♦ Cribado aleatorio ♦ Cribado combinado
 Cribado sistemático

Cribado Exhaustivo

Benzodiazepinas
Ansiolíticos
 Cribado sistemático

Cribado Aleatorio

Antineoplásico
 Cribado sistemático

Cribado Combinado
Número elevado de moléculas
Diversos ensayos biológicos in vivo

Máxima automatización de los procesos: Técnicas de Robotización

High Throughput Screening
(HTS)

Hipocolesterolémico Anticanceroso

Anticanceroso
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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Mejora de los fármacos ya existentes
 Objetivo: Obtención de nuevos fármacos a partir de FÁRMACOS CONOCIDOS
(Modificación estructural)
 Finalidad:
Mejorar
Perfil terapéutico o toxicológico
Propiedades físico-químicas
 Estrategia:
Estudio de Efectos secundarios
Metabolitos del fármaco
Intermedios de síntesis
Desarrollo de enantiómeros activos
Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Efectos Secundarios

Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Efectos Secundarios

 Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Efectos Secundarios

SULFONAMIDAS
Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Metabolitos del Fármaco

 Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Metabolitos del Fármaco

PARACETAMOL
 Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Metabolitos del Fármaco

IMIPRAMINA Y DESIPRAMINA
Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Intermedios de Síntesis

Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Intermedios de Síntesis

 Mejora de los fármacos ya existentes

Estudio de los Intermedios de Síntesis

AZT (3’- azidotimidina)
 Mejora de los fármacos ya existentes

Desarrollo del Enantiómero Activo

Racematos: Actividad farmacológica recae en uno de los enantiómeros

(Eutómero)

Relanzamiento de fármacos: Enantiómeros puros

VENTAJAS

Acortar los periodos de ensayos pre-clínicos y clínicos

Acortar los estudios de toxicidad a medio y largo plazo
Mejora de los fármacos ya existentes

Desarrollo del Enantiómero Activo

(S)-fluoxetina (S)-ketoprofeno
antidepresivo antiinflamatorio

(S)-bupivacaina
anestésico local
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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Diseño racional
 Estrategias más frecuentes:
Aproximación Bioquímica
Desconocimiento de la estructura de la macromolécula receptora
Modelización Molecular ( CADD, Computer Assisted Drug Design)
Complementada: Cristalografía de Rayos X
Resonancia Magnética Nuclear
 Requiere:
Caracterización de los receptores de membrana
Aislamiento, secuenciación y estudios de modelización de la proteína especifica
 Diseño racional

Aproximación Bioquímica
 Diseño racional

Modelización Molecular
 Diseño racional

Modelización Molecular
Aproximación Directa

 Se dispone de datos de la estructura tridimensional

de la macromolécula diana
 Programas gráficos adecuados que permiten la
visualización tridimensional de la proteína
 Facilita el diseño de ligandos potencialmente
selectivos
 Diseño racional

Modelización Molecular: Aproximación Directa

Diseño Interactivo Cribado Virtual

 Coloca fragmentos  Emplea bases de datos
moleculares en diversas zonas estructurales de compuestos
estratégicas del centro activo
del receptor químicos
 Permite definir una estructura  Predicción de la afinidad de
base que ocupe la mayor dichas moléculas sobre una
parte del receptor determinada diana
 Máximo número de
interacciones (puente de  Las moléculas que mejor se
hidrogeno, transferencia de la ajusten al ligando serán las
carga mas activas en la realidad
 Diseño racional

Modelización Molecular
Aproximación Indirecta
 NO se dispone de datos de la estructura
tridimensional de la macromolécula diana
 La superposición gráfica de un conjunto de ligandos
selectivos frente a un determinado receptor puede
originar una imagen del fragmento estructural común
a las moléculas utilizadas
 Selección de un farmacóforo que deberá estar
presente en las nuevas moléculas para asegurar la
interacción con el receptor considerado
 ESTRATEGIAS EN EL
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Contribución de la biotecnología y de la
genómica al diseño de fármacos
 Biotecnología:
Resultado de la combinación de los métodos clásicos de biología con las
técnicas de ingeniería genética
 Anticuerpos monoclonales: Diseñados contra determinados antígenos que se
expresan en ciertos tipos de patología
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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Contribución de la biotecnología y de la
genómica al diseño de fármacos
 Proteínas recombinantes : Producción de proteínas difíciles de obtener (interferón
alfa)
 Animales y plantas transgénicas: Introducción de genes humanos que codifican una
determinada proteína en ciertos animales (proteínas
reguladoras de la coagulación). Especie transgénica de
planta de tabaco capaz de producir hemoglobina
 Terapia génica: Introducción de un gen en las células somáticas de un individuo con
la finalidad de corregir una deficiencia biológica
Fibrosis quística, diabetes tipo I, Parkinson, Alzheimer, diversos tipos
de cáncer
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DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS
FÁRMACOS
Contribución de la biotecnología y de la
genómica al diseño de fármacos
TERAPIA GÉNICA