UNJFSC

EP. Bromatología y Nutricion

BIOQUIMICA

Temas 2

HEMOGLOBINA EN RELACIÓN A SU FUNCIÓN TRANSPORTADORA

DE OXÍGENO, BIÓXIDO DE CARBONO Y EQUILIBRIO ACIDO
BASE, Y LA FUNCION AMORTIGUADORA
INTRODUCCION
EQUILIBRIO ACIDO BASE,
LA SANGRE
 INDICADORES DE LA CLASE 02:

Explica la función de la hemoglobina en el estado ácido - base de los líquidos

biológicos teniendo en consideración los electrolitos disueltos en el agua.

zfhd
TEMAS A TRATAR
1. RETROALIMENTACIÓN:
• Agua de oxidación
• Auto ionización de la molécula del agua

2. HEMOGLOBINA

3. EQUILIBRIO ACIDO-BASE EN LOS LIQUIDOS BIOLOGICOS

zfhd
SOBRE LA
HEMOGLOBINA
• ¿Qué es?
• ¿Cuál es su estructura química?
• ¿Dónde se encuentran?
• ¿Cuántas clases hay?
• ¿Por qué es importante?

• Factores que afectan su función transportadora de O2

zfhd
 ZFHD

10

ESTRUCTURA QUÍMICA

Hemo Globina
HEMOGLOBINA

Grupo prostetico
proteína

porfirina fierro

2α 2β

tetrapirrol
141aa 146aa

Histidina 8
(His proximal)

Contenido Conceptual requerido : Estructura química de la hemoglobina en relación a su

función transportadora de oxígeno y bióxido de carbono, el efecto del 2,3-
bisfosfoglicerato y su función amortiguadora del pH extracelular y de los eritrocitos
 HEMOGLOBINA

Estructura
cuaternaria

Proteína
conjugada
GLOBINA: 2 α
Globular

GLOBINA: 2 β
PM: 64,000g/mol
Masa Fe:
55,845g x
4=223,39g
Por lo que los g Estructura
son mayores para cuaternaria
las proteínas
1
1

zfhd
ESTRUCTURA Y SUS DENOMINACIONES

hemo hemoglobina
globina

Grupo prostetico proteína

fierro 2α 2β
porfirina

141aa 146aa
tetrapirrol
Histidina 8
(His proximal)
6
ENLACES PERPENDICULAR CON LA HIS
PROXIMAL Y CON EL O2

His 7 (distal

His 7 distal: genera un entorno

molecular que hace que la unión
del oxígeno con el hierro sea más
His 8 proximal débil y no permanente

zfhd
CLASES DE HEMOGLOBINAS HUMANAS Y LAS SUBUNIDADES

HEMOGLOBINAS SIMBOLOS SUBUNIDADES DE GLOBINA

• Hemoglobina embrionaria HbE1 α2ε

2
(Gower 2) HbE2 е2ζ
(Gower 1) 2

(Portland) HbE3 ζ2γ

*Hemoglobina fetal 2
HbF α2γ2
*Hemoglobina del adulto HbA α2β2
HBA2 α2δ2

9
TIPOS DE GLOBINAS

Globinas de las
Hemoglobinas

NEUROGLOBINA (Ngb) Su mayor expresión en astrocitos, después de una lesión

cerebral puede representar un mecanismo
neuroprotector endógeno.

Proteína globina que puede proteger las células frente al

CITOGLOBINA (Cygb) ESTRÉS OXIDATIVO e intervenir en el almacenamiento y la
transferencia intracelulares de oxígeno.

16

zfhd
 RECORDA
R
•Los valores normales en sangre son de 13 – 18 g/ dl en el hombre y 12 – 16 g/ dl en la
mujer

Por cada litro de sangre hay 150 g de Hb. Un

gramo de Hb disuelve 1,34 ml de o2.

En total se transportan 200 ml de O2 por litro de sangre. Es 87 veces más de lo que

transportaría el plasma.

Sin la Hb la sangre tendría que circular 87 veces más rápido para cubrir las
necesidades corporales.

Fuente: Cátedra de Bioquímica de la UNNE, Argentina 17

zfhd
 FUNCIONES E IMPORTANCIA

O2 O2

O2
O2

18
 zfhd DIFERENCIA DE SATURACIÓN DE % O2 DE Mb Y Hb

CAPILARES (MÚSCULO) PULMON

% O2

19

https://www.google.com/search?q=saturacion+de+oxigeno+mioglobina+y+hemoglobina
&rlz=1C1CHZN_esPE960PE960&oq=saturacion+de+oxigeno+mioglo
 METABOLISMO DE GLUCOSA EN LOS ERITROCITOS

Glucos Síntesis GSH

ATPa
ADP Mg
H
K
Glucosa 6P Vía Pentosas
Vía GLUCOLISIS

GPI
Fructosa
6P Mg PF
ATP
ADP
K
Fructosa 1-
6P
ALD GSH: Glutation Reducido
DHAP TPI G3
NAD P
Reducción
Pi
G3PD
NADH
Meta Hb H
1,3DP
G
 METABOLISMO DE GLUCOSA EN LOS ERITROCITOS

GLUCOSA 1,3DP DPG pH (-) Difosfoglicerato Mutasa

G
M
ADP Mg PG Via Rapoport
ATP 2,3BP
K G Luebering
3PG DPG
Vía GLUCOLISIS

pH (+)
PGM P Difosfoglicerato Fosfatasa

2PG
ENO
L
ADP PEP
Mg
ATP P
K LDH
PIRUVATO LACTATO
NADH NzfhA
15

d D
CAMBIO CONFORMACIONAL DE LA
HEMOGLOBINA

2,3 BPG

Desoxihemoglobina, Oxihemoglobina,
Menor afinidad por el Mayor afinidad
O2. por el O2
Las subunidades (4
monómeros) tiene Pocos enlaces
mayor enlaces iónicos
iónicas
22

zfhd
FUNCIÓN DEL 2,3 BPG EN EL
FETO
• Durante el periodo de vida fetal la hemoglobina es 2 alfa-2gamma. Las
subunidades gamma aportan menos cargas positivas al canal central de la
hemoglobina.
• Por esta razón el 2,3 BPG no formaría puentes salinos en la hemoglobina
fetal,
por lo tanto su efecto de liberar el O2 será menor.
• El efecto del 2,3 BPG es disminuir la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
por lo que la hemoglobina fetal muestra mayor afinidad por el oxígeno.

23

zfhd
FACTORES QUE AFECTAN LA
UNIÓN CON EL O2
• Naturaleza del polipéptido globina
• El efecto Bohr: El pH ácido (> H+) ayuda a liberar el O2 del HbO2
• Metabolitos de bajo peso molecular: el 2,3 bifosfoglicerato
proveniente de la glucólisis forma enlaces salinos liberando el
O2.
• Efecto de la temperatura y pH

24
EFECTO DE TEMPERATURA
Y PH
% de afinidad por el O2

25

zfhd
 EFECTO DE LA
TEMPERATURA
• A temperaturas por debajo de lo normal, la Hb tiene mayor
afinidad por el O2 por lo que el desplazamiento de la curva
es más hacia la izquierda.
• En estado de fiebre el proceso metabólico es mayor, por lo
que la temperatura elevada produce menor afinidad de la
Hb por el O2, lo que favorece la disponibilidad de O2
• A menor temperatura aumenta la solubilidad del O2 en
plasma y del CO2 por lo que se acidifica el medio ¿?

26

zfhd
Relación entre hemoglobina glucosilada y glucemias medias.

Promedio de Riesgo de
Glucemias % Hemoglobina complicaciones según
Glicosilada nivel de
últimos 2/3 meses Hemoglobina
glicosilada
330 13
Riesgo CRITICO
300 12

270 11
Riesgo ALTO
240 10

210 9
Riesgo AUMENTADO
180 8

150 7 Riesgo MODERADO

120 6

90 5 Riesgo BAJO 28

60
zfhd4
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE EN EL
ORGANISMO HUMANO
[OH-]
¿Qué es pH?

¿Qué es constante de disociación de un ácido?

¿Conoce la Ecuación de Henderson

[H ]+
Hasselbach?

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CONSTANTE DE DISOCIACIÓN DE
LOS ÁCIDOS
-2
• Acido Clorhídrico: Ka=1,1 x 10 (-logKa= pKa) = 1.96

• Acido láctico: Ka =1.37×10-4 = 3.863

-7
• H2CO3: Ka1 = 4.3 x 10 = 6,37
-11
Ka2 = 6.0 x 10 =
• H3PO4 : Ka1= 7.5 x = Ka2= 6.2 x 10-8
10-3 = Ka3= 4.8 x 10 -13

zfhd
 zfhd

Relación entre pH, pKa y concentración de sales

31

• Ecuación de Henderson – Hasselbalch: relaciona el pH, la

base conjugada y el ácido

pH = pK + log ( [A– ]/[HA])

• Ejemplo: pH = 6,1 + log [HCO3-]/[H2CO3]
• Relación HCO3- a CO2 se ha de mantener en 20:1
(pH sanguíneo estable)
(aproximadamente 24 mM de HCO3 – y 1.2 mM de CO2
o 0,031 x 40mmHg de pCO2 ).
PRODUCCIÓN DE ÁCIDOS EN EL
ORGANISMO
• Ácidos fijos: de 50/100 mEq/día del metabolismo de los aminoácidos
azufrados (metionina, cisteina) y aminoácidos catiónicos (lisina y
arginina).
Del metabolismo de carbohidratos ygrasas en circunstancias
anormales (en estado de hipoxia, o en déficit de Insulina
donde se produce H+ y Ac Lactico o beta – hidroxibutirato,
respectivamente.

• Ácidos volátiles: 10.000/20.000 mEq/día en forma de CO2 que

al reaccionar con el agua produce ácido carbónico.

zfhd
 LÍMITES
NORMALES

nE q /litro = 35 - 4 5

pH = 7 .3 5 - 7 .4 5

1 nanogramo = mil millonésima parte del gramo

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¿VASOS
SANGUÍNEOS?
Sangre

Arterial Venos
o

[H+]: pH: 7,45 [H+]: pH: 7,35

zfhd
REGULACIÓN ÁCIDO-BASE
1.- Sistemas tampón tisulares y sanguíneos:
Bicarbonato, Fosfatos, Amonio, Hb, Proteinas,
AA

2.- Pulmones (Eliminación de CO2)

3.- Riñones: excreción H+ y HCO3-

zfhd
BUFFER MAYORITARIO
LEC
• Sistema tampón Bicarbonato

• CO2 + H2 O H2CO3 H+ + HCO3 -

[1parte] [20partes]

• NaHCO3/H2CO3 = 24 mM/ 1,2mM de

CO2

zfhd
 SISTEMAS TAMPÓN : SULFATO
METABOLISMO DEL AZUFRE DE AA (CISTEINA)

Cisteina-SH
Piruvato
NH3 S2-
SO32- SO42-
(H2S)
O2 O2

Sistemas tampón : FOSFATO

METABOLISMO DEL FOSFATO

O-

R-O-P = O + H2O R- OH + HPO42-

O-

Na2HPO4/NaH2PO4 = 2 mM
 zfhd

38

• Na, proteína/H,proteína = 16 mM.

• AMINOÁCIDOS = AA-/HAA

• Hemoglobina (HbO2 / HHb)

HbO2H H+
+ HbO2 –
H+

O2

Cuando se libera 100

Moléculas de O2 se forma: HbH
REGULACIÓN RESPIRATORIA O
PULMONAR
• Factores para estimular el centro respiratorio:
• Bajo pH: pH 7,2 produce hiperventilación, es máxima a 7,0 y
desaparece a menor pH
• Bajo PO2: Hipoxia e hipercapnia (elevación de CO2)
prolongada.
• Alto PCO2: produce acidosis respiratoria. Incapacidad del pulmón
para eliminar CO2 en casos de enfermedades bronco-pulmonares
graves, epiglotis, bronconeumonias, entre otros.
• La disminución del ácido carbónico por hiperventilación(fiebre alta,
encefalitis, histerismo) determina una baja del HCO3- (reserva
alcalina) y alcalosis respiratoria

zfhd
 REGULACIÓN POR LOS
RIÑONES

Fuente: Internet zfhd 34

POR LOS RIÑONES

• Normalmente todo el bicarbonato que pasa a los

túbulos renales (180 L de filtrado/día x 24 mmol/L
de bicarbonato = 4320 milimoles/día = 264 g/día) es
reabsorbido y reintegrado al plasma sanguíneo
REABSORCIÓ N DE HCO 3
-
LU M E N C E LU L A S A N G RE

Na + Na +
HCO 3 - H+ H+ 2K+
Na+
HCO 3 - HCO 3 - 85%

H 2 CO 3 H 2 CO 3

C .A . C .A .
Cl -
H2 O CO 2 CO 2 H 2O
H2 O

zfhd
POR
LOS
RIÑON
MECANISMOS DE ELIMINACI Ó N DE H +
ES
1) Como protones libres:
A la máxima concentración urinaria sólo se eliminan
0.1 meq H + /día.
2) Unidos al tampón fosfato:
- HPO4 -2 / H2 PO -
- A pH4 = 7.4, 10 - 30 meq H + /
día
- 7.4 = 6.8 + log [Na 2HPO 4] / [NaH 2PO 4]
3) Unidos al tampón NH 3 /NH 4+
- 20 - 50 meq /
día
El NH 3 se sintetiza a partir de la desaminación de la
glutamina. NH (se elimina como sal)
4
NH 3 + H + +

==>

zfhd
TAMPÓ N FOSFATO
LU M EN cé lulas del TCD SAN G R E

Na + Na +
HPO 4
-2

2K+
H+ H+
HCO 3 -

NaHCO3
H 2 PO 4 - Na +
H 2 CO 3
C. A .

orina CO 2 H2 O

zfhd
TAMPÓ N NH 3
LU ME N cé lulas de TColector
S A N G RE
Na +
K+ Na +
NH4
NH 4 + K+

Gln NH 3 Na +
glutami
nasa
H+
HCO 3 -

orina CO 2 + H 2 O H2CO3

zfhd
FISIOPATOLOGÍA DEL
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
• pH: 7.35 - 7.45

• Acidosis y alcalosis procesos patológicos, a nivel celular

• Acidemia: pH < 7.35
• Alcalemia: pH >7.45

zfhd
 ACIDOSIS METABÓLICA
CAUSAS
-Producción excesiva
HALLAZGOS
•  pH de ácido
• Cetoacidosis
•  HCO 3-
• Acidosis láctica
Compensación • Fiebre, anorexia
respiratoria : - Pérdida de HCO3
( pCO2 por - • Diarrea
hiperventilación
-Excreción disminuida de
H+
• Fallo renal

zfhd
 zfhd

48 ACIDOSIS RESPIRATORIA

HALLAZGOS CAUSAS
• pH ⚫Hipoventilación:
•  pCO2 - Enfermedad pulmonar
(edema, pneumonía,
enfisema)
Compensación ⚫ Alteración
• Retención renal de función muscular
HCO 3- (lento)  orina respiratoria
ácida ⚫Depresión SNC
 zfhd

49 ALCALOSIS METABÓLICA

HALLAZGOS CAUSAS
•  pH • Pérdida excesiva H+ o
•  HCO3- secuestro:
•TGI (tracto gastro
Compensación
intestinal)
respiratoria • Renal
( pCO2 por
hipoventilación)
 PERTURBACIONES MIXTAS DEL EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

• - Coexisten dos o más alteraciones del equilibrio

•
ácido- base.

- Ejemplos:
- Edema de pulmón. Acidosis metabólica
+ acidosis respiratoria
- Intoxicación por ácido acetilsalicílico.
• Acidosis metabólica + alcalosis
respiratoria.
zfhd
 ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO- BASE

pH Alteración Alteración Respuesta

primaria compensadora

 HCO -
 pCO2
3
 Metabólica
ACIDOSIS ----------------- -
 pCO2  HCO3
Respiratoria

Metabólica
 HCO -
 pCO2
ALCALOSIS ----------------- 3

Respiratoria
 pCO2  HCO -
3
zfhd
45
BIBLIOGRAFIA

 Murray, R., Bender, D., Botham, K., Kennelly, P., Rodwell, V., Y
Weilv, A. (2010). HARPER Bioquímica Ilustrada. México D.F.: Mc Graw
Hill

 Alvarado-Ortiz Ureta, C. (2012). Repasando Bioquímica y

Nutrición. Fondo Editorial USMP.

• Gibney, M., Macdonald, I. Y Roche, H. (2006). Nutrición y

Metabolismo. Zaragoza: Acribia, S.A.

• http://www.ehu.eus/biomoleculas/enzimas/enz3.htm
zfhd 46