Toxico 2
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Este documento trata sobre los venenos volátiles, en particular el etanol, metanol y formaldehído. Explica los análisis cualitativos y cuantitativos de estos compuestos, incluyendo diferentes métodos como cromatografía de gases. También describe las manifestaciones clínicas de la intoxicación por etanol y metanol, así como su toxicodinamia y tratamiento.
![Método Cromatografía gaseosa
(CG-FID)
Método Head-space
[EtOH] gas ~ área del
pico
Muestra Biológica +
ClNa
Equilibrio a 37ºC durante 30 minutos
1- Metanol
5- t-butanol (St.I.)
2- Etanol
6- Metil etil cetona
3- Acetona
7- 2-butanol
4- Isopropanol
Método sensible
y especifico](https://image.slidesharecdn.com/toxico2-131019130646-phpapp01/85/Toxico-2-27-320.jpg)
Toxico 2
- 1. Venenos Volátiles Mario Ariel Aranda
- 2. Que vamos a Ver? • • • • • • • Generalidades de los Venenos volátiles Análisis cualitativos y cuantitativos Tipos de muestras para el analisis Toma correcta de muestra Etanol Metanol Formaldehido
- 3. Análisis Cualitativo positivo Aislamiento Negativo Presencia o ausencia del analito Pruebas suplementarias o se descarta la presencia del toxico Cuantificación
- 5. Ensayos físicos • Aspecto • Olor • pH Acidosis Metabólica
- 6. Ensayos Químicos Carácter Reductor Compuesto Reductor + Alcoholes, aldehídos y cetonas - Valor Analítico
- 7. Ensayos Químicos cualitativos Acción sobre el Diamino plata Propiedad Oxidante
- 8. Ensayos Químicos cualitativos + Aldehídos, cloroformo, fenol y paraldehido - Alcoholes
- 9. ENSAYO de LIEBEN Detección grupo CH3-C=O Tradicional I3 + NaOH Modificado I3 + NH3
- 12. Identificación de Acetaldehído Nitroprusiato de Na + piperidina + acetaldehído AZUL VERDE INCOLORO Nitroprusiato de Na + piperidina + acetona ROJO MAGENTA INCOLORO ETOH previa oxidación débil con MnO4K en ácido Fosforico
- 13. Identificación de Formaldehído Reacción con ácido Cromotrópico en sulfúrico 75%
- 14. Identificación de Formaldehído Reacción de Scryver: Clorhidrato de Fenilhidrazina y Ferricianuro de potasio
- 15. Se ensayaron las siguientes reacciones, en muestras líquidas de frascos sin rótulo legible en un laboratorio farmacéutico, obteniéndose los siguientes resultados: a)- Aspecto físico: líquido límpido, pH: neutro b)- Carácter reductor: + c)- Reacción con ión Diamino plata: d)- Ensayo de Lieben tradicional: + e)- Ensayo de Lieben modificado: + f )- Reacción con Nitroprusiato de sodio + Piperidina:rojo-magenta g)- Ensayo de Scryver: - ¿De qué sustancia podría ud. sospechar? Justifique su respuesta.
- 16. Respuesta b) alcoholes aldehídos cetonas c) alcoholes aldehídos cetonas d) etanol acetona e) Acetona f) Halogenados g)formaldehído/alcohol ACETONA
- 17. Etanol Sinonimia: alcohol, alcohol etílico, etanol Características fisicoquímicas * Líquido incoloro * Punto de ebullición: 78,5 ºC * Densidad : 0,8 g/ml (20ºC) * Miscible con agua y algunos solventes orgánicos Usos más comunes * Disolvente * Antiséptico Fuentes del tóxico * Bebidas alcohólicas * Alcohol medicinal * Perfumes * Cosméticos * Antisépticos * Gotas óticas
- 18. Excreción * Orina: 5-10% como ETOH * Saliva * Sudor * Bilis * Aire espirado : correlación con la concentración en sangre * Leche materna * Atraviesa Barrera Placentaria * Eliminación: 30 ml en 3 horas
- 19. ETANOL Y COMPORTAMIENTO Concentración de Etanol en sangre (g/l) Efectos 0,22 Cambio de carácter Empeoramiento de la coordinación motora 0,50 Empeoramiento de la atención Aumento del riesgo de accidentes automovilísticos 1,00 Ataxia intoxicación 2,20 Pérdida de la conciencia 5,00 Muerte
- 20. Etanol- Muestras CUANTIFICACIÓN DE ETANOL * Muestra: sangre entera, plasma, suero - Jeringa sin cámara de aire - Tubo sin cámara herméticamente cerrado * Anticoagulante: citrato, fluoruro de sodio, (heparina, EDTA)
- 21. Métodos para análisis 1- Métodos Químicos: Microdifusión y Destilación 2- Métodos enzimáticos 3- Método Cromatografía gaseosa (CGFID)
- 22. Método Químico- Microdifución Procesar un blanco en forma paralela Muestra a investigar Solución Cr2O7K2 0,4N (SO4H2 10N) Sol. Sat. CO3K2 Tiempo 2 horas: 50ºC 6 horas: 37ºC 10 horas: 25ºC Cr2O7= reducido (Cr3+) Valoración por retorno
- 23. Método de Winnick: Cr2O7= reducido (Cr3+) ValoraciÛn : + IK 3N TitulaciÛn: S2O3Na2 0.1N (+Almidón) FUNDAMENTO de la TITULACIÓN
- 24. ESPECIFICIDAD de los MÉTODOS QUÍMICOS • NO SON ESPECÍFICOS • INTERFIEREN: otros alcoholes, aldehídos, cetonas y compuestos reductores • NO INTERFIEREN: cloroformo, benceno, Tetracloruro de carbono, tricloroetileno
- 26. ESPECIFICIDAD DE MÉTODOS ENZIMÁTICOS • NO SON ESPECÍFICOS • Otros alcoholes son sustrato con menor velocidad de reacción
- 27. Método Cromatografía gaseosa (CG-FID) Método Head-space [EtOH] gas ~ área del pico Muestra Biológica + ClNa Equilibrio a 37ºC durante 30 minutos 1- Metanol 5- t-butanol (St.I.) 2- Etanol 6- Metil etil cetona 3- Acetona 7- 2-butanol 4- Isopropanol Método sensible y especifico
- 28. Para no marearnos Métodos Ventajas Desventajas Microdifusión Bajo costo Limitado Nº de muestras Baja sensibilidad Tiempo Interferentes Métodos Enzimáticos Alta sensibilidad Menos interferentes Alto costo reactivo Vencimiento del Kit AxSym (Inmunológicos) Alto Nº de muestras Menos interferentes Alto costo reactivos Consignación Equipo CG-FID Alta sensibilidad Específico Curva de calibración Analista capacitado Alto Costo Equipo Tiempo
- 29. Toma de muestra para Cuantificación Legal de Etanol en sangre • • • • Muestra de elección: Sangre Tubo seco Suero Nunca usar Alcohol como antiséptico Sin cámara de aire o cerrado herméticamente
- 30. Etanol
- 31. Clínica de la intoxicación por Etanol La intoxicación etílica aguda se puede presentar de tres formas: -no complicada (75%): aliento alcohólico, incoordinación psicomotriz y de marcha, imprecisión de gestos, vértigo, vómitos, logorrea, euforia, locuacidad, exaltación de la imaginación, embotamiento, desinhibición, trastornos de la atención que van desde la somnolencia a la torpeza. Al síndrome cerebeloso se asocian trastornos de la visión (diplopia, alteración de la agudeza, disminución de la acomodación) taquicardia, taquipnea, trastornos vasomotores de la cara y de las extremidades. -intoxicación aguda con agitación psicomotriz (18%) alternando con fases de tristeza y agresividad, familiaridad excesiva. Afectación de las funciones cognitivas (vigilia, percepción, memoria) -coma alcohólico (7%). Suele ser profundo sin signos de focalidad. Hipotermia, midriasis bilateral poco reactiva, hipotonía, abolición de los reflejos osteotendinosos, bradicardia, hipotensión y depresión respiratoria. La evolución es habitualmente benigna y breve, acompañándose de amnesia lacunar más o menos extensa en relación con la duración y profundidad del coma.
- 32. Otras manifestaciones • Crisis convulsivas • Otras afecciones Neurologicas: déficit sensitivo y muscular • Hepatitis aguda alcohólica • Cirrosis alcohólica
- 33. Hepatitis alcohólica Aparecen después de una intoxicación aguda importante. Se caracteriza por una lesión inflamatoria con infiltración del hígado por leucocitos, necrosis hepatocelular y balonización de células. La clínica es muy variable, existen formas asintomáticas y formas muy agudas que pueden abocar en una insuficiencia hepática letal. Los signos clínicos simulan a los de las hepatitis virales o tóxicas: anorexia nauseas, malestar general, dolores abdominales, enflaquecimiento. Puede haber fiebre en la mitad de los casos. La hepatoesplenomegalia se puede encontrar en un tercio de los casos. También puede aparecer ictericia. En ocasiones ascitis y síndrome hemorrágico cutaneo mucoso y encefalopatia con una mortalidad del 60-80%. La citolisis se traduce por una elevación de las transaminasas, colostasis ictérica o anictérica manifestada con aumento de la bilirrubina, de las fosfatasas alcalinas, de la gamma-GT, también alargamiento del tiempo de Quick y del factor V, hipoalbuminemia, hiperleucocitosis.
- 34. Enzimas Hepáticas y V.C.M V.C.M Gamma GT GOT/ ASAT GPT/ ALAT FAL
- 35. Concluyendo… Las transaminasas se elevan cuando existe daño hepático, no soliéndose elevar en consumos bajos. En el caso de la hepatopatía alcohólica se eleva más la glutámico oxalacetica (GOT), y en consecuencia tiene importancia el coeficiente GOT/GPT que suele alcanzar valores superiores a 1,5, y cuando alcanza 2 es altamente indicativo. Aunque la determinacion de los tres parámetros (VCM, GGT Y GOT) asegura mejor el diagnóstico, ninguno sería suficiente para utilizarlo como screening de la población. Los marcadores se utilizan para el seguimiento tras realizar la intervención oportuna
- 36. Factores de la coagulación Marcadores de daño hepáticos
- 37. METANOL Sinonimia: alcohol metilico, alcohol de la madera Características fisicoquímicas * Líquido incoloro * Punto de ebullición: 64,7 ºC * Densidad : 0,791 g/ml (20ºC) * Miscible con agua y algunos solventes orgánicos Usos más comunes * Disolvente Industrial * Solvente para Lacas, Pinturas, Barnices * Componente de Removedores * Limpiadores de vidrio * Adulterante de Bebidas Alcohólicas
- 38. CAMBIO DE ETANOL POR METANOL Intoxicación masiva por metanol: Argentina (Febrero 1993) vinos Soy Cuyano Adulteración de vinos con metanol 43 muertos, cientos de afectado INTOXICACIÓN POR METANOL * ES GRAVE * RIESGO DE MUERTE * SECUELAS IRREVERSIBLES Dosis tóxica: 10 a 30 ml (0,4 ml /Kg en niños) Dosis letal: > 60 ml (0,8 ml/Kg en niños)
- 39. Manifestaciones Clínicas La intoxicación por metanol se caracteriza por el desarrollo de tres estadios progresivos. El primer estadio se presenta con una mínima disminución de la actividad del sistema nervioso central, debilidad, sensación vertiginosa y náuseas. Tras un periodo de latencia que es asintomático Aparece una segunda fase, que coincide con el desarrollo de una acidosis metabólica que se caracteriza por vómitos, dolor abdominal, desorientación y alteraciones visuales con fotofobia, visión borrosa, midriasis bilateral arreactiva a a la luz y ceguera ocasional. En la tercera fase, en relación directa con el grado de acidosis metabólica alcanzada, se produce lesión neuronal, con necrosis retiniana y de los ganglios basales del encéfalo. En esta fase hay hipotensión, coma profundo y respiración de Kussmaul. El desarrollo de apnea y convulsiones aparece en la etapa final
- 40. Tratamiento intoxicación por Metanol: ETILTERAPIA Etanol Metanol Etilenglicol ADH Formaldehído Glicolaldehído Acetaldehído Ác.Fórmico CO2 + H2O Ác.Glicólico
- 41. Toxicodinamia del Metanol ELIMINACIÓN * Orina: 5-10% inalterado * Aire espirado INTOXICACIÓN AGUDA: * Depresión del SNC: cefalea, vértigo, confusión * Trastornos digestivos: nauseas , vómitos * Acidosis metabólica severa * Dificultad respiratoria: respiración en boca de pescado * Alteraciones visuales, daño en la retina y atrofia del nervio óptico Secuelas permanentes: ceguera, encefalopatía, parkinsonismo, polineuropatía Concentración en sangre 0-0,20 g/l Usualmente 0,20-0,50 g/l Requiere tratamiento > 0,8 g/l Potencialmente fatal Niveles >0,20 g/l son tóxicos requiere tratamiento
- 42. Cuantificación de Metanol Muestra: sangre entera, plasma, suero - Jeringa sin cámara de aire - Tubo sin cámara, herméticamente cerrado * Anticoagulante: Citrato, fluoruro de sodio Metodologías: * 1- Métodos Químicos: Desproteinización y Microdifusión * 2- Método Cromatografía gaseosa (CG-FID)
- 43. 1- METODO QUÍMICO: Oxidación con KMnO4 Aislamiento: Desproteinización MÉTODO DE WILLIAMS Fundamento: El metanol es oxidado por el KMnO4 a formaldehido, el cual forma complejo coloreado con el ácido cromotrópico Interferentes: EDTA, heparina Desproteinización con ácido Tricloroacético en solución sulfúrica al 10% p/v
- 44. Método de Williams 1- Muestra 2- Desproteinizante TCA en H2SO4 10% v/v Transferir a otro tubo sobrenadante 3- KMnO4 5% p/v 4-Eliminar exceso de KMnO4 (Na2SO3) 5-Ácido cromotrópico 0.5% + H2SO4 cc 6-BM hirviente 5 minutos 7-Espectrofotómetro a 570 nm 8-Comparar con curva de calibración Sensibilidad: 0,03 g/l Interferencias: Heparina, EDTA, Formalina
- 45. Reacción de Williams * Blanco de Reactivos * Blanco de Muestra: NO KMnO4 * Muestra Fundamento de la Cuantificación
- 46. COMPLEJO COLOREADO con el ÁCIDO CROMOTRÓPICO
- 47. METODO QUÍMICO: Oxidación con KMnO4 Aislamiento: Microdifusión Método de Feldstein-Klendshoj: + reacción con ácido cromotrópico Rvo Fijador: H2SO4 10% Rvo Liberador: CO3K2 sol sat
- 48. Cuantificación de etanol y metanol cuando están presentes en la misma muestra de sangre Deben realizarse las pericias por los vinos adulterados Soy Cuyano, donde en forma intencional se le adicionó alcohol de quemar, provocando la intoxicación de varias personas con los siguientes síntomas: visión borrosa, confusión mental y debilidad, muchos de ellos presentaron marcada acidosis metabólica y se les efectuó etilterapia * Microdifusión etanol + metanol * Técnica de Williams metanol
- 49. Como se hace? Mediante la técnica de etanol por microdifusión calculamos los Eq. totales (etanol + metanol) Mediante la técnica de Williams para metanol se obtiene la concentración en g/l Una vez obtenidos los equivalentes de metanol, por diferencia se sacan la concentración de Etanol (g/l)
- 50. Mediante la técnica de etanol por microdifusión calculamos los Eq. totales (etanol + metanol) N S2O32- = 0,1199 VB = 1,52 ml VM = 0,3 ml Vsangre = 0,5 ml Cálculo de los equivalentes Eq. Totales = 0,29 eq/l
- 51. Mediante la técnica de Williams para metanol se obtiene la concentración en g/l deben ser transformados a eq./l de la siguiente manera Cc= 0.74 g/l
- 52. Una vez obtenidos los equivalentes de metanol Eq. Totales = Eq. Etanol + Eq. Metanol Eq. Etanol = Eq. Totales Eq. Metanol Eq. Etanol = 0,29 - 0,09 = 0,20 eq/l etanol pasar los eq./l de etanol a g/l de la siguiente manera RESULTADO FINAL: 2,30 g/l de etanol 0,74 g/l de metanol