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Métabolisme des acides biliaires
Plan 2
I. Généralités
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
III. Catabolisme des acides biliaires primaires
IV. Fonctions biologiques des acides biliaires
IV. Régulation
VI. Anomalies du métabolisme des acides biliaires
I. Généralités
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Les acides biliaires, sous leur forme conjuguée de sels biliaires, sont
indispensables à la digestion et à l’absorption des lipides et des vitamines
liposolubles
Leur action émulsifiante est à l’origine de la formation de micelles lipidiques
dans la lumière intestinale
La concentration de la bile en acides biliaires est de l’ordre de 3 g/l mais, en
raison du cycle entérohépatique, 20 g de sels biliaires sont déversés chaque jour
dans l’intestin
Une très faible partie est éliminée et compensée par la synthèse
I. Généralités
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Cette voie métabolique est exclusivement hépatique
Elle a 2 finalités :
Synthèse des sels biliaires et, à terme, l’élaboration de la bile
Elimination d’une partie du cholestérol
II. Biosynthèse des acides biliaires
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Les acides biliaires primaires sont synthétisés dans le foie
Ce sont l'acide cholique, le plus abondant et l'acide chénodésoxycholique
Tous 2 formés à partir d’un précurseur commun, 7α-hydroxycholestérol, lui-
même dérivé du cholestérol
La synthèse est complexe et comporte une quinzaine d’étapes impliquant divers
compartiments cellulaires
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
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Schématiquement, il y a 5 étapes principales :
Réduction de la double liaison en C5-C6
Oxydation amenant un groupement hydroxyle en position 7 α
Oxydation amenant un groupement hydroxyle en position 12 α
Changement de la position de l’hydroxyle en C3, qui passe de l’orientation β en α
Raccourcissement de la chaîne latérale par suppression d’un maillon tricarboné et
oxydation du carbone terminal de la chaîne latérale en fonction carboxylique
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
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1ère étape :
7α-hydroxylation du cholestérol pour former 7α-hydroxycholestérol, en présence
d’O2, de NADPH,H+ et cytochrome P450
Limitante : étape de régulation du catabolisme du cholestérol
Elle est catalysée par une enzyme microsomiale la cholestérol 7 α-hydroxylase
7α-hydroxylase est une mono oxygénase typique
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
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Etapes suivantes d'hydroxylation catalysées aussi par des monooxygénases
La voie de biosynthèse des acides biliaires se subdivise en deux sous- voies :
l'une conduisant au cholyl-CoA, molécule caractérisée par la présence d'un groupe α-OH
supplémentaire en position 12
l'autre voie conduisant au chénodésoxycholyl-CoA
Les autres réactions de biosynthèse sont semblables dans les 2 cas : α-
hydroxylation en 3 et 7, racourcissement de la chaine latérale et saturation
complète du noyau stéroïde
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
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Ces acides biliaires primaires obtenus à ce stade, acides cholique et
chénodésoxycholique
Entrent dans la bile et sont activés par le coenzyme A, puis sont conjugués avec la
glycine ou la taurine
Il se forme des produits glyco- et tauroconjugués des acides cholique et
chénodésoxycholique
La conjugaison a lieu dans les peroxysomes hépatiques
II. Biosynthèse des acides biliaires primaires
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Chez l’homme, le rapport conjugués de la glycine/conjugués de la taurine = 3
La conjugaison est réalisée par création d’une liaison amide entre :
groupement carboxyle des acides biliaires primaires
groupement aminé du glycocolle ou de la taurine (molécules polaires)
Ces acides biliaires conjugués sont également appelés sels biliaires
La conjugaison augmente l’hydrosolubilité des acides biliaires et conditionne
leur élimination dans la bile
III. Catabolisme des acides biliaires primaires
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Dans l'intestin, les acides biliaires primaires sont métabolisés de façon plus
poussée grâce à l'activité enzymatique des bactéries intestinales
Il y a ainsi déconjugaison et 7α-déshydroxylation, formant les acides biliaires
secondaires
l'acide désoxycholique à partir de l'acide cholique
et l'acide lithocholique à partir de l'acide chénodésoxycholique
III. Catabolisme des acides biliaires primaires
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90 % des acides biliaires (primaires et secondaires) subissent un recyclage entéro-
hépatique
Ils retournent au foie par la circulation portale pour etre à nouveau excrétés dans
la bile vers l’intestin
10 % restant sont éliminés dans les selles, principalement sous la forme d’acide
lithocholique
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VI. Fonctions biologiques des acides biliaires
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Les acides biliaires constituent la forme d’élimination du cholestérol et
participent à son homéostasie
Ils cholérétiques créant pour presque la moitié de l’excrétion biliaire
Dans la bile, au côté des phospholipides, ils solubilisent le cholestérol
Dans l’intestin, ils émulsifient les lipides alimentaires, ce qui permet leur
digestion
III. Régulation
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La 1ère étape est régulée
Etape limitante, site majeur de régulation
7 α-hydroxylase est soumise à un rétrorégulation allostérique par les acides
biliaires réabsorbés
Activation par le cholestérol et la vitamine C
VI. Anomalies du métabolisme des acides biliaires
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Une insuffisance en acides biliaires peut être secondaire à :
Obstruction du tractus biliaire (élévation des acides biliaires dans le sang )
Malabsorption intestinale des acides biliaires ( pas de cycle entéro-hépatique)
lithiase biliaire par baisse de l’activité de la cholestérol-7α hydroxylase
(cholestérol élevé, diminution des sels biliaires avec formation de cristaux et de calculs biliaires)
VI. Anomalies du métabolisme des acides biliaires
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Déficit héréditaire en cholestérol-26-hydroxylase entraine accumulation
cholestérol donnant un tableau de neuropathie périphérique et une détérioration
intellectuelle
Le traitement consiste à administrer de l’acide chénodésoxycholique qui inhibe
l’HMG-CoA- réductase et donc réduit la synthèse
