Les capsules dures : les gélules Pharmacie Galénique

2022-2023

GENERALITES SUR LES CAPSULES :

Les capsules sont des préparations solides constituées d’une enveloppe dure ou molle, de
forme et de capacité variables, contenant généralement une dose unitaire de principe actif.
Les capsules sont le plus souvent destinées à l’administration par voie orale.
Le contenu des capsules peut être solide, liquide ou de consistance pâteuse.
Plusieurs catégories de capsules peuvent être distinguées :
- les capsules à enveloppe dure ou gélules ;
- les capsules à enveloppe molle ;
- les capsules gastrorésistantes ;
- les capsules à libération modifiée ;
- les cachets (leur enveloppe est à base d’amidon).
 L’invention de la gélule est du à un pharmacien français, LEHUBY, qui mit au point en
1846 la première gélule constituée de deux cupules à emboiter. Par suite de la mise au
point de machines automatiques à remplir les gélules, cette forme a pris un essor
considérable et représente actuellement l’une des principales formes destinées à la voie
orale.

I. DEFINITION DES GELULES :

« Les capsules à enveloppe dure ou gélules comportent une enveloppe préfabriquée
constituée de deux parties cylindriques ouvertes à une extrémité et dont le fond est
hémisphérique ». Le ou les PA sont introduits dans l’une des deux parties, puis la seconde
est emboitée sur la première.

II. AVANTAGES ET INCONVENIENTS :

 Avantages :
- Fabrication à sec.
- Mise au point plus simple que les comprimés.
- Libération plus facile des PA dans le tube digestif.
- Nombre réduit d’excipients facilitant ainsi la fabrication et le contrôle.
- Possibilité d’ouvrir les capsules, de disperser le contenu dans la nourriture (enfants).
- Préparation facile à l’officine.
 Inconvénients :
- Possibilité d’adhérence à l’œsophage avec altération de celui ci si le PA est agressif
(prise de la forme avec de l’eau et en position assise).
- Coût de production industrielle plus élevé que pour le comprimé.
- Forme non fractionnable.

III. ENVELOPPES OU GELULES VIDES :

III.1. Description :
Elle est constituée de deux parties :
-une demi-cupule supérieure = tête = coiffe: un peu plus courte.
-une demi-cupule inferieure = corps : le Ø int coiffe = Ø ext corps.
Les deux cupules peuvent être: de la même couleur, de couleurs différentes, opaques,
transparentes ou imprimées, et la fermeture peut être améliorée par un moyen approprié.

III.2. Caractéristiques :
L’enveloppe est caractérisée par sa taille et par son système de verrouillage.
La nomenclature des gélules comportent 8 numéros correspondant à une certaine capacité
exprimée en ml.

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N° 000 00 0 1 2 3 4
Capacité = 1,37 0,91 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21
Volume (ml)

Le verrouillage peut être assuré :

- par simple emboitement.
- par scellage ou banderolage (dépôt d’une solution aqueuse de gélatine.
- par emboitement d’une gravure prévue sur la tête, sur le corps ou sur
les deux parties.

III.3. Composition :
C’est le plus souvent de la gélatine pratiquement pure avec une faible teneur en eau (12 à
15 % environ) avec en plus éventuellement d’autres additifs:
- Des plastifiants (glycérol, propylene glycol..).
- Des colorants et des opacifiants (oxyde de titane ).
- Des conservateurs (hydroxybenzoate de méthyle, acide benzoïque...).
- Des aromatisants (vanilline, menthol...).
- Des tensioactifs (lauryl sulfate de sodium).
NB: À l’heure actuelle, rares sont les matériaux réellement utilisables en pratique pour
remplacer la gélatine (hydroxypropylméthylcellulos –HPMC-).

La gélatine est une protéine purifiée, obtenue par hydrolyse partielle (acide ou basique) du
collagène animal. Ce dernier provient des peaux et des os des porcs et des bœufs. Les
peaux de poissons et les os de volailles constituent une alternative au collagène d’origine
bovine.
La gélatine se présentant sous diverses formes de poudre plus ou moins fine, paillettes ou
feuilles translucides. Elle gonfle dans l’eau froide sans se dissoudre. Elle est facilement
soluble dans l’eau chaude en donnant une solution colloïdale; par refroidissement, il se
forme une gelée plus ou moins épaisse.

III.4. Fabrication de l’enveloppe :

Fabriquées par un procédé automatisé, sur des machines très perfectionnées, par moulage.
Commercialisées par différentes sociétés (Capsugel -groupe Pfizer-) et livrées
préemboitées aux industriels.
Le cycle de fabrication est le suivant :
 Préparation d’une solution de gélatine (30-40% m/m) par dissolution dans l’eau
déminéralisée chauffée à 60-70°C.
 Trempage des moules (en acier inoxydable, de forme cylindrique arrondie à
l’extrémité inférieure, fixés sur des barres).
 Séchage du film de gélatine à l’air chaud « 22-28°C »
 Démoulage et découpage de la cupule obtenue à la longueur requise grâce à
des pinces
 Assemblage des cupules et impression.

IV. LES PRODUITS DE REMPLISSAGE:

IV.1. Nature :
Le plus souvent sous forme de mélange pulvérulent, ou de granulé. On peut également
remplir des microgranules, des microcapsules, des comprimés, des dragées, des pâtes voire
des substances liquides.
Les gélules pâteuses (excipients gras) renferment des mélanges semi solides et les gélules
liquides ne renferment que des liquides lipophiles (huile essentielle).

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VI.2. Composition du mélange :

PA + Excipients
- Un adjuvant de remplissage ou diluant: Lorsque la quantité du PA à répartir se trouve
entre 2 tailles de gélule, ou lorsque la quantité de PA est infime. Exp: lactose, amidon de
maïs, glucose….
- Un agent d’écoulement ou lubrifiant: Mauvaises propriétés rhéologiques. Exp: stéarate
de magnésium, talc, poudre de silice…
- Un délitant: Faciliter la dispersion du PA dans le tube digestif.

V.REMPLISSAGE DES GELULES :

V.1. A l’officine :
À l’aide de géluliers manuels ou semi automatiques.
Le gélulier manuel est constitué d’une partie fixe de forme carrée qui sert de support (le
socle) et d’un jeu de plaques mobiles et interchangeables également de forme carrée, en
plexi glass, percées d’orifices, destinées à recevoir les parties inferieures des enveloppes et
correspondant chacune à un numéro de gélule déterminé. Ces plaques tournent autour d’un
axe central et peuvent de ce fait occuper trois positions différentes : haute pour le
remplissage, moyenne pour la fermeture et basse pour l’éjection.
Le remplissage des gélules se faisant volumétriquement, les exigences suivantes doivent
être vérifiées et respectées:
 La poudre doit avoir exactement le volume du corps.
 La totalité de la poudre doit être introduite dans les gélules.
 La poudre doit être parfaitement homogène pour que le malade reçoive exactement
la dose prescrite.

Deux cas de figures se présentent :

1er cas : Le numéro de la gélule est connu :
On a recours à l’utilisation du tableau : N° de gélule / volume
Soit:
• C : le volume correspondant au numéro de la gélule à utiliser.
• N : le nombre de gélules à préparer.
• Y : le dosage unitaire en PA (mg).
Donc:
• V1 : le volume en ml du mélange à répartir dans les gélules V1=C x N
• V2 : le volume apparent du PA à répartir dans les gélules.
- Pesée de la masse du PA nécessaire pour préparer N gélules (Y x N) mg
- Détermination du volume apparent occupé par (Y x N) mg de PA dans une
éprouvette graduée sèche et propre pour avoir un trait net.
• V3: le volume du diluant à ajouter V3 = V1-V2
Ainsi:
• Connaissant la densité du diluant, on déterminera sa masse M correspondante à son
volume apparent.
• M : masse totale du diluant  M=V3 x d diluant.

2ème cas : Le numéro de la gélule est inconnu :

On a recours à l’utilisation de la table de remplissage.
Cette table comporte:
 En abscisse ; le volume en ml du mélange à répartir,
 En ordonnée; les N° de gélules,
 En diagonale; les droites correspondantes au nombre de gélules à préparer.
À partir de ces données, on détermine :
 Le N° de gélules à utiliser,
 Le volume du diluant à ajouter.

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- Déterminer V2 à l’aide d’une éprouvette.

- Connaissant le nombre de gélules à préparer N, monter la verticale V 2 ml jusqu’à
l’intersection de la diagonale des N gélules. Le point d’intersection se situe entre deux
tailles de gélules. Utiliser les gélules ayant la capacité la plus élevée.
- Le point d’intersection de la ligne de la taille des gélules choisie et de la diagonale N
gélules donne un volume V1
- Donc : V3=V1-V2  M=d diluant x V3

Table de remplissage

V.2. A l’échelle industrielle :

Phases de remplissage des gélules :
 Alimentation des deux trémies de la géluleuse (trémie de gélules vides et trémie du
mélange de remplissage).
 Positionnement et orientation des gélules vides : corps de la gélule en bas et coiffe en
haut.
 Ouverture des gélules vides.
 Remplissage volumétrique des corps.
 Fermeture et éjection des gélules remplies.

Procédés de remplissage des gélules :

a. Par arasement :
Les demi-cupules inférieures réparties sur des plateaux à alvéoles passent sous un sabot
distributeur.
b. Par bourrage alternés :
L’arasement peut être réalisé plusieurs fois de suite et suivi d’un bourrage.
c. Par vis sans fin :
Le remplissage est assuré par une vis sans fin placée dans l’écoulement d’une trémie
conique. Le volume déversé est fonction de l’angle de rotation de la vis.
Avantages : Convient aux poudre difficilement comprimables et possédant de bonnes
propriétés rhéologiques, avec la possibilité de ne pas utilisé de diluant.

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d. Par bourrage et disques doseurs:

Le bourrage se fait dans les matrices d’un disque doseur par des poinçons dans plusieurs
stations de bourrage réglables individuellement.

e. Par compresso-doseurs:
Ce sont des cylindres munis d’un piston de bourrage réglable. Les compresso-doseurs
s’enfoncent dans le bac de poudre, s’élèvent, puis le bloc de dosage pivote de 180° afin
d’éjecter la poudre comprimée dans le corps de la gélule.
Inconvénients: formulation complexe, procédé mal adapté pour certaines poudres.

d) bourrage et disques doseurs e)compresso-doseurs

f. Par aspiration:
La poudre est prélevée dans des tubes spéciaux munis d’un dispositif d’aspiration qui
densifie la poudre dans le tube doseur.
g. Par le procédé mixte:
Combinaison des procédés à compresso-doseurs et densification par le vide.

C/ Opérations annexes :
- Nettoyage : Par aspiration, par soufflerie ou par brossage mécanique ou manuel.
- Scellage : Application d’une bande de gélatine ou utilisation de capsules à « verrou »
- Elimination des gélules déformées
- Elimination des gélules vides
- Détecteur de métaux

NB : Les capsules dures spéciales

 Les gélules gastro-résistantes: 02 approches peuvent être envisagées:
- Enrobage de l’enveloppe de la gélule (acétophtalate de cellulose, polymères d’acides
méthacryliques).
- Remplissage de gélules avec une formulation à libération entérique (minigranules
enrobées..).
 Les gélules à libération modifiée: Ce sont des capsules dont l’enveloppe et/ou le
contenu sont préparés avec des excipients spéciaux ou par des procédés particuliers
visant à modifier la vitesse ou le lieu de libération du PA.

VI. CONTROLE DU PRODUIT FINI :

VI.1. Uniformité de masse :
- Pesée des gélules remplies,
- Ouvrir les gélules, les vider de leur contenu et les peser,
- Le poids du contenu est obtenu par différence.
Sur 20 gélules, le poids individuel de deux unités au plus peut s’écarter du poids moyen d’un
pourcentage plus élevé que celui indiqué dans le tableau. Mais le poids d’aucune unité ne
peut s’écarter de plus du double de ce pourcentage.

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Poids moyen Ecarts limites en % du poids moyen Ecarts tolérés pour deux unités
< 3 0 0 mg ±10% ±20%
≥ 3 0 0 mg ± 7,5 % ±15%

VI.2. Uniformité de teneur :

- Déterminer la teneur individuelle de 10 gélules et calculer la teneur moyenne.
- Sur 10 gélules, une seule au plus peut s’écarter de l’intervalle 85% et 115% de la teneur
moyenne. Mais aucune valeur ne peut s’écarter de l’intervalle de 75% et 125%. S’il y’en
a 2 ou 3, prélever 20 autres unités et sur les 30 unités : 3 valeurs au plus peuvent sortir
des limites 85 % - 115 % mais aucune valeur ne peut s’écarter de 75 % - 125 %.
NB: Lorsqu’un essai d’uniformité de teneur est prescrit pour tous les PA, l’essai d’uniformité
de masse n’est pas exigé.

VI.3. Temps de délitement:

t ≤ 30 mn (voire cours comprimés-partie contrôle-)
Capsules à enveloppe gastro-résistante: les mêmes limites des comprimés gastro-
résistants.

VI.4. Essai de dissolution :

Voire cours comprimé- partie contrôle-
NB: Lorsqu’un essai de dissolution est prescrit, un essai de désagrégation peut ne pas être
exigé.

VI.5. Autres essais:

Ces essais s’ajoutent à ceux qui sont à effectuer sur toutes les formes pharmaceutiques:
caractères organoleptiques, identification des constituants, dosages, conservation et
stabilité…

VIII. CONDITIONNEMENT ET CONSERVATION :

Les modes de conditionnement des capsules sont les mêmes que ceux des comprimés:
flacons, tubes et bandes plus ou moins souples à alvéoles préformés ou non.
Pour les capsules, les conditionnements doivent être particulièrement étanches à l’humidité.
Les gélules doivent être conservées à l’abri de la chaleur (une température ne dépassant
pas les 30°C), de l’humidité et des influences mécaniques.

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