Multiplication
des virus
PR. L .BECHIR
Laboratoire de Bactériologie
Faculté de Médecine de
CONSTANTINE
2024
INTRODUCTION
L’étude des étapes de la multiplication
virale est indispensable pour :
• comprendre la pathogenèse des
infections virales
• mettre au point de nouveaux
médicaments antiviraux
L’étude de la X virale → intérêt en
sciences fondamentales
1-CONDITIONS NÉCESSAIRES À LA
MULTIPLICATION D'UN VIRUS :
Leur simplicité extrême empêche les virus de se
multiplier, du moins par eux-mêmes.
Se multiplier pour un être vivant est reproduire un
édifice fait d'un enchevêtrement de
macromolécules qui est à la fois très complexe et
très précis, très organisé. Pour réussir un tel édifice, il
faut quatre sortes d'éléments.
1) Un plan de travail : c'est l'information génétique.
Le virus a cette information dans son génome : c'est
la séquence des bases de son génome, DNA ou
RNA.
2) La matière première : en biologie, de petites
molécules, acides aminés, acides gras,
molécules organiques simples, sels minéraux. Le
virus qui doit se multiplier n'a pas de réserves de
petites molécules. Pas de vacuoles, pas de
système digestif, même primitif, qui lui permettrait
de puiser ces composants dans le milieu
extérieur
3) Autre élément manquant au virus : des
sources d'énergie. Toute édification consomme
de l'énergie. En biologie, c'est très souvent
l'énergie libérée par hydrolyse de composés tels
que l'ATP. Le virus n'a pas de réserve d'ATP ni les
moyens d'en constituer ; il n’a aucune source
d’énergie propre.
4) Enfin, un élément manque encore au virus :
l'assemblage des petites molécules en
macromolécules exige des des enzymes. Sans
enzymes, les assemblages ne se feraient pas.
Donc, la multiplication d'un virus consiste
en l'introduction du génome viral dans
une cellule et c'est elle qui va fabriquer
de nouveaux virus, selon un procédé de
biosynthèse que l'on appelle réplication.
● Le virus apporte seulement
l’information génétique nécessaire
à la fabrication de nouveaux virus
et détourne les voies métaboliques
de la cellule à son profit.
● Pour qu’il se multiplie le virus doit
infecter une cellule (Le spectre
d’hôte est défini par l’espèce et le
tissu cellulaire infecté)
Le spectre d’hôte
Les cellules peuvent être:
Résistantes.
Non permissive.
Permissives: Infection aigue,
latentes, persistante ou
transformante.
Cellules résistantes:
Cellule dépourvue de récepteurs
nécessaires a la fixation du virus ou
d’un facteur nécessaire pour
l’expression d’un gène viral.
Interactions virus/cellules
Définitions :
X Cellule résistante
Cellules non permissives : Le virus
pénètre dans la cellule mais quelques
gènes seulement s’expriment sans
aboutir à un cycle complet (infection
abortive)
La cellule peut:
Soit survivre à l’infection sans
montrer de trace d’infection.
Soit mourir sans produire de virions
Interactions virus/cellules
Définitions :
X Cellule non permissive
Infection abortive
Cellule redevient normale
Cellule permissive :
L’infection cellulaire aboutie
a la formation de nouveaux
virus. dans ce cas on peut
avoir :
Une infection aigue.
Interactions virus/cellules
Définitions :
Cellule permissive
Infection productive
de virions
Lyse cellulaire
Des infections latentes :
La primo-infection guérit et
le virus reste cache, il se
réactive lors d’un stimulus.
Exp : Herpes virus
Des infection persistante ou
transformantes:
Lorsque la cellule n’est que
transitoirement permissive, ceci
abouti à une persistance virale:
présence continue du génome
viral, avec expression de quelques
gènes viraux. Exp: HBV, HBC.
Interactions virus/cellules
Définitions :
X X Pas de production
de virions
¢ Survie avec modification
Infection persistante
ou transformante
Cycle de multuplication
Le cycle de réplication virale se décompose
en 6 étapes:
1. Attachement: du virus sur des récepteurs de la
membrane cellulaire
2. pénétration: endocytose, fusion
3. Décapsidation: et libération du génome viral
4. réplication: transcription et traduction des
protéines précoces de régulation; synthèse des
acides nucléiques viraux; production des
protéines virales tardives structurales
5. assemblage et maturation des nouveaux virus
6. Libération: des virions néoformés
Les différentes étapes du cycle de
réplication
Décapsidation
Assemblage
Attachement Maturation
Pénétration Réplication
Transcription
Libération
Traduction
A)ATTACHEMENT: Adsorption
Ø passif (énergie non
nécessaire)
●Nécessite l’interaction entre :
Un ligand viral et un
récepteur spécifique de la
membrane cellulaire.
● Si récepteur absent
cellule résistante a l’infection.
Le ligand des virus nu :
conformation
particulière des protéines de
capside.
Pour les virus enveloppe :
Glycoprotéines d’enveloppe.
Les structures d’attachement de
certains virus sont bien caractérisées:
Hémagglutinine du virus grippal.
Récepteurs de virus spécifiques
• molécules CD4 lymphocytes T/gp120
(HIV)
• acide sialique (virus influenza)
Attachement réversible au début puis
devient irréversible, il est indépendant
de la température.
B)-PENETRATION :
Ø actif (nécessite l’énergie)
Il diffère selon les virus
Virus nu:
a)- Passage a travers la membrane
cellulaire (translocation). ou
b)- Endocytose avec accumulation
du virus a l’intérieur de vacuoles
cytoplasmiques, une libération de la
capside virale dans le cytoplasme de
la cellule.
Pénétration et décapsidation
1- Translocation 2- Endocytose /pinocytose
Virus non enveloppés
Virus enveloppé :
● Fusion de la membrane
cellulaire et de l’enveloppe
virale
le virus pénètre sous forme de
nucléocapside.
● Soit par Endocytose. (Une
acidification du virus au sein de
l’endosome est induite par une
pompe à protons (ex : protéine
Pénétration et décapsidation
Fusion
Endocytose
Virus enveloppés
PENETRATION
Virus nu Virus
enveloppé
C)-LA DECAPSIDATION :
généralement cytoplasmique
Désagrégation de la capside
virale (totale ou partielle)
grâce à des enzymes
cellulaires ou virales
Libération de l’acide
nucléique dans le
cytoplasme.
D)- LA REPLICATION :
Le virus doit:
Transcrire (fabriquer un ARNm à
partir de son génome).
Traduire son information
génétique
(fabriquer des protéines virales
par la machinerie cellulaire)
Répliquer (fabriquer des copies
de son génome par la cellule)
Transcription
ADN génomique
ARNm
Transcriptase
Traduction
ARN m
Ribosomes
protéines
Le mécanisme de la réplication varie
selon qu’il s’agit d’un virus à ADN ou
ARN.
Seuls les virus à ADN dont la
réplication est intranucléaire
peuvent utiliser les enzymes
cellulaires pour la transcription.
Les autres virus doivent posséder leurs
propres enzymes (ex : poxvirus qui
ont une réplication cytoplasmique,
virus à ADN).
VIRUS A ADN
1/- Les virus à ADN double brin
suivent des mécanismes de
multiplication qui se
rapprochent de ceux observés
pour les gènes cellulaires
(selon un mode semi-
conservatif)
HERPES VIRUS
L’ADN viral migre vers le noyau ou la
réplication se déroule en 3 phases
1- Phase précoce: une petite partie
du génome est transcrite grâce à une
ARN polymérase-ADN dépendante
cellulaire en ARNm précoce qui migre
dans le cytoplasme pour être traduits
en protéines précoces non
structurales (régulatrices ou en
enzymes impliquées dans la synthèse
de l’ADN)
2- Réplication: l’ADN viral est
dupliqué grâce a une ADN
polymérase en un grand
nombre de copies selon un
mode semi-conservatif.
3- Phase tardive: Les ADN
néoformés servent de matrice
pour une 2ème transcription
synthèse d’ARNm tardifs traduits
en protéines de structure.
Réplication de l’HSV
ProtéinesƔ
ARNm tardif
ARNm précoce,
très précoce
Protéines α et β
CYCLE REPLICATIF DE L’HBV
VIRUS A ARN
La réplication a lieu dans le
cytoplasme, on a 3 groupes :
Virus dont l’ARN viral est de
polarité (+) (5’- 3’):
C-à-d même sens que
l’ARNm peut être lu
directement par les ribosomes
cellulaires.
ARN (+) Traduction
Le RNA purifié est directement infectieux
Exemples : poliovirus, VHC,…
Réplication des virus à ARN +
ARN +
Ribosomes
Protéines virales
Réplication du virus de la
poliomyélite
(+)
(+)
(+)
(+)
noya
(+)
u (+)
(+) (-)
(+)
(-)
Replicase
Le génome de polarité (+) est traduit
directement en une grande
polyprotéine qui est ensuite clivée
pour donner naissance à trois
protéines P1, P2 et P3.
Maturation de ces protéines virales.
La protéine P1 (donne les protéines
de capside).
Les régions P2 et P3 (donne les
protéines non structurales dont
l’ARN polymérase-ARN dépendante
ou réplicase).
La réplicase va synthétiser un brin (-
).
Le brin (-) va servir à la synthèse de
nouveaux brins (+) toujours grâce à
la réplicase.
Ces nouveaux brins (+) vont être
encapsidés afin de former de
nouveaux virions.
Virus à ARN de polarité (-) : Le
virus possède une transcriptase
virale qui permet la synthèse
d’un ARN (+) seul capable
d’être lu par la cellule.
ARN (-) transcriptase
ARN (+) Traduction.
Réplication des virus à ARN -
ARN génomique (-)
(-)
(+)
ARN complémentaire
Transcriptase (+)
Protéines virales
Polyribosomes
Le RNA purifié est non infectieux
• Le virion doit contenir une
transcriptase (RNA polymérase
RNA dépendante)
• Exemples : virus de la grippe, ..
MULTIPLICATION DE VIRUS DE LA
GRIPPE
CYCLE DE MULTIPLICATION DES
RHABDOVIRIDAE
Virus à ARN doit être
préalablement transcrit en une
copie d’ADN proviral grâce a
une transcriptase inverse, pour
se répliquer.
ARN (TI) ADN Proviral
ARN(+) Traduction
Réplication du VIH
L'ARN viral est rétrotranscrit dans
le cytoplasme en ADN par la
transcriptase inverse virale (TI).
La TI dégrade l'ARN viral puis
copie l'ADN viral monocaténaire
en ADN double brin qui s’intègre
dans le noyau cellulaire, grâce à
l'intégrase virale, (ADN proviral)
S’il y a activation de la cellule,
l'ADN proviral est transcrit en
ARN messagers et en ARN
génomique par l'appareillage
de transcription de la cellule.
La traduction d'ARNm donne
naissance à des polyprotéines
virales.
Assemblage des protéines
virales et de molécules d'ARN
viral
VIRUS A ARN BICATENAIRE
(Riovirus)
La transcription est
asymétrique, un seul des ARN
génomique est copié.
Il ya production de protéines
virales qui vont s’associer en
particule et à partir de ce brin
est copié le 2e brin.
La réplication du génome des virus
à ARN est beaucoup moins fidèle
que celle du génome des virus à
ADN (les ARN polymérases n'ayant
pas les mécanismes de détection et
correction d'erreurs qu'ont les ADN
polymérases des virus à ADN).
Les virus à ARN sont donc sujets à
des variations génétiques (HIV, virus
de l'hépatite C).
D)- ASSEMBLAGE DES VIRUS :
Correspond à l’assemblage des
protéines de structure, l’incorporation du
génome dans la pro capside, la
maturation des protéines par clivage
protéolytique ou modification de
conformation, exemples : • clivage de
l’hémagglutinine du virus grippal par
protéases cellulaires • clivage de la poly
protéine du poliovirus par des protéases
virales ou cellulaires • clivage des
protéines gag et pol du HIV par
protéases virales
Auto assemblage des
composés fabriqués :
Protéines de capside+
A.nucléique = nucléocapside
Maturation
Maturation des proteines gag et pol du
HIV
Les protéases virales sont la cible
d’antiviraux = les antiprotéases (ex :
Ritonavir,..)
La protéase du VHC est la cible
d’antiviraux: boceprevir, telaprevir,..
Génome
viral
ASSEMBLAGE ET
MATURATION DES
VIRUS
E)-LIBERATION DES VIRUS :
Virus nu: Par éclatement de la
cellule.
Virus enveloppé: Par
bourgeonnement à travers la
membrane cellulaire.
Certains virus s’entourent d’une
enveloppe provenant de la membrane
nucléaire de la cellule infectée
(Herpesvirus), d’autres
s’entourent d’une enveloppe provenant
de la membrane cytoplasmique de la
cellule (Rétrovirus)
Bourgeonnement à partir: • de la
membrane plasmique (HIV, virus de la
grippe) • de la membrane de l’appareil
de Golgi (coronavirus,..) • de la
membrane interne du noyau (HSV,..)
Lyse cellulaire : virus nus
Libération / v. grippal : Action des
antiviraux
LIBERATION DES VIRUS
Virus complets: Une fois a
l’extérieur de la cellule,
peuvent à leur tours infecter
d’autres cellules.
Une cellule produit 100 à
1000 virus.
LES INTERACTIONS VIRUS-CELLULES
1/- Infection lytique productive: La
multiplication virale dans la cellule
entraine une perturbation des synthèses
cellulaires ce qui aboutit à sa mort ou à
une altération de ses structures (effet
cytopatique = ECP)
2/- Infection tempérée: La cellule peut
tolérer l’infection, le génome viral et
celui de la cellule se partagent le
potentiel de synthèse.
CULTURES CELLULAIRES
Cellules épithéliales Cellules fibroblastiques
ECP: SYNCYCIUM
(virus de la rougeole)
Effet Cytopatique =
SYNCYCIUM
3/- Infection transformante:
Intégration du génome viral dans
le génome de cellule parasitée
Modification de la cellule peut se
transformer en cellule maligne.
Le temps du cycle de
multiplication varie de: 8 h
(poliovirus) à 50 h (herpes virus)
MERCI POUR VOTRE
ATTENTION
