Cours d’immunologie

Les cellules du système immunitaire

Niveau: 1éme année

Dr. Nesrine Elloumi Jlaiel

Laboratoire de Recherche LR18SP12

Auto-immunité, Cancer et Immunogénétique CHU Habib Bourguiba de Sfax
 Plan du cours
I. Notions de base
II. Les cellules de l’immunité innée
1. Cellules phagocytaires: PNN, Monocytes-macrophages (Mφ)
2. PNE
3. PNB et Mastocytes
4. Cellules Natural Killer (NK)
5. Cellule Killer (K)
6. Cellule dendritique
III. Les cellules de l’immunité spécifique
1. Introduction
2. Caractères communs aux lymphocytes
3. Les lymphocytes B
a. Ontogénie
b. Récepteur membranaire pour l’Ag et mode de reconnaissance
c. Marqueurs membranaires
d. Fonctions

4. Les lymphocytes T
a. Ontogénie
b. Récepteur membranaire pour l’Ag et mode de reconnaissance
c. Marqueurs membranaires
d. Fonctions
notions de bases
 Notions de base

• 430 avant J.C: Thucydite: historien grecque a décrit que seul

ceux qui avaient guéri de la peste pouvaient prendre soin des
malades, parce qu’ils ne contractaient pas la maladie une
seconde fois.

• Au 15ième siècle: (Chine et Turquie) 1ière tentative pour induire

l’immunité; Des croûtes desséchées de pustules de varioles
étaient inhalées par les narines ou incluses dans les
scarifications de la peau.
Variolation
 Notions de bases

• Immunologie : Science qui étudie les moyens et les mécanismes de défense

de l’organisme contre les agressions extérieures (microbes..) et intérieures
(tumeurs..)

• Le terme immunité : est l’ensemble des réactions tendant à éliminer des

substances étrangères.

• Système immunitaire : Tissus et organes lymphoïdes, Cellules

Immunocompétentes Substances produites par ces cellules

• Les antigènes : Sont les dénominateurs communs aux réactions

Immunitaires, des substances capables de provoquer une réaction immunitaire,
puis de réagir avec le produit de cette réaction (lymphocyte ou anticorps)
 Composantes de l’immunité

• Immunité • Immunité
naturelle : acquise :
1. non spécifique à 1. Spécifique
un pathogène 2. Mémoire
particulier 3. Diversifiée
2. Apporte la
première ligne deCoopération cellulaire
défense
 Cellules de l’immunité

Immunité non Immunité

spécifique spécifique=
= naturelle adaptative=
= innée acquise
Les cellules de l’immunité innée
Les cellules de l’immunité non spécifique

Les cellules
immunocompétentes de
l’immunité non spécifique
 Différentes populations

• MONOCYTES/MACROPHAGES

Phagocytose, cytotoxicité, libération de médiateurs de l’inflammation aigue, de cytokines..

présentation de l’Ag aux lymphocytes T.

• PNN, PNE
Phagocytose, cytotoxicité

• CELLULES NK

Cytotoxicité, libération de cytokines

• CELLULES ACCESSOIRES

Mastocytes, PNB, Plaquettes, cellules dendritiques (cellules présentatrices de l’Ag par

excellence+++)

Libération de médiateurs de l’inflammation aigue

 Propriétés en commun
• Pas de récepteur spécifique pour l’Ag

• Pas de restriction allo génique

• Pas de mémoire immunitaire

• Pas de prolifération en périphérie (sauf NK)

• Nombre de cellules immédiatement disponible élevé

• Pas de délai, action rapide

• 3 mécanismes d’action : – Phagocytose – Cytotoxicité – Libération de

médiateurs de l’inflammation aigue

• Origine : Moelle osseuse (hématopoïèse)

 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

PNN + Les Monocytes-Macrophages

a. Origine
b. Adhésivité
c. Mobilité
d. Phagocytose
e. Cytotoxicité
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

a. Origine

• CFU-GM = Précurseur médullaire commun

GM-CSF
• ¢ souche myéloïde CFU-GM
G-CSF
• CFU-GM PNN
M-CSF
• CFU-GM Monocyte
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

b. Adhésivité
• In vitro:
-Surfaces de verre ou de plastique
Méthode de déplétion ou de purification des
cellules phagocytaires

• In vivo:
– ¢ endothéliales Diapédèse
– Bactéries Phagocytose
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

b. Adhésivité

• Adhésivité aux cellules endothéliales:

Interactions entre sélectines, intégrines et
autres molécules d’adhésion intercellulaires
¢ phagocytaires ¢ endothéliales
CD62L ↔ CD34
LFA-1 = CD11a/CD18 ↔ ICAM-1 = CD54

• Adhésivité aux bactéries:

Récepteurs pour les lectines de la paroi bact :
– CD14 = (LPS – LPS binding protein) Receptor
– MFR = mannosyl – fucosyl – Receptor
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

c. Mobilité

• ȼ extrêmement mobiles: forment des pseudopodes pour

quitter les vaisseaux sanguins: Diapédèse (extravasation)

• En l’absence de tout stimulus: déplacement au hasard dans

toutes les directions.

• En présence de facteurs chimiotactiques: mobilité

considérablement accrue et orientée vers l’agent stimulant
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

c. Mobilité
Principaux facteurs chimiotactiques

– Famille des IL 8: IL8, MCP-1…

– Anaphylatoxine: C5a

– LTB4

– PAF

– MIF (facteur d’inhibiton de la migration): retient les Mφ sur place

 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

d. Phagocytose

• Faculté qu’ont certaines ¢ de: Capter+ internaliser ±

dégrader des particules inertes ou viables ≥100nm
• Deux types de cellules phagocytaires:

– Polynucléaires neutrophiles (PNN)

– Monocytes-macrophages (Mφ)
1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

d. Phagocytose

La phagocytose se déroule en 3 étapes :

– Adhésion de la cellule phagocytaire au substrat à
phagocyter (facilitée par l’opsonisation)
– Ingestion (internalisation) du substrat à l’intérieur d’un
phagosome .
– Fusion phagosome-lysosome Destruction (±)
La phagocytose
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

d. Phagocytose

Adhésion: facilitée par l’opsonisation

*Opsonisation : fixation sur le substrat d’Ac et/ou de fractions du

complément (C3b, C4b, C3bi) Phagocytose ↑ ↑

* Les cellules phagocytaires expriment les Fc-R et CR :

FcγRI (CD64), FcγRII (CD32), FcγRIII (CD16)

CR1: CD35 = C3b/C4bR

CR3 et CR4 : CD11b/CD18 et CD11c/CD18 = C3bi-R

1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

d. Phagocytose
Systèmes moléculaires effecteurs de l’activité lytique
2 types de mécanismes:
– oxygène–dépendants : explosion respiratoire

O2 NAPPH-oxydase
radicaux oxygénés libres toxiques

– indépendants de l’oxygène:
• Acidification de la vacuole de phagocytose
• Activité lytique des enzymes microbicides :
lysozyme, élastase, cathepsine G et autres protéases
• Défensines et autres protéines cationiques
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
PROPRIETES ET FONCTIONS COMMUNES

e. Cytotoxicité
• Capacité qu’ont certaines cellules de lyser d’autres cellules
ou des micro-organismes sans les internaliser par simple
contact:
• mort par nécrose : lyse osmotique, contenu lytique des
granules intra-cytoplasmiques
PNN, Mφ, PNE, NK, CTL
• Apoptose: mort cellulaire programmée
transmission d’un message de mort ¢ : Fas-L, TNF
(Mφ, NK, CTL)
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
Les polynucléaires

• Polynucléaires : ¢ 12 à 15 μ de Ø, Noyau polylobé, Granulations intra-

cytoplasmiques

selon leur coloration:

Eosinophiles : PNE colorant acide : éosine

Basophiles : PNB colorant basique : bleu de méthylène

Neutrophiles : PNN les deux colorants

 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
Les polynucléaires

– 50 à70% des leucocytes (GB) circulants

– 90% des polynucléaires circulants
– Cellules phagocytaires et cytotoxiques

– 1ers à arriver sur place en cas d’infection ou de réaction

inflammatoire ( diapédèse)
– Durée de vie courte : 2 à 3 jours
– Infections aigues à germes à multiplication extracellulaire
PNN
PNN
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
MONOCYTES-MACROPHAGES

• Monocytes sanguins:
• 4 à 8% des GB circulants

• ¢ 10 à 18 µm de Ø

• Noyau en fer à cheval

• Nombreuses granulations intra-cytoplasmiques

• Restent ≈ 8h dans le sang

• Migrent vers les différents organes et tissus où ils Adoptent des

caractéristiques morphologiques et fonctionnelles distinctes → ≠
Mφ tissulaires
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)
MONOCYTES-MACROPHAGES

Monocyte → Macrophage : Mφ tissulaires :

• ↑ volume 5 à 10 X
– histiocytes : tissu conjonctif
• ↑ ↑ nombre et taille des
– ¢ de Kuppfer : foie
organites intra¢res
• ↑ ↑ capacités de – ¢ microgliales : cerveau

phagocytose et cytotoxicité – ¢ mésangiales : rein

• ↑ ↑ secrétion de médiateurs
– ostéoclastes : os
solubles
– Mφ alvéolaires, pleuraux,
• ↑ ↑ capacité de présentation
de l’Ag péritonéaux..
MONOCYTE
MONOCYTE
Macrophage
MACROPHAGE
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)

Fonctions propres aux Mφ

• Sécrétion de facteurs solubles
– Cytokines: IL1, IL6, IL8, IL12, INFα, TNFα, GM-CSF..
– Médiateurs de l’inflammation aigue:

PAF, LTB4, LTC4, PGE2, PGD2, TXA2

– Facteurs du complément
– Facteurs de la coagulation
– Autres protéines plasmatiques: α2 macroglobuline, transferrine..
 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)

Fonctions propres aux Mφ

- Catabolisme des Ig et des CI

- Élimination des GR sénescents et des lymphocytes

qui meurent par apoptose dans les organes lymphoides

- Digestion des chylomicrons et métabolisme lipidique

- Présentation de l’Ag aux lymphocytes TCD4+ :

Expression constitutive des molécules HLA II

 1. Les cellules phagocytaires (PNN, Mφ)

Rôle des Mφ dans la réponse immune

Non spécifique :
- Phagocytose
- Cytotoxicité
- Libération des médiateurs de l’inflammation aigue

Spécifique :
- Présentation de l’Ag aux lymphocytes T CD4+
- Cellules effectrices des réactions d’HSR
- Régulation des réponses immunitaires
 2. Les Polynucléaires éosinophiles PNE
• 1 à 4% des GB circulants
• 5% seulement des PNE dans le sang
• Progéniteur myéloïde : IL5 ++
• Cellules cytotoxiques ± phagocytaires
FcεRII = CD23
• Récepteurs: → ADCC
FcγRII = CD32
• Immunité anti-parasitaire : helmintes..
3. Les Polynucléaires Basophiles PNB et Mastocytes

– Origine médullaire commune

– PNB: sang circulant : IL4 ++

– Mastocytes: muqueux et tissulaires : IL9 ++

– Expriment Fcε-RI : récepteur forte affinité IgE

– Granules intacytoplasmiques : Histamine et autres médiateurs

– → Médiateurs de l’inflammation aigue:

leukotriènes (LT) et prostaglandines (PG)

– Rôle clé dans les Rx d’hypersensibilité immédiate (HSI, allergie)
 4. Les NATURAL KILLER (NK)
• Cellules Tueuses Naturelles
• Progéniteur lymphoïde commun avec les lymphocytes
• Maturation intra médullaire : IL 15 ++ • CD16

• 5 à 10% des lymphocytes du sang circulant • CD56

• CD2
• Grands lymphocytes granuleux = LGL
• LFA1 : CD11a/CD18
• ¢ nulles = ¢ non B-non T = LGL = ¢ NK
• CR3 : CD11b/CD18
• Cellules non adhérentes et non phagocytaires • CR4 : CD11c/CD18
• TCR/CD3- , BCR- , CD19- , CD20- • CD161 : NK1.1

• CD16+ (ADCC) et/ou CD56+ (NKH1 +) • KIR : killer cells Ig like

receptors
• Cellules cytotoxiques: ¢ Kses et ¢ infectées par virus
 4. Les NATURAL KILLER (NK)

MODE DE RECONNAISSANCE DES ¢ CIBLES A TUER

• Récepteurs inhibiteurs: KIR, CD94/NKG2A..

↔ molécules CMH classe I, classe I like,

autres molécules communes du soi

• Récepteurs activateurs: NKG2D, NKG2C..

↔ néo-antigènes des ¢ transformées (virus, cancer)

• Signal inhibiteur : dominant ÷ signal activateur

• Autre mode de reconnaissance :

Ac IgG sur ¢ cible → CD16 = FcγFIII → ADCC

CELLULE NK
 4. Les NATURAL KILLER (NK)

ROLE DES CELLULES NK

• Immunité anti-virale

• Immunité anti-tumorale

• Sous population ¢ NK non cytotoxiques: CD56 ++ (high) et CD16

Production de cytokines : INFγ, TNFα et β, IL10, IL3, GM-CSF.

 5. Les CELLULES KILLER (K)

• Cellules cytotoxiques
• Expriment Fc-R :

– FcγRI = CD64 PNN, Mφ

– FcγRII = CD32 PNN, Mφ, PNE, Plaquettes
– FcγRIII = CD16 NK, PNN, Mφ
– FcεRII = CD23 PNE, Mφ, Plaquettes

• ¢ responsables de la cytotoxicité cellulaire anticorps dépendante

ou ADCC : fonction
 6. LES CELLULES DENDRITIQUES
• Recouverte de longues extensions membranaires (dendrites des cellules

nerveuses)

• Apprêtent l’Ag et le présentent au LTh

• En fonction de la localisation:

• -c de Langerhans: épiderme et muq

• -c dend interstitielles: différents organes

• -c dend interdigitées:organe lymphoïde secondaire et médullaire thymique

• -c dend circulantes (sang et lymphe): 0.1% GB circulants

• = cellules voilées
Les cellules de l’immunité spécifique
 1. INTRODUCTION
• Animaux inférieurs: immunité naturelle
(substances agglutinantes, ¢ phagocytaires..)

• Vertébrés: en plus ¢ avec récepteur spécifique pour l’Ag

≠ d’une ¢ à l’autre qui circulent au repos:

Reconnaissance de l’Ag:

activation, prolifération, maturation

+++ ¢ effectrices toutes dirigées contre l’Ag de départ

Réponse immunitaire ciblée et adaptée pour l’Ag:

=Immunité spécifique, acquise: lymphocytes B et T

 1. INTRODUCTION

Immunité non Immunité

spécifique spécifique
= naturelle = adaptative
= innée = acquise
 1. INTRODUCTION
Les Lymphocytes
• Un seul récepteur de structure donnée sur
chaque cellule (et sur ses cellules-filles).
• Une multitude de récepteurs différents au
niveau de la population
• Quatre propriétés fondamentales
• spécificité antigénique
• diversité des antigènes reconnus
• mémoire
• discrimination du soi et du non-soi
 1. I- INTRODUCTION
ORGANES LYMPHOIDES

PRIMAIRES SECONDAIRES
(centraux) (périphériques)
- Thymus • Rate
- Moelle osseuse • Système lymphatique
associé aux muqueuses
(Bourse de Fabricius) comprenant les amygdales et
les plaques de Peyer
• Ganglions lymphatiques
 2. CARACTÈRES COMMUNS AUX LYMPHOCYTES

¢ ubiquitaires: sang, organes lymphoïdes, tissus..

-1012 lymphocytes (1 à 2% du poids corporel)

-20 -40% des GB circulants chez l’adulte (5 à 8000 ¢/mm3)

Morphologie:
petites cellules 6 à 8 μ de Ø, noyau à chromatine dense,
cytoplasme réduit à mince couronne périphérique pauvre en
organelles

Ressemblance morphologique/ grande hétérogénéité: site

de différenciation, récepteur pour l’Ag, mode de reconnaissance, marqueurs de
surface et fonctions
 2. CARACTÈRES COMMUNS AUX LYMPHOCYTES
Deux grandes populations de lymphocytes:
– Lymphocytes B: Bourse de Fabricius, Bone Marrow
5 à 15 % des lymphocytes circulants
immunité humorale : Ac
transmissible par le sérum
– Lymphocytes T: Thymus
70 à 85 % des lymphocytes circulants
immunité à médiation cellulaire :
cytotoxicité (CTL), HSR et immunorégulation (TH)
transmissible par transfert de cellules
 2. CARACTÈRES COMMUNS AUX LYMPHOCYTES
Lymphocytes B et T:
- produits dans les organes lymphoïdes Iaires à partir de CSL
provenant de la MO et issues de CSH
- 109 lymphocytes renouvelés quotidiennement chez l’adulte
- 80 à 90 % des lymphocytes: ¢ à durée de vie courte (1 à 3
semaines)= cellules effectrices
- 10 à 20 % des lymphocytes: ¢ à longue durée de vie (quelques
mois à plusieurs années)= cellules mémoire

LB et LT:
circulation continuelle du sang vers les organes lymphoïdes
secondaires et les différents tissus périphériques à la recherche
de l’Ag cible
 2. CARACTÈRES COMMUNS AUX LYMPHOCYTES

• Expression d’un récepteur spécifique pour l’Ag polymorphique

et clonalement distribué:
extraordinaire diversité du répertoire de reconnaissance de l’Ag!!

• Capacité de prolifération en périphérie après activation par l’Ag

Stimulation par l’Ag:

→ divisions ¢ successives + différenciation terminale

→ ¢ effectrices+++ et ¢ mémoire toutes spécifiques de l’Ag rencontré

2. CARACTÈRES COMMUNS AUX LYMPHOCYTES
Le développement du système lymphoïde B et T
comporte deux phases :
une première phase indépendante de l’Ag:
dans les organes lymphoïdes primaires:
¢SL LB et LT matures diversifiés
une 2ème phase dépendante de l’Ag:
dans les organes lymphoïdes secondaires et les tissus
périphériques:
LB et LT au repos ¢ effectrices et ¢ mémoire
une première
phase
indépendante
de l’Ag

une deuxième
phase
dépendante
de l’Ag
 3. LYMPHOCYTE B / LB

a. Ontogénie
• Lymphopoïèse B : Bourse de Fabricius : oiseaux

Moelle Osseuse : homme et souris

• Principal évènement: → réarrangement des gènes des Ig+++

• Réarrangement continuel des gènes des Ig et production

permanente de LB pendant toute la vie
• ¢ stromales de MO: → rôle essentiel dans le développement et la
différenciation des LB
 3. LYMPHOCYTE B / LB
a. Ontogénie
• 4 stades successifs de la lymphopoïèse B+++:
1- pro-B (progéniteur) 2- pré-B (précurseur)
3- B immature 4- B mature
• Lymphopoïèse B : prolifération cellulaire active:

-La majorité des ¢ B (>75%) meurent sur place par apoptose et sont
phagocytés par les MΦ

-Seules les cellules ayant réussi un réarrangement productif des gènes des Ig
sont autorisées à gagner la circulation sanguine
• Stade ultime de la ≠n des LB : organes lymphoïdes 2res

LB mature activé par l’Ag Plasmocyte sécréteur d’Ac

 3. LYMPHOCYTE B / LB
a. Ontogénie
cellule B immature
• définie par l’expression de l’IgM membranaire en association
avec les chaînes Igα –Igβ du BCR
• Sélection négative:

délétion clonale des LB auto-réactifs

• Récepteur "editing ": LB auto-réactifs peuvent être sauvés de la
délétion clonale en effectuant un nouveau réarrangement V-J
leur permettant d’exprimer une nouvelle chaîne légère
(modifier la spécificité antigénique du récepteur membranaire)
 3. LYMPHOCYTE B / LB
a. Ontogénie
cellule B mature

la cellule B immature qui a passé avec succès

l’épreuve de la sélection négative:
• Exprime l’IgD et ↗ l’IgM sur sa surface

• L’expression de l’IgM et de l’IgD membranaires

définit le stade de cellule B mature ou LB naïf
3. LYMPHOCYTE B / LB
a. Ontogénie
 3. LYMPHOCYTE B / LB

b. Récepteur membranaire BCR et mode de

reconnaissance
• Ig membranaire: IgM et IgD/ LB mémoire: IgG..
LB avec son Ig membranaire reconnait l’Ag:
– dans sa forme native
– seul : pas de restriction HLA
– en solution ou à la surface de μ-organisme ou de¢

• l’hétéro-dimère Igα – Igβ associé à l’Ig membranaire

assure la transmission du signal d’activation
Igα Igβ

Complexe BCR
 3. LYMPHOCYTE B / LB

c. Marqueurs membranaires
LB mature au repos exprime:

• BCR: IgM et IgD membranaires + Igα – Igβ

• CD19, CD20, CD21 (CR2)

• CD22, CD32 (FcγRII), CD35 (CR1)

• LFA1 (CD11a/CD18), LFA3 (CD58)

• CD45R (B220)

• CD40 ↔ CD40-Ligand (LT)

• Molécules HLA classe I et HLA classe II

CD19= marqueur pan-B

 3. LYMPHOCYTE B / LB

c. Marqueurs membranaires
Marqueurs membranaires du lymphocyte B mature au repos

sIgM
sIgD HLA - I

HLA-II
CD19

CD20 CD45R

LFA-1
CD21

CD40 LFA-3
CD35
CD32
CD22
 3. LYMPHOCYTE B / LB

d. Fonctions

1°/ LB mature activé par l’Ag Plasmocyte:

Cellule spécialisée dans la production d’Ac

LB = Support de l’immunité humorale

2°/ LB-HLA II+: Cellule présentatrice de l’Ag aux LTCD4+

 4. LYMPHOCYTE T / LT

a. Ontogénie

Lymphopoïèse T: thymus
• Migration continue de CSL de la MO  le thymus

• Rôle central du thymus: aplasie thymique congénitale ou

thymectomie néonatale immunodéficience sévère!!

• Involution progressive du thymus avec l’age:

pool des LT maintenu par multiplication ¢re de LT matures en

dehors du thymus
 4. LYMPHOCYTE T / LT

a. Ontogénie
Différenciation des LT dans le thymus:
• Prolifération ¢re active
• Э gradient de maturation du cortex externe vers la
médullaire

• Principal événement: réarrangement des

gènes du TCR:
LT à TCR α/β et LT à TCR γ/δ
 4. LYMPHOCYTE T / LT

a. Ontogénie
• 3 stades de différenciation intra-thymique

- ¢ double négative: DN CD4-/CD8- ou ¢ pro-T

- ¢ double positive: DP CD4+/CD8+

- ¢ simple positive: SP CD4+ ou CD8+
 4. LYMPHOCYTE T / LT

a. Ontogénie
 La grande majorité des LT matures circulants:

TCR α/β hautement diversifié

SP : CD4+ (T helper) ou CD8+ (T cytotoxiques)

 2 sous-populations minoritaires de LT:

- LT γ/δ: ++ embryogénèse, peau et muqueuses

- LT type NKT: NK1.1+, TCR α/β très peu diversifié

• Dériveraient directement de précurseurs T précoces DN : CD4-/CD8-

Ces 2 sous-populations de LT quittent le thymus à l’état de LT matures DN

: CD4-/CD8-
 Cellules double positives CD4+/CD8+

• Expression d’un TCR / en faible densité à la surface du petit

thymocyte DP CD4+ CD8+

Sélection positive+++:
Seuls les thymocytes dont le TCR est capable de reconnaître
une des molécules HLA I ou II exprimées par les ¢ stromales
thymiques (cellules épithéliales du cortex) poursuivront leur
différenciation et échapperont à la † ¢re programmée :

restriction allogénique
 Cellules double positives CD4+/CD8+

• Les thymocytes dont le TCR interagit avec une molécules

HLA classe I perdent la molécule CD4 et se différencient

en ¢ TCD8+

• Les thymocytes dont le TCR interagit avec une molécule

HLA classe II perdent CD8 et se différencient en ¢ TCD4+

Thymocytes SP CD4+ ou CD8+

 Cellules simple positives:
Thymocytes immatures
• Expriment soit CD4 soit CD8

• complexe CD3/TCR en faible densité

• La sélection négative:

Les thymocytes dont le TCR interagit avec une forte affinité avec une

molécule HLA (seule ou avec un peptide antigénique) exprimée par

les ¢ stromales thymiques (MФ et ¢ interdigitées) sont tués :

délétion clonale

élimination d’une bonne partie des LT autoréactifs: tolérance au soi

 4. LYMPHOCYTE T / LT

a. Ontogénie
• Les thymocytes qui passent avec succès les sélections positive
et négative (10%): ↗↗ TCR /-CD3 et quittent le thymus:
LT matures SP CD4+ ou CD8+

• 90% des thymocytes n’y parviennent pas et meurent par

apoptose:
-Réarrangements non productifs des gènes du TCR

-Non retenus lors de la sélection positive

-Éliminés par la sélection négative
 4. LYMPHOCYTE T / LT

b. Récepteur spécifique pour l’Ag: TCR

• TCR: hétérodimère / ou / (Expression mutuellement exclusive)
> 90 % des LT circulants de l’adulte: TCR de type / qui reconnaît
l’Ag (peptide d’≈ 10 aa) à la surface d’une ¢ du soi+une molécule HLA
classe I ou classe II :

-TCR des LT CD4+ : Ag + molécule HLA classe II

-TCR des LT CD8+ : Ag + molécule HLA classe I

• CD3: transmission du signal d’activation

 4. LYMPHOCYTE T / LT

b. Récepteur spécifique pour l’Ag: TCR et mode de

reconnaissance
 4. LYMPHOCYTE T / LT
c. Marqueurs Membranaires des LT
• TCR-CD3, HLA I, CD2, CD5, CD7, CD28, CD45R, LFA1
• 5 à 10 % des LT périphériques: ¢ DN CD4-/CD8-
• > 90 % des LT périphériques: SP soit CD4+ soit CD8+

-CD4+ : 60 à 65 %
-CD8+ : 30 à 35 %

• Après activation, le LT exprime en plus:

molécules HLA II, CD25 (IL2R- ) et CD40-Ligand

 4. LYMPHOCYTE T / LT
c. Marqueurs Membranaires des LT

Marqueurs membranaires du lymphocyte T mature au repos

CD3
TCR
HLA - I

CD4 ou
CD8

CD2 LFA-1

CD45R

CD5 CD28
CD7
 4. LYMPHOCYTE T / LT
d. Fonction

Les LT sont le support de l’immunité à médiation ¢re:

• T cytotoxiques (Tc ou CTL) : ¢ effectrices de la cytotoxicité

à médiation cellulaire

• T helper (Th) ou T auxiliaires: ¢ effectrices des réactions

d’hypersensibilité retardée (HSR)

• En règle générale:

les Tc sont CD8+ et les T helper CD4+

 4. LYMPHOCYTE T / LT
d. Fonction

Selon le profil de cytokines:

• TH1 : IL2, INF et TNF

coopération avec: - MФ: HSR

- CTL: Cx à MCre

• TH2 : IL4, IL5, IL6, IL10 et IL13

coopération avec LB: immunité humorale

Th1 et Th2: -IL3 et GM-CSF: stimulent l’hématopoïèse

- TNFα: cytokine pro-inflammatoire

• Th17: IL17A, IL17F, IL22…

 4. LYMPHOCYTE T / LT
d. Fonction
• Rôle central dans la régulation des réponses immunitaires
(spécifiques et non spécifiques) et de l’hématopoïèse

• LT helper capables avec les multiples cytokines qu’ils

produisent de:
– recruter sur place et d’activer les MФ et autres ¢: HSR
– ↗ prolifération et ≠n terminale des LB:production d’Ac
– ↗ prolifération et ≠n terminale des pré-CTL: cytotoxicité à
médiation cellulaire
– ↗ prolifération et activité cytotoxique des cellules NK
– réguler l’hématopoïèse...
 4. LYMPHOCYTE T / LT
d. Fonction
Notion de LT suppresseurs (Ts) / T régulateurs (Treg)

- contrôlent les fonctions des autres lymphocytes

- sont habituellement des cellules T CD4+ CD25+
- action directe
ou par l’intermédiaire de cytokines: TGFβ, IL10..
caractéristiques lymphocyte B lymphocyte T
molécule utilisée BCR TCR
comme (anticorps) ("T cell
récepteur receptor")
clonotypique
cellule non indispensable
présentatrice indispensable
nature des Ag tout type de protéines
reconnus molécule
état des Ag non modifié peptide
reconnus (natif) (apprêté)
structure épitope seul peptide + CMH
reconnue
Merci
Les Lymphocytes:
 Les lymphocytes T:

Réactions d’hypersensibilité Cytotoxicité â médiation cellulaire

• Pas de sécrétion d’immunoglobulines

• Un récepteur membranaire pour l’antigène : le TCR
• T cell receptor