02/12/2014

Universidade Federal do Oeste do Par

Alcaloides
Prof. Dr. Leopoldo C. Baratto
Santarm-PA

22/11/2014

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CONTEXTUALIZAO
Compostos nitrogenados farmacologicamente ativos
A maioria possui carter alcalino (excees)
Grande diversidade e complexidade estrutural
Representam cerca de 20% das substncias naturais descritas
(~ 5000 alcaloides conhecidos)
Encontrados predominantemente em Angiospermas
Fontes: vegetais superiores 14,2% dos gneros
micro-organismos (bactrias e fungos)
organismos marinhos

HISTRICO
Composto

Isolamento

Determinao Estrutural

Morfina

Sertrner (1805)

Gulland & Robinson (1925)

Emetina

Pelletier & Magendie (1817)

Robinson (1948)

Estricnina

Pelletier & Caventou (1818)

Woodward, Brehm & Nelson (1947)

Colchicina

Geiger & Hesse (1833)

Muller & Velluz (1955)

Quinina

Pelletier & Caventou (1820)

Rabe (1908)

Cafena

Runge (1820)

E. Fischer (1882)

Piperina

Oersted (1819)

Fittig & Mielch (1874)

Coniina

Giesecke (1827)

Hoffman (1885)

Nicotina

Posselt & Reimann (1821)

Pinner (1893)

Aconitina

Reimann & Peschier (1821)

Wiesner et al (1963)

Atropina

Runge (1819)

Ladenburg (1883)

Cocana

Niemann & Whler (1860)

Willsttter (1898)

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DISTRIBUIO E FUNO NOS VEGETAIS

Restritos

Ranunculaceae,

algumas
Fabaceae,

famlias

botnicas:

Papaveraceae,

Apocynaceae,

Menispermaceae,

Rutaceae,
Annonaceae,

Solanaceae, Rubiaceae e Liliaceae

FUNES:
proteo repelente de insetos (toxicidade e sabor amargo), invaso de microorganismos e vrus
detoxificao do metabolismo primrio
reserva de nitrognio
hormnios reguladores do crescimento inibio da germinao

manuteno do equilbrio inico devido ao carter alcalino

proteo contra radiao UVB

LOCALIZAO
LOCALIZAO VEGETALNOS VEGETAIS

Localizao intracelular: sintetizados no retculo endoplasmtico

concentram-se nos vacolos

Acumulam-se principalmente em:

tecidos com crescimento ativo
clulas epidrmicas e hipodrmicas
bainhas vasculares
vasos lactferos

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CLASSIFICAO: TIPOS E CRITRIOS

1. Alcaloides Verdadeiros: derivados de aminocidos e contm um tomo de
nitrognio em um anel heterocclico

2. Protoalcaloides: derivados de aminocidos e contm um tomo de nitrognio

no-pertencente a anel heterocclico

3. Pseudoalcaloides: compostos nitrogenados com ou sem anis heterocclicos

que no so derivados de aminocidos (ex. cidos nicotnico e antranlico,
acetato, peptdeos, bases pricas, macrociclos, etc.)

2. Damascenina
1. Reserpina

3. Cafena

BIOSSNTESE

A formao do sistema heterocclico (ligao C-N) dos alcaloides ocorre atravs

de reaes inter ou intramoleculares

2 mecanismo gerais de reaes:

formao de bases de Schiff e reaes tipo Mannich

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adio nucleoflica

aldedo ou cetona

on imnio

FORMAO DE BASES DE SCHIFF

eletrfilo

nuclefilo

REAO DE MANNICH

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BIOSSNTESE
O anel heterocclico determina sua classificao qumica
Os principais aminocidos envolvidos na biossntese dos alcaloides so:
cido L-asprtico: piridinas, isoquinolenas
L-lisina: piperidinas, quinolizidinas, indolizidinas
L-tirosina e L-fenilalanina: isoquinolinas, benzilisoquinolinas, betalanas
L-triptofano: derivados da triptamina, -carbolinas, indlicos, quinlicos
L-histidina: imidazis
L-ornitina: pirrolidinas, pirrolizidinas, tropanos

cido antranlico (intermedirio na biossntese do L-triptofano):

quinolnicos,

quinazolnicos e acridonas

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NO HETEROCCLICOS
1.Efedrina
efedrina

2. Colchicina
3.Eritromicina
4.Mescalina
5. Taxol

colchicina

taxol

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BIOSSNTESE
PSEUDOALCALOIDES

Metilxantinas derivados de bases pricas

Cafena

Alcaloides terpnicos ou esteroidais derivados do isopreno

Solanidina

CARACTERIZAO
alcaloides formam sais complexos com metais precipitados coloridos
pelo carter de base fraca, os alcaloides so convertidos para sal em solues
aquosas de cidos minerais facilita extrao e isolamento de outros constituintes
vegetais

Diversos reagentes: FORMAM PRECIPITADOS QUE PODEM SER SOLUBILIZADOS

EM MEIO ALCALINO OU COM EXCESSO DE REAGENTE

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CARACTERIZAO
Mayer (soluo de iodeto de potssio e cloreto de mercrio): branco amarelado
Dragendorff (soluo de iodeto de potssio e subnitrato de bismuto): alaranjado
Wagner ou Bouchardat (soluo de iodo e iodeto de potssio): amarelo
Bertrand (soluo de cido slico-tngstico): branco leitoso
Hager (soluo saturada de cido pcrico)
soluo de cido tnico

Dragendorff reao positiva para alcaloides

CARACTERIZAO

ATENO:
Precipitados tambm podem ser causados por protenas, purinas, betanas, pironas, cumarinas, hidrxi-fenis e lignanas

Os resultados negativos indicam ausncia de alcaloides; a formao de

precipitados sugere provvel presena de alcaloides

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CARACTERIZAO
reativos especiais dependendo das caractersticas estruturais especficas
alcaloides contendo hidroxilas fenlicas: cloreto frrico ou sais de arildiaznio
Alcaloides tropnicos: reagente de Vitali-Morin (HNO3 fumegante + soluo

etanlica de KOH)
Tropolonas: cloreto frrico em meio HCl
Alcaloides indlicos:
Reativo de Urk (-dimetilaminobenzaldedo em H2SO4) azul
Sulfato crico amoniacal indois (amarelo), di-hidroindois (vermelho) e -anilinoacrilatos (azul)

CARACTERIZAO
Alm de reaes de precipitao, podem ser analisados preliminarmente por CCD,

usando reveladores gerais (Dragendorff, iodo-iodeto ou iodoplatinato) ou ainda

especficos, como sulfato crico amoniacal para ncleos indlicos

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EXTRAO
Presena de nitrognio com um par de eltrons no-compartilhado determina

carter bsico e propriedades qumicas semelhantes amnia

O grau de basicidade varia, dependendo da estrutura da molcula e da presena
e localizao dos grupos funcionais
2 mtodos gerais para a extrao de alcaloides (exceto aqueles contendo N 4o):
um por extrao com solventes em meio alcalino e outro em meio cido
Antes da extrao cida ou bsica, deve-se tratar o material vegetal com
solventes de baixa polaridade (n-hexano ou ter de petrleo) para a remoo de
substncias lipoflicas (ex. ceras cuticulares, terpenos e pigmentos) impede
formao de emulses

EXTRAO
Material vegetal

MEIO ALCALINO

Alcalinizao
(NH4OH, Na2CO3, Ca(OH)2)

Bases livres
Solvente orgnico
Extrato orgnico
Soluo cida diluda
Extrato aquoso
(sais de alcaloides)

MEIO CIDO
Soluo aquosa cida
(HCl, H3PO4, CH3COOH)

Sais de alcaloides
Alcalinizao (NH4OH)
Bases livres
Solvente orgnico
Alcaloides totais

Alcalinizao
Solvente orgnico

Alcaloides totais

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ATIVIDADES BIOLGICAS
emetina (amebicida e emtico)
atropina, hiosciamina e escopolamina (anticolinrgicos)
reserpina e protoveratrina A (anti-hipertensivos)
quinina (antimalrico)

camptotecina, vimblastina e vincristina (antitumorais)

codena e noscapina (antitussgenos)
morfina (hipnoanalgsico)
quinidina (depressor cardaco)
cafena (estimulante do SNC)
teobromina e teofilina (diurticos)
colchicina (anti-gotoso)
tubocurarina (miorrelaxante)

efedrina (simpatomimtico)
castanospermina (antiviral)
galantamina (tratamento do mal de Alzheimer)

PRINCIPAIS CLASSES DE ALCALOIDES

FARMACOLOGICAMENTE ATIVOS

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ALCALOIDES TROPNICOS

alcaloides TROPNICOS
Derivados da L-ornitina

Estrutura comum bicclica: tropano-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]octano

Anel tropnico: anel pirrolidina + anel piperidina

8
1

5
7
6

4
3

cocana

Dependendo da posio ou da OH em C-3, define-se 2 ismeros

geomtricos: tropanol (tropina) e pseudotropanol (pseudotropina)

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alcaloides TROPNICOS
Conhecidos cerca de 40 alcaloides tropnicos
Encontrados nas famlias Solanaceae (tipo atropina) e Erythroxylaceae (tipo
cocana)
Prottipos para frmacos anticolinrgicos e anestsicos
Os principais so atropina (hiosciamina), escopolamina e cocana
alcaloides de maior importncia farmacutica possuem esterificao de OH com
cidos aromticos

atropina
escopolamina

alcaloides TROPNICOS
BIOGNESE:
Anel pirrolidina: L-arginina ou L-ornitina formam o sal N-metil-1-pirrolneo
O sal, fonte de N dos alcaloides tropnicos, condensa-se com 2 molculas de
cido actico ativo (acetoacetato) formando o cido cetocarbnico N-metilpirrolidnico (A), que completa o anel piperidnico, o qual por descarboxilao

forma D-(+)-higrina (B)

A partir de (A) pode-se formar a ecgonina ou o pseudotropanol, enquanto que a
partir de (B) pode-se formar o tropanol
A formao de atropina (hiosciamina), escopolamina e cocana tem a mesma
origem biogentica

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alcaloides TROPNICOS

Ncleo tropnico esterificados com cidos aromticos:

cidos atrpico, benzoico, cinmico, isovalrico, d--metilbutrico,
tglico, trpico, truxlico e vertrico

os cidos aromticos que so condensados ao ncleo tropnico so

originados a partir da fenilalanina, por meio de desaminao
oxidativa
fenilalanina cido trpico

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alcaloides TROPNICOS
Alcaloides tropnicos so sintetizados na razes e armazenados nos vacolos
Famlia Solanaceae: a maioria dos alcaloides tropnicos encontrada nos
gneros Datura e Brugmansia

Datura sp.

Brugmansia sp.

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alcaloides TROPNICOS
Tambm nos gneros Atropa, Duboisia, Mandragora e Scopolia
Atropa belladonna L. hiosciamina, escopolamina e apoatropina

hiosciamina

escopolamina

alcaloides TROPNICOS

Marcadores quimiotaxonmicos: alcaloides do grupo higrina, tropina,

cuscoigrina e nicotina so caractersticos da famlia Solanaceae
Encontrados em menor nmero nas famlias Convolvulaceae, Dioscoreaceae e
Erythroxylaceae com a mesma estrutura bsica (steres de cidos orgnicos)
Todas as espcies contem misturas de alcaloides tropnicos, principalmente
hiosciamina e escopolamina, nas folhas e sementes
Defesas qumicas em insetos (ex. lepidpteros) contra predadores larvas
podem sequestrar os alcaloides das plantas hospedeiras

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alcaloides TROPNICOS
PROPRIEDADES

hiosciamina= ismero levgiro formado a partir do cido (-)-trpico

alcaloides TROPNICOS
PROPRIEDADES
atropina= mistura racmica de R,S-hiosciamina (no existe na planta fresca)

Durante colheita, secagem e extrao, R,S-hiosciamina transforma-se facilmente

em atropina
Sulfato de atropina

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02/12/2014

alcaloides TROPNICOS
PROPRIEDADES
escopolamina= estereoismero levorrotatrio (S-(-)-escopolamina = hioscina)
em meio alcalino, ocorre racemizao mistura atroscina

Bromidrato ou butilbrometo

alcaloides TROPNICOS

PROPRIEDADES
Cocana
Folhas de coca mistura complexa de cocana, cocamina e cinamoilcocana
purificao

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02/12/2014

alcaloides TROPNICOS
EXTRAO E CARACTERIZAO
Extrao clssica cido/base
Caracterizao por reativos gerais para alcaloides
Reao de Vitali e Gerrard:
Alcaloides tropnicos HNO3 conc. KOH/EtOH colorao prpura
vermelho escuro incolor
Reao de Vitali-Morin:
usar KOH/acetona aumenta sensibilidade
Reao pouco especfica

alcaloides TROPNICOS
EXTRAO E CARACTERIZAO
Cocana
Cocana Co(CNS)2/glicerina-gua colorao azul

Prova de odor:
Cocana ou pasta KOH/MeOH
odor de ster metlico do cido benzoico

(reao bastante especfica)

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02/12/2014

alcaloides TROPNICOS
ATIVIDADES FARMACOLGICAS
Midrase (dilatao da pupila): comum a todos os alcaloides tropnicos
Aes antimuscarnicas: secrees salivar, brnquica e sudorpara; frequncia
cardaca; tnus muscular e motilidade intestinal (antiespasmdicos); dificulta a
mico; inibe secreo e motilidade gstricas
Estimulao do SNC seguida de depresso
Anestsicos locais
Antdotos: em intoxicao por inibidores da acetilcolinesterase (inseticidas
carbamatos e organofosforados)
Intoxicao: gneros Datura e Brugmansia

alcaloides TROPNICOS
EXEMPLOS DE DROGAS VEGETAIS:
Beladona

(Atropa

belladonna):

hiosciamina

(atropina),

escopolamina e apoatropina
Estramnio (Datura stramonium): escopolamina e hiosciamina
Trombeteira

(Brugmansia

suaveolens):

escopolamina

hiosciamina
Meimendro (Hyoscyamus niger): hiosciamina e escopolamina
Coca (Erythroxylon coca e E. novogranatense): cocana

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02/12/2014

ALCALOIDES INDLICOS

alcaloides INDLICOS
Derivados do L-triptofano

subdivididos em 2 grupos:
1) Alcaloides indlicos monoterpnicos
Grande diversidade estrutural
Grande nmero de centros assimtricos
Restritos a algumas famlias
2) Outros alcaloides indlicos
Grupo heterogneo: derivados simples do triptofano, derivados do harmano,
fisostigmina, alcaloides do ergot

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alcaloides INDLICOS
Classificao e biossntese:

1) Bases simples: derivados da triptamina. No apresentam uniformidade

estrutural e tm distribuio ampla nas plantas
Originados por reaes de desaminao, descarboxilao, metilao e/ou
hidroxilao do L-triptofano
CO2H
-CO2

NH2

NH2

NHMe

NMe2

Triptofano

N
H
L-triptofano

descarboxilase

N
H
triptamina

N
H

N
H

CO2H
OP

HO

NH2
N
H
5-hidroxi-L-triptofano

-CO2

HO

NH2
N
H
5-hidroxitriptamina

OH
NMe2

N
H
psilocibina

NMe2
N
H
psilocina

alcaloides INDLICOS
2) -carbolinas (ou do tipo harmano): anel de seis membros adicional
Ex. harmina

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alcaloides INDLICOS
3) alcaloides do esporo-do-centeio:
sistema de anis ergolnicos
L-triptofano + pirofosfato de dimetilalila (hemiterpeno)

ergotamina

Claviceps purpurea

alcaloides INDLICOS

ergometrina e ergotamina so formados a partir do cido lisrgico

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02/12/2014

alcaloides INDLICOS
alcaloides indlicos monoterpnicos: derivados a partir da condensao da
triptamina e do monoterpeno (iridoide) secologanina

alcaloides INDLICOS

A condensao de triptamina com secologanina catalisada pela enzima

estrictosidina sintase formando estrictosidina, um alcaloide glicosilado. A

eliminao da glicose da estrictosidina feita pela estrictosidina glicosidase,
formando um produto instvel. A transformao desse intermedirio leva
formao das vrias classes dos alcaloides indlicos monoterpnicos.

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02/12/2014

alcaloides INDLICOS
Alcaloides indlicos monoterpnicos

A numerao baseia-se no esqueleto da ioimbina.

So subdivididos em 11 classes:
C- corinanteano
D- vincosano
V- valesiachotamano
S- estricnamo
A- aspidospermatano
E- eburnano
P- plumerano
I- ibogano
T- tacamano
bis-indol
diversos

7
8

10

2
11

12

CO2H

14

H
MeO2C

CHO
H

triptamina

18

15

16

17

OH

secologanina

NH2
N
H

19
20

N
H

21

H
MeO2C

N
OGlu

N H
H
H
MeO2C

ajmalicina

reao de
Mannich

D
H OGli

NH
N
H

N
H H

OCH3

valesiachotamina H

H
MeO2C

estrictosidina

N
HO
CH2OH
CO2Me

N
H

H N

CO2Me

CO2Me

akuamicina H

vincamina

estemadenina

MeO

H
N
N
H

OCH3

ibogaina

H
tacamina

N
bis-indlicos

H
N
H

CO2Me

OH
H

tabersonina

N
H
MeO2C

N
H

MeO

vimblastinana

N
MeH
MeO2C

OAc
OH

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02/12/2014

alcaloides INDLICOS
A maioria dos alcaloides indlicos, principalmente os monoterpnicos, so
encontrados

em

famlias

da

ordem

Gentianales:

Loganiaceae,

Apocynaceae e Rubiaceae

Na famlia Apocynaceae podem ser encontradas todas as classes de

alcaloides indlicos monoterpnicos

Grande importncia econmica:

vimblastina e vincristina (antineoplsicos)
ergotamina (enxaqueca)
ajmalicina e ioimbina (distrbios do fluxo sangneo)
reserpina (anti-hipertensivo e antidepressivo)
ibogana (tratamento da dependncia de drogas)

alcaloides INDLICOS
Psilocibina, LSD e derivados do harmano alucingenos

Harmina e harmalina gnero Banisteriopsis sp. ayahuasca

harmina

LSD

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02/12/2014

alcaloides INDLICOS
EXEMPLOS DE DROGAS VEGETAIS:
Esporo-do-centeio (Claviceps purpurea): ergotamina
Fava-de-calabar (Physostigma venenosum): fisostigmina
Iombe (Pausinystalia yohimbe): ioimbina
Noz-vmica (Strychnos nux-vomica): estricnina
Rauvlfia (Rauvolfia serpentina): reserpina
Vinca (Catharanthus roseus): vincristina e vimblastina

ALCALOIDES PIRROLIZIDNICOS

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02/12/2014

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
steres de 1-hidrxi-metilpirrolizidinas, frequentemente hidroxilada em C-7
Ncleo bsico recebe o nome de necina e a poro cida chamada de cido
ncico

encontrados simultaneamente na forma de bases livres e N-xidos

posies C7 e C9 nas necinas esto frequentemente esterificadas por 1 ou 2
cidos carboxlicos, ou por 1 cido dicarboxlico

Necinas= saturados ou insaturados

Monosteres ou disteres abertos ou cclicos

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
Necina: derivada da L-ornitina

cido ncico se origina da L-valina, L-leucina, L-isoleucina e L-treonina

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02/12/2014

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
Encontradas principalmente em Asteraceae (gnero Senecio), Boraginaceae e
Fabaceae
Defesa contra infeco de fungos
Lepidpteros sequestram alcaloides de plantas proteo contra predadores e
precursores de ferormnios essenciais
So muito utilizadas na culinria ou como remdios
Existem vrios casos de envenenamento de humanos e gado pelo consumo de
plantas ricas em alcaloides pirrolizidnicos
Tambm casos de intoxicao humana por consumo de mel e leite contaminados
com alcaloides pirrolizidnicos

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
ISOLAMENTO E IDENTIFICAO:
Sensveis ao calor e luminosidade: decomposio
Enzimas vegetais podem oxidar as bases livres em N-xidos durante o processo
de secagem
Extrao com solventes orgnicos
Suspender com sol. aquosa cida diluda

N-xidos se reduzem s bases livres agitando-se p de zinco

Filtrar e basificar sol. aquosa com NH4OH conc.
Extrair alcaloides com solvente orgnico
CCD revelar com cloranila, vapores de iodo e reativo de Ehrlich (reagente
especfico para alcaloides pirrolizidnicos insaturados)

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alcaloides PIRROLIZIDNICOS
FARMACOLOGIA:

Classe de toxinas vegetais amplamente conhecida

Estudo qumico e farmacolgico dos alcaloides pirrolizidnicos iniciou-se com a
enfermidade do sencio, plantas pertencentes ao gnero Senecium (Asteraceae)

Toxicidade: efeitos hepatotxicos, citotxicos, mutagnicos, carcinognicos e

teratognicos

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
alcaloides pirrolizidnicos hepatotxicos: necinas que contm uma dupla
ligao entre os C1 e C2 (insaturao) e tambm a presena de mono ou disteres

disteres

1
2

lasiocarpina

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02/12/2014

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
A toxicidade no diretamente causada pelos alcaloides pirrolizidnicos, mas sim

pelos seus metablitos

Metabolismo heptico:

hidrlise enzimtica dos steres, converso em N-

xidos ou desidrogenao para formar derivados pirrlicos

pirrois

alcaloides PIRROLIZIDNICOS

TOXICIDADE DOS PIRROIS:

Pirrois tm elevada reatividade com agentes alquilantes dos constituintes
qumicos dos tecidos, como protenas e cidos nucleicos
Os grupos nucleoflicos destas macromolculas, como sulfidrila, hidroxila ou
amina (nas purinas e pirimidinas) reagem com os pirrois (originados na
metabolizao dos alcaloides pirrolizidnicos) estes metablitos formam ons
carbnio suscetveis de sofrer ataques nucleoflicos nas posies C-7 e C-9,

preferencialmente

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02/12/2014

alcaloides PIRROLIZIDNICOS

dupla alquilao

alcaloides PIRROLIZIDNICOS

TOXICIDADE DOS PIRRIS:

Esta dupla alquilao promove um entralaamento entrecruzado irreversvel nas
drobras do DNA ou RNA, induzindo carcinognese
A conjugao do anel pirrlico com um grupo ster um fator determinante no
poder alquilante e na citotoxicidade destes metablitos
Devido a alta toxicidade, os alcaloides pirrolizidnicos so candidatos pouco
provveis a agentes antitumorais

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02/12/2014

alcaloides PIRROLIZIDNICOS
EXEMPLOS DE DROGAS VEGETAIS:

Ayapana (Eupatorium ayapana)

Borrago (Borago officinalis)
Cinoglosa (Cynoglossum officinale)
Maria-mole (Senecio brasiliensis)
Tusilago (Tussilago farfara)
Confrei (Symphytum officinale): lasiocarpina
(Uso interno no recomendado, apenas uso tpico)
lasiocarpina

METILXANTINAS
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02/12/2014

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Cafena, teofilina e teobromina

No so derivadas de aminocidos
Derivadas de bases pricas
Carter anftero
Pseudoalcaloides (ou alcaloides purnicos)

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Biognese:
Precursores: bases pricas livres (hipoxantina, adenina, guanina) e nucleosdeos
Adenina o precursor mais importante
Purina= anel 6 membros da pirimidina + anel 5 membros do imidazol

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02/12/2014

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Biognese:
Purina rara no vegetal mais comum derivados metilados metilxantinas
Anel purnico sintetizado a partir do IMP (acido inosnico ou monofosfato de
inosina)
Cafena sintetizada a partir da xantosina

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02/12/2014

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Distribuio restrita a regies tropicais e subtropicais

Gneros:
Coffea (Rubiaceae)
Cola e Theobroma (Sterculiaceae)
Paullinia (Sapindaceae)
Ilex (Aquifoliaceae)
Camelia (Theaceae)

Funo nos vegetais:

Metabolismo do nitrognio e carbono
reaes de transmetilao-desmetilao

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Formas tautomricas lactama (cetnica) lactima (enlica)

Carter anftero cidos ou bases

Exceo: cafena trimetilada no pode formar enois (lactima) carter

bsico pronunciado

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02/12/2014

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Extrao:
mtodo clssico para alcaloides
mtodo de sublimao

Caracterizao:

Precipitam com taninos, reativo de Dragendorff ou solues iodo/iodeto em meio

cido
Reao da Murexida

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Reao da Murexida:
Metilxantina ciso oxidativa em aloxano + cido dialrico

Condensao aloxano + aloxano aloxantina

aloxantina + NH4OH purpurato de amnio (cor violcea)

38

02/12/2014

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS:

SNC: estimulantes (cafena e teofilina)

Cardiovascular: ao inotrpica positiva, aumenta frequncia e dbitos cardaco e
coronariano

CAFENA vasoconstrio cerebral

e vasodilatao perifrica

Musculatura lisa: relaxamento musculatura brnquica (teofilina)

Musculatura estriada: contrao e reduz fadiga (cafena)

Diurese: aumenta filtrao glomerular diurtico (teobromina e teofilina)

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Cafena:
metabolismo heptico metablitos parametilxantina (70%),
teofilina e teobromina
alvio de crises de enxaqueca
estimulantes, tnicos e revigorantes
substncia psicoativa mais consumida em todo mundo

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METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Cafena:
Efeitos colaterais:

dores de cabea
nervosismo
cansao
taquicardia
diurese
face vermelha
alteraes cognitivas
contrao muscular

Cafeinismo: > 600 mg/dia

ansiedade, cansao, distrbios do sono

METILXANTINAS (alcaloides purnicos)

Teofilina:
broncodilatador asma

Efeitos colaterais:

distrbios do sono
excitao
taquicardia
dores abdominais
nauseas
diarreia
hipotenso
dores de cabea
convulses (superdosagem)

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ALCALOIDES ESTEROIDAIS

ALCALOIDES ESTEROIDAIS
acetato mevalonato pirofosfato de isopentenila (IPP)

alcaloides esteroidais e triterpnicos

ciclizao do esqualeno
Livres ou glicosdeos
bsicos
txicos ou muito txicos
papel de defesa do vegetal

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ALCALOIDES ESTEROIDAIS

Mecanismos de toxicidade:

bloqueio dos canais de sdio

despolarizao das membranas de clulas neuronais e musculares

Alguns alcaloides de Solanum e Veratrum so teratognicos

ALCALOIDES ESTEROIDAIS

Biossntese:

incorporao do N ocorre em etapas avanadas

mecanismo de oxirreduo
mecanismo de substituio
reao de adio uma ligao dupla

alcaloides esteroidais so sintetizados a partir do colesterol

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ALCALOIDES ESTEROIDAIS

Classificao:
1. Aminopregnanos Apocynaceae, Buxaceae e Solanaceae
2. Piperidilpregnanos Liliaceae e Solanaceae
2.1. espirosolanos
2.2. solanidanos
2.3. solanocapsinas
2.4. piperidinas simples
3. Alcaloides com esqueletos anormais
3.1. alcaloides de Veratrum protoveratrinas A e B
3.2. alcaloides de Buxus

ALCALOIDES ESTEROIDAIS
Propriedades biolgicas:
extremamente txicos
teratognicos

defesa para o vegetal: antibacteriano leve e potente antifngico

desestabiliza membranas biolgicas
atividade antifeeding em insetos
inseticida e antipediculoso

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ALCALOIDES ESTEROIDAIS
Solasodina

Matria-prima para sntese de hormnios esteroidais

rendimentos menores que diosgenina

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