10/03/2022

PATOLOGIA GERAL E BUCAL

DISTÚRBIOS DA PROLIFERAÇÃO E
DIFERENCIAÇÃO CELULAR
Profa. Dra. Thalita Santana

Conteúdo
Proliferação e
diferenciação celular Neoplasias
Considerações gerais Nomenclatura
Características das Neoplasias

Distúrbios da
proliferação e
diferenciação celular:
Hipotrofia (atrofia)
Hipertrofia
Hipoplasia
Hiperplasia
Metaplasia
Displasia

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Proliferação e
diferenciação
celular

PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR

• Processos essenciais para

os seres vivos;
• Multiplicação celular à
formação do conjunto de
células que compõe os
indivíduos;

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PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR

• Diferenciação: especialização
morfológica e funcional das
células que permite o
desenvolvimento do
organismo como um todo
integrado;
• Influência de agentes
internos e externos à
distúrbios;

PROLIFERAÇÃO E
DIFERENCIAÇÃO CELULAR

Para alcançar a
replicação e divisão do
DNA, a célula passa
por uma sequência de
eventos estreitamente
controlados conhecida
como ciclo celular.

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PROLIFERAÇÃO E
PROLIFERAÇÃOCELULAR
DIFERENCIAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR

Nos tecidos adultos, o

tamanho das populações
celulares é determinado
pelas taxas de proliferação
celular, diferenciação e
morte por apoptose.

CONTROLE DO CICLO CELULAR

● Uma vez iniciado, o ciclo celular não progride automaticamente à pontos de checagem
(checkpoints);
● Regulação do ciclo celular: sinais externos (fatores de crescimento) ou sinais próprios da célula
(genes de reparo);
● Estímulo fisiológico (crescimento das glândulas endócrinas) ou patológico (neoplasias)
exagerado à multiplicação celular excessiva

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CONTROLE DO CICLO CELULAR

REGULAÇÃO DA
PROLIFERAÇÃO CELULAR

A replicação das células

é es1mulada por
fatores de crescimento
ou por sinalização dos
componentes da matriz
extracelular, através
das integrinas.

DISTÚRBIOS DA
DIFERENCIAÇÃO E
PROLIFERAÇÃO
CELULAR

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DISTÚRBIOS DA PROLIFERAÇÃO E
DIFERENCIAÇÃO CELULAR

Alterações do volume celular

• Hipertrofia; atrofia

Alterações da taxa de divisão celular

• Hiperplasia; hipoplasia

Alterações da diferenciação celular

• Metaplasia

Alterações da proliferação e diferenciação celulares

• Displasia; neoplasia

Outros distúrbios
• Agenesia; distrofia; ectopia/heteropia; hamartoma; coristoma

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Hipotrofia (atrofia)

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Hipertrofia

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Hipoplasia
● Diminuição da população celular
de um tecido, de um órgão ou de
parte do corpo;

A hipoplasia do esmalte é uma

formação incompleta ou
deficiente da matriz orgânica
do esmalte.

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Hiperplasia

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Metaplasia

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Displasia
● Condição adquirida caracterizada por alterações da proliferação e da
diferenciação celulares acompanhadas de redução ou perda de
diferenciação das células afetadas;
● Displasias epiteliais;

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Displasia ALTERAÇÕES CELULARES

Mitoses Variação da razão Pleomorfismo

atípicas núcleo/ citoplasma Celular

Aumento no
nº e tamanho
Núcleo Pleomorfismo
dos nucléolos
hipercromático Nuclear

Organização Mundial da Saúde, 2017

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Displasia ALTERAÇÕES ARQUITETURAIS

Mitoses superficiais
Disqueratose
Perda da polaridade das células
basais
t
6
Perda da estratificação
Projeções em forma de
gota

Organização Mundial da Saúde, 2017

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Mucosa oral normal x Mucosa oral displásica

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NEOPLASIAS

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Conteúdo

o Nomenclatura
Tumores Benignos
Tumores Malignos
o Características das Neoplasias Benignas e Malignas
Diferenciação e Anaplasia
Taxa de Crescimento
Invasão Local
Metástase

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Neoplasia
NEO = NOVO e PLASIA = CRESCIMENTO

•Sinônimos:
ü Tumor
ü Neoplasma
•Câncer = Tumor/neoplasma maligno
•Oncologia:
• Especialidade que estuda e trata os
tumores.
• Ramo da Patologia que estuda as
neoplasias.

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Neoplasia
CONCEITO DE NEOPLASIA
Neoplasia significa “Novo Crescimento”, são células
transformadas, porque continuam sua replicação sem
sofrer influências regulatórias que controlam o
crescimento celular do tecido normal.
“Autônoma”.
Kumar, Abbas e Aster (2013)

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NEOPLASIA

PARÊNQUIMA ESTROMA

2 COMPONENTES
Expansão/proliferação Tecido de
clonal celular sustentação

Comportamento Nutrição e
biológico crescimento

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Neoplasia
ESTROMA PARÊNQUIMA
TECIDO CONJUNTIVO:
O tipo de neoplasia é
baseado nas características
Fibras colágenas ; do seu parênquima.

Vasos sanguíneos;

Células inflamatórias do hospedeiro;

“Tumor propriamente dito”.
Fatores de Crescimento, angiogênese,
linfangiogênese, invasão.

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Neoplasia
Classificação
Im p o r
Comportamento biológico Tratam tância
ento < :
Progn > Prog
ós nósVc
prováv Vco: Que tr o
e l de s aça o
futuro envolv
ou o r im
Benignas / Malignas um pr esulta ento
o ce sso d o de
.

Histopatologia -
Genética/Fenótipo –
Comportamento Clínico

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Neoplasia
Classificação
1. COMPORTAMENTO BIOLÓGICO

BENIGNAS

ü Comportamento
“inocente”,
caracterizado por
uma lesão localizada
SEM disseminação
para outras regiões;

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Neoplasia
Classificação
1. COMPORTAMENTO BIOLÓGICO

BENIGNAS

ü São susceptíveis a
ressecção cirúrgica; o
paciente geralmente
sobrevive, embora
existam exceções
(tumores benignos intra-
encefálicos, compressão
de estruturas nobres).
ü Autolimitado.

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Neoplasia
Classificação
1. COMPORTAMENTO BIOLÓGICO

MALIGNAS

São denominadas cânceres,

apresentam comportamento
agressivo, perda de função do orgão,
incluindo a invasão e destruição de
tecidos adjacentes e a capacidade de
disseminação para outras regiões
(Metástases).

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Neoplasia
Classificação
2. TECIDOS DE ORIGEM

Sanguíneo -
Epitelial; Mesenquimal;
Hematopoiético;

Melanocítico –
Neurais;
Neuroectodérmico;

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Neoplasia
Classificação
Nomenclatura

BENIGNOS
• “Oma”: Qualquer neoplasia benigna > Tecido +
oma.
• Exemplo: Oste + oma = Osteoma.

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Neoplasia
Classificação
Nomenclatura

MALIGNOS
• “Carcinoma”: Neoplasia maligna de origem epitelial.

• “Sarcoma”: Neoplasia maligna mesenquimal.

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Neoplasia
Classificação
Nomenclatura

“Blastoma”
Sinônimo de neoplasia / Estruturas com características
embrionárias

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Neoplasia
Osteossarcoma
Carcinoma de tireoide

Retinoblastoma

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NEOPLASIAS BENIGNAS
Exemplos de tumores benignos com nomenclatura padrão

Nomenclatur Hemangioma –
a Lipoma Fibroma Linfangioma

Rabdomioma – Osteoma –
Leiomioma Condroma

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Neoplasia
Classificação
NEOPLASIAS BENIGNAS
Nomenclatura

Existe nomenclatura para neoplasias

benignas que não segue a regra geral
ou que incorpora elementos de:
Adenoma
o Histogênese ;
o Aparência Macroscópica; Cistadenoma
o Arquitetura Microscópica; Papilomas
Pólipo
Nevo

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Neoplasia
Classificação
NEOPLASIAS MALIGNAS
Nomenclatura
● Nomenclatura para neoplasias malignas específicas se baseia na
aparência ou na origem celular
o Carcinomas:

ü Carcinomas de células escamosas/epidermoide/espinocelular;

ü Adenocarcinomas;

o Sarcomas:

ü Fibrossarcoma, Lipossarcoma, Osteossarcoma, Condrossarcoma,

Angiossarcoma, Rabdomiossarcoma...

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Neoplasia
Classificação
NEOPLASIAS MALIGNAS
Nomenclatura
— “Carcinoma”: Neoplasia maligna de origem epitelial.
— “Sarcoma”: Neoplasia maligna mesenquimal.

Leucemias
Hematopoieticas/linfoides
Linfomas
Sanguíneas
Melanoma EXCEÇÕES!
Neuroectodérmicas
TMBNP

Mesenquimal Mesotelioma

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ESTRUTURA
PROLIFERATIVA NEOPLASIA
NEOPLASIA MALIGNA
E/OU ORIGEM DO BENIGNA
TUMOR
TECIDOS EPITELIAIS
Epitélio de revestimento Papiloma Carcinoma
Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma
TECIDOS CONJUNTIVOS
Tecido fibroso Fibroma Fibrossarcoma
Tecido adiposo Lipoma Lipossarcoma
Tecido cartilaginoso Condroma Condrossarcoma
Tecido ósseo Osteoma Osteossarcoma
Tecido mucoso Mixoma Mixossarcoma
TECIDOS MUSCULARES
Liso Leiomioma Leiomiossarcoma
Estriado Rabdomioma Rabdomiossarcoma

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ESTRUTURA PROLIFERATIVA E/OU

NEOPLASIA BENIGNA NEOPLASIA MALIGNA
ORIGEM DO TUMOR
TECIDO NERVOSO

Neuroblasto Gânglioneuroma

Neuroepitélio Ependimoma
Astrocitoma
Células da glia
Oligodendroglioma
Nervos periféricos Neurilemoma-Schwanoma TMBNP

MENINGES Meningioma

VASOS
Sanguíneos Hemangioma Angiossarcoma

Linfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma

SISTEMA MELANÓGENO Nevo Melanoma

TROFOBLASTO Mola hidatiforme

CÉLULAS MULTI OU TOTIPOTENTES Teratoma benigno Teratoma maligno

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Células epiteliais

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Células mesenquimais

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Células hematopoiéticas

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Células neurais

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Neoplasia
Classificação
Nomenclatura

Tumores com mais de um tipo de

células parenquimatosas:

● Tumores mistos;
● Teratomas ;

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Neoplasia
Classificação
TUMOR MISTO
Nomenclatura

o Da mesma classe: derivam de um clone neoplásico de uma única camada

de células germinativas que se diferencia em mais de um tipo de célula:

o Adenoma pleomórfico, carcinoma ex-adenoma;

o De diferentes classes:
o Carcinosarcoma, fibroadenoma

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Neoplasia
Classificação
TUMOR MISTO
Nomenclatura

Tumor Misto de Glândula Salivar – Adenoma Pleomórfico > Uma

só origem que apresenta múltipla diferenciação.

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Neoplasia
Classificação
TERATOMA
Nomenclatura

o São compostos por vários tipos de células parenquimatosas, que

representam mais de uma camada de células germinativas.

o Surgem de células totipotentes capazes de formar tecidos

endodérmicos, ectodérmicos e mesodérmicos que podem apresentar
formas benignas e malignas.

o Ocorrem geralmente nos testículos ou nos ovários.

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Neoplasia
Classificação
TERATOMA
Nomenclatura

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Neoplasia
Classificação
Lesões não neoplásicas que macroscopicamente se
assemelham a tumores:

HAMARTOMAS CORISTOMAS
Malformação tecidual Tecido normal
desorganizada focal presente em um local
não neoplásica do onde não deveria
tecido local que cresce estar.
controladamente.

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Neoplasia
Classificação
HAMARTOMA

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Neoplasia
Classificação
CORISTOMA

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ü TAXA DE ü DIFERENCIAÇÃO
CRESCIMENTO E ANAPLASIA

ü INVASÃO LOCAL ü METÁSTASE

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4 características que permitem

Neoplasia
distinguir neoplasias benignas de
malignas

Características das neoplasias

1. DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA (Células parenquimatosas)

o Diferenciação: Semelhança com células normais.

ü Tumor bem diferenciado: células semelhantes às normais maduras do tecido de

origem, podem elaborar produtos característicos das células normais.

ü Tumor pouco diferenciado (indiferenciado): células não especializadas que

parecem primitivas.

Obs.: Displasia: alteração tecidual e citológica (Epitélios). Potencial de Transformação –

Não é câncer.

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Neoplasia
CaracterísJcas das neoplasias
1. DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA (Células parenquimatosas)

Anaplasia: Ausência de Diferenciação ou aquisição de características primitivas

(embrionárias).

§ Falta de diferenciação;

§ Acentuados desvios da normalidade;

§ Critério para o diagnóstico de malignidade;

§ Pleomorfismo marcante, hipercromatismo nuclear, perda da relação núcleo-

citoplasma, células gigantes, mitoses atípicas e frequentes.

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Neoplasia
Características das neoplasias

2. TAXA DE CRESCIMENTO
ØFatores que influenciam o crescimento do tumor:

§ Suprimento sanguíneo e nutrição (neoangiogênese);

§ Resposta imune do hospedeiro (evasão do sistema Imune);
§ Fatores endócrinos (hormônios);
§ Citocinas: TGF, FGF, EGF, TNF, PDGF...
Crescimento Lento X Crescimento Rápido

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Neoplasia
Características das neoplasias
3. INVASÃO LOCAL
•MECANISMOS
ü Pressão física (expansão);
ü Maior motilidade das células tumorais (rearranjo da matriz
extracelular);
ü Perda da inibição por contato das células (receptores inativos ou
mutados);
ü Diminuição da adesão/coesão das células tumorais (desmossomos,
E-Caderinas, B-Cateninas, Integrinas);
ü Desregulação de enzimas destrutivas (MMPs e TIMPs);

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Neoplasia
Características das neoplasias
4. METÁSTASE
•Conceito:Crescimento secundário da neoplasia num síIo distante do
crescimento primário

•CaracterísIcas de neoplasias malignas

•Principais causas de morbidade e mortalidade

•Maior anaplasia – maior disseminação metastáIca

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Neoplasia
Características das neoplasias
4. METÁSTASE
•IMPLANTAÇÃO

üInvasão neoplásica das cavidades corporais

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Neoplasia
Características das neoplasias

4. METÁSTASE
•DISSEMINAÇÃO LINFÁTICA
üCaracterísIca em carcinomas
üLocalização do tumor primário

üVias naturais de drenagem linfáIca local

üLinfonodo senInela: primeiro linfonodo a receber fluxo linfáIco tumoral

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Neoplasia
Características das neoplasias
4. METÁSTASE
•DISSEMINAÇÃO HEMATOGÊNICA
üMais comum nos sarcomas

üUsualmente através da veias

üPulmão e fígado

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Neoplasia
Características das neoplasias

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üBem delimitado; üDifusa e infiltrativa;

üCrescimento 1 ano; üCrescimento 3 meses;
üFibroblastos Morfologia conservada; üCélulas epiteliais com pleomorfismo;

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üBem delimitado; üDifusa e infiltrativa;

üCrescimento 3 anos; üCrescimento 6 meses;
üCélulas Glandulares morfologia diversa, üCélulas mesenquimais com
sem pleomorfismo. pleomorfismo e anaplasia;

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Resumo
Os tumores benignos e malignos podem ser distinguidos de outros com base no grau de
diferenciação, taxa de crescimento, invasividade e disseminação distante.

Os tumores benignos assemelham-se ao tecido de origem e são bem diferenciados; os tumores

malignos são mal ou completamente indiferenciados (anaplásicos).

Os tumores benignos são de crescimento lento, enquanto os tumores malignos geralmente

crescem mais depressa.

Os tumores benignos são bem circunscritos e têm uma cápsula; os tumores malignos são mal
circunscritos e invadem os tecidos normais circundantes.

Os tumores benignos permanecem localizados no sítio de origem, enquanto os tumores malignos são
localmente invasivos e metastatizam-se para locais distantes.

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Referências

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Obrigada!
Perguntas?

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