ANSIOLÍTICOS E ANTIEPLÉPTIC0S

Profª Monara Bittencourt

1
 BIBLIOGRAFIA
• RANG-DALE. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004

• GILMAN, A. G.; et al. (Ed.). Goodman e Gilman: as bases

farmacológicas da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-
Hill, 1996

• SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2002.

• Material dos slides apresentados em sala de aula

• Textos retirados da internet , presente na xerox da FATERN
• Estudos Dirigidos em sala de aula.

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 ANSIOLÍTICOS
OS SERES HUMANOS SEMPRE PROCURARAM AGENTES QUÍMICOS PARA
COMBATER OS EFEITOS DO(A):
INSÔNIA
ESTRESSE
TENSÃO EMOCIONAL
ANSIEDADE
PÂNICO
FOBIA SOCIAL

TRISTEZA
SOLIDÃO

ANGÚSTIA
MEDO

SENSAÇÕES DE
DESCONFORTO
3
 HISTÓRICO
ETANOL:
SEDATIVO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO

SÉC.XIX:
SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL:
INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR
CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL

1900:
BARBITÚRICOS
AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE DO SÉC.XX.
CAUSANDO, APÓS INÚMERAS OBSERVACÕES CIENTIFICAS, CASOS DE
TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA E REAÇÕES POTENCIALMENTE
LETAIS DURANTE AS CRISES DE ABSTINÊNCIA
4
 HISTÓRICO
1950: INICIA-SE AS PESQUISAS DE AGENTES MAIS
SEGUROS, CAPAZES DE NÃO-INDUÇÃO DE
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA.
MEPROBANATO  RESULTADO INICIAL DESTA
PESQUISA

CLORDIAZEPÓXIDO  PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO

(BZD) BEM SUCEDIDO
DIAZEPAM  VALIUM, DIAZEFAST
BROMAZEPAM  SOMALIUM, LEXOTAM
ATUALMENTE: ALPRAZOLAM APRAZ, FRONTAL
LORAZEPAM  LORAX
CLONAZEPAM  CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL
OXAZOLAM  OLCADIL
MIDAZOLAM  DORMONID 5
 BENZODIAZEPÍNICOS

 SÃO PRATICAMENTE INCAPAZES DE CAUSAR DEPRESSÃO

RESPIRATÓRIA FATAL OU COLAPSO CARDIOVASCULAR,
DESDE QUE NÃO ESTEJAM ASSOCIADOS A OUTROS
DEPRESSORES DO SNC COMO BARBITÚRICOS* E O ETANOL

 DEVIDO A SUA EFETIVIDADE E SEGURANÇA, OS

BENZODIAZEPÍNICOS TÊM SIDO AMPLAMENTE UTILIZADOS
EM TODO O MUNDO

 APROXIMADAMENTE 10 A 15% DA POPULAÇÃO DE PAÍSES

DESENVOLVIDOS FAZEM USO DOS BZN NOS ÚLTIMOS ANOS

* BARBITÚRICO: TODO MEDICAAMENTO HIPNÓTICO DERIVADO DO ÁCIDO BARBITÚRICO OU DE SEUS

HOMÓLOGOS

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 BENZODIAZEPÍNICOS
 POSSUEM PROPRIEDADES:

a) SEDATIVO-HIPNÓTICAS
b) ANSIOLÍTICAS
c) ANTICONVULSIVANTES
d) MIORRELAXANTES (Descontraturante)

 SÃO CONSIDERADOS BASTANTE SEGUROS, UMA

VEZ QUE POSSUEM CAPACIDADE LIMITADA, PARA
CAUSAR DEPRESSÃO PROFUNDA E
POTENCIALMENTE FATAL AO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL (SNC).
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 INDICAÇÕES
 ANSIOLÍTICO
“LISE DA ANSIEDADE”

 TRANSTORNOS DE PÂNICO
ATAQUE SÚBITO,INCONTROLÁVEL E INEXPLICÁVEL DE MEDO,
ACOMPANHADO DE DISPNÉIA E PALPITAÇÕES

 TRANSTORNOS DE PÂNICO COM AGORAFOBIA*

(ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS)

 AGORAFOBIA SEM ATAQUES DE PÂNICO

ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS

* TEMOR MÓRBIDO DE GRANDES ESPAÇOS VAZIOS, ACOMPANHANDO-SE ÀS VEZES POR UMA

SENSAÇÃO DE VERTIGEM ( DO GREGO AGORA, PRAÇA PÚPLICA)
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 INDICAÇÕES

 FOBIA SOCIAL E FOBIA ESPECÍFICA

(AMBAS CAUSAM LIMITAÇÕES SOCIAIS)
 TRANSTORNOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS
(AÇÕES REALIZADAS DE MODO REPETITIVO, SEM
FINALIDADE)
 TRANSTORNOS DE ESTRESSE PÓS-
TRAUMÁTICO
(EVENTOS EXTREMOS, VIOLENTO)

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 ESTRUTURA QUÍMICA
O NÚCLEO BENZODIAZEPÍNICO CONSISTE DE UM ANEL
BENZENO FUNDIDO A UM ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL

R1

ANEL DIAZEPÍNICO
HEPTAGONAL
R7 R3

R2

ANEL BENZÊNICO

10
ESTRUTURA QUÍMICA DO NÚCLEO DOS BENZODIAZEPÍNICO
MECANISMOS DE AÇÃO
11
 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO
1.POTENCIALIZAÇÃO DA AÇÃO DO GABA
 FENOBARBITAL
BZD
2. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE SÓDIO (Na+)
FENITOÍNA
CARBAMAZEPINA
VALPROATO
3. INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE CÁLCIO (Ca++)
ETOSSUXIMIDA
4.INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DO GLUTAMATO
LAMOTRIGINA

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 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AÇÃO

5. INIBIÇÃO DA GABA-TRANSAMINASE
 VALPROATO

6. TOPIRAMATO
 FÁRMACO RECENTEMENTE INTRODUZIDO QUE,
MECANICAMENTE PARECE FAZER UM POUCO DE TUDO:
BLOQUEA OS CANAIS DE SÓDIO
AUMENTA A AÇÃO DO GABA
BLOQUEA OS RECEPTORES AMPc

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POTENCIALIZAM A
ATIVAÇÃO DOS
RECEPTORES GABA-A 
FACILITANDO A
ABERTURA DOS CANAIS
DE CLORETO PELO
GABA

1. POTENCIALIZAÇÃO
DA AÇÃO DO GABA:

•FENOBARBITAL
•BZD

14
1. POTENCIALIZAÇÃO DA AÇÃO DO GABA:
15
FENOBARBITAL E OS BENZODIAZEPÍNICOS (BZD)
 PROPRIEDADES DOS PRINCIPAIS ANTIEPILÉPTICOS

FÁRMACO LOCAL DE AÇÃO USOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS EFEITOS

ADVERSOS

TODOS OS TIPOS, ATAXIA, VERTIGEM

FENITOÍNA BLOQUEIO DOS CANAIS EXCETO CRISES DE HIRSUTISMO,MALFORMAÇÕES
DE SÓDIO AUSÊNCIA FETAIS E REAÇÕES DE
HIPERSENSIBILIDADE

TODOS OS TIPOS, SEDAÇÃO, ATAXIA,VISÃO

CARBAMAZEPINA EXCETO CRISES DE EMBAÇADA, RETENÇÃO
BLOQUEIO DOS CANAIS AUSÊNCIA.TAMBÉM HÍDRICA, REAÇÕES DE
DE SÓDIO USADO NA NEVRALGIA HIPERSENSIBILIDADE,LEUCOP
DO TRIGÊMIO.O MAIS ENIA.
USADO
BLOQUEIO DOS CANAIS TODOS OS TIPOS, PERDA DE CABELO, NÁUSEA,
VALPROATO DE SÓDIO E FAZ A INCLUSIVE CRISES DE GANHO DE PESO E
INIBIÇÃO DA GABA- AUSÊNCIA HIRSUTISMO,
TRANSAMINASE MALFORMAÇÕES FETAIS

CRISES DE AUSÊNCIA, NÁUSEA, ANOREXIA,

ETOSSUXIMIDA BLOQUEIO DOS CANAIS PODE EXARCERBAR ALTERAÇÕES DE HUMOR E
DE CÁLCIO CRISES TÔNICO CEFALÉIA.
CLÔNICAS

LAMOTRIGINA INIBE A LIBERAÇÃO DO TODOS OS TIPOS TONTURA, SEDAÇÃO E

GLUTAMATO ERUPÇÕES CUTÂNEAS.

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 PROPRIEDADES DOS PRINCIPAIS ANTIEPILÉPTICOS

FÁRMACO LOCAL DE AÇÃO USOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS EFEITOS

ADVERSOS

POTENCIALIZAÇÃO TODOS OS TIPOS, SEDAÇÃO E

FENOBARBITAL DA AÇÃO DO GABA EXCETO CRISES DE DEPRESSÃO
AUSÊNCIA

POTENCIALIZAÇÃO TODOS OS TIPOS DE SEDAÇÃO E CRISE DE

BENZODIAZEPÍNICOS DA AÇÃO DO GABA CRISE. O DIAZEPAM ABSTINÊNCIA
(BZD) IV É USADO PARA
CONTROLAR O
ESTADO DE MAL
EPILÉPTICO
POSSUI VÁRIOS TODOS OS TIPOS, SEDAÇÃO E
TOPIRAMATO MECANISMOS DE EXCETO CRISES DE MALFORMAÇÕES
AÇÃO AUSÊNCIA FETAIS

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INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DOS CANAIS DE SÓDIO
(Na+)

AFETAM A EXCITABILIDADE DA MEMBRANA POR

UMA AÇÃO SOBRE OS CANAIS DE SÓDIO
DEPENDENTES DE VOLTAGEM, QUE CARREIAM A
CORRENTE DE ENTRADA NECESSÁRIA PARA A
GERAÇÃO DE UM POTENCIAL DE AÇÃO.

OCORRE UMA DIMINUIÇÃO DO ESTÍMULO NESSA

MEMBRANA.

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 GABA
ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO

PRINCIPAL NEURO-TRANSMISSOR INIBITÓRIO NO CÉREBRO

FORMADO A PARTIR DA REAÇÃO

GAD

E GABA
GLUTAMATO

GAD - ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE

TIPOS DE RECEPTORES GABA: GABA - A e GABA – B

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 FORMAÇÃO DO GABA

ÁCIDO GLUTÂMICO
DESCARBOXILASE (E)

RECEPTORES
GABA A

ESTÃO DIRETAMENTE ACOPLADOS

AOS CANAIS DE CLORETO, CUJA A
ABERTURA REDUZ A
EXCITABILIDADE DA MEMBRANA

CANAIS DE
CLORETOS

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OS BENZODIAZEPÍNICOS SE LIGAM AOS RECEPTORES (GABA-A) 
ABRINDO OS CANAIS DE CLORO  ATIVANDO ASSIM  A REDE
NEURONAL INIBITÓRIA

RECEPTOR GABA-A

SÍTIO DE LIG. BZD

SÍTIO DE LIG. GABA

21
BIOESTRUTURA MOLECULAR DO
RECEPTOR GABA

22
 MECANISMO DE AÇÃO

POTENCIALIZAM A ATIVAÇÃO
DOS RECEPTORES GABA-A,
FACILITANDO A ABERTURA DOS
CANAIS DE CLORETOS MEDIADA
PELO GABA

DROGAS DESSE GRUPO PROMOVEM A LIGAÇÃO DO GABA, PRINCIPAL

NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR, À RECEPTORES NA MEMBRANA DOS
NEURÔNIOS. COM ISSO PERMITEM UM AUMENTO DE CORRENTES IÔNICAS
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ATRAVÉS DOS CANAIS DE CLORETO, INIBINDO A ATIVIDADE NEURONAL.
 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 INSÔNIA

 CONVULSÕES

 ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA

 TRANSTORNOS DE ANSIEDADE

 DEPRESSÃO (ALPRAZOLAM)

 TENSÃO EMOCIONAL

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 FARMACOCINÉTICA
 APRESENTAM UMA BOA ABSORÇÃO PELO TRATO
GASTROINTESTINAL
 SÃO BASTANTE LIPOFÍLICOS
DIAZEPAM
RÁPIDO INÍCIO DE AÇÃO COM
ABSORÇÃO RÁPIDA DURAÇÃO DE AÇÃO RELATIVAMENTE
CURTA APÓS DOSE ÚNICA
PICO MÁXIMO : 1 h NO ADULTO
15 A 30 min CRIANÇA
 ½ VIDA DE DISTRIBUIÇÃO (α) = 1 h

 ½ DE ELIMINAÇÃO (β) = 1 a 5 DIAS

 BIOTRANSFORMAÇÃO : HEPÁTICA (Cit- p450)

EXCREÇÃO : RENAL ( CONJUGADO – ÁC. GLICURÔNICO)

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 CLASSIFICAÇÃO DOS BZD DE ACORDO COM
SUA AÇÃO

 CURTA: (<24h)
ALPRAZOLAM,LORAZEPAM,CLOXAZOLAM

 PROLONGADA: (>24H)

DIAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, CLONAZEPAM,

FLURAZEPAM E BROMAZEPAM

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 REAÇÕES ADVERSAS
 SEDAÇÃO
 LASSIDÃO
 INCOORDENAÇÃO MOTORA
 ↓ DA RAPIDEZ DE RACIOCÍNIO
 ATAXIA
 REDUÇÃO DAS FUNÇÕES FÍSICAS E MENTAIS
 CONFUSÃO
 BOCA SECA/GOSTO AMARGO
 ↑ DO PESO CORPÓREO
 EFEITOS RAROS: FRAQUEZA,CEFALÉIA,VISÃO TURVA,NÁUSEA E
VÔMITO, DESCONFORTO EPIGÁSTRICO E DIARRÉIA, DORES NAS
ARTICULAÇÕES E NO PEITO
 COMPORTAMENTO BIZARRO, OSTILIDADE, AGRESSIVIDADE,
PARANÓIA, DEPRESSÃO, TENDÊNCIAS SUICIDAS

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 CONTRA-INDICAÇÃO

 DISFUNÇÃO HEPÁTICAE/OU RENAL

 GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

 MIASTENIA

 CRIANÇAS MENORES DE 06 MESES

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 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
 COM EXAMES LABORATORIAIS
↑ OS NÍVEIS DA FOSFATASE ALCALINA - FAL
DEVIDA A SUA METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (HEPATOTÓXICO)

 COM ALIMENTOS
↓ A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DOS BZD

 COM MEDICAMENTOS
• RANITIDINA = ↓ ABSORÇÃO DOS BZD
• ANTIÁCIDOS = RETARDA A ABSORÇÃO DOS BZD
• ÁLCOOL = ↑ EFEITO DOS BZD
• RIFAMPICINA = ↑ EXCREÇÃO DO DIAZEPAM
• OUTROS MEDICAMENTOS DEPRESSORES DO SNC =
POTENCIALIZAÇÃO DOS EFEITOS DOS BZD

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 PORTARIA 344/98
 MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SOMENTE COM A
RETENÇÃO DE RECEITA
 RECEITA AZUL= MEDICAMENTO DE TARJA PRETA
 POSSUIR ASSINATURA E CARIMBO DO MÉDICO,DENTISTA OU
VETERINÁRIO, QUANDO NÃO ESTIVER IDENTIFICADO A
UNIDADE DE SAÚDE.
 QUANTIDADE DISPENSADA SERÁ NO MÁXIMO PARA
TRATAMENTO DE 30 A 90 DIAS , DE ACORDO COM A
POSOLOGIA MÉDICA, SÓ NÃO, PARA OS MEDICAMENTOS
ANFEPRAMÖNICOS (EMAGRECEDORES), QUE NO CASO SÓ SE
DISPENSA PARA 30 DIAS , INDEPENDENTE DA QUANTIDADE
PRESCRITA PELO MÉDICO.
 PODENDO SER SUBSTITUÍDO PELO SEU GENÉRICO SOMENTE
PELO FARMACÊUTICO (LEI 9787/99)

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