FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Prof (a): Eliana R. Adami

Doutoranda em Farmacologia (UFPR),
Mestre em Farmacologia (UFPR),
Mestre em Bioética (PUC-PR),
Farmacêutica-Bioquímica e Bióloga
 Depressão
 É o mais comum dos distúrbios afetivos.
www.psiconlinews.com

 OMS define depressão como um transtorno mental comum, caracterizado por tristeza,
perda de interesse, ausência de prazer, oscilações entre sentimentos de culpa e baixa
autoestima, além de distúrbios do sono ou do apetite.

 Medicina e a psicologia: é uma síndrome ou um conjunto de sintomas que afetam

principalmente a área afetiva/emocional de uma pessoa.

 Pode variar de uma afecção muito leve, beirando a normalidade, a depressão grave
acompanhada de alucinações e delírios.
Depressão
 Causa de incapacidade e morte.

 Deve ser diferenciada de tristeza,

mágoa e desespero.

Foto internet, 2016

 Afecção psiquiátrica extremamente comum, sobre a qual existem

muitas teorias, e cujo tratamento são utilizados vários tipos de
fármacos (Rang & Dale, 2007).
Depressão
 Depressão - Mais de 350 milhões de
pessoas sofrem de depressão no mundo
(OMS, 2015).

 Causa 850 mil suicídios por ano em

todo o mundo (OMS, 2014).

 No Brasil - 13 milhões de depressivos

(OMS, 2014).

 Depressão e ansiedade são responsáveis

pela metade (740 milhões de pessoas)
Foto internet, 2016 das doenças mentais existentes no
mundo (OMS, 2014).
Depressão
 A prevalência anual na população em geral varia entre 3% e 11%;

 Pacientes internados por qualquer doença física a prevalência varia

entre 22% e 33%;
 Em populações especificas:

 pacientes com infarto recente é de 33%;

 47% nos pacientes com câncer ;

 A depressão é mais freqüente em mulheres;

 A depressão é pouco diagnosticada pelo médico não-psiquiatra

(30% a 50% dos casos de depressão não são diagnosticados);
 A depressão é um transtorno incapacitante.
 Depressão
Sintomas emocionais: sintomas biológicos:
- infelicidade;
- apatia; - retardo do pensamento e
- pessimismo; da ação;
- auto-estima baixa;
- sentimentos de culpa; - perda de libido;
- inadequação; Vincent van Gogh, 1890

-sentimentos de feiúra; -distúrbios do sono;

- indecisão; - perda de apetite.
- perda de motivação. (Rang & Dale, 2007).
 EPISÓDIO DEPRESSIVO MAIOR – DSM IV - TR
DSM
A. NoIV - TR 5=dos
mínimo Manual desintomas
seguintes Diagnóstico e Estudos
estiveram presentes de Transtornos
durante Mentais
o mesmo período de 2 semanas e
representam uma alteração a partir do funcionamento anterior; pelo menos 1 dos sintomas é (1) humor
deprimido ou (2) perda do interesse ou prazer.

(1). Humor deprimido na maior parte do dia, quase todos os dias

(2). Acentuada diminuição do interesse ou prazer em todas ou quase todas as atividades na maior parte do dia
quase todos os dias

(3). Perda ou ganho significativo de peso (>5%)

(4). Insônia ou hipersonia quase todos os dias

(5). Agitação ou retardo psicomotor

(6). Fadiga ou perda de energia

Foto internet, 2016
(7). Sentimento de inutilidade ou culpa excessiva/ inadequada

(8). Redução da capacidade de pensar ou concentrar

(9). Pensamentos recorrentes de morte, ideação suicida, tentativa de suicídio

Depressão
 Caracteriza por desequilíbrio do
humor e emoções,

 Anormalidades de estruturas do
sistema límbico.

pensandoemfamilia.com.br

www.brasilescola.com
Depressão
 Redução na sinalização monoaminérgico, principalmente
serotonina (5-HT) (Meyer et al., 2006).

 Além disso, a depressão está associada com alterações no eixo

HPA-hipotálamo-hipófise-adrenal pela elevação de
glicocorticóides na circulação (Ge et al, 2013;. Ouro e Chrousos, 1999; Kostowski, 1985).

Vincent van Gogh, 1890

BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Hipótese das monoaminas

“A depressão é causada por déficit funcional de

transmissores monoaminas em certos locais do

cérebro, enquanto a mania resulta de excesso

funcional”
Joseph Jacob Schildkraut, 1965.
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Hipótese das monoaminas

catecolaminas indolaminas

noradrenalina dopamina serotonina

(NA) (DA) (5-HT)

catecol indol
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Hipótese das monoaminas

Evidências que sustentam a hipótese das monoaminas na depressão

fármaco/ ação principal efeito em pacientes

agente depressivos
ADT bloqueio da recaptação de NA e 5-HT ↑ humor

IMAO aumento dos depósitos de NA e 5-HT ↑ humor

ECT aumento das respostas do SNC à NA e ↑ humor

(Eletroconvulsoterapia) 5-HT
5-hidroxitriptofano
Fármaco aumento da síntese de
ação principal efeito↑ em
humor (?)
pacientes
5-HT depressivos
Reserpina inibição do armazenamento de NA e 5- ↓ humor
HT
α-metiltirosina inibição da síntese de NA ↓ humor

Metildopa inibição da síntese de NA ↓ humor

(Rang & Dale, 2007).
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Hipótese das monoaminas

Hipótese monoaminérgica
problemas...
os metabólitos da NA estão deficientes somente em alguns pacientes.

→ ↓5HIAA (hidroxiindoloacético-metabólito de 5-HT) no líquor de pacientes deprimidos

com comportamento impulsivo (tentativas de suicídio de natureza violenta).
→ indivíduos com crises violentas de descontrole dos impulsos, mas sem depressão
(incendiários com transtorno de personalidade anti-social; comportamento auto-
destrutivo) também apresentam ↓5HIAA no líquor (Leonard, 1997).

o tempo para os efeitos dos ADs sobre os NTs é muito diferente do tempo para os efeitos
ADs sobre o humor.
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Hipótese das monoaminas

Hipótese monoaminérgica
problemas...

Anfetamina e cocaína não têm ação antidepressiva, apesar de aumentar a transmissão de

monoaminas (Stahl, 1998).

Alguns antidepressivos clinicamente eficazes parecem não possuir ação que poderia
aumentar a transmissão das monoaminas.

Alterações bioquímicas associadas à depressão têm sido, idênticas às alterações observadas

nos pacientes maníacos, em vários estudos.
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO – Teoria hipotalâmica

(1999) - Hormônio CRH (corticotrofina):

- distribui-se amplamente no cérebro;

- efeitos comportamentais ≠ funções endócrinas;

-experimentos em animais: ↓ atividade, ↓ apetite,

↑ sinais de ansiedade;

-↑ da [ ] de CRH no cérebro e no líquor de ptes

depressivos.

Foto internet, 2016

BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO
– Hipótese monoaminérgica da expressão gênica

Os neurotransmissores e receptores estão normais na depressão, mas há

falha na transdução de sinais.

BDNF- fator neurotrófico derivado do cérebro

Fisiopatologia da depressão
+

hipotálamo

hipófise
- - - + + +

+
adrenal
Hipocampo
+ - - +
Córtex pré-frontal

+ -

(Rang & Dale, 2007).

 Depressão - Modelos Animais
 Não há relação correspondente;

 Procedimentos que produzem estados comportamentais: perda de apetite,

redução atividade motora e retraimento da interação social.

Estímulos dolorosos.

Separação entre mãe e filho.

Gaiolas.

Cepilho.

Fármacos.

Cryan, 2002
 Depressão - Tratamento
Os cinco “Rs” do tratamento antidepressivo

Resposta: 50% de redução dos sintomas, avaliado por meio de uma escala psiquiátrica
padronizada, como a Escala de Hamilton para a Avaliação da Depressão; o paciente relata
estar melhor ou muito melhor.

Remissão: todos os sintomas desaparecem.

Recuperação: remissão que perdura por 6 a 12 meses.

Recaída: piora antes de haver remissão completa ou antes de a remissão ter se

transformado em recuperação.

Recorrência: piora após alguns meses de recuperação completa.

Depressão - Tratamento
Curva de Kupfer

normalidade

sintomas

síndrome

fases do
tratamento aguda continuação manutenção
6 a 12 semanas 4 a 9 meses 1 ano ou mais

DEMETRIO & ROCCO. In: TENG & DEMETRIO, Psicofarmacologia Aplicada, 2006
 DEPRESSÃ Depressão - Tratamento
Boas notícias sobre o tratamento
antidepressivo

• ½ a 2/3 dos pacientes respondem a

qualquer antidepressivo.
Foto internet, 2016

• 90% ou mais podem responder (vários antidepressivos ou associação).

• Até ½ dos que respondem → remissão (seis meses).

• 2/3 dos que respondem → remissão (dois anos de tratamento).

• Os antidepressivos reduzem os índices de recaída durante os primeiros seis a 12 meses

após a resposta inicial; só 10 a 25% recaem.
 Depressão - Tratamento
Más notícias sobre o tratamento
antidepressivo

Metade dos pacientes que respondem não

remitem (resposta apática* ou ansiosa**).

Foto internet, 2016
 Depressão - Tratamento

Más notícias sobre o tratamento

antidepressivo

Foto internet, 2016

• 20 a 30% não mantém resposta satisfatória alcançada durante os primeiros

18 meses após o tratamento bem-sucedido.

• 15 a 20% dos pacientes são refratários ao tratamento.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT
 Amineptina (Survector®)

 Amitriptilina (Amytril®, Tryptanol®, Limbitrol®)

 Clomipramina (Anafranil®)

 Imipramina (Tofranil®)

 Nortriptilina (Pamelor®)

ROMEIRO et al. Química Nova, 26(3): 347-358, 2003

 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT
 Mecanismo de ação:

 Bloqueio da recaptação de NA e 5-HT → Efeito antidepressivo

Tirosina Hidroxilase

Dopa Dexcarboxilase
β-Hidroxilase

Foto internet, 2016

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT
 Efeitos adversos:

 Bloqueio de receptores colinérgicos muscarínicos:

- Boca seca
- Visão turva
- Retenção urinária
- Constipação intestinal
- Distúrbios de memória

 Bloqueio de receptores histaminérgicos H1:

- Sedação
- Ganho de peso

 Bloqueio de receptores adrenérgicos α1:

- Hipotensão ortostática
- Tontura.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT
 Interação com outros fármacos:

 Inibidos por antipsicóticos (↑ risco arritmias e efeitos

anticolinérgicos) e alguns esteróides;

 Potencializa efeitos do álcool e dos anestésicos – morte devido

depressão respiratória grave após consumo de bebida;

 Interfere na ação de vários anti-hipertensivos ↓;

 Perigosos em superdosagem aguda: confusão e mania, arritmias

cardíacas.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT
 Farmacocinética:

 Absorção rápida por via oral;

 Ligam fortemente a albumina, permanece 90-95% ligados em

[ ] terapêuticas;

 Metabolizados no fígado;

 Eliminados pela urina.

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
Foto internet, 2016 Foto internet, 2016
 INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Mecanismo de ação

Foto internet, 2016

 INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
Mecanismo de ação

http://neuromed92.blogspot.com.br
 Parnate ®

Stelapar®

Marplan®

Aurorix®

Niar ®
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO

 MAO-A: NA e 5-HT

 MAO-B: DA (cérebro) fenetilamina e benzilamina (plaquetas).

inibição da MAO A inibição da MAO B

ação antidepressiva prevenção de processos

neurodegenerativos
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Efeitos adversos:

- Infra regulação tardia dos receptores β e 5HT2

- Hipotensão

- Aumento de peso

 - Boca seca, visão embaçada, insônia, convulsões, hepatopatias.

 Interações:

 Reações do queijo – Tiramina não sofre desaminação oxidativa no fígado. Acentuada

pelo não seletivos da recaptação.

 Resultado: Crises hipertensivas- cefaléias intensas-hemorragias intracraniana.

INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO

 Tiramina:

- Amina pressora;

- Libera catecolaminas armazenadas;

- ↑PA.
 INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Orientações dietéticas:

queijos maturados ou envelhecidos

queijos proibidos comidas preparadas com estes queijos (pizza,
lasanha, fondue)

queijos processados, desde que frescos

Prato
Minas
queijos permitidos Requeijão
Ricota
Cream cheese
Mussarela
Melo M, Moreno RA. Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs): Qual a melhor dieta?. Boletim de Transtornos Afetivos e Alimentares 1998, 3:4-5.
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Orientações dietéticas:

frios embutidos, defumados ou conservados fora

da geladeira (salame, mortadela, pastrami,
carnes proibidas
salsichas, paio, linguiça), carne de sol, carne
seca

precaução fígado (somente fresco).

carnes permitidas carnes, peixes e aves frescos.

fava
vegetais proibidos
doce de casca de banana
Melo M, Moreno RA. Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs): Qual a melhor dieta?. Boletim de Transtornos Afetivos e Alimentares 1998, 3:4-5.
 INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Orientações dietéticas:

bebidas alcoólicas proibidas chope

2 latas de cerveja
bebidas alcoólicas permitidas
4 cálices de vinho tinto ou branco

extrato de levedura concentrada

chucrute
comidas variadas proibidas molho de soja (shoyu)
outros condimentos de soja
outros alimentos de soja

comidas variadas permitidas outros tipo de levedura (ex. cerveja)

leite de soja
Melo M, Moreno RA. Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs): Qual a melhor dieta?. Boletim de Transtornos Afetivos e Alimentares 1998, 3:4-5.
 INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO
 Orientação sobre medicamentos:

Antidepressivos;

Dolantina, cocaína, inibidores do apetite,

anfetaminas e outros estimulantes;

medicamentos proibidos
Medicamentos para gripe, descongestionantes

nasais, xaropes para tosse e medicamentos

para asma;

Anestésicos locais com adrenalina.

Melo M, Moreno RA. Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs): Qual a melhor dieta?. Boletim de Transtornos Afetivos e Alimentares 1998, 3:4-5.
Obrigada!!!

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