Aspectos da
Nutrigenômica
Introdução à
Nutrição
Personalizada e
conceitos em
genômica
nutricional Renato Heidor
[email protected]
Variações genéticas (polimorfismos)
99,9% de identidade – seqüência dos genes
0,1% de diferença: alterações no fenótipo
Cor do cabelo e pele, peso, altura
Risco para DCNT
Necessidade de nutrientes e CBAs
Variação genética - polimorfismos
ACCGTTGCATT indivíduo 1 ACCGTTGCATT indivíduo 1
ACCGT CATT indivíduo 2 ACCGTCGCATT indivíduo 1
deleção Single nucleotide polymorphism (SNP)
Freqüência > 1% da população
Alterações nas proteínas
Variação genética - polimorfismos
Classe de polimorfismo mais
prevalente na população
Frazer et al. Nature. v.10, p.241-251, 2009
Variação genética - polimorfismos
11 milhões de SNPs
38 milhões de SNPs
(Projeto 1000 genoma)
Frazer et al. Nature. v.10, p.241-251, 2009
The 1000 Genomes Project Consortium. Nature. v.491, 2012
Variabilidade do DNA humano
SNP
SNP=Single Nucleotide Polymorphism
Uma ou mais “formas” alternativas de um
gene
Qual a importância
biológica?
Variabilidade do DNA humano
SNP
8900 polimorfismos
Doenças
Polimorfismos na região codificadora
promotor exon íntron exon íntron exon íntron
Alteração na estrutura e função da proteína
Schork NJ et al. Clin Genet 2000: 58: 250 – 264
Polimorfismos na região codificadora
ACCGTTGCATT indivíduo 1
ACCGTCGCATT indivíduo 1
Polimorfismo de nucléotídeo único
Não altera a Pode ou não alterar Resulta em códon
proteína traduzida a proteína traduzida de terminação
SNP sinônimo ou SNP não-sinônimo
SNP nonsense
silencioso ou missense
SNP sinônimo
Indivíduo 12
DNA TAC CGG TTC GAA
GAG
AUG GCC AAG CUU
CUC
RNAm
proteína MET ALA LIS LEU
LEU
SNP não sinônimo
Indivíduo
Indivíduo1 2
DNA
DNA TAC
TACCGG
CGGTTC
TTCGAA
AAA
AUG
AUG GCC
GCC AAG
AAG CUU
UUU
RNAm
RNAm
proteína
proteína MET
MET ALA
ALA LIS
LIS LEU
FEN
SNP não sinônimo
Alteração da
função
protéica
SNP nonsense
Polimorfismos na região não-codificadora
promotor exon íntron exon íntron exon íntron
Expressão gênica alterada
promotor exon íntron exon íntron exon íntron
Influência no splicing
Schork NJ et al. Clin Genet 2000: 58: 250 – 264
Single Nucleotide Polymorphism - SNP
(Polimorfismo de um único nucleotídeo)
Aumentar ou Reduzir
Risco de desenvolvimento de doenças;
Resposta à fármacos
Necessidade de nutrientes;
Performance no esporte
A amplitude do efeito
depende da
hetero/homozigose
Sequência de nucleotídeos do gene em cada cromossomo
Homozigoto
“selvagem” CTGGATCGG Alelo selvagem
CTGGATCGG Alelo selvagem
CTGGATCGG Alelo selvagem
Heterozigoto CTGGATGGG Alelo variante
Homozigoto CTGGATGGG Alelo variante
variante CTGGATGGG Alelo variante
Kauwell GPA. Nutrition in Clinical Practice 20:75–87, 2005
Alelos polimórficos x selvagem
Alelo selvagem
Alelo polimórfico
SNP nomenclatura
5242G>A
Gene
G5242A
130g>a
RNAm g130a
Val44Ile
proteína V44I
SNP
Como procurar informações sobre os SNPs?
http://snpedia.com/index.php/SNPedia
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Ex: FTO rs9939609
BCMO1 rs7501331
Polimorfismos de interesse para a
nutrição
NUTRIGENÉTICA
SNPs
Mudança na terapêutica. Habilidade em analisar a
suscetibilidade à doenças baseado no padrão de SNP
de cada indivíduo.
Possibilidade de intervenção.
Kauwell GPA. Nutrition in Clinical Practice 20:75–87, February 2005
Polimorfismos de interesse para
a nutrição
Nutrigenômica e obesidde
Armazemanento
Vantagem evolutiva excessivo de gordura
doença
Excassez de comida:
X Maior expectativa de
armazenamento de vida, fartura e
energia sedentarismo
2008
- 1,4 bilhões de adultos = sobrepeso
- 200 milhões de homens = obesidade
- 300 milhões de mulheres = obesidade
- 40 milhões de criança= sobrepeso
2016
- 2,3 bilhões de adultos = sobrepeso
- 700 milhões adultos = obesidade
2,8 milhões de pessoas morrem a cada ano
como resultado do
sobrepeso e obesidade
Obesidade
Exposição dietética
Genótipo Genótipo
resistente suscetível
Obesidade
Inflamação
Homeostase Estresse oxidativo
Resistência à Insulina
Dilipidemia
Ladeia et al. Journal of Obesity, 2011.
Recomendações gerais
IV Diretrizes brasileiras sobre dislipidemias e
AMDR (DRIs – Dietary Refernce intake) aterosclerose (SBC)
Macronutriente % do VET
Carboidrato 45-65%
Gordura 20-35%
Proteína 10-35%
Ácido linoléico 5-10%
Ácido α-linolênico 0,6-1,2%
APOA2
Segunda apolipoproteína de maior cncentração nas
lipoproteínas HDL
Participa do reconhecimento de HDL por receptores celulares
Inibe lipase hepática
Controle da expressão de genes
associados à resistência insulínica,
obesidade e aterosclerose
Corella et al. Arch Intern Med. 2009;169(20):1897-1906
APOA2 polimorfismo x IMC e ingestão de SFA
−265T>C
-265 -265
Gene
T C
Menor concentração
plasmática de APOA2
Corella et al. Arch Intern Med. 2009;169(20):1897-1906
APOA2 (-265T>C) x IMC e ingestão de SFA
<22g/dia ≥22g/dia
Corella et al. Arch Intern Med. 2009;169(20):1897-1906
PPARγ
PPARγ RXR
PPRE
Insulina
Diferenciação
de
adipócitos Susceptibilidade Sensibilidade à insulina
à obesidade
PPARγ
12 12
Proteína Prolina Alanina
Polimorfismo mais prevalente do PPARγ
Associado a Diabetes mellitus, obesidade e outras doenças crônicas
Prevalência de 2 a 15%, dependendo da etnia.
Razão ácidos graxos polinsaturados (P): saturados (S) está
associado com IMC e resistência à insulina em carreadores do
polimorfismo PRO12ALA.
592 pessoas não diabéticas – 4,5 anos de acompanhamento
Luan et al.Diabetes, v.50,p.686-9.2001.
PPARγ polimorfismo x distribuição de macronutrientes
Marti et al. J Physiol Biochem. 2002,58(4):219-20.
Memisoglu et al. Human Molecular Genetics. 2003, 12(22): 2923-2929
IMC (kg/m2)
IMC (kg/m2)
consumo de SFA consumo de SFA
9,8% do VET 15,2% do VET 9,8% do VET 15,2% do VET
Mulheres
PPARγ
Pro12Pro Ala carriers
Memisoglu et al. Human Molecular Genetics. 2003, 12(22): 2923-2929
IMC (kg/m2)
IMC (kg/m2)
consumo de MUFA consumo de MUFA
10,5% do VET 15,9% do VET 10,5% do VET 15,9% do VET
Mulheres
PPARγ
Pro12Pro Ala carriers
Memisoglu et al. Human Molecular Genetics. 2003, 12(22): 2923-2929
Conclusão da distribuição de macronutrientes em relação
ao polimorfismo PPARγ
Pro12Pro Ala carriers
> 49% do VET de CHO < 49% do VET de CHO
≤ 7% do VET SFA (SBC) ≤ 7% do VET SFA (SBC)
≥ 15% e ≤ 20% do VET MUFA ≥ 15% e ≤ 20% do VET MUFA
Razão PUFA:SFA >0,66
Perilipina
Adipócito
TGs
Perilipina (PLIN)
Núcleo
Mitocôndria
Proteína ligadora
de AG
Lipase de TG
do adipócito
Lipase
Hormônio -
Sensível
Glicose – liberação
glucagon
PKA fosforila a AG se liberam da
LHS e moléculas albumina célula
de perilipina via transportador
AG oxidados a CO2
Energia ATP
Permite acesso da
LHS hidrolisa
TAG a AGL
AG se ligam a
albumina sangue
Polimorfismo para Perilipina (11482G>A)
150 pacientes obesos
24% de frequência
1200 kcal/d
Corela et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 90(9):5121–5126.2005.
PLIN1 - 6209T>C / PLIN4 - 11482G>A
PLIN1 PLIN4
T C G A
Menor concentração plasmática pós-prandial de
triacilglicerídeos
Menor risco para aterosclerose
Perez-Martinez et al. Am J Clin Nutr 2008;87:744 –52.
FTO (fat mass and obesity associated) gene
Aumento do risco de obesidade e
gordura corporal
Influência na regulação do apetite
SNP
Rs9939609 - 23525T>A
Frayling et al. SCIENCE. Vol. 316
FTO (fat mass and obesity associated) gene
- 23525 - 23525
Gene
T A
Aumento do consumo calórico
Resposta à saciedade
prejudicada
Carreadores do alelo polimorfico A apresentam maior risco de
se tornarem sobrepeso
Frayling et al. SCIENCE. Vol. 316
Carreadores do alelo polimorfico A apresentam maior risco de
se tornarem obeso
Frayling et al. SCIENCE. Vol. 316
16% dos adultos que são homogizotos para o alelo de risco (A)
pesam aproximadamente 3 Kg a mais e tem 1.67 vezes maior risco
de obesidade comparado àqueles que não herdaram esse alelo.
FTO polimorfismo x distribuição de macronutrientes
TT
TA
AA
Baixo: 31-33% do VET Baixo: 38-40% do VET
Médio: 38-40% do VET Médio: 45-46% do VET
Alto: 45-47% do VET Alto: 52-53% do VET
Sonestedt et al. Am J Clin Nutr 2009;90:1418–25
FTO polimorfismo x atividade física
Ruiz et al. Arch Pediatr Adolesc Med.
2010;164(4):328-333
FTO polimorfismo
- 23525T/T - 23525T/A e – 23525A/A
Distribuição padrão de Gordura <33% do VET
macronutrientes Carboidrato ≥52% do VET
Atividade física regular Atividade física (moderada a intensa)
≥ 60 min/dia
Insig2 rs7566605 (1025G>C)
Tipo de atividade física e deposição de gordura corporal
1025 1025
Gene
G C
Maior deposição de gordura
corporal
Orkunoglu-Suer et al. BMC Medical Genetics 2008, 9:117
Orkunoglu-Suer et al. BMC Medical Genetics 2008, 9:117
Excercício de resitência aumenta o % de gordura em homens
carreadores do alelo C
Orkunoglu-Suer et al. BMC Medical Genetics 2008, 9:117
Estudo de caso:
Paciente: GSP
Sexo: masculino Teste
IMC=25 nutrigenético
Circunferência abdominal: 90 cm
% de gordura corporal: 20%
Histórico familiar: mãe obesa
PPARγ = Pro12Pro
Pirilipina = 11482G/G Conduta?
FTO = – 23525A/A
APOA2= -265C/C
