MICOSES SISTÊMICAS

Professora Tatiana Batista

Infectologista
2023
HISTOPLASMOSE
 HISTOPLASMOSE
• AGENTE ETIOLÓGICO:
Histoplasma capsulatum var capsulatum
Histoplasma capsulatum var duboisii

• CARACTERÍSTICA
Fungos dimórficos
(hifa filamentosa com microconídeos e macroconídeos tuberculados/
leveduras uninucleares e intracelulares)

• EPIDEMIOLOGIA
EUA, MÉXICO, AMÉRICA CENTRAL E DO SUL (RIO DE JANEIRO)

• HABITAT:
SOLO RICO EM NITROGÊNIO (EXCREMENTOS DE AVES-
MORCEGOS/DEMOLIÇÃO)
 QUADRO CLÍNICO
• GRAVIDADE DA DOENÇA DEPENDE DE:
INTENSIDADE DE EXPOSIÇÃO, N° ESPOROS E IMUNIDADE

• PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 3-14 DIAS

• HISTOPLASMOSE PULMONAR AGUDA:

FEBRE ALTA, TOSSE PRODUTIVA, CEFALEIA, ASTENIA, PROSTRAÇÃO,
DOR TORÁCICA
PALIDEZ CUTÂNEA, AUMENTO DE GÂNGLIOS (S/P), HEPATOESPLENOMEGALIA.

RADIOGRAFIA DE TÓRAX: ADENOMEGALIAS HILARES BILATERAIS E INFILATRADO

RETICULONODULAR BILATERAL

Capone D, Jansen JM, Lopes AJ, Siqueira HR, Costa AA, Capone RB. Micoses pulmonares. Revista Hospital Universitário Pedro Ernesto.
2010;9(2):72-80
 QUADRO CLÍNICO

• HISTOPLASMOSE PULMONAR CRÔNICA:

PACIENTES COM LESÕES PULMONAR PRÉVIA (ENFISEMA) CASO NÃO TRATADA = IRP c
CAUSA PNEUMONITE E FIBROSE
ÁPICE DO PULMÃO
TOSSE PRODUTIVA, FEBRE, DOR TORÁCICA, PERDA DE PESO, SUORES NOTURNO.
HEMOPTISE

• HISTOPLAMOSE DISSEMINADA: Pode não comprometer o pulmão

PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS
FEBRE, HEPATOESPLENOMEGALIA, PANCITOPENIA, TOSSE, DISPNEIA, ASTENIA,
LESÕES CUTÂNEAS, LINFONODOMEGALIAS
DISSEMINAÇÃO PARA SNC (40%)
 DIAGNÓSTICO
• MICOLÓGICO:
EXAME DIRETO (Sg/LCR/pele/MO): DIFÍCIL DIAGNÓSTICO (10-40% S)
CULTURA (SANGUE, MO, pele) H. DISSEMINADA/PULMONAR CRÔNICA (15-95%S) - 30 dias para resultado.

• HISTOPATOLÓGICO:
PELE, FÍGADO, MO, PULMÃO
REAÇÃO TECIDUAL: GRANULOMA COM NECROSE DE CASEIFICAÇÃO OU SEM IMUNOCOMPETENTES
LEVEDURADENTRO (+) OU FORA DE MACRÓFAGO.

• DETECÇÃO DE ANTÍGENOS:
ELISA
URINA/SORO/LBA
DETECÇÃO PRECOCE (HISTOPLASMOSE DISSEMINADA/ PULMONAR AGUDA)-24/48h
URINA ( 92% H.D/75% H.P.A)
AIDS E HISTOPLAMOSE (U=95%/ S=85%)
MONITORAMENTO DE TRATAMENTO E RECAÍDA
 DIAGNÓSTICO
• SOROLÓGICO:
TÍTULOS ALTOS= MAIOR PODER DIAGNÓSTICO (37%)
RELAÇÃO COM IMUNIDADE
REATIVIDADE: PARACOCO/ASPERGILOSE

PROBLEMAS:
1. SOROCONVERSÃO TARDIA (2-6 SEM)
2. IMUNODEPRIMIDOS
3. ÁREAS ENDÊMICAS
4. REAÇÃO CRUZADA (OUTRAS MICOSES)
CORRELACIONAR COM QUADRO CLÍNICO
 TRATAMENTO
• Depende: GRAVIDADE DA DOENÇA E IMUNIDADE
• SEMPRE TRATAR CASOS GRAVES E COM INDICAÇÃO DE INTERNAÇÃO
• ANFOTERICINA B (CASOS GRAVES)

CRITÉRIOS DE INTERNAÇÃO:
• HIPOXEMIA
• HIPOTENSÃO ARTERIAL
• DISCRASIA SANGUINEA
• COMPROMETIMENTO SNC
• ALTERAÇÃO RENAL
• DEPRESSÃO MO
 TRATAMENTO
• HISTOPLASMOSE PULMONAR AGUDA (>3 SEMANAS DE FEBRE OU >4 SEMANAS DE
SINTOMAS)
ITRACONAZOL POR 6-12 SEMANAS

• HISTOPLASMOSE PULMONAR CRÔNICA (SEMPRE TRATAR)

ITRACONAZOL 12-24 MESES

• HISTOPLASMOSE DISSEMINADA (80% MORTALIDADE SEM TTO)

ANFOTERICINA B INDUÇÃO
ITRACONAZOL MANUTENÇÃO 12-18 MESES

MONITORIZAR O TÍTULO DE ANTÍGENO HISTOPLASMINÍCO

CRIPTOCOCOSE
 Introdução
Criptococo
• Fungo cosmopolita e oportunista
• Infecção em imunodeprimidos
(HIV/CORTICÓIDE/QUIMIOTERÁPICOS/HEMOPATIA)
• Gênero: Cryptococcus
• Espécie: Cryptococcus neoformans
• Variedade: neoformans e gatti
 Cryptococcus

Colônia de Cryptococcus no ágar-

Sabouraudg

Levedurashomem
Cápsula espessa de
mucopolissacarídeo
FONTE: FONTE: http://www.fba.org.ar/panel-
https://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/18796/0 gestion/InformeResultado/MI/mi27.htm
00731893.pdf?sequence=1
 Epidemiologia
• Homens
• 30-60 anos de idade
• Presença do fungo em fezes de aves.
• Não há transmissão inter-humana
• Redução dos casos entre pacientes com HIV
• Mortalidade elevada (8,4meses em HIV)
Patogenia

1. INALAÇÃO DE
LEVEDURAS NÃO
ENCAPSULADAS

2. REAÇÃO TISSULAR EM
PULMÃO

3. NÃO BLOQUEIO PELA

IMUNIDADE CELULAR

4. DISSEMINAÇÃO PARA
OUTROS ORGÃOS

• (SNC/MIOCÁRDIO/GÂNGL
IOS/TGI/
FÍGADO/BAÇO/MEDULA
ÓSSEA/PELE/PRÓSTATA)
 Patogenia
• Pacientes HIV, CD4<100cél/mm³
• Lesões novas com aspecto gelatinoso
• Resposta Inflamatória discreta (mácrofagos/linfócitos)

SNC:
• CRIPTOCOCOMAS NA SUBSTÂNCIA CINZENTA PERIVENTRICULAR OU AQUEDUTOS
OU GÂNGLIOS DA BASE

• MENINGES ACOMETIDAS

• EXSUDATO MUCINOSO NA BASE DO CRÂNIO E AO REDOR DO CEREBELO

 Quadro Clínico
Respiratório Sistema nervoso
ASSINTOMÁTICO
Tosse produtiva Súbito ou insidioso
Febre Cefaleia
Dor pleurítica Febre
Dispneia Vômitos
Emagrecimento Rigidez de nuca
Hemoptise Alterações visuais
SARA Alterações mentais
Convulsões
HIC
COMA
Evolução de dias
 RADIOGRAFIA DE TÓRAX
Achados radiológicos mais comuns:

• Nódulos pulmonares (solitários/múltiplos)-5-30mm

• Consolidação
• Infiltrado pulmonar
• Linfadenopatia intratorácica
• Derrame pelural
• Cavitação (raro)
 ACHADOS NO LÍQUOR
LCR:
PRESSÃO DE ABERTURA>25 cmH2O
Pleocitose com linfomononuclear
Glicose consumida
Proteína aumentada
Tinta da china positiva

FONTE: MANUAL DE MICROBIOLOGIA CLÍNICA PARA O CONTROLE DE

INFECÇÃO RELACIONADA À ASSISTÊNCIA À SAÚDE
http://portal.anvisa.gov.br/
 Quadro Clínico
• Lesões cutâneas

Lesões Cutâneas
Nódulos
Pápulas
Pústula
Úlcera de pele e
Úlceras de mucosa

FONTE: CASE REPORT DISSEMINATED CUTANEOUS CRYPTOCOCCOSIS IN A PATIENT WITH AIDS Sandra Lopes Mattos e DINATO(1), Marcelo Mattos e DINATO(2), Carla Patrícia
NAKANISHI(3), José Roberto Paes de ALMEIDA(4) & Ney ROMITI(5)
 Quadro Clínico
• Retinite
• Miocardite
• Endocardite
• Pericardite
• Hepatite
• Prostatite
• Invasão medula óssea
• Lesão óssea (edema e dor/fistulização)
 Quadro Clínico
Doença disseminada:

• SNC OU FUNGEMIA OU 2 OU MAIS ORGÃOS NÃO CONTÍGUOS

 Diagnóstico
• Pesquisa do Cryptococcus neoformans em materiais orgânicos
suspeitos:
Sangue, LCR, LBA, MEDULA ÓSSEA, BIÓPSIA, GÂNGLIOS
• PESQUISA DIRETA DO FUNGO:
S:74-85% LCR
• USO DE COLORAÇÕES ESPECIAIS
COMPOSTOS DE PRATA, PAS
• CULTURA PARA CRYPTOCOCCUS

ACOMPANHAMENTO DE RESPOSTA AO TRATAMENTO

 Diagnóstico
• PESQUISA DE ANTÍGENOS DO FUNGO NO SANGUE OU LCRRESPOSTA
AO TRATAMENTO

• SOROLOGIA (ELISA/IFI/AGLUTINAÇÃO LÁTEX): REAÇÃO CRUZADA COM

OUTRAS PATOLOGIAS
 Diagnóstico
TC DE CRÂNIO OU RNM ENCÉFALO:

• Inalterado
• Atrofia cortical
• Dilatação ventricular
• Pseudocisto gelatinoso
• Hidrocefalia
 Tratamento
Forma pulmonar:
1. Assintomático/IMUNOCOMPET.: sem TTO
2. SINTOMÁTICO: FLUCONAZOL 400-800mg/dia por 10
semanas-12 meses.

Forma SNC :
1. ANFOTERICINA B 0,7-1mg/Kg/dia (dose total: 1,5-2g)
 Tratamento
MENINGITE CRIPTOCÓCICA:
FASE DE INDUÇÃOANFOTERICINA B OU
ANFOTERICINA B +
FLUCITOSINA
FASE DE CONSOLIDAÇÃOFLUCONAZOL
400mg/dia por 8-10
semanas.
FASE DE MANUTENÇÃO FLUCONAZOL 200-
400mg até elevação de
CD4>200cél/mm³ por 6 meses
 Tratamento
HIC:
• PUNÇÃO LIQUÓRICA DE REPETIÇÃO PARA REDUÇÃO DA PRESSÃO DE
ABERTURA EM 50%

• Se não resposta as punções, derivação liquórica

• Não indicado manejo com corticóide/acetazolamida ou manitol

ASPERGILOSE
 Introdução
• Agente etiológico: Aspergillus spp.
(A. fumigatus, A. flavus, A. niger)
• Fungo filamentoso
• Ubíquo na natureza
• Manifestação da doença x imunidade
• ESPECTRO CLÍNICO AMPLO

FONTE: Guía para el diagnóstico de laboratorio de enfermedad fúngica invasora por hongos filamentosos
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182014000200008&script=sci_arttext
 Introdução
Grupo de Risco:

• Neutropenia prolongada
(LMA/TRANSPLANTE DE MO)

• Uso prolongado de corticóidePacientes graves em UTI

(DPOC/HEPATOPATAS)
 Formas Clínicas
• Aspergilose alérgica
(pulmão/seios da face)

• Aspergiloma

• Aspergilose invasiva (aguda)

 ASPERGILOSE ALÉRGICA
• Alergia à inalação de conídeos (HIPERSENSIBILIDADE)
• Indivíduos Atópicos
PULMONAR
• Formação de rolhas mucosasobstrução
• Broncoespasmos em asmáticos
(asma de difícil controle + infiltrado pulmonar recorrente)
• Bronquiectasia
SEIOS DA FACE
• Obstrução nasal
• Dor facial
• Cefaleia
 ASPERGILOSE ALÉRGICA
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICO:

• Asma+ Infiltrado pulmonar recorrente + Eosinofilia

sangue e escarro + Teste cutâneo reativo Aspergillus
spp.

• Aumento de IgE sérico/ Aspergillus no escarro

 ASPERGILOMA
Aspergiloma é definido como a presença de uma massa
de micélio fúngico, células inflamatórias, fibrina, muco e
debris numa cavidade pulmonar pré-existente

• Pulmão ou seios da face

• Cavidades pulmonares preexistentes
(TB/SARCOIDOSE/PARACOCO)
• MAIS COMUM NOS LOBOS SUPERIORES

• Tosse crônica + Hemoptise + Perda de peso

 ASPERGILOSE INVASIVA
• Pacientes imunodeprimidos
• Transplantados de MO E LMA

ASPERGILOSE INVASIVA AGUDA:

• Sintoma mais comum: febre
• Dor torácica tipo pleurítica
• Tosse seca
 ASPERGILOSE INVASIVA
DIAGNÓSTICO:
• TC DE TÓRAX DE ALTA RESOLUÇÃO
- nódulos pulmonar irregulares, múltiplos e com sinal de halo
- infarto pulmonar (triângulos subpleurais)
- consolidação
• GALACTOMANANA SÉRICA
(>0,5ng/ml- 3 dosagens)

• HISTOPATOLÓGICO: INVASÃO TECIDUAL

 ASPERGILOSE INVASIVA

FONTE: freitas DBA, Piovesan AC, Szarf G, Jasinowodolinski D, Meirelles SP. Surto de aspergilose pulmonar
invasiva em enfermaria de transplante de medula óssea: achados tomográficos. J Bras Pneumol.
2009;35(9):931-936
 TRATAMENTO
• ASPERGILOSE BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
CORTICÓIDE
ANTI-FÚNGICO
• SINUSITE
REMOÇÃO CIRÚRGICA
ITRACONAZOL 200mg/dia 6 meses
• ASPERGILOMA
RESSECÇÃO CIRÚRGICA SE HEMOPTISE RECORRENTE
ITRACONAZOL