FISIOLOGIA PANCRETICA
Fisiopatologia da pancreatite aguda Raquel Canzi Almada de Souza
Pancreatite Aguda
Imprevisvel !! Apresentao clnica varivel ! Evoluo ainda no totalmente clara e muito menos controlvel !!
Almada de Souza, R.C.
Fisiologia pancretica
Pncreas uma glndula excrina (suco pancretico) e endcrina (insulina, glucagon).
Digesto de protenas, acares e gorduras, metabolismo da glicose. Unidade funcional: cino.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Pncreas
Poro excrina : 80% do volume glandular. Composto por clulas acinares ; clulas centroacinares e ductais. Suco pancretico: Componentes inorgnicos. Componentes orgnicos.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Cel.ductares secretando Bic.sdio
Cel. das ilhotas secretando hormnios
Cel.acinares secretando enzimas digestivas
cinos pancreticos parte excrina
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
Estmulo nervoso (nervo vago). Estmulo humoral :
hormnios intestinais(secretina colecistocinina). gastrina.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
Secretina- secreo hidroeletroltica . Colecistocinina(CCK) secreo enzimtica. Gastrina- secreo enzimtica e (-) hidroeletroltica.
Almada de Souza, R.C.
Vago Secretina
Colecistocinina
Contrao da vescula
Gastrina
pncreas
Relaxamento do esfincter
Secreo do suco pancretico
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
Secreo basal (cada 1 a 2 horas). Secreo ps-prandial: fase ceflica. fase gstrica. fase intestinal.
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
fase ceflica:
Fase gstrica:
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
fase intestinal:
cido no duodeno (pH <4,5). gorduras oligopeptdeos aminocidos
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cido
Gorduras, aa, peptdeos
Clula S
Secretina
Clula I
Colecistocinina
Clula ductal
Clula acinar
Enzimas
Almada de Souza, R.C.
Suco pancretico
Componentes inorgnicos:
a) gua e eletrlitos (HCO3,Cl,Na,K,Ca,...) b) neutraliza o quimo cido no duodeno. 1.500-3.000ml/dia; pH 8,0-8,5
Almada de Souza, R.C.
Suco pancretico
Componentes orgnicos:
a) enzimas proteolticas. b) enzimas glicolticas (amilolticas). c) enzimas lipolticas. papel fundamental no processo digestrio (hidrlise de gorduras,carboidratos e protenas)- outras protenas: lactoferrina, protena do clculo, etc...
Almada de Souza, R.C.
TG
Lipase pancretica
MG
AGL
Produtos da hidrlise do AMIDO pela alfa-amilase glicose
maltose dextrina -limite
ligao 1:6
maltotriose alfa-amilase
ligao 1:4
Almada de Souza, R.C.
digesto no lmem
boca (estmago) I. Delg.
AMIDO (glicognio)
amilase salivar
amido parcialmente digerido
amilase pancretica
Dextrinas Maltotriose Maltose
digesto na membrana
I. Delg. (borda em escova)
Glicoamilase Isomaltase Sacarase
25
25
95
50
50
25
25
produto:
Almada de Souza, R.C.
glicose
ATIVAO DAS ENZIMAS PROTEOLTICAS PANCRETICAS
pr-proteases pancreticas:
proteases pancreticas:
PNCREAS
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DUODENO
Secreo pancretica
A enteroquinase ( enzima de ativao das enzimas pancreticas) encontra-se no duodeno, fisicamente separada do pncreas.
O fgado produz dois inibidores sricos da ativao enzimtica: a alfa 1-antitripsina e a alfa-2-macroglobulina.
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Tripsinognio
ENTEROQUINASE
Tripsina
duodeno
Quimotripsinognio Pro-carboxipeptidases A e B
Quimotripsina Carboxipeptidases
Almada de Souza, R.C.
Secreo pancretica
Enzimas proteolticas so secretadas sob a forma de pr-enzimas. Tripsinognio o responsvel pela sua ativao. As enzimas digestivas so separadas em compartimentos (grnulos de zimognio) dentro das clulas acinares.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Inflamao aguda do pncreas. Resultante da ativao enzimtica intraglandular (enzimas proteolticas). Cascata ativao de cininas vasoativas.
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Luz intestinal
Almada de Souza, R.C.
Obstrutiva
Colelitase Tumores pancreticos e ampulares Corpo estranho/parasita Pancreas divisum, coledococele
Toxinas e drogas
lcool, veneno de escropio Azatioprina,ac.valprico, estrognios,tetraciclinas, metronidazol,cimetidina,furosemida, sulfonamidas,metildopa,acetaminofem. salicilatos,eritromicina
Trauma
Trauma direto do abdome, PO, CPER, manometria EO, esfincterotomia Almada de Souza, R.C.
Metablicas
Hipertrigliceridemia Hipercalcemia
Infeces
Ascaris lumbricoides; Caxumba,rubola,hepatites(A,B, noA-noB), coxsackie B, adenovrus, citomegalovrus,varicela, vrus de Epstein-Barr, HIV;
Micoplasma sp.,Campylobacter jejuni, M. tuberculosis, M.Avium,Legionella sp, Leptospira sp.
Vasculares
Isquemia(Pos cirurgia, cardaca), Vasculites,Hipertenso maligna
Miscelnea
lcera pptica penetrante,D.Crohn, S.Reye, Fibrose cstica, R.C. Hipotermia Almada de Souza,
Pancreatite aguda:
B I L E
cido Biliar Ativao da Fosfolipase A e Lipase Efeito Detergente Substrato para formao da lisolecitina pela fosfolipase A Lecitina
Necrose Coagulativa das cls. acinares Liberao mnima da Tripsina Ativada
Ativao das pr-enzimas pancreticas
Obstruo ao fluxo pancretico ( intracelular, acinar ou ductal ) Sntese enzimtica e transporte de enzimas normais Acmulo nas clulas acinares
( a exocitose est bloqueada e no ocorre a secreo )
Grnulos de zimognio acumulados, fundem-se com os lisossomos ( crinofagia ) Grandes vacolos Hidrolases lisossomais
Ativao do tripsinognio
Almada de Souza, R.C.
TRIPSINA
Pancreatite aguda
Ativao do tripsinognio em tripsina. Transformao de pr-enzimas (antes protegidas em grnulos de zimognio) em enzimas ativas (elastase, quimiotripsina, fosfolipase A) . agir na prpria glndula, a sua volta e a distncia >>> CATSTROFE!!
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
TRIPSINA ATIVA
ELASTASE dissolve as fibras elsticas dos vasos sanguneos leso vascular hemorragia FOSFOLIPASE A junto com os sais biliares, destri membranas celulares leso vascular hemorragia libera lisofosfolipdios txicos dano ao surfactante pulmonar LIPASE digere gordura CITOCINAS ( mediadores qumicos da resposta inflamatria ) IL-6, IL-8, IL-1, TNF, PAF ativao das QUIMOCINAS SNDROME DA RESPOSTA INFLAMATRIA SISTMICA
DANO AOS VASOS SANGUNEOS E S CLULAS PANCRETICAS NECROSE CELULAR MAIS LESO PANCRETICA SUBSTNCIAS VASOATIVAS + ENZIMAS ATINGEM CIRCULAO SISTMICA HIPXIA E
CHOQUE E FALNCIA MLTIPLA DE RGOS
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Ativao do tripsinognio >> evento inicial e perpetuador do processo. Tripsinognio Tripsina enzimas
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Enzimas pancreticas: substncias vasotivas/ txicas. (hipotenso) Espao retroperitoneal e cavidade peritoneal.
Irritao qumica (dor)
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Dor abdominal; Hipovolemia e Hipotenso; perda para o terceiro espao (lquido). Material txico>>circulao sistmica
CHOQUE
IRA (renal e respiratria)
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Alterao da microcirculao pancretica Leso isqumica >> reperfuso
Radicais livres de oxignio
PMN
LESO
CELULAR
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Ativao do sistema cinina-calicrena Citocinas envolvidas: TNF-alfa, IL-1,IL-6,IL-8, IL-12. Endotoxinas e outros mediadores- PAF, fosfolipase A2
patognese da Sepse
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
Pancreatite aguda
Almada de Souza, R.C.
Almada de Souza, R.C.
