Práticas aplicadas em
hematologia e
microbiologia
Leucemias
Profª Dra. Brunna Robles
Abertura
Anemia pode virar uma Leucemia?
Anemia Leucemia
▪ Redução no número de ▪ Neoplasia proliferativa
eritrócitos ou do conteúdo maligna dos glóbulos
de hemoglobina do sangue. brancos.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Blausen_0425_Formed_Elements_gl.png
Leucemia
• Doença proliferativa clonal
caracterizada pelo acúmulo de glóbulos
brancos imaturos na medula óssea.
• Mutação genética que a transforma
em uma célula cancerosa.
• Geralmente, de origem desconhecida.
• As células sanguíneas saudáveis da medula óssea vão sendo
substituídas por células anormais cancerosas.
Cleveland Clinic, 2019.
▪ Leucemias
○Leucemia Mielóide Aguda
○Leucemia Mielóide Crônica
○Leucemia Linfóide Aguda
○Leucemia Linfóide Crônica
Leucemia
Leucemia: grau de maturação
LEUCEMIAS AGUDAS LEUCEMIAS CRÔNICAS
•Maturação do clone neoplásico •Clone neoplásico capaz de atingir a diferenciação
•O clone é um BLASTO •Observa-se graus diferentes de maturação
•Bloqueio de maturação •Células nem sempre são disfuncionais
•Células grandes, imaturas e monótonas •Células menores
DIVISÃO RÁPIDA DE CÉLULAS DIVISÃO LENTA DE CÉLULAS
IMATURAS MADURAS ANORMAIS
Leucemia: grau de maturação
LEUCEMIAS AGUDAS LEUCEMIAS CRÔNICAS
▪ Leucemia Mieloide Aguda (LMA) ▪ Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
▪ Leucemia Linfoide Aguda (LLA) ▪ Leucemia Linfoide Crônica (LLC)
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Chronic_Myeloid_Leukemia_smear_2009-04-09.JPG
https://www.flickr.com/photos/euthman/40160031375
Leucemia: origem do clone
M L
I I
E N
L F
Ó Ó
I I
D D
E E
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hematopoiese_simple.svg
Leucemia: conceitos gerais
1º LLC 45% MENOS AGRESSIVO BOM PROGNÓSTICO
2º LMA 30%
3º LMC 15%
4º LLA 10% (CRIANÇAS 90%)
Minoria de Leucemias: ambas as linhagens (mielóide e linfóide)
e, por essa razão, são designadas leucemias de linhagem mista,
híbrida ou leucemia bifenotípica aguda (BAL). As BAL são
doenças raras, responsáveis por 5% das Leucemias.
Leucemia
Mielóide Aguda
Leucemia Mielóide Aguda
• Proliferação de células imaturas da LINHAGEM MIELOIDE
(mieloblastos).
• No processo de diferenciação das células pluripotentes ocorre uma
parada de maturação.
• LMA caracterizam-se pela presença de células muito imaturas
(denominadas blastos) produção insuficiente de células
sanguíneas maduras normais.
• A infiltração da medula é frequentemente acompanhada
de neutropenia, anemia e plaquetopenia.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Myeloblasts_on_peripheral_bloodsmear.jpg
LMA: Diagnóstico
• HEMOGRAMA: visualizar as células imaturas e maturas.
• Morfológica:
• 200 células no sangue e 500 células mielograma:
contagem dos blastos (Bastonetes de Auer)
•Identificação das linhagens comprometidas
•Determinação do grau de maturação das células
neoplásicas
• Plaquetometria
• Mielograma
https://www.scielo.br/j/abo/a/BgDf5z5s868WrmNYmbqjR3Q/?lang=pt#
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Myeloblast_with_Auer_Rod_smear_2009-11-23_cropped.jpg
LMA: Diagnóstico
• Biopsia: morfológica das células neoplásicas.
• Casos mais específicos técnicas
citogenéticas e imunofenotipagem que são
necessárias para classificação e confirmação
do tipo de células leucêmicas;
• Outros exames:
• Avaliação da função hepática
• Avaliação da função renal
• Ácido úrico
• Proteínas totais e frações
• Radiografia de tórax
https://anatpat.unicamp.br/lamhemo5.html
LMA: Tratamento
• QUIMIOTERAPIA
• Indução: Citarabina + Idarubicina.
• TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
• 1) Alogenêico aparentado
• 2) Alogenêico não aparentado
• 3) Autogenêico
• O tratamento depender do quadro clínico do paciente, da
idade e principalmente dos fatores citogenéticos.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Bone_Marrow_Transplant.png
Leucemia
Mielóide Crônica
Leucemia Mielóide Crônica
Caracterizada por uma excessiva proliferação da
linhagem mieloide, afetada numa fase mais madura,
o que resulta numa proliferação lenta.
• Células em grau de maturação
• Podem ser parcialmente funcionais
• Pode evoluir com crise blástica e virar LMA ou (1/3
LLA) – 18 meses
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Chronic_Myeloid_Leukemia_smear_2009-04-09.JPG
LMC x Reação Leucemoide
LMC REAÇÃO LEUCEMOIDE
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Chronic_Myeloid_Leukemia_smear_2009-04-09.JPG
LMC x Reação Leucemoide
LMC REAÇÃO LEUCEMOIDE
• Com Basófila/ Eosinofilia • Sem Basófila/ Eosinofilia
• Trombocitose • Plaquetopenia
• ↑ Fosfatase Alcalina • ↓ Fosfatase Alcalina
MIELOGRAMA
ESTUDO CROMOSSÔMICO
https://pt.wikipedia.org/wiki/Cromossomo_Filad%C3%A9lfia
LMC: Cromossomo Philadelphia
90% a 95% LMC: expressão do CROMOSSOMO PHILADELPHIA
(PH):
Produto de uma trans-locação recíproca dos braços longos dos
cromossomos 9 e 22, dando origem ao GENE BCR-ABL.
A hiperatividade da BCR-ABL é responsável pela oncogênese inicial
da LMC, favorecendo a liberação de efetores de proliferação
celular e inibi-dores de apoptose da célula progenitora
hemato-poié-tica.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Schematic_of_the_Philadelphia_Chromosome.svg
LMC: Diagnóstico
• Hemograma Morfologia das células
• Plaquetometria
• Fosfatase alcalina
• Mielograma
• Citogenêtica
• Imunofenotipagem;
• PCR qualitativo: pesquisa do marcador molecular BCR/ABL no sangue
periférico ou na medula óssea;
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:LMC4.jpg
LMC: Diagnóstico
• Biópsia de medula óssea
• Outros exames:
• Avaliação da função renal
• Avaliação da função hepática
• Ácido úrico
• Radiografia de Tórax
https://anatpat.unicamp.br/lamhemo5.html
LMC: Tratamento
Drogas inibidoras de tirosino quinase
Na LMC, o gene BCR-ABL é ativado pela fosforilação de proteínas (tirosina quinase), quando
ligado a um grupo trifosfato de adenosina (ATP) crescimento descontrolado.
Remissão
completa
Quim. Nova, Vol. 40,
No. 7, 791-809, 2017
Leucemia Linfóide Aguda
e Crônica
Leucemia Linfóide Aguda
Doença maligna derivada das células linfóides
indiferenciadas (linfoblastos) que estão presentes em
grande número na medula óssea, no timo e nos gânglios
linfáticos.
Acumulo de linfoblastos na medula óssea em diferentes
etapas da maturação: mantêm capacidade de
multiplicação, mas não de diferenciação.
A LLA é a leucemia mais comum na infância (90% dos casos)
https://hematologia.farmacia.ufg.br/p/23541-leucemia-mieloide-aguda-m2
LLA: Citogenética
A t(9;22) ocorre em cerca de 25% dos casos de LLA do adulto, é a
alteração citogenética mais comum da LLA nesta faixa etária:
Associada a sobrevida livre de doença de apenas 10-20%.
Tratamentos quimioterápicos muito intensos TRATAMENTO LMC.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Schematic_of_the_Philadelphia_Chromosome.svg
LLA: Diagnóstico
Hemograma:
60%: 100.000/mm³ Leucócitos linfoblastos
são as células predominantes
25%: 4.000/mm³ Leucócitos blastos são raros
ou ausentes
Trombocitopenia L1
25-30%
L2 L3
70% 1-3%
Mielograma
Imunofenotipagem: diferenciar o linfoblasto de origem células B e T
Citogenética: detecção de alterações cromossômicas
Biópsia de Medula Óssea
Fadel AP. Investigação Laboratorial de LLA. AC&T Científica, v. 1, 2010
LMA x LLA
LMA LLA
Grânulos, citoplasma e coloração
http://cc04-10.med.up.pt/biopatseminario/23_LinfomasLeucemias.pdf
Fadel AP. Investigação Laboratorial de LLA. AC&T Científica, v. 1, 2010
Leucemia Linfóide Crônica
Leucemia Linfóide Crônica
Proliferação lenta: acúmulo de células linfoides
maduras anormais na medula óssea.
Mutações que levam à linfocitose de linfócitos
Tipo de leucemia mais comum em países em
desenvolvimento (menos agressivo - bom prognóstico).
Tipicamente uma doença de idosos (> 60 anos).
Linfócitos T ou B
(maioria células B)
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Chronic_lymphocytic_leukemia.jpg
LLC: Diagnóstico
ACHADOS LABORATORIAIS
HEMOGRAMA:
Anemia moderada.
Linfocitose (> 5.000/ml): linfócitos maduros, pequenos,
com manchas nucleares de Grumpretch.
Trombocitopenia infiltração da medula óssea (10%
dos casos).
https://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/4266/1/2009_dis_rkacustodio.pdf
LLC: Diagnóstico
ACHADOS LABORATORIAIS
Mielograma Aumento dos linfócitos (> 30%)
Imunofenotipagem Linfócitos T ou B
Linfócitos T Linfócitos B
TCR BCR
CD2/ CD3+ CD5/ CD23+
https://anatpat.unicamp.br/lamhemo7.html
LLC: Tratamento
Envolve diversas drogas ou esquemas quimioterápicos:
RFC: rituximab, fludarabina e ciclofosfamida
Clorambucil
Ibrutinib, idelalisib: inibidores da tirosinoquinase
Venetoclax: BLC2 antagonista
Fechamento
▪ Leucemias
○LMA: Bastonetes de Auer
○LMC: Cromossomo Philadelphia
○LLA: Cromossomo Philadelphia
○LLC: Manchas Grumpretch
