MODULO I

A célula é composta de mitocôndrias e o núcleo contém os cromossomos

Temos 22 pares de cromossomos + os cromossomos sexuais XX ou XY

Cada gene tem seu lugar especifico dentro de um determinado cromossomo.

Os cromossomos não saem do núcleo.

Watson & Crick descobriram a estrutura do DNA em (1954)

A–T
C–G
A – Adenina
T – Timina
G – Guanina
C – Citosina
As duas fitas do DNA são ligadas por pontes de hidrogênio, através das bases nitrogenadas.

 A dupla fita se abre e a antiga é usada como molde.

 A (adenina) se liga com T (timina) e C (Citosina) se liga com G (guanina)

 Ao final da duplicação, teremos duas fitas iguais.

MUTAÇÕES  Qualquer alteração permanente do DNA

Principais tipos de mutações  Substituição de nucleotídeos, deleções e inserções.

Mutações podem ser espontâneas (maquinaria celular erra) ou induzidas, provocadas por radiações
ionizantes ou agentes químicos.

Formação do RNA: transcrição.

Primeiramente a dupla fita de DNA se abre. Uma das fitas é usada como molde, formando uma fita
simples.

Na estrutura do RNA  A (adenina) se liga com U (uracila)

T (timina) se liga com A (adenina)

C (citosina) se liga com G (guanina)

G (guanina) se liga com C (citosina)

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Código genético

A cada 3 nucleotídeos, chamados de Códon, corresponde um aminoácido específico.

Aminoácidos  subunidades das proteínas.

Tradução  formação de proteína

Exemplo: TTTCCGAAT  DNA

AAAGGCUUA  RNA transcrito

Núcleo normal de cromossomos  46 cromossomos: 23 da mulher + 23 do homem

Herodograma  Árvore genealógica

Masculino Portador caráter falecido no. De filhos

Recessivo ligado ao X

Feminino probando morte pré-natal Afetados

Indefinido aborto espontâneo

Heterozigotos para um
Caráter autossômico

Probando  pessoa que iniciou o processo de pesquisa naquela família.

Casamento gêmeos monozigóticos zigosidade

desconhecida
Casamento gêmeos dizigóticos
consanguíneo

CONCEITOS

Cromatina/cromossomo  Combinação de proteínas de DNA que contém os genes.

Gene  segmento de DNA que comanda a síntese proteica.

Genoma  totalidade de DNA de um organismo/espécie.

Código genético  todas combinações de códons do mRNA que especificam aminoácidos individuais.

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Códons  grupo de 3 bases do RNA, cada um especificando um aminoácido/proteína (tradução)

Alelo  sequência de DNA que um gene pode ter em uma população

Genótipo  constituição genética

Fenótipo  características observáveis de um indivíduo produzidas pela interação entre genes e

ambiente.

Locus gênico  localização cromossômica de um gene específico

Genes alelos  genes que ocupam o mesmo locus em cromossomos homólogos.

Homozigoto  indivíduo que apresenta genes alelos idênticos para uma característica.

Heterozigoto  indivíduo que não apresenta genes alelos idênticos para uma característica.

Dominância  quando o fenótipo determinado por um alelo se manifesta, gene dominante

representado por letra maiúscula, geralmente A.

Recessividade  quando o alelo precisar estar em “dose dupla” para se manifestar, gene recessivo
representado por letra minúscula, geralmente a.

Genoma:

O genoma é como um "livro de instruções" que contém todas as informações genéticas de um

organismo. É como um grande manual que define as características e funções de um ser vivo. O genoma
contém todas as informações necessárias para construir e manter um organismo, desde o crescimento
de células até as características hereditárias, como cor dos olhos e predisposição a certas doenças. Em
seres humanos, o genoma está armazenado no DNA, que é uma molécula muito longa que contém
informações genéticas.

Código Genético:

O código genético é uma linguagem especial usada pelo DNA para transmitir instruções sobre como
construir proteínas, que desempenham papéis essenciais em todas as funções celulares. O código
genético é composto por uma série de "palavras" ou "códons", que são sequências de três letras
químicas (chamadas bases nitrogenadas) no DNA. Cada códon corresponde a um aminoácido, que é um
bloco de construção das proteínas.

Em resumo, o genoma é o conjunto completo de informações genéticas de um organismo, armazenado

no DNA, enquanto o código genético é a linguagem usada pelo DNA para construir proteínas. Ambos
desempenham um papel fundamental na determinação das características e no funcionamento dos
seres vivos.

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Eritroblastose fetal  mulheres Rh- que já tenham um filho Rh+, devem receber anticorpos anti-Rh+.

Mulheres Rh- (rr) e parceiro RH+ homozigoto (RR) sempre devem tomar os anticorpos anti-Rh+.

Sintomas:

- Anemia grave - Surdez

- Icterícia - Paralisia cerebral
- Elevação da frequência cardíaca - Edema generalizado
- Hepatoesplenomegalia - Deficiência mental

Conceitos
 O estudo do genoma humano permitiu estimar em cerca de 35 mil genes da nossa espécie.
 Genes autossômicos  genes localizados nos cromossomos autossômicos (1 a 22).
 Genes ligados ao cromossomo X  genes localizados no cromossomo X
 Padrões de herança básicos:
o Herança cromossômica
o Herança monogênica – um par de genes
o Herança multifatorial

1. Padrão de herança autossômico dominante

 Basta um alelo A para ter a doença
 Afetados de ambos os sexos, sem predominância numérica de um deles
 O fenótipo não salta geração (uma pessoa afetada tem pelo menos um dos genitores afetado).
 A prole de um casal normal também é normal

Doenças:
Neurofibromatose
Acondroplasia - nanismo
Doença de Huntington

Descrição:

Neurofibromatose
o Surgimento de neurofibromas internos ou externos, geralmente não malignos
o 50% resulta de mutação nova, de seus pais aa.
o Exemplo: Corcunda de Notre Dame

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 Acondroplasia
o Tipo mais comum de nanismo
o Apresenta nanismo de membros curtos, com faces típicas e características radiológicas
da coluna vertebral

Doença de Huntington
o Doença neurodegenerativa fatal caracterizada por movimentos involuntários e
demência progressiva. Pode ser confundida com Parkinson e Alzheimer.
o Aparecimento se dá entre os 30-50 anos de idade, média de 38 anos.

2. Padrão de herança autossômico recessivo

 Só aparece quando o indivíduo for aa.
 Afetados de ambos os sexos, sem predominância numérica de um deles.
 Pode pular geração, gene defeituoso pode ser passado silenciosamente.
 Maiores chances em casais consanguíneos.

Doenças:
Albinismo oculocutâneo
Fenilcetonúria

Descrição:

Albinismo oculocutâneo
o Deficiência da enzima tirosinase que transforma Tirosina em Dopa e Dopa em
Dopaquinona, posteriormente convertida em melanina.
o Erros Inatos do Metabolismo: Erro na reação química (metabolismo)
o Características:
 Pele extremamente branca.
 Pele desenvolve eritemas quando exposta ao sol, pode levar ao câncer.
 Cabelos amarelados ou brancos.
 Olhos claros, sem pigmentos, provocando fotofobia e problemas de visão.

Fenilcetonúria
o Enzima hepática hidroxilase de fenilalanina não está ativa. (converte a fenilalanina
alimentar em tirosina).
 A fenilalanina acumula no sangue e no líquido cefalorradiquiano;
 Diminuição de serotonina
 Formação deficiente da mielina  Leva a lesões do sistema nervoso central.
o Erro Inato do Metabolismo
o Detecção  teste do pezinho

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 o Tratamento  dieta pobre em fenilalanina
o Não tratamento precoce leva ao acúmulo, resultando em retardo mental.
3. Padrão de herança recessivo ligado ao X
 Mulheres possuem 2 cromossomos X, um do pai e outro da mãe.
 Homens possuem 1 cromossomo X e um Y, o X vem da mãe e o Y vem do pai.
 Nesse padrão de herança recessivo ligado ao X, existem mais homens afetados do que
mulheres, pois a mulher afetada tem que ser filha de uma mãe afetada e um pai afetado.

Doenças:
Hemofilia A
Hemofilia B
Daltonismo
Distrofia Muscular
Retardo Mental ligado ao X (XRML)

Descrição:

Hemofilia A
o Problemas de coagulação do sangue.
o Deficiência do Fator VIII.
o Tratamento: infusão de fator VIII.
Hemofilia B
o Problemas de coagulação do sangue.
o Deficiência do Fator IX.
o Tratamento: infusão de fator IX.

Sintomas:

o Problema básico é a coagulação.

o Problemas nas articulações principalmente, joelhos e cotovelos afetados pelo
sangramento, provocando dor, perda de função e artrite degenerativa.
o Hemorragia muscular pode provocar necrose, contraturas e neuropatias.

Daltonismo
o Incapacidade de enxergar algumas cores, 8% dos ocidentais são daltônicos (75% verde e
25% vermelho).
o Monocromatismo (visão em preto e branco), 1 em 100 mil.

Distrofia Muscular
o Degeneração progressiva dos músculos esqueléticos.

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 o Um gene que codifica a proteína Distrofina quando mutado pode provocar duas
síndromes:
 Distrofia muscular tipo Duchenne
 Afeta 1 em 3.500 homens,
 Início: 3 aos 5 anos pelos membros inferiores e quadris, mais tarde
atinge os membros superiores, geralmente para de andar até os 16
anos.
 morte precoce.
 Distrofia muscular tipo Becker
 Afeta 1 em 30.000 homens,
 Sintomas mais leves que o tipo Duchenne, geralmente para de andar
com idade mais avançada.
Retardo Mental ligado ao X (XRML)
o Presença de 25% mais homens com retardo mental em instituições.
o Maioria se refere a genes localizados no X.
o Foram descritos cerca de 150 genes associados a XRML com uma frequência total de 2,6
em 1000.
o Mais frequente X frágil (FRAXA).

4. Caso especial de herança ligada ao X: a síndrome do cromossomo X-frágil

 Segunda causa genética de retardo mental  afeta 1 em 4.000.

 Descrito por Martin & Bell (1943)
 Síndrome correlacionada com uma “fragilidade” no cromossomo X (uma constrição).
 Gene descoberto em 1991.
 Não é considerada nem dominante e nem recessiva  genética complexa.
 Afeta homens e mulheres.
 Nas mulheres, o comprometimento é menor.

 Características:
o Retardo mental grave em homens, mas muito variado em uma mesma irmandade.
o Retardo mental leve ou limítrofe em mulheres.
o Hiperatividade.
o Aumento do volume testicular (macrorquidia) na fase adulta.
o Face típica: alongada, frontal alto e proeminente, orelhas grandes e em abano.

 Mecanismo de transmissão:
o A presença de repetições de trinucleotídeo (CGG)n em que:
 Alelo normal n=5-55 (estável)
 Alelo pré-mutação n=55-200 (instável)

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  Alelo mutação completa n=+200 (quando o gene é inativado).
o Somente mulheres com a pré-mutação ou mutação completa tem filhos(as) afetado(as).

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Herança Multifatorial
 Vários pares de genes envolvidos
 Influência ambiental, pré-natal e pós-natal

Exemplos de características variáveis:

o Cor da pele, cabelo, olhos

o Peso
o Altura
o Inteligência

Doenças:
Lábio leporino
Espinha bífida
Anencefalia
Comportamento normal ou não

Descrição:

Lábio leporino
o Não fechamento do lábio superior, com ou sem comprometimento do palato.
o Pode causar problemas de dentição, alimentação e fala. Necessita de cirurgia.
o Risco de recorrência baixo.
o Tratamento: preventivo com ácido fólico.

Espinha bífida
o Problema de fechamento da coluna vertebral, em que as células nervosas não ficaram
dentro da coluna e não foram para a parte inferior do corpo, causando a paralisia dessa
parte.
o Risco de recorrência baixo.
o Tratamento: preventivo com ácido fólico.

Anencefalia
o Doença causada pelo não fechamento do crânio no tempo correto, provocando a perda
de células nervosas do cérebro.
o Sobrevida bem curta.
o Um dos poucos motivos para aborto legal.
o Tratamento: preventivo com ácido fólico.

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 Comportamento

Todo comportamento possui herança multifatorial, seja normal ou não.

Método para saber a influência ambiental e genética no comportamento:
o Comparações entre adotados e seus pais biológicos.
o Comparação entre gêmeos monozigóticos ou idênticos que se originaram de um único
óvulo fecundado por um espermatozoide e que foram separados no nascimento.
o Comparação entre pares de gêmeos dizigóticos ou não idênticos que são originários de
dois óvulos, cada um fecundado por um espermatozoide, e gêmeos monozigóticos.

A partir desses estudos ficou comprovada a grande influência genética em doenças

comportamentais como alcoolismo, esquizofrenia, distúrbio bipolar.

Também vemos influências genéticas significativas no comportamento normal como

sociabilidade, bem-estar, autoridade, desempenho, reações a tensões, alienação,
agressividade, autocontrole, prevenção ao dano, tradicionalismo, sexualidade, preferência
sexual.

MODULO II
Citogenética

Mitose:
1 – Interfase
2 – Prófase
3 – Prometáfase
4 – Metáfase
5 – Anáfase
6 – Telófase

 Cariótipo  conjunto de cromossomos de uma espécie/indivíduo

 Normal humano  46 cromossomos
 Nome é numérico e sua classificação é decrescente, o nosso maior cromossomo é o 1.
 Exceções  os cromossomos sexuais X e Y.

Os cromossomos podem ser identificados por bandas claras e escuras específicas, através de
tratamento químico.

Meiose  Alterações cromossômicas numéricas normais e com erros

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Alterações Cromossômicas Numéricas
 Síndrome de Down – XX+21 ou XY+21
 Síndrome de Edwards – XX+18 ou XY+18
 Síndrome de Patau- XX+13 ou XY+13
 Inativação do Cromossomo X
 Síndrome de Klinefelter – XXY – raros: XXXY
 Síndrome de Turner – falta de cromossomo - X

Síndrome de Down

- Trissomia do cromossomo 21 47, XX+21 ou 47, XY+21

- Causa mais comum de Retardo Mental de Origem Genética

- A incidência é maior conforme a mulher envelhece.

Características:

 Retardo mental.
 Olhos com pregas epicânticas internas.
 Estatura baixa
 Hipotonia quando criança
 Prega simiesca nas mãos
 Problemas cardíacos
 Genitália masculina pouco desenvolvida, homens estéreis, mulheres férteis
 Tendência de desenvolver o mal de Alzheimer.

Síndrome de Edwards

 Trissomia do 18: 47, XX+18 ou 47, XY+18

 Retardo Mental
 Baixa implantação da orelha
 Micrognatia (mandíbula pequena)
 Boca pequena e forma triangular
 Sobrevida: menos de 1 ano

Síndrome de Patau

 Trissomia do 13: 47, XX+13 ou 47, XY+13

 Retardo Mental
 Lábio leporino
 Cegueira, surdez
 Dedos extras
 Sobrevida: alguns meses

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Outras trissomias de cromossomos autossômicos levam ao aborto natural.

Monossomias de cromossomos autossômicos levam ao aborto natural.

Inativação do Cromossomo X

 Mulheres normais – 46, XX

 Homens normais – 46, XY
 Genes do cromossomo X tem igual quantidade de proteínas no corpo.
 Evolução fez com que somente um cromossomo X tenha função, o outro é invativado.

Síndrome de Klinefelter

 47 cromossomos, XXY
 Alta estatura
 Ginecomastia
 Baixo desenvolvimento testicular
 Baixas taxas de testosterona
 Aparência andrógena
 Variações mais raras: 48, XXXY; 49, XXXXY; possivelmente com comprometimento mental.

Síndrome de Turner

 Único caso de falta de cromossomo

 45, X
 Baixa estatura
 Pescoço alado
 Ovários em fita
 Causa de vários abortos naturais
 Estéril
 Tratamento: hormônios femininos

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Alterações Cromossômicas Estruturais
 Estrutura alterada: ganho, perda ou mudança de posição genética.
 Provocado por quebras cromossômicas, ocasionadas geralmente por radiações ionizantes.

Síndrome do “Miado de Gato” – deleção no braço curto do cromossomo 5

Síndrome do Prader-Willi / Angelmann – deleção 15

Translocação

Síndrome do “Miado de Gato”

 Deleção no braço curto do cromossomo 5

 46, XX 5p- ou 46, XY 5p-
 Peso baixo ao nascer, crescimento lento
 Deficiência mental
 Hipotonia
 Microcefalia
 Face arredondada
 Hipertelorismo
 Choro como o miado do gato
 85% resulta de uma nova deleção
 Frequência 1:50.000 nascimentos

Síndrome do Prader-Willi / Angelmann

A mesma informação, mas dependendo da origem (paterna ou materna) dando fenótipos diferentes é
chamado de “Imprinting”. Deleção do 15.

Pai
 Retardo mental leve a moderado
 Hipotonia
 Obesidade
 Pés e mãos pequenas

Mãe
 Retardo grave
 Riso inapropriado

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Translocação

 Grande possibilidade na formação de gametas não balanceados, com genes duplicados e genes
faltando.

Genética do Câncer
 Distúrbios celulares que possuem crescimento descontrolado
 Perdem a informação de morte
 Levam à formação de uma massa celular (neoplasias ou tumor)
 Tumores malignos invadem tecidos vizinhos e formam metástases (espalhar-se)
 Células de um tumor são originários de uma única célula ancestral
 Câncer é genético, pois envolve os genes, ocorrendo em células somáticas, não sendo
transmitido à geração seguinte.

Causas Ambientais

 Cigarro possui mais de 50 substâncias cancerígenas

 O pó do amianto provoca lesões no pulmão
 Sol entre 10h e 16h lesiona o DNA da pele
 Poluentes aumentam o risco de câncer
 Fumaça do churrasco associado ao câncer
 Embutidos associados a câncer

Fatores Genéticos

Genes importantes ao câncer são classificados em três tipos básicos:

 Genes supressores de tumor

 Genes de reparo
 Oncogenes

 Genes supressores de Tumor

o Atuam durante a divisão celular inibindo a proliferação
o Temos um par desse tipo de gene, para o início do processo de câncer temos que ter
mutação em um dos genes e depois no outro.

Retinoblastoma
 Geralmente câncer hereditário infantil para tumor ocular nos dois olhos, em que
a criança nasce como um gene não funcional e outro normal que tem chance de
sofrer mutação de 90%.

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  Genes de reparo de DNA
o Atuam para consertar o DNA das mutações ocorridas.

BRCA1 e BRCA2
 Genes relacionados com o câncer hereditário de mama em que a pessoa nasce
com um gene não funcional e outro normal que tem chance de sofrer mutação
de 90%.

 Oncogenes
o Gene normal  proto-oncogene. Tem a finalidade de iniciar a divisão celular normal.
Quando sofre mutação, estimula a célula a se dividir sempre, iniciando o câncer.
o Infecções virais que possuem no seu genoma oncogenes, que podem ser incorporados
ao nosso genoma durante a infecção.

HPVs, Vírus da Hepatite B e C, Herpes Vírus Humano.

Tratamento: vacinas, quando existem, caso do HPV

EVOLUÇÃO DO CÂNCER

 O câncer é fundamentalmente uma doença genética

 Mutação no DNA é transmitido da célula-mãe para as células-filhas
 Alteração causada por vários fatores: químicos, físicos, biológicos e genéticos.

 Estágio de Iniciação  Alteração inicial

 Estágio de Promoção  segundo estágio da carcinogênese em que as células geneticamente
alteradas, ou seja, “iniciadas”, sofrem o efeito dos agentes e a célula iniciada é transformada em
célula maligna, de forma lenta e gradual.
 Estágio de Progressão  terceiro e último estágio e se caracteriza pela multiplicação
descontrolada e irreversível das células alteradas, podendo sair do tumor inicial (Metástase).

Tratamento:
o Cirurgia para retirar o tumor
o Quimioterapia: uso de substâncias químicas para tentar matar o câncer do sangue ou
que está espalhado.
o Radioterapia: usado para matar o tumor quando este está restrito a uma região
o Transplante de Medula Óssea: para câncer do sangue, com doador compatível

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Genética e Perspectivas
Ainda não existe cura para as doenças genéticas

 Tecnologias identificam mais de 150 doenças autossômicas recessivas ao mesmo tempo

 Identificação de embriões sem essas doenças

Tratamentos

Terapia gênica

Terapia celular

Clonagem

Terapia gênica:

 Vírus modificados para colocar genes em qualquer lugar do genoma

 CRISPR -> modificação de genomas
 Tratamento de doenças genéticas, infecciosas e câncer

Terapia celular:

 Utilizam as células-troncos
 Células-tronco  células indiferenciadas ou poco diferenciadas e possuem a capacidade de se
transformar em outros tipos celulares.
 São as células-tronco embrionárias que são derivadas do embrião, com capacidade teórica de se
transformar em qualquer tipo celular.
 Células-tronco adultas  originárias de um organismo já nascido (cordão umbilical e medula
óssea).
 Tratamento experimental com células-tronco
o Doenças cardíacas
o Diabetes
o Parkinson

Clonagem

 Ovelha Dolly: preço alto e eficácia baixa.

 Procedimento:
o Óvulo de doadora
o Remove o núcleo

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 o Fusiona esse óvulo com uma célula da pessoa a ser clonada
o Embrião se desenvolve
o Implanta na mãe de aluguel
o Nascimento do clone geneticamente igual ao doador da célula.
 Clonagem reprodutiva  criação de um novo indivíduo
 Clonagem terapêutica  obtenção de células-tronco e, no futuro, órgãos.

Aconselhamento Genético
 Equipe multiprofissional e multidisciplinar
 Fornece aos afetados e seus familiares a possibilidade de diagnóstico preciso, tratamentos
adequados, análise de riscos, compreensão e aceitação do distúrbio genético.
 Raros e custosos
 Destinados a:
o Pessoas afetadas
o Pessoas com precedentes de doenças genéticas ou câncer na família ou cônjuge
o Casal normal com histórico reprodutivo insatisfatório
o Casal consanguíneo
o Casal idoso que quer filhos

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