Avaliação de função e lesão hepática

• Jejum do paciente!
Funções do fígado • Coleta do paciente
• Metabolismo de carboidratos, lipídeos, • Coleta → reduzir estresse
proteínas, hormônios e vitaminas ➔ Tubo?
• Desintoxicação e excreção de catabólitos e • Centrifugação rapidamente (aguardar a
outras substâncias formação do coágulo)
• Síntese de fatores de coagulação • Lipemia, hemólise e ictérica → alteram os
• Síntese: albumina, globulinas, fibrinogênio, resultados
glicogênio, sais biliares, bilirrubina
• Hematopoiese (desenvolvimento fetal)
Avaliação enzimática
• Conversão de amônia em ureia Enzimas extravasamento

Doença hepática X insuficiência • Extravasamento por células lesadas presentes

no citoplasma ou organelas
hepática • Aumento sérico rápido após a lesão
• ALT, AST, SDH e GLDH/LDH
Doença hepática
• Lesão de hepatócitos e/ou colestase Lesão de hepatócitos
• Causas: hipóxia, intoxicação, inflamação,
neoplasia, traumatismo mecânico, obstrução
ALT (Alanina aminotransferase)
do ducto biliar • TGP (transaminase glutâmico-pirúvica)
• Local: citoplasma
Insuficiência hepática
• Maior concentração: cães e gatos
• Incapacidade do fígado em excretar • Tecidos
metabólitos ➔ Fígado
• Falha na síntese de substâncias ➔ Músculo esquelético (5%) e cardíaco
(25%)
Doença hepática sempre causa
Equinos e ruminantes
insuficiência hepática?
• Concentração de ALT nos hepatócitos → baixa
• NÃO!
• Não é útil para diagnostico de doença
• Somente quando há 70-80% de perda de hepática
massa hepática funcional
• Aumenta em lesão muscular (mas não é
especifico)
Avaliação laboratorial do fígado •
• Dosagem de enzimas que indiquem lesão de Enzimas são tecido-específicas?
hepatócitos
• Dosagem de enzimas que indiquem colestase • Algumas geralmente estão presentes em mais
• Testes que avaliem a função/disfunção de um tecido/órgão
hepática • Quantidade nos tecidos → provável local de
lesão
Enzimas Tempo de atividade enzimática
• Manuseio e armazenamento adequado da • Meia-vida biológica de enzima no sangue
amostra
➔ Queda da atividade enzimática
 • Taxa de perda de atividade, degradação ou Aumento
excreção = tempo que a enzima é detectável
no soro após extravasamento ou indução • Lesão ativa
➔ Cão: necrose e inflamação hepática
Aumento da atividade enzimática é proporcional à ➔ Gato: colângio-hepatite, colangite
gravidade da lesão tecidual? • Recuperação da lesão hepática (regeneração
ativa de hepatócitos)
• Nem sempre!
• Depende da meia vida da enzima dosada Normal ou diminuído
• Necrose X Lesão
• Lesão hepática
Causas ➔ Massa de hepatócitos remanescentes
insuficientes para elevar ALT (ex: cirrose
• Hipóxia
hepática)
• Esteatose
• Anormalidade vascular AST (aspartato aminotransferase)
• Medicamento
• Inflamação • TGO (Transaminase glutâmico- oxalacética)
• Lesão muscular • Local: citosol (80%) e membrana das
• Substancias toxicas mitocôndrias (20%)
• Traumas • Maior concentração: Equinos e ruminantes

Glicocorticoides Tecidos

• Indução da produção da enzima (2 a 5x) • Fígado

• e/ou lesão hepatócitos (aumento de até 40x) • Cérebro
• Rins
Antiepilépticos • ID
• Indução da produção ou lesão hepática • Baço
• Musculo esquelético e cardíaco
Principais fármacos associados a • Hepato-especificidade baixa
hepatotoxicidade em pequenos animais
Gatos
• Diazepam
• Necrose hepática
• Carprofeno
• Colangio-hepatite
• Ciclosporina
• Obstrução de ducto biliar
• Fluoroquinolonas
• Halotano Cães e gatos (AST)
• Itraconazol
• Fenobarbital • Aumento da concentração geralmente menor
que ALT
• Meia vida mais curta
• Aumenta em lesão muscular →
sempre ideal dosar o CK!!!

Aumento
• Hepatopatias
• Lesão muscular

Meia-vida
• Cães → 22h
• Gatos → 1-2h
• Equinos → 50h
 Enzimas de indução
• FA (Fosfatase Alcalina)
➔ membranas canaliculares dos hepatócitos
• GGT (γ-glutamiltransferase)
➔ membranas canaliculares dos
colangiócitos
• Solubilização da membrana dos ácidos biliares
• Enzimas cujo aumento é induzido por estase
biliar
• Lesão colestática
SDH (sorbitol Desidrogenase) • Inflamação/ tumefação hepática
• Local: citoplasma FA (fosfatase alcalina)
• Maior concentração
➔ Cães e gatos → ALT é melhor para Tecidos
detectar lesão hepática)
• Hepatócitos
➔ Equinos e Ruminantes → MELHOR do que
AST para detectar lesão hepática) • Osteoblastos
• Meia vida curta (< dias) • Epitélio intestinal
• Estabilidade in vitro menor do que ALT e AST • Epitélio renal
• Placenta
Tecidos
• Fígado
ALPO (Fosfatase alcalina óssea)
• Baixa concentração em outros tecidos
• Hepato-específica • Aumento geralmente muito discreto
• Jovens → em fase de crescimento (cães e
GLDH (Glutamato Desidrogenase) gatos até 7 meses)
• Local → citoplasma • Osteossarcoma, osteomielite, carcinoma
• Meia vida curta mamário
• Estabilidade in vitro menor do que ALT e AST • Cicatrização óssea → fraturas
• Hiperparatireoidismo (reabsorção óssea)
Maior concentração • Hipertireoidismo (felinos)
• Cães e gatos → ALT é mais fácil de dosar! Fosfatase alcalina hepática (ALPH)
• Equinos e Ruminantes → MELHOR do que AST
para detectar lesão hepática aguda • Aumento da pressão do lúmen dos ductos
biliares induz aumento de FA pelos
Tecidos hepatócitos (e células epiteliais dos ductos)
• Fígado, baixa concentração em outros tecidos • Sequestro de bile solubiliza FA das
membranas e libera no sangue
• Hepato-específica
• Meia-vida
Avaliação enzimática ➔ Caes: 72h
➔ Gatos: 6h
Enzimas de indução • Aumenta em lesões hepáticas
➔ Tumefação de hepatócitos → obstruir
• Aumento da produçao presentes nas
canalículos biliares
membranas celulares
➔ Cães: necroinflamatórios, neoplásicos,
• Aumento sérico gradativo
colestase, hipercortisolismo
• Indutor para liberação
• FA e GGT Gatos

• Meia-vida →6h
Detecção de colestase
 • Fígado tem menor potencial de produzir FA • Cão → obstrução biliar extra-hepática
do que cães • Gatos → obstrução biliar, colestase e
• Aumentos discretos de FA podem ser necroinflamação hepática
significativos • Ambos → neoplasia pancreática
• Lipidose hepática felina, colangio-hepatite
Cães
Fosfatase Alcalina Induzida por medicamentos
• Especificidade: GGT>FA
• Antiepilépticos • Sensibilidade: GGT<FA
➔ Fenobarbital, fenitoína, primidona • Induzida por glicocorticoides
• Glicocorticoides • Maior produção de isoenzima pelo fígado
➔ Cães • Antiepiléptico → discreto
➔ Maior produção de FA pelos hepatócitos
➔ Hepatopatia por esteroide Gatos

Cães • Especificidade: GGT<FA

• Sensibilidade: GGT>FA
• Dosagem de bilirrubinas, ácidos biliares
• Testes para hipercortisolismo, diabetes Equinos e ruminantes
mellitus • Faixa de normalidade limitada
• Doença crônica? • + sensível e + especifica do que FA
Estresse? Neoplasia?
Vacas e ovelhas
Gatos
• GGT no colostro
• Aumento induzido por corticoide é discreto
• Valores de GGT extremamente elevados no
• Aumento no hipertireoidismo (idiopático) soro de bezerros e cordeiros
Equinos e ruminantes • Valores normalizam
➔ 6-13 semanas após nascimento do
• Aumento de FA induzido por glicocorticoides bezerro
não é bem documentado ➔ 30 dias após nascimento do cordeiro
• Aumento em colestase e alterações
ósseas/crescimento Cadelas (colostro)
• Ampla faixa de normalidade → baixa • 10 dias após o nascimento
sensibilidade para detectar hepatopatias
Éguas não exibem atividade sérica significativa de GGT
GGT (γ-glutamiltransferase) no colostro

• Pode ter aumento imediato após lesão • Potros → GGT + alta do que adultos não é do
hepática aguda (liberação de fragmentos de colostro
membrana que contém GGT)
• Induzida por medicamentos Testes de função hepática
Tecidos • Bilirrubinas
• > concentração = pâncreas, rins, glândulas • Ácidos biliares
mamarias (vacas, ovelhas e cadelas) • Amônia
• < concentração = hepatócitos, epitélio dos • Albumina
ductos biliares, mucosa intestinal • Globulinas
• Maior parte da GGT sérica é de origem • Glicose
HEPÁTICA • Ureia
• Colesterol
Colestase • Fatores de Coagulação
• Aumento da produção e da liberação
• Solubilização da GGT das membranas pela bile
Bilirrubinas

• Nem sempre!!!! → é mais teórico, mas pode

variar
 • Testes de
função hepática
(amônia,
albumina, BUN,
glicose,
colesterol)
• Testes para
lesão
pancreática
• Radiografia e
ultrassonografia
(tamanho do
fígado, calculo
biliar, lesões
pancreáticas,
obstrução biliar)
• Biopsia
hepática
• Exame do
Hiperbilirrubinemia liquido abdominal (peritonite biliar, neoplasia)

Anemia Ácidos biliares

• Sim → avaliar se é regenerativa ou não • Síntese
• Não → avaliar se ALP e/ou GGT estão ➔ Hepatócitos a partir do colesterol
aumentados • Armazenados na vesícula biliar
• Anemia regenerativa → sim → avaliar queda • Emulsificam a gordura → digestão e absorção
de proteína total de gorduras e vitaminas lipossolúveis
• Anemia arregenerativa → não → considere • Ácidos biliares primários → Armazenados e
anemia secundaria á doença hepática crônica concentrados na vesícula biliar
• Fatores hormonais e neuro-hormonais
Proteína total - queda
estimulam a contração da vesícula durante
• Não há queda → considerar hemólise e alimentação → levando o conteúdo para o
verificar se há esferócitos, aglutinação, intestino delgado → ação de desidroxilação
corpúsculos de Heinz, parasitas de hemácias, por microrganismos anaeróbicos → ácidos
hemoglobinemia e hemoglobinúria secundários
• Há queda → avaliara hemorragia em
Aumento
cavidades/tecidos corporais
• Indicador sensível e especifico de distúrbios
Hemorragia em tecidos corporais
hepáticos e biliares
• Sim → considerar aumento da hemólise • Diminuição intrínseca da absorção pelos
• Não → considerar insuficiência hepática hepatócitos
➔ Hepatite, necrose, hepatopatia por
ALP e/ou GGT
glicocorticoide
• Em caso de não estar anêmico • Desvio da circulação portal
• Aumento → considerar colestase, ➔ Shunt portossistêmico, cirrose grave
insuficiência hepática • Menor excreção de ácidos biliares pelo
• Não está aumentado → considerar sistema biliar → regurgitação à circulação
extravasamento biliar, anorexia (equinos e ➔ Colangite, obstrução do ducto biliar,
ruminantes), colestase em nível inicial obstrução intestinal, neoplasia

Testes adicionais
 ➔ Amônia
aumenta
➔ Ureia diminui
• Encefalopatia
hepática

Colesterol
• Principal via
de excreção do
colesterol
➔ Bile
• Colestase →
obstrução/redução no
fluxo biliar →
hipercolesterolemia
Diminuição • Principal órgão de síntese de colesterol
• Retardo no esvaziamento gástrico após a ➔ Fígado
refeição → insuficiência hepática →
• Retardo do trânsito intestinal hipocolesterolemia
• Doença ilíaca

Albumina Perfil hepático (bioquímica sérica)

sugerido
• Hipoalbuminemia
➔ Geralmente deve haver
perda de 60-80% da função
hepática
• Cães
➔ > 60% com doença hepática
crônica → hipoalbuminemia
➔ Secundário → ascite
• Equinos
➔ Aproximadamente 20% com
doença hepática crônica →
hipoalbuminemia

Glicose
• Glicose absorvida (intestino) → fígado →
glicogênio (controle de glicose no sangue)
• Síntese de glicose pelos hepatócitos →
gliconeogênese
• Liberação de glicose para sangue →
glicogenólise
• Hepatopatias
➔ Hiperglicemia pós-prandial prolongada
➔ Hipoglicemia → menor gliconeogênese ou
glicólise

Ureia
• Síntese nos hepatócitos através da amônia
• Insuficiência hepáticas