Farmacodinâmica

Profª. M.sª Mayra Ramos do Bomfim

 Farmacodinâmica
Farmacodinâmica
Fármaco Potência

▪ Como o fármaco exerce seu efeito?

▪ Qual sua ação sobre o organismo?
▪ Qual sua potência?

ESTUDA OS EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DOS

FÁRMACOS E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO.
 Farmacodinâmica
▪ Paul Erlich (1854 - 1915) – prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia em 1908

“Uma substância química não funcionará a menos que ela seja

capaz de se ligar em um sítio específico”

▪ Para iniciar um efeito, a maioria dos fármacos combina-se

com alguma estrutura molecular (alvos farmacológicos)

▪ Modificação molecular → cadeia de eventos que

conduz a uma resposta;

▪ Mesmos conceitos para substâncias endógenas

 Farmacodinâmica

▪ No estudo dos fármacos, a farmacodinâmica investiga:

Local de ação Mecanismo de ação
Relação entre concentração e magnitude do efeito Efeitos

Variação de respostas

Um fármaco não tem a capacidade de conferir uma nova função à célula ou tecido-alvo

O efeito de um medicamento irá depender das funções que uma célula é capaz
de executar.
 Ação dos fármacos
▪ Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa ter duas características:

Ação específica: Ação inespecífica:

Ocorre através de uma interação com Não ocorre em um alvo farmacológico
um alvo farmacológico específico específico (propriedades físico-químicas)
 Classificação do efeito dos fármacos
▪ Terapêuticos
▪Efeitos:
✓Adversos (comuns e raros)
✓Secundários → consequência da ação primaria do fármaco
▪ Reações previsíveis:
✓ Toxicidade por superdosagem → Ex: incapacidade de inativação ou redução da taxa metabólica
✓ Efeitos adversos → Embora sejam indesejáveis, são inevitáveis devido à ação farmacológica do
fármaco;
✓ Interações medicamentosas

▪ Reações imprevisíveis:
✓ Reações idiossincráticas: resposta inesperada;
✓ Intolerância: efeito aumentado por uma pequena quantidade de medicamento
✓ Reações alérgicas: baseiam-se em resposta imunológica
17/08/2023
 Classificação do efeito dos fármacos
▪ Ação seletiva sobre células e tecidos específicos

17/08/2023
 Classificação do efeito dos fármacos
Resposta ausente
▪ Pode ser causada por:

Alterações genéticas e metabólicas;

Resistência ao fármaco;

Idade;

Interações medicamentosas;

Taquifilaquixia e dessensibilização;
17/08/2023
 Classificação do efeito dos fármacos
Resposta ausente
▪ Tolerância: perda gradual de efeito
após doses repetidas.
▪ Alterações genéticas e metabólicas

→ Influências genéticas sobre as respostas aos fármacos;

→ Diferenças na atividade farmacológica

✓ Variantes de proteínas
Anormalidade na CYP2D6 (3-10% de
diversas populações): metabolismo deficiente
de muitos fármacos

17/08/2023
 Classificação do efeito dos fármacos
Resposta ausente
◦ Dessensibilização e Taquifilaxia: → Perda rápida de efeitos farmacológicos;

Alteração e translocação em receptores

Aumento da degradação metabólica

Extrusão ativa do fármaco das células

 Relação dose-resposta de fármacos

Dose-Resposta: Relação entre a dose e a proporção de indivíduos

com uma magnitude quantitativamente especificada de um efeito
 Dose-resposta

Potência Eficácia

17/08/2023
 Análise da curva Dose-resposta

Potência: refere-se à concentração (EC50) ou dose (ED50) de um fármaco necessária

para produzir 50% do seu efeito máximo;

A Potência de um fármaco não está relacionada com sua eficácia

 Análise da curva Dose-resposta

Eficácia máxima: reflete o limite da relação dose-resposta no eixo de resposta.

Fundamental para situações clínicas que necessitam de grandes respostas
 Interações fármaco-receptor

Agonistas: A potência dos agonistas depende de 2 parâmetros: afinidade

(tendência de ligar-se a receptores) e eficácia intrínseca.

■ Podem ser: totais, parciais e inversos.

Estados do receptor:

Agonistas Inversos: Ligam-se à conformação inativa do

receptor e a estabilizam, desviando, assim, o equilíbrio
para o estado inativo do receptor.

Repouso R
Ativado R*
 Interações fármaco-receptor

Agonistas Totais: fármaco capaz de ativar o receptor e gerar uma resposta com alta
eficácia, apresentando a resposta biológica máxima.

Agonistas Parciais: fármaco capaz de ativar

o receptor e gerar uma resposta com
baixa eficácia, apresentando uma
resposta biológica submáxima.
 Interações fármaco-receptor

ANTAGONISMO: Ligam-se a receptores sem originar alterações no funcionamento

celular;

Tipos:
✓ Competitivo
✓ Não competitivo
✓ Químico
✓ Fisiológico
✓ Farmacológico
→ Farmacodinâmico
→ Farmacocinético
 Qual o MOOD do momento?

De olho em tudo (?) zZzZzZzzZ (?)

 Antagonismo
QUÍMICO
→ Interação química entre o antagonista e o agonista
→ Reação química direta que produz:
•Complexo inerte
•Complexo com atividade reduzida

FISIOLÓGICO
→ Efeitos opostos sobre sistemas celulares diferentes

Adrenalina Histamina
Aumento da pressão arterial Redução da pressão arterial
Aumento da vasoconstrição Aumento da vasodilatação
Redução da permeabilidade vascular Aumento da permeabilidade vascular
Broncodilatação Broncoconstrição
17/08/2023
 Antagonismo

FARMACOLÓGICO - FARMACOCINÉTICO

→ Redução dos parâmetros farmacocinéticos;

Aumento do metabolismo Redução da absorção

17/08/2023
 Antagonismo
FARMACOLÓGICO - FARMACODINÂMICO
▪ Atuação no mesmo receptor
→ Mesmo sítio de interação: Competitivo
Agonista Antagonista
Antagonista
Agonista

▪ Reversível:
→ Podem deslocar o agonista correspondente de seu sítio de ligação no receptor, graças a sua
maior afinidade;
→ Aumento na concentração do agonista poderá deslocar o antagonista de seu sítio de ligação;

▪ Irreversível: se dissocia muito lentamente, ou não se dissocia, dos receptores;

17/08/2023
 Antagonismo
FARMACOLÓGICO - FARMACODINÂMICO
▪ Atuação no mesmo receptor

→ Sítio de interação diferente: Não-competitivo

Antagonista Antagonista Agonista

Agonista

São usados para anular ativamente os efeitos de fármacos

agonistas ou outras substâncias químicas no organismo.
17/08/2023
 Antagonismo
FARMACOLÓGICO - FARMACODINÂMICO

Antagonismo competitivo Antagonismo não competitivo

17/08/2023
 Receptores Farmacológicos

Efeitos farmacológicos → distribuição não

uniforme das moléculas do fármaco dentro do
organismo ou tecido.

A comunicação entre células é essencial para a

regulação de processos metabólicos;

Resposta de um certo tecido a uma molécula

sinalizadora envolve um receptor;
17/08/2023
 Receptores Farmacológicos

Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que,

quando ativados por substâncias endógenas são
capazes de desencadear uma resposta fisiológica.

SÍTIOS DE AÇÃO: Locais onde as substâncias

endógenas ou exógenas (fármacos)
interagem para promover uma resposta fisiológica
ou farmacológica.

Receptor - local onde o fármaco interage e produz

um efeito farmacológico.
17/08/2023
 Receptores Farmacológicos
▪ Há quatro tipos principais de proteínas reguladoras que normalmente atuam
como alvos farmacológicos primários:

Receptores

Enzimas

Moléculas transportadoras

Canais iônicos

17/08/2023
 Receptores Farmacológicos

▪ Domínios do receptor:
Domínio de ligação

▪ Proteína nem sempre é o alvo final;

Produção de moléculas sinalizadoras

→ segundo mensageiro

Efetores
17/08/2023
A farmacologia é a ciência que estuda o processo de interação dos fármacos
com o organismo, a qual está dividida em farmacocinética e
farmacodinâmica. Ao ler a bula de um determinado medicamento, pode-se
encontrar nas informações farmacodinâmicas o seguinte conteúdo descrito:

A Metabolização do fármaco pelo citocromo P450.

B Transferência do fármaco através das membranas.

C Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.

D Ligação do fármaco ao receptor, gerando um potencial de ação.

Assinale a alternativa CORRETA.

A A farmacodinâmica é o estudo da taxa de absorção de uma droga.

B A farmacodinâmica é o estudo da toxicologia das drogas no organismo

C A farmacodinâmica é o estudo da atuação do pH e de eletrólitos fracos

das drogas no organismo.

D A farmacodinâmica é o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos das

drogas e os seus mecanismos de ação.
Verdadeiro ou Falso?

I - A tolerância caracteriza-se na diminuição do efeito farmacológico de uma droga

após a sua administração repetida.
Os fármacos chamados de agonistas parciais:

Alternativas

A Evocam respostas iguais aos agonistas totais em concentrações maiores.

B Não conseguem se ligar eficazmente ao receptor.

C Possuem uma afinidade pelo estado inativo do receptor, impedindo a resposta

fisiológica da ativação deste receptor.

D Possuem baixa eficácia intrínseca.

A farmacodinâmica avalia o que o fármaco faz no organismo que inclui,
EXCETO:

Alternativas

A Mecanismo de ação

B Biotransformação

C Efeitos bioquímicos

D Efeitos fisiológicos

E Relação concentração-efeito
A ação dos medicamentos depende da especificidade da ligação do fármaco a certo receptor dos eventos
bioquímicos de sinalização e transdução dessa molécula receptora. Associe a primeira coluna com a
segunda, conforme a classificação do potencial de ligação e respectiva atividade intrínseca:

Primeira coluna:
1- Agonistas
2- Agonistas inversos
3- Antagonistas

Segunda coluna:
( ) Fármacos cuja eficácia de eventos intracelulares é nula, mesmo possuindo afinidade pelo receptor e
ligando-se a ele.
( ) Fármacos que possuem afinidade pelo receptor e induzem respostas celulares e moleculares ao se ligarem
ao receptor.
( ) Fármacos que se ligam ao receptor e promovem uma redução do nível de ativação constitutiva do receptor.

Assinale a alternativa que associa corretamente as lacunas:

A 1 – 2 – 3. B 3 – 1 – 2. C 1 – 3 – 2. D 2 – 3 – 1. E 3 – 2 – 1.
Analise o gráfico abaixo e aponte quais curvas representam o perfil
de um agonista total, de um agonista parcial, de um antagonista e de um
agonista inverso, justificando sua resposta.