01/03/2019

UNIFACISA
CURSO: FARMÁCIA
DISCIPLINA: QUÍMICA FARMACÊUTICA
PROFª: DRª RAFAELA S. SOARES MACIEL

ORIGEM DOS FÁRMACOS

 Desde os tempos imemoriais, o homem busca na natureza como sobreviver e curar

suas doenças.

 Surgiram as primeiras iniciativas, em meados do século XVIII, de documentar o

conhecimento, e as primeiras obras aparecem com o surgimento da farmacognosia.

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 PRODUTOS NATURAIS - VEGETAIS

 PRODUTOS NATURAIS - FUNGOS E BACTÉRIAS
 PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM MARINHA
 AO ACASO
 A PARTIR DO ESTUDO DO METABOLISMO

PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 A busca do bem-estar e do prazer sempre estimulou o homem, em todas as épocas,

a se aproximar da natureza e o ensinaram a se utilizar das plantas e de suas
substâncias.
 Nos primórdios, devido ao então incipiente conhecimento molecular da ação dos
fármacos, os produtos naturais vegetais eram empregados tais quais ocorriam na
natureza, na forma de preparações próprias ou após isolamento da fonte natural.

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PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

ALCALOIDES
 Produtos naturais com caráter básico, exemplificados pela morfina, quinina, atropina e
muitos outros.

PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 A partir da morfina surgiram os analgésicos como o tramadol, quando os

químicos medicinais procuraram obter novos compostos analgésicos centrais,
inspirados na morfina, desprovidos dos efeitos indutores de tolerância e dependência
aplicando a estratégia de simplificação molecular.

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PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 A quinina, alcaloide quinolínico oriundo da Cinchona officinalis, originou os

antimalariais quinolínicos da classe dos derivados aminoquinolínicos, exemplificados
pela cloroquina e primaquina.

PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 Os alcaloides febrifugina e isofebrifugina foram isolados como os componentes

ativos contra a malária a partir da Dichroa febrifuga Lour, e foi empregados, na forma
de chá, popularmente, contra febres causadas por parasitas da malária por longo
tempo.

Efeito rápido

Hepatotoxicidade

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PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 Outra contribuição relevante da flora brasileira para a

terapêutica está representada pela emetina. Alcaloide
tetraidroisoquinolínico isolado de Cephaelis ipecacuanha
e C. acuminata (Rubiácea).

Amebicida Êmese

Diarreia Expectorante

PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 A papaverina, um alcaloide benzilisoquinolínico encontrado no ópio (Papaver

somniferum) com propriedades espasmolíticas e atividade vasodilatadora, teve seu
emprego terapêutico original como expectorante.
 Os estudos de suas propriedades farmacológicas contribuíram para o conhecimento
da fisiopatologia da disfunção erétil, sendo indicada para seu tratamento por injeção
intrapeniana.

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PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 A mescalina, foi isolada como o principal componente químico de cactos (Lophophora

williamsii) e muito utilizada em cultos religiosos devido às suas potentes propriedades
alucinógenas.

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PRODUTOS NATURAIS VEGETAIS

 Devido ao seu padrão estrutural típico das feniletilaminas, a mescalina atua como
agonista de receptores adrenérgicos centrais. Essa substância natural inspirou a
descoberta das anfetaminas, de emprego terapêutico, bem como de outras de uso
proibido, como o “Ecstasy”.

feniletilamina

PRODUTOS NATURAIS E FÁRMACOS ANTICÂNCER

 Os alcaloides vincristina e vimblastina são fármacos eficazes, isolados de Vinca

rosea, amplamente empregados no tratamento de leucemias.

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PRODUTOS NATURAIS E FÁRMACOS ANTICÂNCER

 A contínua busca por agentes capazes de permitir o controle do câncer motivou o

National Cancer Institute (NCI) dos Estados Unidos a promover um extenso programa
de pesquisas para investigar propriedades antitumorais em produtos naturais
vegetais.
 A primeira, o paclitaxel (Taxol®), isolado das cascas da árvore Taxus brevifolia Nutt..

Biossíntese mista –
1kg esqueleto tetracíclico terpênico
= e uma cadeia lateral contendo
3mil um resíduo de α-
árvores hidroxiaminoácido

PRODUTOS NATURAIS E FÁRMACOS ANTICÂNCER

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PRODUTOS NATURAIS E FÁRMACOS ANTICÂNCER

 A descoberta desses novos fármacos de origem

natural ampliou significativamente a capacidade de
controle do câncer.
 As substâncias naturais não permitiram o emprego
terapêutico por outra via de administração que não a
injetável, o que motivou os químicos medicinais a
buscarem modificações estruturais capazes de
preservar a atividade terapêutica, mas viabilizar o
emprego pela via oral.
 Nesse sentido, surgiram os derivados taxoides
denominados docetaxel, cabazitaxel e ortataxel,
desenvolvidos em 1990, 2010 e 2009,
respectivamente.

OS FÁRMACOS DOS AMERÍNDIOS

 A tubocurarina presente em até 4% do extrato de

Chondrodendron tomentosum (Menispermacea) é responsável
pelas propriedades paralisantes e letais do curare,
especialmente devidas à sua ação sobre os receptores
nicotínicos da acetilcolina nos músculos.
 A tubocurarina inspirou, em 1947, o surgimento da classe
terapêutica dos bloqueadores ganglionares, relaxantes
musculares úteis em cirurgias intestinais, tendo como
principais representados o hexametônio, succinilcolina
e pancurônio.

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OS FÁRMACOS DOS AMERÍNDIOS

PRODUTOS NATURAIS ANTIOXIDANTES

 Inúmeros produtos naturais vegetais possuem importantes propriedades

antioxidantes, antecipando possível aplicação terapêutica. Dentre as inúmeras
substâncias conhecidas com essas propriedades, destaca-se o resveratrol, que
ocorre nos vinhos, sobretudo tinto, que apresentou importantes propriedades
moduladoras do fator de necrose tumoral (TNF-a), importante citocina sinalizadora
de processos inflamatórios.

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PRODUTOS NATURAIS NÃO VEGETAIS

 A ivermectina B1, isolado de Streptomyces sp., é um potente agente anti-helmíntico

com amplo espectro de ação, sendo recomendado, inclusive, para o combate ao
Schistosoma mansoni.

DO BOLOR AO MAIOR SUCESSO DE MERCADO DA HISTÓRIA:

AS ESTATINAS

 Uma das mais importantes contribuições à medicina no século XX foi a descoberta

das estatinas. Essa classe terapêutica de medicamentos antilipêmicos foi a de maior
impacto mercadológico na história da indústria farmacêutica e atua como inibidores
da enzima-chave na biossíntese do colesterol, a α-hidroximetilglutaril Co-A redutase
(HMGCoAR).

O primeiro a
romper a barreira
de dois dígitos em
bilhões de dólares
em vendas mundiais
anuais

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DO BOLOR AO MAIOR SUCESSO DE MERCADO DA HISTÓRIA:

AS ESTATINAS

 Em 1976, um pesquisador japonês, Akira Endo, isolou do

fungo Penicillium citrinum a substância denominanda
compactina.

DO BOLOR AO MAIOR SUCESSO DE MERCADO DA HISTÓRIA:

AS ESTATINAS

 A identificação desse inibidor natural incentivou diversos laboratórios de pesquisa a

dedicarem esforços na busca de outros derivados ativos sobre a HMGCo-AR.
 Destaca-se o isolamento de novos derivados de outras espécies de fungo, levando à
descoberta de uma nova entidade química desta classe, a lovastatina, que foi o
derivado precursor da sinvastatina, lançada em 1986.

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OUTRA IMPORTANTE INOVAÇÃO TERAPÊUTICA: ORLISTATE

 Outro importante fármaco considerado uma inovação terapêutica à época de seu

lançamento, originado a partir de modificações em produtos naturais, é a
tetraidrolipstatina ou orlistate (Xenical®).

inibição de lipases pancreáticas

PRODUTOS NATURAIS PSICOATIVOS

 O cogumelo Amanita muscaria, conhecido pelos “hippies” dos anos 60 por suas
propriedades alucinógenas, produz o muscimol, que apresenta propriedades
gabaérgicas centrais responsáveis pelos efeitos farmacológicos.

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PRODUTOS NATURAIS PSICOATIVOS

 O derivado THIP foi sintetizado e apresentou potentes propriedades gabaérgicas,

sendo um exemplo do “mimetismo” do GABA.

PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM MARINHA

 Embora os produtos naturais estejam, tradicionalmente, envolvidos na origem de

inúmeros fármacos de distintas classes terapêuticas, dentre os fármacos que
compõem o arsenal terapêutico moderno para o tratamento do câncer, observa-se
uma predominância dos fármacos de origem natural.
 Essa situação deve decorrer, possivelmente, do extenso programa patrocinado pelo
National Cancer Institute (NCI) dos EUA, resultando, após anos de esforços de
pesquisa, em substâncias inovadoras para o tratamento de alguns tipos de câncer.
 As grandes empresas farmacêuticas que descobrem fármacos têm estratégias de
pesquisa mais imediatas, com menos disponibilidade de tempo, o que as afastou, de
certo modo, durante algum tempo, da busca de substâncias naturais como inspiração
para novos fármacos.

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PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM MARINHA

 Dentre as distintas fontes de produtos naturais, de possível interesse terapêutico, o

mar representa importante depósito natural de extensa quimiodiversidade. Diversos
produtos naturais de origem marinha apresentam importantes propriedades
farmacológicas.

PRODUTOS NATURAIS DE ORIGEM MARINHA

 A zidovudina (AZT), importante recurso

quimioterápico disponível para o combate ao vírus
da síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV),
foi descoberta a partir de algas marinhas.

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O ACASO NA DESCOBERTA DE FÁRMACOS

 Dentre os diferentes processos que levaram à descoberta de fármacos, o “acaso”,

representando fatores circunstanciais, fortuitos, permitiu que algumas classes
terapêuticas importantes fossem descobertas.

ANTIBIÓTICOS Β-LACTÂMICOS

 Os antibióticos, autênticos fármacos “salva-vidas”, observaram um desenvolvimento

ímpar desde a descoberta da penicilina G, que representa um dos mais importantes
exemplos da contribuição do “acaso” para a descoberta de novos fármacos.

placas de cultura

↓ colônias de estafilococos

fungo do gênero Penicillum

ALEXANDER FLEMING

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ANTIBIÓTICOS B-LACTÂMICOS

 Graças à descoberta da penicilina, iníciou-se a “antibioticoterapia”, que teve

significativo impacto para o aumento da qualidade de vida em todo o mundo e,
consequentemente, para a saúde da humanidade. A penicilina G foi a primeira
representante da importante classe dos antibióticos β-lactâmicos, onde se encontram
também as cefalosporinas (ex.: cefalexina).

ANTIBIÓTICOS B-LACTÂMICOS

 A estrutura original da penicilina G foi significativamente modificada, de forma

planejada, levando a novas gerações de potentes antibióticos β-lactâmicos sintéticos
com amplo espectro de ação e ativos por via oral, como as monobactamas
(aztreonam).

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ANTIBIÓTICOS B-LACTÂMICOS

FÁRMACOS SINTÉTICOS

 De maneira geral, os fármacos disponíveis na terapêutica moderna são, em sua ampla

maioria, de origem sintética (85%).
 Em um mercado que totalizou 895 bilhões de dólares em 2012, correspondendo ao
montante de US$760,7 bilhões em fármacos de origem sintética.
 Majoritariamente, os fármacos sintéticos são aquirais e possuem, não raramente, mais
de um heteroátomo entre átomos de nitrogênio, enxofre, oxigênio,
predominantemente, cloro e flúor.
 Se forem classificados pelo tipo de mecanismo de ação que apresentam, observar-se
que, a maioria, são inibidores de enzimas e antagonistas de receptores.

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