REVISÃO

QUÍMICA FARMACÊUTICA E MEDICINAL

Por: Evelin G. Costa

1)Descreva os fatores gerais que devem ser considerados ao desenhar

um fármaco.
R: Na etapa inicial, é necessário considerar a viabilidade financeira da
pesquisa por um novo fármaco. Com a escolha do alvo terapêu co,
seguem as pesquisas de levantamento bibliográfico e busca por patentes;
Síntese e iden ficação estrutural do composto, bioensaios, testes
biológicos e toxicológicos e após seguem os testes pré-clínicos e testes
clínicos.
2)Explique os significados dos termos:
A) Composto-protó po - Composto farmacologicamente a vo original, do
qual os fármacos sinté cos eram produzidos.
B) Formulação - formulações ou apresentações são a forma pela qual os
medicamentos são administrados e podem ser: sólida, semi-sólida, liquida.
C) Administração entérica de fármacos - fármacos administrados para uso
sistêmico. Ex: oral; sublingual; retal.
D) Posologia de fármacos - É a forma de u lizar os medicamentos, isto é, o
número de vezes e a quan dade de medicamento a ser u lizada a cada
dia. Ex: Paracetamol 100mg/ml, via oral, um frasco, tomar 20 gotas de 8
em 8 horas por três dias.
E) Excipiente - Excipiente é uma sustância farmacologicamente ina va
usada como veículo para o princípio a vo, ajudando na sua preparação ou
estabilidade.
3)Defina o significado dos termos fase farmacociné ca e fase
farmacodinâmica no contexto da ação dos fármacos. Descreva os fatores
gerais principais que afetam estas fases.
R: Farmacociné ca: diz respeito à absorção, distribuição, metabolismo e
excreção (ADME). Segue especificação de cada uma delas.
Absorção: passagem do fármaco do local em que é administrado até o
plasma, através das membranas existentes.
Distribuição: transporte do fármaco do seu local de administração ou
absorção até o local de ação.
Metabolismo: biotransformação do fármaco em outros compostos
(metabólitos) geralmente mais hidrossolúveis que o fármaco precursor.
Excreção: remoção irreversível do fármaco por meio de sua degradação
metabólica e todas as formas de excreção.
Farmacodinâmica: Está relacionada com a interação entre o fármaco e
receptor. Para que aconteça uma interação adequada, é necessária uma
complementaridade entre as estruturas (conformação e distribuição
eletrônica) do fármaco e receptor.
4) Discuta os efeitos gerais que os estereoisômeros poderiam ter sobre a
a vidade de um fármaco.
R:

5)Explique as diferenças entre:

a) testes pré-clínicos: avalia a toxicidade do fármaco e suas caracterís cas
ADME (absorção, distribuição, metabolismo e eliminação), mediante
condições in vitro e in vivo.
E teste clínico: teste em seres humanos, em que geralmente 50% dos
indivíduos recebe placebo e onde tanto o paciente quanto o pesquisador
não sabem se estão ou não administrando o placebo (estudo duplo-cego).
b) testes da Fase 1: u liza indivíduos sadios (cerca de 20-100 pessoas), a
fim de verificar parâmetros farmacociné cos, biodisponibilidade e efeitos
colaterais. Avalia a segurança do fármaco.
E fase 2: u liza indivíduos acome dos pela patologia a ser tratada (cerca
de 100-300 pessoas), a fim de avaliar a eficácia do fármaco. Permite a
definição da dose e posologia recomendadas.
Complementando:
Fase 3: u liza-se um grande número de pessoas (cerca de 1000-3000
pessoas), a fim de confirmar a eficácia e segurança do fármaco. Reações
adversas podem ser observadas mesmo sendo o fármaco administrado em
doses terapêu cas.
Fase 4 (Farmacovigilância): monitoramento do uso do fármaco para um
grande número de pessoas, servindo para iden ficar possíveis efeitos
adversos que aparecem após alguns anos, servindo para confirmação de
sua eficácia e segurança.
6)O que é uma patente? Porque é necessário patentear os fármacos.
R: Patente é um tulo de propriedade temporária sobre uma invenção ou
modelo de u lidade, concedido pelo Estado aos inventores ou detentores
de direitos sobre a criação. A importância de patentear um medicamento
é devido todo seu processo de criação e desenvolvimento. Dessa maneira,
desde a criação de novos estudos, dados, pesquisas e outras várias coisas
para iniciar o medicamento até o lançamento desse remédio, demanda
muito tempo e dinheiro.
7)Explique o significado dos termos composto-protó po e análogo no
contexto do desenvolvimento de fármacos.
R: Composto-protó po - É uma substância (ou série de substâncias) que
sa sfaz critérios mínimos predefinidos para viabilizar a futura o mização
de estrutura e a vidade.
Análogos - são medicamentos que agem de forma semelhante ao
hormônio natural, pois possuem uma estrutura química muito parecida.
8)Descreva resumidamente as etapas de desenvolvimento de um novo
fármaco.
R: É necessário o trabalho de uma equipe mul disciplinar!
verificar farmacociné ca, farmacodinâmica, seguranca e eficácia do
fármaco opções de formas farmacêu cas e possíveis vias de
administração.
9)Descreva, dando exemplos apropriados, a importância que:
A) Grupamentos estruturalmente rígidos - ésteres, amidas, sistemas
alifá cos conjugados, aromá cos e heteroaromá cos e anéis saturados.
Estas estruturas permitem conhecer conformações mais apropriadas de
ligação sí o a vo e facilitam o desenho de análogos que possam
apresentar um melhor perfil farmacológico.
B) Conformações - geralmente ligantes mais flexíveis apresentam maior
capacidade de ligação a diferentes sub pos de receptor, o que pode
acarretar maior chance de efeitos colaterais.
C) A configuração tem no desenho de novos fármacos - a presença de
centros de configuração determina a rigidez onde se encontram. Contudo,
sua presença gera isomeria geométrica e óp ca. Como diferentes
isômeros podem exibir diferentes a vidades, sua separação e testes
farmacológicos são essenciais.
10)Explique por extenso o que significaria a abreviatura ‘SAR’. Descreva a
forma geral na qual SAR é usada no desenvolvimento de um fármaco.
R: SAR = Relação Estrutura-A vidade.
Estuda as alterações estruturais moleculares que podem ser realizadas
para ampliar a u lidade dos fármacos
11)Explique o significado do termo farmacóforo.
R: A região do fármaco que se liga ao receptor é chamada de grupo
farmacofórico.
Obs: A ligação do fármaco a receptores diferentes levaria ao surgimento
de efeitos colaterais.
12) Discuta os princípios das estratégias de simplificação molecular,
hibridação molecular e latenciação de fármacos.
R: Simplificação molecular - Consiste em estratégia de
modificação molecular ou o mização de fármacos e/ou protó pos,
permi ndo a obtenção de novos análogos a vos de estruturas mais
simples em relação ao protó po.
Hibridação molecular - é uma estratégia clássica de conjugação de
estruturas de compostos bioa vos dis ntos em uma única molécula,
sendo uma alterna va eficaz de arquitetar racionalmente estruturas
moleculares de novos compostos protó pos.
Latenciação - transformação do fármaco numa forma de transporte ina va
que, in vivo, mediante reação química ou enzimá ca, liberta a molécula
a va.
13)Sugira de que modo a introdução de cada um dos grupamentos
seguintes na estrutura de um protó po poderia afetar a
biodisponibilidade do análogo resultante:
A) Grupamento ácido carboxílico - Aumento da solubilidade em água
(podem ser eliminados mais rápido) – Hidrossolúvel
B) Um grupamento me la - Aumento da hidrofobicidade e redução da
solubilidade em água (pode facilitar a absorção) - Lipossolúvel
C) Um grupo amina - Aumento da solubilidade em água (possibilidade da
formação de sais) – Hidrossolúvel
Assume que estes grupamentos são introduzidos nas porções da estrutura
do protó po que não contém o farmacóforo.
14)Por que a solubilidade na água é um fator importante na ação dos
fármacos?
R: A água está envolvida no transporte dos fármacos até seu local de ação.
Para que um fármaco possa ser absorvido é preciso que seja
primeiramente dissolvido. Em alguns casos, a baixa solubilidade do
fármaco em água é desejada quando o trato gastrintes nal é o local de
ação pretendido.
15)Sugira métodos gerais através dos quais a solubilidade da em água de
um composto poderia ser melhorada sem afetar sua ação biológica.
R: Para aumentar a solubilidade em água, podem ser adotadas 3
estratégias: Incorporação de grupos polares na estrutura; Formação de
sais; U lização de formulação especiais.
16)Considerando que o pKa da codeína é de 8,2, prediga de que modo o
grau de ionização afetaria a absorção deste fármaco no estômago (pH =
2,0) e no intes no (pH = 8,0).
R: O pH do estomago é ácido. Logo o medicamento será melhor absorvido
no intes no, por ter o pH alcalino.
17)Os coeficientes de par ção (P) juntamente com as concentrações
mínimas para proporcionar a anestesia local em humanos de uma série
hipoté ca de compostos com estruturas semelhantes são dados no
seguinte quadro:

A) Qual o melhor valor de P para a a vidade biológica. O que jus ficaria

essa melhor a vidade biológica em termos de lipossolubilidade dos
compostos?
R: O melhor valor de P é 50.120 pq possui uma maior resposta biológica;
sendo então o mais a vo. Pois possui uma menor concentração de
fármaco, para obter o mesmo resultado que uma concentração maior
precisaria.
B) Determinou-se que a concentração mínima de um composto Z, com
estrutura semelhante àquelas usadas no quadro, era 0,1683 mmol dm-3.
Seu valor de P foi 5,25. Explique o significado desta observação.
R: O coeficiente de par ção se denomina intermediário, por ser maior que
A e menor que o B.
18)Explique como as micelas e os lipossomas poderiam ser usados como
veículos de distribuição de fármacos.
R: “Micelas são agregados moleculares, possuindo ambas as regiões
estruturais hidro lica e hidrofóbica.”
Quando incorporados às micelas em fármacos apolares são encontrados
no seu interior, enquanto fármacos polares são se localizam mais próximos
à super cie.
19) Marque a opção que representa um grupo bioisótero em relação ao
grupo -F. (flúor = 9 elétrons)
A (X) -OH (Oxigênio = 8 elétrons / Hidrogênio = 1 elétron. Somando os 9)
B ( ) -S-
C ( ) =C=
D ( ) =N-
E ( ) -CH2-