Curso: Farmácia
Turma: período
Prof: Analúcia Guedes
Aluno (a):
EXERCÍCIOS QUÍMICA FARMACÊUTICA
1. Em relação a estrutura/ atividade dos fármacos, explique por que o metotrexato se liga a DHFR
(diidrofolato redutase) com afinidade 106 vezes maior que o diidrofolato.
Diidrofolato Metotrexato
2. Os três compostos abaixo são capazes de se ligarem ao receptor dopaminérgico D1 com
diferentes afinidades. Considerando o composto 11 como ativo (Ki = 2,3 nM) e o composto 12
como inativo (Ki = 326 nM), qual seria a atividade que você esperaria para o composto 13?
Justifique sua resposta baseando-se em preceitos da relação entre a estrutura e a atividade
desta série de compostos.
3. Os compostos apresentados abaixo são capazes de se ligarem à cavidade menor do DNA,
conferindo-lhes uma importante atividade anti-proliferativa. Considerando que o composto 4
pode apresentar duas possíveis configurações, E e Z, e tomando como referência seu
análogo rígido 55, qual isômero de 4 seria o mais ativo, 54a ou 54b? Justifique sua resposta.
4. Considerando o agente alquilante abaixo, explique a importância de sua estrutura para a ação
antineoplásica. Esquematize a ativação e o mecanismo de ação.
Ciclofosfamida (alquilante antineoplásico)
Cl
O
P N
NH
Cl
5. Faça a correlação entre as colunas para classificar os antipsicóticos em clássicos ou típicos e
em atípicos.
(1) antipsicóticos clássicos ou típicos ( ) Olanzapina (Zyprexa®)
(2) antipsicóticos atípicos ( ) Haloperidol
( ) Flufenazina
( ) Clozapina (Leponex®)
( ) Clorpromazina (Amplictil)
( ) Quetiapina (Seroquel®)
6. Classifique os antipsicóticos abaixo em derivados tioxantênicos, butirofenonas e
difenilbutilaminas. Explique a REA de cada classse.
S O OH
a) b) F C CH2 CH2 CH2 N
N Cl
CH CH2 CH2 N CH3 Cl
CH3
c) F CH CH2 CH2 CH2 N N NH
7. Um paciente apresentava vontade frequente de urinar, em pequenas quantidades e com
queimação, além de dor na bexiga. O antibiograma revelou infecção urinária por linhagem gram
negativa de E. coli. Ele chegou à sua farmácia com uma prescrição de antibiótico de uso oral da
classe das penicilinas. Com base nas estruturas dos antibióticos apresentados abaixo (A-G)
responda:
a) Qual foi o antibiótico prescrito pelo médico e porque este foi o escolhido?
b) Após certo tempo de terapia, a linhagem de E. coli adquiriu resistência. Proponha um antibiótico
como alternativa para o tratamento como MONOTERAPIA (um único fármaco), que deve continuar
por via oral, e explique por quê.
c) Haveria a possibilidade de combinação de alguns dos fármacos apresentados para o tratamento
da recidiva (ainda por via oral)?
8. Os benzodiazepínicos são agentes sedativos e hipnóticos de uso clínico desde a década de
1960. O primeiro benzodiazepínico, clordiazepóxido (estrutura abaixo), foi descoberto em 1954,
seguido pelo diazepam que foi lançado em 1963 e por muitos outros nos anos subsequentes.
Atualmente, muitos benzodiazepínicos, incluindo alprazolam, diazepam, lorazepam e clonazepam,
estão entre os remédios psicotrópicos mais frequentemente prescritos no mundo, sendo
responsáveis por cerca de 50% de todas as prescrições de psicotrópicos. Com base na estrutura
química dos benzodiazepínicos, comente sobre sua relação estrutura atividade (REA).
9. Analisando as estruturas dos enantiômeros do propranolol, qual deles possui a melhor
atividade? Justifique sua resposta.
(R) propranolol (S) propranolol
10. Salicilatos são um grupo de fármacos que atuam devido ao seu conteúdo de ácido salicílico,
comumente utilizados na inflamação, antipirese, analgesia e artrite reumatóide.São ésteres dos
ácidos salicílicos ou os ésteres salicilatos de um ácido orgânico. Alguns apresentam atividades
analgésica, antipirética e anti-inflamatória por inibir a síntese de prostaglandinas. Sobre os
alicilatos, comente os fatores que interferem na Relação Estrutura Atividade.
11. Em relação aos AINE’S, explique:
a) Diferenças estruturais e de ligação com AINES no sítio ciclooxigenase de PGHS-1 e
PGHS-2
b) Diferenças estruturas entre celecoxib e rofecocib (explique em relação à
metabolização desses fármacos)
12.
OH CH3
OH CH3
Cl N
O N CH3
H CH3
Cl
O dicloroisoproterenol
isoproterenol
H agonista parcial dos receptores
(1) (2)
agonista parcial dos receptores
Em relação aos compostos acima, explique:
a) que tipo de estratégia de planejamento de fármaco foi utilizado?
b) sendo você um “protótipo candidato a farmacêutico” explique com fundamentação teórica
qual das estruturas químicas tem maior tempo de meia vida (t1/2)?
13. Por que os glicosídeos cardiotônicos da Digitalis ainda estão em uso na terapêutica, apesar de
sua toxidez? Comente a REA dos glicosídeos cardiotônicos.
“A percepção do desconhecido é a mais fascinante das experiências. O homem que não tem
os olhos abertos para o misterioso passará pela vida sem ver nada.”
Albert Einstein
Bons estudos!
