Absorção de Fármacos atravessam mais facilmente as

membranas celulares.

 Lipossolubilidade: quanto mais

lipossolúvel for o fármaco, mais
facilmente ele atravessa a
membrana plasmática.

A membrana plasmática celular é

composta por uma bicamada lipídica,
permitindo a passagem mais fácil de
A absorção de um fármaco corresponde substâncias lipossolúveis, pequenas,
à sua transferência do local de apolares e sem carga elétrica. A difusão
administração até a circulação do fármaco por essa membrana
sanguínea. A velocidade e a eficiência depende de fatores como:
desse processo dependem de diversos
 Gradiente de concentração
fatores, incluindo a via de administração
e características do organismo e do  Coeficiente de partição lipídeo-
próprio fármaco. água (lipossolubilidade)

Fatores que Influenciam a Absorção  Área da membrana exposta ao

fármaco
Fatores Fisiológicos do Corpo
Influência do pH e Ionização
 Motilidade gastrointestinal:
influencia diretamente a facilidade
ou dificuldade de absorção do
fármaco.

 Tempo de esvaziamento gástrico:

fármacos podem ser absorvidos de A maioria dos fármacos são eletrólitos
forma mais rápida ou mais lenta fracos, ou seja, sofrem ionização parcial,
dependendo do tempo que podendo ser ácidos fracos ou bases
permanecem no estômago. fracas. A ionização depende do pH do
meio:
 pH do meio: interfere na ionização
dos fármacos, afetando sua  Fármaco ácido em meio alcalino:
absorção. ioniza-se e tem sua absorção
dificultada.
Fatores Relacionados ao Fármaco
 Fármaco ácido em meio ácido:
 Peso molecular: quanto maior o
permanece não ionizado e
peso molecular, mais difícil a
atravessa a membrana plasmática
absorção.
mais facilmente.
 Grau de ionização: fármacos
 Fármaco básico em meio alcalino:
ionizados são menos absorvidos,
não ioniza e é mais facilmente
enquanto os não ionizados
absorvido.
Exemplo: O ácido acetilsalicílico (AAS), dependendo da dissolução no
com pH 6, não ioniza no estômago (pH trato digestório.
entre 4-6), favorecendo sua absorção.
Administração em Pacientes Bariátricos
Em um meio com pH superior a 7, ele
ionizaria e perderia sua lipossolubilidade, Pacientes submetidos à cirurgia bariátrica
sendo absorvido apenas no intestino. têm parte do estômago removida,
Biodisponibilidade reduzindo a produção de suco gástrico.
Isso dificulta a dissolução de comprimidos
A biodisponibilidade de um fármaco e cápsulas, tornando os medicamentos
refere-se à fração inalterada que líquidos mais eficazes. Além disso, pode
alcança a circulação sistêmica após a haver deficiência na absorção de
administração. Esse fator é crucial para vitaminas essenciais.
determinar a eficiência terapêutica.
Fatores Determinantes na Absorção
 Administração oral: normalmente
apresenta cerca de 70% de  Lipossolubilidade: fármacos
biodisponibilidade devido ao lipossolúveis atravessam a
efeito de primeira passagem membrana plasmática por difusão
hepático. simples com maior facilidade.

 Administração intravenosa (IV):  Hidrossolubilidade: fármacos

hidrossolúveis necessitam de
garante 100% de
transportadores para atravessar
biodisponibilidade, pois o fármaco
membranas celulares.
entra diretamente na corrente
sanguínea.  Peso molecular: fármacos menores
Efeito de Primeira Passagem atravessam a membrana com
maior facilidade.
O efeito de primeira passagem ocorre
 Grau de ionização: fármacos não
quando o fármaco, após absorvido pelo
trato gastrointestinal, é metabolizado no ionizados são mais lipossolúveis e,
portanto, melhor absorvidos.
fígado antes de entrar na circulação
sistêmica. Isso reduz sua  pH do meio: fármacos com pH
biodisponibilidade. semelhante ao do meio têm
Influência da Forma Farmacêutica absorção facilitada.

A forma como o fármaco é administrado Distribuição

influencia sua absorção: Solução >
Após a absorção, o fármaco se distribui
emulsão > suspensão > cápsula >
pelos tecidos através da corrente
comprimido > drágea
sanguínea. Para atingir seu local de
 Líquidos são absorvidos mais ação, ele deve atravessar as membranas
rapidamente. celulares e, muitas vezes, ligar-se a
proteínas plasmáticas.
 Cápsulas e comprimidos podem
apresentar menor absorção, Fatores que Influenciam a Distribuição
Fluxo Sanguíneo Fármacos não ionizados e lipossolúveis
permeiam as células mais facilmente,
Órgãos mais vascularizados, como atingindo seus alvos com mais eficiência.
fígado, rins e cérebro, recebem o
fármaco primeiro. Tecidos menos Ligação a Proteínas Plasmáticas
irrigados, como músculos e tecido
Fármacos podem se ligar a proteínas
adiposo, recebem o fármaco mais
lentamente. plasmáticas, como albumina (para
fármacos ácidos) e glicoproteína alfa-1
(para fármacos básicos). Essa ligação
influencia a distribuição e a
disponibilidade do fármaco:

 Fração livre: é a parte do fármaco

que atua nas células e tecidos.

 Fração ligada: não tem ação

imediata, funcionando como um
reservatório que libera o fármaco
Permeabilidade Endotelial
ao longo do tempo.
Os capilares possuem diferentes graus de
Quando um fármaco altamente ligado às
permeabilidade, o que influencia a
proteínas é administrado com outro que
distribuição do fármaco:
compete pela mesma ligação, pode
 Capilares Contínuos: possuem ocorrer deslocamento, aumentando a
junções firmes e permitem fração livre e podendo causar efeitos
passagem apenas por pinocitose adversos devido à alta concentração no
(exemplo: SNC e timo). plasma.

 Capilares Fenestrados: possuem

poros que permitem passagem de
pequenas moléculas (exemplo:
glândulas endócrinas).

 Capilares Sinusóides: possuem

paredes descontínuas que
permitem a passagem de
macromoléculas (exemplo: fígado,
baço e medula óssea).

Fármacos lipossolúveis atravessam

facilmente todos os tipos de capilares. Já Volume de Distribuição
os hidrossolúveis podem ter sua
passagem limitada, dependendo da O volume de distribuição (Vd) indica a
estrutura do vaso sanguíneo. capacidade do fármaco de se distribuir
pelos tecidos:
Lipossolubilidade e Grau de Ionização
  Vd alto: fármacos que penetram  Envolve reações químicas que
nos tecidos rapidamente e em aumentam a reatividade do
grande quantidade. fármaco, tornando-o mais
hidrossolúvel;
 Vd baixo: fármacos que
permanecem mais tempo na  Enzimas hepáticas, como as do
corrente sanguínea. sistema CYP450 (citocromo P450),
são responsáveis por catalisar essas
A distribuição do fármaco influencia sua reações;
duração de ação e eliminação.
Fármacos que se ligam fortemente às  Ocorrem processos como
proteínas plasmáticas têm ação mais oxidação, redução e hidrólise;
prolongada, pois são liberados
lentamente para os tecidos. Em  Em alguns casos, essa fase pode
contrapartida, se não houvesse essa inativar o fármaco, enquanto em
ligação, haveria rápida eliminação e outros pode convertê-lo em um
potencial toxicidade. metabólito ativo.

Efeito de Primeira Passagem

Metabolização de Fármacos
 Ocorre principalmente em
Objetivo da Metabolização
fármacos administrados por via
A metabolização dos fármacos tem oral, que passam pelo fígado
como principais objetivos: antes de chegarem à circulação
sistêmica;
 Melhorar o perfil de solubilização
dos fármacos;  Durante essa passagem, parte do
fármaco pode ser metabolizada e
 Facilitar sua eliminação pelo inativada, reduzindo sua
organismo; biodisponibilidade;

 Tornar o fármaco menos tóxico e  Para evitar esse efeito, alguns

biologicamente inativo (na maioria fármacos são administrados por
dos casos). vias alternativas, como a
intravenosa.
O principal órgão responsável pela
metabolização dos fármacos é o fígado, Fase 2 - Reações de Conjugação
embora outros tecidos, como a mucosa
intestinal, os pulmões, a pele, a placenta  Consiste na adição de grupos
e o plasma sanguíneo, também possam hidrofílicos ao fármaco, tornando-o
desempenhar um papel nesse processo. ainda mais solúvel em água e
facilitando sua eliminação;
Fases da Metabolização
 Essas reações envolvem
A metabolização ocorre em duas fases conjugação com substâncias
principais: como glicuronídeos, sulfatos e
glutationa;
Fase 1 - Reações de Modificação
  Ocorrem principalmente no fígado prolongando sua ação e
e resultam em metabólitos potencializando seus efeitos
geralmente inativos. adversos.

Volta ao Fígado e Excreção

Após a metabolização, o fármaco pode

ser recapturado pelo fígado (ciclo
entero-hepático) ou ser eliminado pelos
rins. Para que a excreção renal ocorra de
forma eficiente, o fármaco precisa estar
em sua forma hidrossolúvel, característica
obtida através das fases da
metabolização hepática.
Importância da Metabolização

Fármacos lipossolúveis podem se

acumular no organismo e levar à A metabolização é um processo
toxicidade. O fígado evita esse acúmulo, essencial para o destino dos fármacos
metabolizando esses fármacos e no organismo. Ele garante que os
compostos sejam transformados de
convertendo-os em compostos
forma a evitar o acúmulo tóxico e
hidrossolúveis, que podem ser eliminados
facilitar sua eliminação. O fígado é o
pelos rins.
principal órgão envolvido nesse
processo, utilizando o sistema CYP450
Sistema Mono-oxigenase do Citocromo
para realizar as reações de
P450
biotransformação. Compreender esses
O sistema CYP450 é um complexo mecanismos é essencial para o
desenvolvimento de medicamentos
enzimático que desempenha um papel
eficazes e seguros, além de auxiliar na
fundamental na metabolização de
escolha da via de administração
muitos fármacos. Ele pode ser regulado adequada para cada fármaco.
por dois processos principais:

 Indução Enzimática: Aumenta a

atividade das enzimas do Excreção / Eliminação
citocromo P450, acelerando a
metabolização do fármaco. Isso Os fármacos são eliminados do
pode reduzir a eficácia do organismo por diversas vias, sendo os rins
fármaco, pois ele será eliminado a principal rota de excreção. No entanto,
mais rapidamente. outros órgãos também podem participar
desse processo, incluindo pulmões, fígado
 Inibição Enzimática: Reduz a (através da bile), intestino (fezes),
atividade das enzimas do glândulas sudoríparas (suor), glândulas
citocromo P450, diminuindo a lacrimais (lágrimas), glândulas salivares
metabolização do fármaco. Isso (saliva) e glândulas mamárias (leite
pode aumentar a concentração materno).
plasmática do fármaco,
  Saliva, suor e lágrimas –
Eliminação de
fármacos eliminação secundária, podendo
causar gosto residual na boca.

 Leite Materno – pode ser uma via

Biotransformação Excreção
importante para fármacos que
afetam lactentes.
Influências na Excreção dos Fármacos
Excreção Renal
 Idade do Paciente: A velocidade
O néfron é a unidade funcional dos rins e
de eliminação renal pode ser
realiza a filtração do sangue, garantindo
reduzida em idosos e neonatos
a eliminação dos fármacos.
devido à menor função renal.
1. Filtração Glomerular: O sangue
 Excreção pelo Leite Materno:
chega ao glomérulo pelos
Alguns medicamentos podem ser
capilares e, por diferença de
eliminados pelo leite materno,
pressão, parte do plasma e
podendo afetar o lactente e
substâncias dissolvidas são filtradas
limitando o uso de determinados
para o espaço de Bowman,
fármacos durante a
formando o filtrado glomerular.
amamentação.

 Excreção Biliar e Interações

Medicamentosas: Os
contraceptivos orais à base de
estrogênio são excretados pela
bile. Alguns antibacterianos
podem alterar a flora intestinal,
interferindo na recirculação desses
hormônios e reduzindo sua
eficácia.

Principais Vias de Excreção

 Renal (urina) – principal via para

fármacos hidrossolúveis e seus
metabólitos. 2. Reabsorção Tubular: Substâncias
lipossolúveis podem ser
 Biliar (fezes) – fármacos
reabsorvidas e retornam à
lipossolúveis podem ser excretados
circulação, necessitando de nova
na bile e eliminados nas fezes.
metabolização hepática.
 Pulmonar (ar exalado) – usada
para eliminação de gases
anestésicos e voláteis.
 3. Secreção Tubular: Fármacos
hidrossolúveis e metabólitos
podem ser ativamente
transportados para os túbulos
renais para excreção urinária.

Influência do pH na Excreção

O pH urinário pode influenciar a

excreção dos fármacos:

 Fármacos ácidos (ex.: barbitúrios)

são melhor excretados em urina
básica (uso de bicarbonato de
sódio pode facilitar a excreção).

 Fármacos básicos são mais

excretados em urina ácida.

Meia-vida de Eliminação (t½)

A meia-vida de um fármaco é o tempo

necessário para que sua concentração
plasmática seja reduzida em 50%. Este
dado é fundamental para definir o
intervalo de administração e manter os
níveis terapêuticos do medicamento no
organismo.