A
METABOLISMO
DOS AMINOÁCIDOS
Bioquímica
• M.V. Mariane F. Franco Ennes
• Mestre em Ciência Animal
• Doutora em Zootecnia
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ DESTINO APÓS ABSORÇÃO
➢ Síntese de proteínas
➢ Síntese de peptídeos menores (glutationa)
➢ Substâncias nitrogenadas (heme, neurotransmissores, hormônios)
➢ Energia (catabolismo)
Esqueleto carbono
Grupo amina
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ DESTINO APÓS ABSORÇÃO
Proteínas do
corpo Ciclo do ácido
cítrico
Proteínas da Digestão Pool de
dieta Absorção aminoácidos
Aminoácidos
sintetizados no Ciclo da ureia
fígado
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Produção de energia
Último recurso energético do organismo
➢ Quando não há glicose ou lipídios disponíveis
➢ Jejum prolongado ou caquexia
➢ Ocorre principalmente no fígado
Grupo amina Esqueleto carbono
Desaminação Glicose CK TG
Amônia Corpos Cetônicos
Ureia
PROTEÓLISE
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Retirada do grupo amino, seguido pela degradação dos esqueletos de carbonos
resultantes
➢ Função:
➢ Produção de novos aa
➢ Produção de energia (CK)
➢ αcetoácidos
➢ Produção de ureia |
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Separação do grupo amino do esqueleto carbono (Fígado)
➢ Amino: amônia > ureia
➢ Esqueleto carbono: Gliconeogênese, Ciclo de Krebs, Corpos Cetônicos,
Triacilgliceróis
➢ TRANSAMINAÇÃO E DESAMINAÇÃO
METABOLISMO PROTEICO
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Desaminação
➢ Retirada do grupo amina (-NH2) de um aa, liberando amônia (NH3)
➢ Amônia é tóxica!
Ureia (ciclo da ureia)
Rins
Restante da molécula (esqueleto carbono):
Urina ❖ Glicose (gliconeogênese)
❖ Componente do CK
❖ Acetil-CoA
❖ Convertido em ácido graxo (TG)
❖ Convertido em corpos cetônicos
METABOLISMO PROTEICO
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Transaminação
➢ Aminoácidos que não pode ser desaminados
➢ Transferência do grupo amina (-NH2) de um aa para um cetoácido
➢ Formação de um novo aa para ocorrer a desaminação
➢ Reação reversível: degradação (catabólica) e síntese (anabólica) de aminoácidos
✓ GLUTAMATO: principal aa que realiza a desaminação direta
CETOÁCIDO
❖ Ácido orgânico que contem um grupo funcional cetona (carbonila / C=O) e um grupo
ácido carboxílico (COOH)
❖ Transaminação: grupo amina é transferido para o cetoácido = novo aminoácido e
novo α-cetoácido
α-Cetoglutarato
Oxaloacetato
Ácido Pirúvico
Derivado da alanina Derivado do glutamato Derivado do aspartato
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS Ocorre principalmente no fígado
➢ Retirada do grupo amino: Transaminação e desaminação
Novo α-cetoácido
Transaminação
aminotransferase ou transaminases
Transferência de grupo amino
de um aa para outro
Transfere o grupo amina para
α-cetoglutarato, produzindo
glutamato Novo aminoácido
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Retirada do grupo amino: Transaminação e desaminação
Transaminação
Ocorre com outros aa
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Retirada do grupo amino: Transaminação e desaminação
Desaminação
✓ Mitocôndrias dos hepatócitos
✓ Gutamato α-cetoglutarato e amônia
✓ Enzima: glutamato desidrogenase (GDH)
✓ Cofatores: NAD+ ou NADP+
Retira o grupo amina dos aa
(glutamato) para formar amônia
livre
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Síntese de
➢ Retirada do grupo amino: Transaminação e desaminação ureia
Desaminação
Retira o grupo amina dos aa Glicose, corpos
(glutamato) para formar amônia cetônicos,
triacilgliceróis
livre
Ocorre principalmente no fígado
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
PROTEÓLISE
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Após desaminados, aminoácidos produzem α-cetoácidos
➢ α-cetoácidos: componentes do ciclo de Krebs (direta ou
indiretamente)
➢ Duas classes de aminoácidos
➢ Glicogênicos: metabolizados em piruvato, 3-fosfoglicerato, α-cetoglutarato,
oxalacetato, fumarato ou succinil-CoA
➢ Gliconeogenese (glicose e glicogênio) ou Ciclo de Krebs
➢ Cetogênicos
✓ Aminoácidos glicogênicos,
principalmente glutamato, alanina,
glutamina e aspartato, são
precursores para gliconeogênese
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Após desaminados, aminoácidos produzem α-cetoácidos
➢ α-cetoácidos: componentes do ciclo de Krebs (direta ou
indiretamente)
➢ Duas classes de aminoácidos
➢ Glicogênicos
➢ Cetogênicos: poduzem acetil-CoA ou acetoacetato
➢ Corpos cetônicos > Acetil – CoA > Ciclo de Krebs
➢ Produz: ácido graxo, corpos cetônico, energia, colesterol
➢ NÃO PRODUZ GLICOSE
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
➢ Degradação de aa cetogênicos
Fenilalanina Produção de corpos
Tirosina cetônicos no fígado
Isoleucina CÉREBRO, RINS E CORAÇÃO
Leucina* Acetoacetil-CoA e/ou
Triptofano Acetil-CoA
Acetil-CoA
Treonina
Lisina*
Ciclo de Krebs
* Exclusivamente cetogênicos
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
➢ RESUMO DA DESAMINAÇÃO
➢ Produtos formados (esqueleto carbônico)
➢ Oxaloacetato
➢ Alfa-cetoglutarato
➢ Piruvato ✓ Síntese de glicose (gliconeogênese)
➢ Fumarato ✓ Triacilglicerol
➢ Succinil-Coa ✓ Produção de energia (CK)
➢ Acetil-CoA
➢ Acetoacetil-CoA
Esqueleto carbono
Grupo amina
??
✓ Síntese de glicose (gliconeogênese)
✓ Triacilglicerol
✓ Produção de energia (CK)
CICLO DA UREIA
➢ AMÔNIA
➢ Nitrogênio que não é reciclado na síntese de aa ou PNNP, depositado na
mitocôndria do fígado em forma de amônio (NH4+)
➢ Tóxica para os animais
➢ Atravessa barreira hematocefálica
➢ Encéfalo: prejuízos conectivos, ataxia, convulsões, edema no encéfalo, morte
➢ Glutamato > GABA > neurotransmissor inibitório
➢ Excretado
➢ Amonitélica (espécies aquáticas): amônia
➢ Ureolítica (animais terrestres): ureia
➢ Uricotélicos (aves e répteis): ácido úrico
CICLO DA UREIA
➢ OBJETIVO
➢ Transformar a amônia tóxica (NH3) em ureia para ser eliminada pela urina
➢ ETAPAS
➢ Fígado: Amônia > ureia
➢ Corrente sanguínea: glutamina conduz a ureia
➢ Rim: excreção da ureia
➢ CATABOLISMO
➢ Esgotamento da reservas de alfa-cetoglutarato e glutamato
➢ Grupo amino (glutamato) > carbamoil-fosfato > ciclo da ureia
CICLO DA UREIA
HEPATÓCITO
✓ Grupo amino Citosol
precisa de carbono
para formar o
fosfato de
carbomoílo
✓ O doador é o
Dióxido de
carbono, que em
meio aquoso
aparece sob forma
de
hidrogenocarbonato
(HCO3-)
CICLO DA UREIA
HEPATÓCITO
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 1ª Reação: síntese do carbamoil-fosfato (mitocôndria)
2ATP 2ADP
Carbamoil-fosfato
HCO3-
NH3
Carbamoil-fosfato sintetase I
Desaminação do Glutamato
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 2ª Reação: carbamoil-fosfato + ornitina = citrulina (mitocôndria)
Citrulina e ornitina são
➢ Citrulina vai para o citosol > outras reações do ciclo aminoácidos “especiais” – não
fazem parte de da estrutura
de proteínas
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 3ª Reação: citrulina + aspartato = argino-succinato (citosol)
Clico da ureia elimina 2
átomos de nitrogênio
1°: glutamato (amônia livre)
2°: aspartato
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 3ª Reação: citrulina + aspartato = argino-succinato (citosol)
✓ Aspartato proveniente do
oxalacetato do CK
✓ Sofre transaminação
com o glutamato,
formando aspartato e
alfa-cetoglutarato
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 4ª Reação: clivagem de argino-succinato = arginina e fumarato (citosol)
➢ Fumarato + H20 = Malato > Malato + NAD+ = Oxalacetato (CK)
O fumarato pode entrar no CK
para produzir NADH e
oxaloacetato, que por sua vez
pode ser reconvertido em
aspartato por transaminação.
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
➢ 5ª Reação: Hidrólise da arginina = ureia + ornitina (citosol)
➢ Ureia: rins
➢ Ornitina: volta a mitocôndria > novo ciclo
CICLO DA UREIA
➢ ETAPAS
CICLO DA UREIA
➢ CUSTO ENERGÉTICO
➢ Elevado: 4 ATPs
➢ Recuperação de ATP: 5 ATPs
➢ Produção de NADH na desaminação do glutamato
➢ Produção de NADH na oxidação do fumarato a oxalacetato
Aminoácidos Não
Características Aminoácidos Proteicos
Proteicos
Participam da síntese de
Sim Não
proteínas
Codificados pelo DNA Sim Não
Variável (ex: ornitina,
Número principal 20 (padrão)
citrulina, homocisteína)
Estrutural, enzimática, Metabólica (intermediários
Função
hormonal, etc. em ciclos bioquímicos)
Alanina, leucina, lisina, Ornitina, Citrulina, GABA,
Exemplos
fenilalanina homocisteína
Participação no Ciclo da Sim (ornitina e citrulina
Não diretamente
Ureia são essenciais no ciclo)
