INTRODUO
Anestsicos injetveis
ANESTSICOS INJETVEIS
Indicaes de uso
induo anestsica induo e manuteno anestsica (infuso) realizao de pequenos procedimentos cirrgicos realizao de exames diagnsticos
Valria Veras de Paula
Avaliao do paciente Medicao pr-anestsica Preparo do animal Induo da anestesia
INTRODUO
Anestsicos injetveis Or 1872
introdutor da anestesia geral IV hidrato de cloral em humanos
Manuteno da anestesia Procedimento cirrgico Recuperao ps-anestsica
Humbert 1875
hidrato de cloral em eqinos - efeitos colaterais Meltzer & Aue (1905) associao com sulfato de magnsio RPA longa, excitao, depresso respiratria
Fantoni et al., 2002.
ALTA DO PACIENTE
INTRODUO
Anestsicos injetveis Dcada 20
descoberta cido barbitrico Pentobarbital (1930) Tiopental (1933)
INTRODUO
Anestsicos injetveis Marcenac, Bordet e Jaudin 1948
Tiopental em eqinos (resultado satisfatrio) Ces pentobarbital e tiopental
Dcada 60 Sweeb 1936
Pentobarbital em eqinos Excitao e decbito prolongado Quetamina (queimados) At hoje muito utilizada Animais silvestres
Fantoni et al., 2002.
Fantoni et al., 2002.
INTRODUO
Anestsicos injetveis Dcada 70
Etomidato (cardiopatas) Propofol
ANESTESIA TOTAL IV
1980 - Propofol 1970 - Etomidato 1960 - Cetamina
Glen 1980
Propofol - macacos, coelhos, gatos, porcos Veculo cremofor (reaes) Popularidade induo e manuteno anestesia 1933 - Tiopental 1930 - Pentobarbital 1875 - Hidrato de cloral
Fantoni et al., 2002.
OBJETIVOS DA ANESTESIA
Inconscincia Relaxamento muscular Analgesia Antigamente = substncia nica Atualmente = vrios frmacos com atividades especficas
CARACTERSTICAS
ANESTSICO INJETVEL IDEAL
Estabilidade em soluo Ausncia de dor e leso aplicao Baixo potencial de liberao de histamina Latncia curta, sem excitao Metabolizao rpida em agentes inativos Relao dose-resposta que permita titulao metabolismo cerebral e PIC Recuperao rpida e suave Ausncia de efeitos adversos
nusea, cefalia, sedao prolongada
Chiu & White, 2001.
CLASSIFICAO FARMACOLGICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
GRUPO Barbitricos Compostos imidazlicos Alquil-fenis Derivados da fenciclidina Tiobarbitricos Oxibarbitricos EXEMPLO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol Cetamina tiletamina
Fantoni et al., 2002.
CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiopental pentobarbital etomidato propofol cetamina tiletamina
Massone, 2002.
BARBITRICOS
CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA
BARBITRICOS
Substituies
Grande popularidade na Med. Veterinria. Desde que utilizados adequadamente
Uso ainda indicado na rotina anestsica
Agente
Barbital Fenobarbital Pentobarbital Tiopental Tiamilal
R1
etil etil etil etil
R2
etil fenil 1-metilbutil 1-metilbutil
R4
oxignio oxignio oxignio enxofre enxofre
Lipossolubilidade
1 3 40 600 750
Classificao
Estrutura qumica Periodo ao
Massone, 2002. Fantoni et al., 2002.
propenil 1-metilbutil
-Lipossolubilidade = incio ao + rpido = tempo ao ultracurto
BARBITRICOS BARBITRICOS
CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA
Classificao H N -H O=C N -H H
URIA
CLASSIFICAO CONFORME DURAO DE AO Agente
barbital fenobarbital pentobarbital tiopental tiamilal
Latncia aps IV
22 min 12 min 30-60s 15-30s 15-30s
Perodo hbil
6-12h 6-12h 60-120min 10-20min 10-20min
O HO-C C HO-C O
(R3)H
N
1 6
O C
5C 4
longa
(R1)
H + H 2O H
(R2)
longa curta ultracurta ultracurta
O=C2
(R4)
N H
C O
C. MALNICO
C. BARBITRICO
Thurmon et al., 1996.
- LIPOSSOLUBILIDADE
Massone, 2003. Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS So cidos fracos ionizam qd dissolvidos gua. Grau de ionizao
Determinado pH sg e pKa do agente Forma no ionizada = farmacologicamente ativa Acidose = - no ionizada = > frmaco ativo
Tolerncia aguda
Qto > dose inicial > concentrao cerebral
Efeito cumulativo
Administrao de doses complementares RPA prolondada com caractersticas indesejveis
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Lipossolubilidade (-)
Rapidamente captados todos tecidos (barreira hematoenceflica e placentria depresso fetal) rpido incio ao ultracurta
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Induo e recuperao da anestesia
dependente da distribuio do frmaco nos tecidos lipossolubilidade = rpida captao tecidual captao tecidual dependente fluxo sg do tecido
Ligao a albumina (70-85% tiopental)
frmaco livre = difundem-se atravs membranas celulares frmaco + albumina = captao tecidual
ossos, cartilagem, tendes 1% DC tecido adiposo 4% DC msculos estriados e pele 25% DC crebro, corao, rins
fluxo sg
> DISPONIBILIDADE FRMACO CREBRO > DEPRESSO E PROLONGAMENTO AO
70% DC
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS Biotransformao heptica
evitar uso concomitante ao cloranfenicol glicose = reanestesia = atividade microssomal heptica
BARBITRICOS
MECANISMO DE AO Potentes hipnticos que produzem depresso dosedependente do SNC. Leve sedao sono AG depresso bulbar Depresso central
crtex, tlamo, reas motoras SNC centros termorreguladores, vagal, respiratrios, vasomotor
Excreo renal.
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Spinosa & Gorniak, 2002.
BARBITRICOS
GABA
GABA Picrotoxinas BDZ Barbitricos Avermectina Picrotoxinas
MECANISMO DE AO Ao perifrica
ligao da acetilcolina na membrana ps-sinptica excelente relaxamento muscular
BDZ
Barbitricos
Avermectina
Cl-
Canal de cloro fechado
ClCanal de cloro aberto
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS SNC
depresso progressiva sedao, euforia, delrio, excitao, confuso mental
BARBITRICOS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS Cardiocirculatrio
PA depresso centro vasomotor bloqueio vagal aplicao rpida depresso direta miocrdio - FC
Respiratrio
depresso direta centro bulbar (apnia transitria) FR amplitude volume minuto
Massone, 2003
TGI
motilidade
Urinrio
fluxo renal e filtrao glomerular (hipotenso arterial e vasoconstrio renal) volume urinrio
Massone, 2003.
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO P amarelo cristalino.
0,5 a 1g diluio a 2,5% ou 5% em soluo salina estril estvel 7 dias (ambiente)
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO
Injeo extravascular
necrose pH alcalino aplicao SC de soluo fisiolgica
Utilizado como agente indutor IV em animais hgidos e em procedimentos de curta durao (10-15 min).
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
Recuperao prolongada
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
Efeito cumulativo causado pelo tiopental ao se aplicar a mesma dose por 4x consecutivas.
160 140 120 100 80 60 40 20
min
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO
ANIMAL CO (MPA fentz ; opid) EQUINO (MPA)
1 dose 2 dose 3 dose 4 dose
DOSE 12,5 mg/kg IV 6 mg/kg IV
P. anestsico P. Recuperao
Matera & Castrignano, 1946.
BARBITRICOS BARBITRICOS
PENTOBARBITAL Durao efeito superior ao tiopental
60 120 min recuperao tempestuosa e tardia depresso intensa SNC, cardiovascular e respiratrio (grandes animais principalmente) VANTAGENS
Obteno de bons planos anestsicos Praticidade de aplicao Tratamento intoxicaes (estricnina e AL) No so inflamveis ou explosivos Dispensam aparelhagem especfica Preo razovel
DESVANTAGENS
Inviabilidade cardiopatas, hepatopatas, nefropatas, chocados Desaconselhvel idosos Recuperao tardia Delrio e excitao na induo Leses extravasculares No causam bom relaxamento muscular Administrao s via venosa Depresso cardiorrespiratria dose-dependente Contra-indicado em cesarianas
Massone, 2003.
Indicaes atuais
procedimentos experimentais (20 30 mg/kg IV) eutansia
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol cetamina tiletamina
Massone, 2002.
ETOMIDATO Sintetizado em 1971 Mecanismo de ao
no foi completamente elucidado pode modular a transmisso GABArgica prolonga o tempo de abertura dos canais de Clparece - nmero receptores GABA disponveis (deslocando inibidores endgenos)
Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999; Fantoni et al., 2002.
EXTRACELULAR BARBITRICOS BZD PROPOFOL (?) GABA ETOMIDATO (?) NMDA
membrana
ETOMIDATO
Propriedades farmacolgicas
GLUTAMATO K+ CETAMINA
Frmaco sedativo-hipntico
rpido incio de ao e curto perodo de recuperao tempo de anestesia 10-15 min
No possui efeito cumulativo e analgsico.
ClNa+ Ca++
75% frmaco ligam-se albumina. Rapidamente distribudo
INTRACELULAR Valado, 2002.
corao, bao, pulmo, fgado e intestino
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas SNC
PIC metabolismo cerebral de oxignio (depresso funo neuronal) 50% do fluxo sanguneo cerebral Mantm PA sistmica = melhor perfuso cerebral em comparao ao tiopental e propofol
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas Cardiovascular
no causa alteraes funo cardiovascular (PA, FC, RVSP, DC). Anestsico IV de eleio cardiopatas.
Depresso respiratria dose-dependente
discreta
No causa liberao de histamina
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003. Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999.
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas Inibio temporria da sntese de esterides pela adrenal (inibio enzima 11b-hidroxilase)
dose nica at 3 horas bito em humanos infuso contnua
ETOMIDATO
Dose e apresentao
Ces e gatos
0,5 a 2,0 mg/kg IV anestesia 10 20 min (variaes de acordo com MPA)
Dor injeo, mioclonia, excitao e vmitos aps a administrao
MPA reduz efeitos adversos associao com benzodiazepnicos e opiides
Muir & Mason, 1989;Paddleford, 2001.
Apresentao
2 mg/ml dissolvido em propilenoglicol inadequada para outras espcies
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
PROPOFOL CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol quetamina tiletamina
Massone, 2002. Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
Dose e apresentao
Emulso fluida de leo em gua (10 mg/ml) leo de soja, glicerol e lecitina de soja Crescimento bacteriano e produo de endotoxinas Aps abertura utilizar por no mximo 6 horas.
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO
PROPOFOL Anestsico IV de curta durao sem efeito analgsico.
ces 15 20 min gatos 30 min
EXTRACELULAR BARBITRICOS BZD PROPOFOL (?) GABA ETOMIDATO (?) NMDA GLUTAMATO K+ CETAMINA
Agente indutor e em infuso contnua para manuteno da anestesia. Mecanismo de ao
semelhante aos dos barbitricos e benzodiazepnicos potencializao do GABA mecanismo exato ainda no esclarecido
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
membrana
Cl-
Na+ Ca++
INTRACELULAR Valado, 2002.
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO
PROPOFOL
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
Induo e recuperao satisfatria
ausncia de excitao quando utilizados com MPA
Respiratrio
depresso semelhante ao tiopental apnia transitria volume minuto FR -PaCO2 PaO2
Dor injeo mas no causa leso tecidual se aplicado fora da veia. Biotransformao
extraheptica e heptica gatos dificuldade com fenis = injria oxidativa hemcias
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
efeito proporcional a dose, velocidade de administrao, e MPA utilizada
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
parmetros normais em 10 15 min
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
Cardiovascular
SNC
metabolismo cerebral PIC PIO uso em animais epilticos (???) eficaz status epilepticus
Hipotenso sistmica RVP DC depresso resposta barorreceptores = FC
efeito proporcional a dose, velocidade de administrao, e MPA utilizada
Short & Bufalari, 1999; Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
Cesariana
dose habituais para induo no causam depresso fetal
Short & Bufalari, 1999.
20 gatos saudveis acepromazina 0,1 mg/kg SC propofol 6 mg/kg ; infuso 0,5 mg/kg/min 60 min fluidoterapia Cuidado em pacientes que no conseguem tolerar BC e hipotenso!
PROPOFOL
Dose induo anestsica
PROPOFOL
Dose infuso contnua
FRMACO SEM (mg/kg IV) MPA ANIMAL CES 6-7 GATO OVELHA EQUINO PORCO 6 - 10 4-6 4 10
ACPZ
OPIIDE NEUROL
FRMACO SEM
(mg/kg/min IV)
ACPZ
OPIIDE
NEUROL
MPA
4-5 5-7 4-5 2-4 -
2-4 2-4 3-4 -
1-2 13 23 -
ANIMAL CES GATO OVELHA PORCO
0,4 0,5 0,3 0,4 0,2 0,5 0,1 0,5 0,3 0,6 0,4 0,5 0,4 0,15 0,2 0,1 Short & Bufalari, 1999.
Short & Bufalari, 1999; Fantoni et al., 2003.
