Centro Universitário de Maringá - UNICESUMAR
Disciplina: Bases Farmacológicas
Curso: Medicina (3° ano P12/2025)
FARMACOCINÉTICA
Profa. Dra. Emilene Dias Fiuza Ferreira
[email protected] HABILIDADES E
COMPETÊNCIAS
Relembrar:
Processos farmacocinéticos:
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Eliminação dos fármacos
Fatores que interferem nos processos
farmacocinéticos:
FARMACODINÂMICA:
O que o fármaco faz no
organismo: resposta
FÁRMACO terapêutica
FARMACOCINÉTICA:
O que o organismo
faz com o fármaco:
ORGANISMO
MEMBRANA CELULAR
Dupla camada de lipídios de caráter anfipático
Fluidez, flexibilidade,
resistência e
impermeabilidade a
mol apolares
Pólos hidrofílicos
Cadeias de ácidos graxos
(fase hidrofóbica)
MAIOR
LIPOSSOLUBILIDADE
“ancoras”
estruturais
receptores
canais iônicos:
alvo para os
fármacos
Primeira barreira a ser enfrentada pelo fármaco
ABSORÇÃO Depende do seu transporte pelas membranas.
A MEMBRANA PLASMÁTICA representa a
É a passagem dos fármacos através das membranas biológicas barreira comum à absorção e distribuição dos
desde o local de administração até a corrente sanguinea. fármacos.
TIPOS DE TRANSPORTE para absorção e
distribuição dos fármacos
A difusão passiva predomina no transporte transmembrana da maioria dos fármacos.
Contudo, mecanismos mediados por carreadores desempenham funções importantes
Goodman, 13 edição
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
Solubilidade
Ionização do fármaco
pH no sítio de
absorção/pKa do
fármaco
Forma farmacêutica
Vias de
administração
Área de superfície
para absorção
(intestino >
estômago)
Circulação local
SOLUBILIDADE
A maioria das drogas penetram nas células por difusão simples
Fármaco lipossolúvel Apolar bem absorvido
Difundem-se facilmente pela membrana
Apolar lipossolúvel hidrofóbico
Polar hidrossolúvel lipofóbico
IONIZAÇÃO DO FÁRMACO
Fármacos são ácidos ou bases fracas
Estão presente em solução tanto na
forma ionizada (BH+ ou A-) ou não ionizada (B ou AH)
Depende do meio em que se encontra ou seja de acordo com pH
pH baixo (estômago) ou pH alto (intestino)
Forma Forma não
ionizada polar ionizada
(I)/com carga (NI)/sem carga apolar
forma ionizada (BH+ ou A-) não ionizada (B ou AH)
Facilmente absorvidos
por difusão passiva
Teoria de Bronsted-Lowry
(Demonstra equilíbrio entre ácido e básico)
Representado da seguinte forma:
Recebem prótons do meio Doa prótons do meio
pKa do FÁRMACO
A proporção da fração ionizada X fração não ionizada
do fármaco depende do pKa do fármaco
pKa: constante de ionização do fármaco
É o pH no qual 50% do F está na forma I
e 50% na forma NI
pKa fármaco fixo
pH<pKa: ácidos estão preferencialmente na sua forma
NI e as bases na forma I
pH>pKa: ácidos estão preferencialmente na sua forma
I e as bases na forma NI
pH NO SÍTIO DE ABSORÇÃO
Plasma
pH neutro 7,4
Estômago
pH ácido 1,4
Bases fracas - melhor absorção em pH mais elevado
Ácidos fracos - melhor absorção em pH mais baixo
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Várias vias de administração
Maioria dos fármacos são ingeridos V.O
FORMAS FARMACÊUTICAS
Diferentes
formulações
administradas por
VO
Liberação e
absorção de
fármacos de
administração oral
Solução > Suspensão > cápsula > comprimido > drágeas
ÁREA DISPONÍVEL PARA ABSORÇÃO
Estômago:
Menor área de contato
Membrana espessa Intestino:
Muco Maior área de contato
Pequena área
Vilosidades
extensa área para absorção
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
Metabolismo pré-sistêmico
ou metabolismo de primeira
passagem
a concentração da droga é
significantemente reduzida pelo fígado
antes de atingir a circulação sistêmica
BIODISPONIBILIDADE
a % na qual uma dose do fármaco
chega ao seu local de ação após
metabolização
Ordem crescente de exposição ao metabolismo de primeira passagem, do menos para o mais afetado:
IV > Sublingual> IM >SC> retal> oral
DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO
Depois da absorção ou administração sistêmica na corrente
sanguínea o fármaco distribui-se para os líquidos intersticiais e
intracelulares
FATORES QUE INTERFEREM NA DISTRIBUIÇÃO
• Permeabilidade capilar
• Ligação das drogas às proteínas
• Fluxo sanguíneo regional
Fígado, rins e encefalo – recebem maior parte dos fármacos
Pele, gordura – distribuição mais lenta
• Capacidade de atravessar membramas
Barreira hematoencefálica
Barreira placentária
DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS
ALBUMINA – principal carreador de fármacos ácidos
Fármaco Complexo
livre
proteína
fármaco+proteína
Com ação Farmacologicamente inerte
farmacológica
Lipoproteínas
α1-glicoproteina ácida: Farmacos básicos Globulinas de ligação de hormônios
Distúrbios patológicos – hepáticos
Causam a ↓ na quantidade de
menor
afinidade a
Maior albumina
afinidade
albumina a albumina
PERMEABILIDADE CAPILAR
ELIMINAÇÃO DE
FÁRMACOS
METABOLISMO EXCREÇÃO
alteração na estrutura química que os fármacos eliminação da substância do corpo
sofrem no organismo, geralmente por processos quimicamente inalterada ou de seus
enzimáticos metabólitos
METABOLIZAÇÃO
Inativar compostos
Formar produtos mais polares
Formar produtos menos lipossolúveis
Ativar drogas inativas (pró-fármacos)
FÍGADO é principal órgão de
biotransformação - possui muitas Formar metabólitos
enzimas (METABOLIZAÇÃO DE
FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS)
As transformações são realizadas por enzimas ou sistemas enzimáticos
existentes em vários órgãos e tecidos
METABOLIZAÇÃO Sulfatação – SULT
Glicuronidação – UGT
Glutationa – GST
Acetilação – NAT
Metilação - TPMT
CYP 2C
CYP 2D
CYP 3A (4)
Fase catabolismo Fase anabolismo lipossolubilidade
hidrolisados/oxidados/reduzidos conjugação
↑ eliminação
renal da
substância
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Os fármacos são eliminados pelo processo de
ELIMINAÇÃO excreção sem qualquer alteração, ou são
O rim é o órgão mais convertidos em metabólitos
importante para a excreção de
fármacos e seus metabólitos
Néfron – unidade funcional do rim
FILTRAÇÃO GLOMERULAR SECREÇÃO TUBULAR
A quantidade de fármaco que chega ao túbulo, depende • 80% da droga passa para capilares
da taxa de filtração glomerular e da extensão de peritubulares do túbulo proximal
ligação as proteínas plasmáticas • Droga luz tubular
Apenas a fração livre é filtrada • Mediado por carreadores
• Mecanismo mais efetivo para a
eliminação renal de substâncias
Moléculas de drogas
com alto PM não
atingem filtrado
glomerular
20% ↓[ ] fármaco
Os fármacos na sua maioria
REABSORÇÃO TUBULAR são removidos através da
urina como metabólitos
• Somente fármacos lipossolúveis são reabsorvidos (formas não ionizadas) polares/menos lipossolúveis
• Fármaco tem que tornar POLAR para ser eliminado
• Células tubulares menos permeável as formas não ionizadas – reabsorção depende do pH (pH urinário varia de 4,5 a 8):
• Quando a urina é alcalinizada, os ácidos fracos estão predominantemente em sua forma ionizada e são excretados mais rápidamente; por
outro lado, a acidificação da urina reduz a fração ionizada e diminui a excreção dos ácidos fracos. (tratamento de intoxicações)
HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L. E. Goodman & Gilman - As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill, 2018.
RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2021.
GOLAN, D.E. et al. Princípios de Farmacologia – A base fisiopatologica da farmacologia, 3a Ed, Guanabara Koogan,
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FUCHS & WANNMACHER. Farmacologia Clínica: Fundamentos da Terapêutica Racional. 4a Ed, Guanabara
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CRAIG, CHARLES; STILZEL, ROBERT E. Farmacologia moderna com aplicações clínicas. 6a Ed, Guanabara, 2016
