UNIVERSIDADE CESUMAR

MÓDULO: FADIGA, PERDA DE PESO E ANEMIAS

INSULINAS E
ANTIDIABÉTICOS

Profa. Dra. Mariana Maciel de Oliveira

02/2025
 Mudança
no estilo Insulinas
de vida

Inibidor Sensibili-
Aumentam
da zadores
secreção
produção insulina da
GLI insulina

Agonistas Inibidores
Indutores
GLP-1 da
DPP-4 glicosúria
 MUDANÇAS NO
ESTILO DE VIDA
• Prevenir ou retardar o DM2

• Controlar o DM1 e DM2

• Prevenir as complicações

• Terapia nutricional

• Prática de exercícios físicos

 Mudanças no estilo de vida
❖Terapia nutricional

❖Suprir as necessidades nutricionais

❖Obter/manter o peso adequado do paciente

❖Controle da glicemia, PA e níveis séricos de lipídeos

✓ Incentivar substituir por:

✓ Reduzir consumo de: - Fibras;
- Carboidratos; - Proteínas;
- AG saturadas e trans; - AG insaturados;
- Alimentos ultraprocessados. - Alimentos minimamente processados.
 Tratamento farmacológico do DM

❖Glicemia adequada

❖Aliviar sintomas

❖Prevenir complicações
 INSULINOTERAPIA

❖Tratamento básico do diabetes tipo 1 e para alguns tipo 2

❖Insulinas: atuais são humanas com diferentes modificações

❖Insulina sofre degradação no TGI: administração IV, IM ou subcutânea

❖ Início de ação distinto da insulina endógena

Afrezza®
 INSULINAS RÁPIDAS (ação curta)
❖São rapidamente absorvidas e possuem curto tempo de ação

❖Mimetizam secreção de insulina após refeições

❖Administração 2 - 45 min antes das refeições

INSULINA BASAL (ação longa)

❖Ação longa – mimetiza ação da insulina durante jejum

❖Administradas 1 ou 2 x ao dia
 Insulina Classificação
Regular Rápida
Asparte Ultrarrápida
Glulisina Ultrarrápida
Lispro Ultrarrápida
Fiasp Ultrarrápida
NPH Basal
Detemir Basal
Glargina Basal
Degludeca Basal
 INSULINAS

RÁPIDA

Insulina regular
Humana + zinco

BASAL
Dímero
Insulina NPH Hexâmero
Humana + zinco + protamina
(↓ velocidade de absorção)
Ressuspensão
Aspecto turvo Monômero
INSULINAS
 INSULINA EM BOLO PRANDIAL

ULTRARRÁPIDAS

Insulina Lispro
Humana
- Lisina e prolina invertidos
na posição B 28 e 29

Insulina Asparte
Humana
- Prolina B28 substituída
pelo ác aspártico Insulina Glulisina
Humana
- Lisina substitui
asparagina B3 e ác
Insulina Fiasp
glutâmico substitui lisina
Asparte
B29
- Adição de Vitamina B3
 INSULINAS BASAIS
BASAIS
Insulina Glargina
Regular com:
- Adição 2 argininas após
B30
- Substituição asparagina por
glicina A21
- ↓ solubilidade e velocidade
de absorção Insulina Detemir
Regular com:
- Adição do ác mirístico
na lisina B29 Glargina (pH 4)

Insulina Degludeca - Se liga na albumina,

Regular com: retardando absorção
- Deleção de B30
- Adição de ác graxo em
B29
 Insulina bifásica
❖Misturas contendo insulina rápida + insulina basal

❖70% NPH + 30% regular

❖Vantagem: praticidade

❖Desvantagem: impossibilidade de ajuste, hipoglicemia

 ESQUEMA TERAPÊUTICO

❖Preparação, dose e frequência: individualizado

❖Depende: paciente, da dieta

❖Dose: 0,5 – 1 unidade/Kg/dia

❖Esquema típico: insulina basal 1 ou 2 x dia + insulina rápida antes das refeições

❖Insulinas mistas: 2 x dia (antes do desjejum e do jantar)

❖Hipoglicemia: AJUSTE DO ESQUEMA TERAPÊUTICO - NORMOGLICEMIA

 Efeitos adversos

❖Hipoglicemia

❖Ganho de peso

❖Alergia

❖Lipo-hipertrofia (depósito de gordura subcutânea)

 Mudança
no estilo Insulinas
de vida

Inibidor Sensibili-
Aumentam
da zadores
secreção
Hipoglicemiantes produção
GLI
insulina da
insulina
Anti-hiperglicemiantes

Agonistas Inibidores
Indutores
GLP-1 da
DPP-4 glicosúria
 REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GLI

Metformina (Biguanida)
Usos terapêuticos
✓1ª linha no tratamento DM2
✓Vantagens:
- Perda de peso
- Taxas menores de mortalidade

✓Dose: 0,5 – 1,0 g, 2 x dia

 REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GLI

Metformina (Biguanida)
✓ ↑ atividade da proteinoquinase ativada
por 5’ monofosfato (PQAM):
- ↑ captação de GLI nos mms
- ↓ gliconeogênese
- ↓ lipogênese
- ↓ absorção de GLI
- ↑sensibilidade a insulina
- atenuação dos efeitos do glucagon
- ↓glicemia
 REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GLI

Metformina (Biguanida)

Farmacocinética
✓Absorção: intestino delgado
✓Boa distribuição
✓Eliminação: renal (inalterada)
 REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GLI

Metformina (Biguanida)

Efeitos adversos
✓Gastrointestinais
✓Deficiência vitamina B12
✓Interação com medicamentos excretados por
transportadores catiônicos (cimetidina, furosemida)
 Secretagogos da insulina
Agonistas
Sulfonilureias Meglitinidas GLP-1/Inib.
DPP4
 SECRETAGOGOS DA INSULINA

Sulfonilureias
❖Estimulam secreção de insulina pelas Cβ,
superando a resistência à insulina

❖Inibem o canal K+/ATP da Cβ se ligando na

subunidade SUR1

Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida
 SECRETAGOGOS DA INSULINA

Sulfonilureias Glibenclamida
Gliclazida
Farmacocinética
❖Absorção: TGI, sem a presença de alimentos Glipizida
❖T1/2 3-5 h (ação até 24 h) Glimepirida
❖Eliminação: metabolizadas no fígado e eliminadas na urina

Efeitos adversos
❖Hipoglicemia (principal)
❖↑ de peso
❖Náuseas, vômitos, hipersensibilidade
❖Perda da função a longo prazo (insuficiência das Cβ)
❖Problemas renais, hepáticos: ↓ dose
❖Interações medicamentosas
 SECRETAGOGOS DA INSULINA

Meglitinidas Nateglinida
Repaglinida
Mecanismo de ação
❖Inibem o canal K+/ATP da Cβ e estimulam secreção de insulina

Farmacocinética
❖Bem absorvidas no TGI (pico em 10 min - 1 h)
❖T1/2 curto (1h)
❖Metabolização hepática e eliminação urina/fezes

Efeitos adversos
❖Hipoglicemia, ↑ de peso, cefaleia, diarreia, interações
medicamentosas e a longo prazo insuficiência das Cβ
 GLP-1
❖Nas Cβ estimula secreção de insulina após refeição (receptor proteína Gs)
❖Nas Cα inibe secreção de glucagon
❖↓ o apetite
❖Retarda o esvaziamento gástrico
❖Degradada pela enzima dipeptidil peptidase (DPP-4) - t ½ 2 min

Agonistas dos
Inibidores da DDP-4
receptores de GLP-1
Exenatida, liraglutida e semaglutida
Mecanismo de ação
❖Agonistas do receptores de GLP-1 humano
- ↑ secreção de insulina na presença de GLI
- Suprime secreção de glucagon pelas Cα
- Retarda o esvaziamento gástrico
- Promove saciedade
❖Mais resistentes à degradação pela DPP-4
❖Perda de peso e não causam hipoglicemia
❖Usada em associação (metformina, sulfonilureia)
 ANÁLOGOS DO GLP-1

Exenatida, liraglutida e semaglutida

Farmacocinética
❖Administração subcutânea (1 ou 2 x dia/1 x semana)
❖Administração oral (1 x dia)
❖Absorção rápida
❖Excretadas pela urina

Efeitos adversos
❖Náuseas, vômitos, constipação, perda de peso, altera o gosto dos alimentos
❖Alteram a absorção de outros fármacos
❖Pancreatite
 INIBIDORES DA DPP-4
Sitagliptina e Saxagliptina
(competitivo - não-competitivo)

Mecanismo de ação
❖Inibem a DPP-4 (degrada GLP-1)
- ↑ secreção de insulina na presença de GLI
- Suprime secreção de glucagon pelas Cα

❖Administração: oral
❖Usada em associação com outros antidiabéticos
❖Efeitos adversos: cefaleia, infecções,
hipersensibilidade, pancreatite, hipoglicemia (junto
com outros fármacos)
 SENSIBILIZADORES DA INSULINA
Tiazolidinedionas
Rosiglitazona
Mecanismo de ação Pioglitazona

❖Agonistas dos receptores PPARγ:

- ↑ captação de AG no TA
- ↑ sensibilidade a insulina (fígado, mm esqueléticos e TA)
- ↓ gliconeogênese hepática

❖Diabetes mellitus tipo 2

❖Monoterapia ou combinados com outros fármacos
 SENSIBILIZADORES DA INSULINA
Tiazolidinedionas
Farmacocinética
❖Absorção: TGI (1 x dia) Rosiglitazona
❖Metabolização hepática (CYPs) Pioglitazona
❖Eliminação: bile e urina

Efeitos adversos
❖Ganho de peso (2-4 Kg) e edema
❖↑ risco de ICC
❖↑ riscos de fraturas
❖Hepatotoxicidade: monitorar função hepática
 INDUTORES DA GLICOSÚRIA

Mecanismo de ação
❖Inibem SGLT-2
Dapagliflozina
Farmacocinética Canagliflozina
❖Absorção: TGI (1 x dia)
❖Metabolização hepática
❖Eliminação: urina

Efeitos adversos
❖Aumento da diurese
❖Hipotensão
❖Aumento do risco de fraturas
❖Aumento do risco de infecções no TU
 REFERÊNCIAS
• GOLAN, D. E. et al. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica
da farmacoterapia. 3ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.

• HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L. E. Goodman & Gilman - As Bases

Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill,
2018.

• RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.; HENDERSON,

G. Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade

Brasileira de Diabetes. Clannad, 2020.