FISIOLOGIA

DO SISTEMA
ENDÓCRINO II
SAMUEL KUCZKOWSKI KASMIRSKI
 RELEMBRANDO
Controle hipotálamo-hipófise;

Padrões de retroalimentação;

Receptores hormonais;

Resposta celular;

Modulação da resposta da célula alvo;

Disfunções endócrinas.
GLICOCORTICÓIDES SUPRARRENAIS
 CÓRTEX SUPRARRENAL
Secreção de hormônios esteroides;

Principais hormônios:
• Aldosterona;
• Glicocorticoides (cortisol);
• Hormônios sexuais.

Possuem uma rota geral de síntese hormonal.

CÓRTEX SUPRARRENAL
 CORTISOL
Controle do Eixo Hipotalâmico-Hipofisário-Adrenal (HPA)
Via de controle principal: Eixo HPA
Estímulo para ativação:
• Estresse físico ou emocional
• Ritmo circadiano (especialmente ao amanhecer)

Etapas da Ativação do Eixo HPA:

1. Hipotálamo libera o Hormônio Liberador de Corticotrofina (CRH)
2. CRH estimula a hipófise anterior a secretar o Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH)
3. ACTH atua nas glândulas adrenais, promovendo a liberação de cortisol

Características da Liberação de Cortisol:

• Pico de liberação: nas primeiras horas da manhã
• Início de ação: 60 a 90 minutos após a liberação
• Transporte: ligado à globulina ligadora de corticosteroides (CBG ou transcortina)
• Ação celular:
• Modifica a expressão gênica
• Altera transcrição e tradução de proteínas.
 CORTISOL
• Principais Características
• Conhecido como: Hormônio do estresse
• Função vital: Hormônio essencial à vida
• Efeito global: Catabólico
• Principal efeito metabólico:
• Atua como protetor contra hipoglicemia
• Efeito permissivo:
• Facilita a ação e liberação de glucagon e catecolaminas
(adrenalina e noradrenalina)
CORTISOL
 CORTISOL
Ações Fisiológicas do Cortisol
1. Gliconeogênese hepática:
• Estimula a produção de glicose no fígado

2. Catabolismo muscular 5. Balanço negativo de cálcio

• Degrada proteínas do músculo • Diminui a absorção intestinal
esquelético • Aumenta a excreção renal
• Fornece substratos (aminoácidos) para a • Degrada a matriz óssea (risco de
gliconeogênese osteopenia/osteoporose)

3. Lipólise aumentada: 6. Efeitos no sistema nervoso central:

• Liberação de ácidos graxos para os • Pode causar alterações de humor,
tecidos periféricos déficits de memória e dificuldade de
• Fonte alternativa de energia aprendizado

4. Supressão do sistema imune:

• Reduz citocinas, anticorpos e resposta
inflamatória
 DISFUNÇÕES DO CORTISOL
Hipercortisolismo
Definição: Excesso de cortisol circulante no • Comportamento alimentar:
organismo • Aumento do apetite e da ingestão calórica
Causas principais:
• Tumores (hipofisários ou adrenais) • Sistema nervoso central:
• Administração exógena de • Euforia inicial, seguida de depressão,
glicocorticoides problemas de memória e concentração

Efeitos Fisiológicos: Condição associada:

• Metabolismo da glicose: • Síndrome de Cushing
• Aumento da gliconeogênese → • Descrita por Dr. Harvey Cushing em 1932
hiperglicemia

• Tecido muscular e adiposo:

• Degradação proteica e lipídica → perda
de massa muscular
• Redistribuição da gordura: acúmulo no
tronco e rosto (fácies em lua cheia)
• Extremidades finas: braços e pernas
delgados
DISFUNÇÕES DO CORTISOL
 DISFUNÇÕES DO CORTISOL
Hipocortisolismo
Definição:
• Hipossecreção de cortisol no organismo

Causas principais:
• Supressão da glândula suprarrenal (primária)
• Supressão da hipófise (secundária)

Condição associada:
• Síndrome de Addison
• Causada pela destruição autoimune do córtex da suprarrenal
• Leva à deficiência de todos os hormônios esteroides da suprarrenal
(cortisol, aldosterona e andrógenos)
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE

Hormônios Tireoidianos – Características Gerais

Origem:
• Formados a partir do iodo
• Derivados do aminoácido tirosina

Efeitos:
• Ação prolongada (efeitos a longo prazo)
• Função principal: crescimento e desenvolvimento corporal e neurológico

Síntese e armazenamento:
• Células foliculares: responsáveis pela síntese dos hormônios tireoidianos (T3 e T4)
• Colóide (lúmen dos folículos): armazena um suprimento de 2 a 3 meses de hormônio
pré-formado
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE

Transportados por proteínas: globulina ligadora

a tiroxina (TBG);

T3 forma ativa nas células-alvo (T4 sofre ação

da deiodinase que remove uma molécula de
iodo)
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE
Funções Fisiológicas dos Hormônios da Tireoide (T3 e T4)
Ação: Início lento, mas com efeitos prolongados

1. Regulação da Expressão Gênica

•Ativam receptores nucleares, formando um heterodímero com o receptor de retinoide X (RXR)
•Ligam-se aos elementos de resposta hormonal tireoidiana no DNA
•Aumentam a transcrição de inúmeros genes, elevando a atividade funcional geral do
organismo

2. Aumento da Atividade Metabólica Celular

•Metabolismo basal pode aumentar de 60% a 100%
•Estimula a síntese de proteínas e aumenta a taxa de catabolismo
•Efeito termogênico:
• Estimula a Na⁺/K⁺-ATPase
• Aumenta o consumo de oxigênio e a produção de calor

3. Papel no Crescimento e Desenvolvimento

•Essenciais para o crescimento corporal
•Fundamentais para o desenvolvimento do sistema nervoso central (especialmente no período
fetal e neonatal)
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE
Efeitos Metabólicos dos Hormônios da Tireoide

Estimulação do metabolismo de carboidratos:

• Aumentam absorção intestinal, gliconeogênese, glicogenólise e captura de glicose
pelas células

Estimulação do metabolismo de gorduras:

• Aumentam a lipólise
• Reduzem os estoques de colesterol, triglicerídeos e tecido adiposo

Necessidade aumentada de vitaminas:

• Elevam o uso de vitaminas como cofatores enzimáticos, refletindo o aumento da
atividade metabólica

Aumento da taxa de metabolismo basal:

• Afeta todas as células do corpo
• Contribui para a termogênese e aumento do consumo energético em repouso
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE
Efeitos Sistêmicos dos Hormônios da Tireoide

Metabolismo e Peso Corporal

•Redução do peso corporal (mesmo com aumento do Sistema Muscular
apetite) •Estimula a função muscular
•Aumento do apetite e da ingestão alimentar • Porém, o excesso hormonal pode levar ao
•Estímulo à secreção e motilidade gastrointestinal enfraquecimento muscular

Sistema Cardiovascular e Respiratório Sono

•Aumento do fluxo sanguíneo e do débito cardíaco •Pode causar tanto insônia quanto sonolência
•Aumento da frequência cardíaca e da força de excessiva, dependendo do estado hormonal
contração cardíaca
•Aumento da ventilação pulmonar Função Sexual
•Alterações hormonais podem afetar a libido, ciclo
Sistema Nervoso Central menstrual e função reprodutiva em ambos os sexos
•Efeitos excitatórios no SNC:
• Aumento da velocidade de processamento
cerebral
• Possíveis sintomas: ansiedade, preocupação
excessiva e até psicose em casos de excesso
 HORMÔNIOS DA TIREOIDE
Controle da Liberação dos Hormônios Tireoidianos

Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireoide
•Hipotálamo: secreta o TRH (Hormônio Liberador de Tireoestimulante)
•Adeno-hipófise (anterior): libera o TSH (Hormônio Estimulador da Tireoide)
•TSH: estimula a tireoide a produzir T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina)

Efeitos do TSH
•Estimula a síntese e secreção dos hormônios tireoidianos
•Tem ação trófica: promove hipertrofia e proliferação das células foliculares

Alterações Clínicas
•Bócio: aumento da glândula tireoide devido ao excesso de TSH
•Hipotireoidismo primário: geralmente causado por deficiência de iodo
•Doenças autoimunes (ex: Doença de Graves):
• Imunoglobulinas Estimulantes da Tireoide (TSI) mimetizam o TSH
• Estimulam excessivamente a tireoide, causando hipertireoidismo e bócio difuso tóxico
HORMÔNIOS DA TIREOIDE
 HIPOTIREOIDISMO
Hipossecreção dos Hormônios da
Tireoide Na Infância:
• Cretinismo:
Efeitos Metabólicos: • Redução da capacidade
• Diminui a taxa metabólica e o mental e do
consumo de oxigênio desenvolvimento físico
• Intolerância ao frio: menor
produção de calor corporal Sistema Cardiovascular:
• Diminuição da frequência
Efeitos no Tecido e Pele: cardíaca (bradicardia)
• Diminuição da síntese de
proteínas:
• Unhas quebradiças
• Queda de cabelo
• Pele fina e seca

Alterações no Sistema Nervoso (SN):

• Reflexos lentos
• Lentidão na fala e nos
processos de pensamento
• Sensação constante de fadiga
 HIPERTIREOIDISMO
Hipertireoidismo (Hipersecreção dos
Hormônios da Tireoide)

Efeitos Metabólicos: Alterações no Sistema Nervoso (SN):

• Aumento da taxa metabólica e • Reflexos hiperexcitáveis
do consumo de oxigênio • Transtornos psicológicos:
• Pele quente e suada: Produz • Irritabilidade, ansiedade,
mais calor insônia e até psicose

Alterações no Catabolismo e Tecido: Sistema Cardiovascular:

• Aumento do catabolismo de • Aumento da frequência cardíaca
proteínas: • Aumento da força de contração
• Fraqueza muscular devido à regulação dos
• Emagrecimento receptores β1-adrenérgicos
 HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
Produção e Liberação: Ação nos Tecidos-Alvo:
•Também conhecido como somatotrofina •No fígado e outros tecidos, o GH estimula a
(GH) secreção dos fatores de crescimento
•Liberado durante toda a vida, com maior semelhante à insulina (IGFs)
quantidade na infância e adolescência •IGFs atuam no processo de retroalimentação
negativa, regulando a liberação de GH pela
Regulação Hipotalâmica: adeno-hipófise e hipotálamo
•No hipotálamo, são liberados dois
neuropeptídeos: Efeitos no Crescimento:
•GHRH (Hormônio Liberador do •Estimula o crescimento ósseo e o
Hormônio do Crescimento) desenvolvimento de tecidos moles
•Somatostatina (hormônio inibidor do •Atuam de forma coordenada no
GH) metabolismo, promovendo a síntese proteica
e a utilização de gordura como fonte de
Liberação pela Adeno-hipófise: energia
•A adenohipófise secreta o GH na corrente
sanguínea

Transporte no Sangue:
•O GH é transportado por proteínas ligadoras
de hormônios do crescimento
HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
 HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
Efeitos Metabólicos do Hormônio do
Crescimento (GH)
Uso de Gordura como Fonte de Energia:
Aumento da Síntese de Proteínas: •Libera ácidos graxos do tecido adiposo
•Deposita proteínas nos tecidos •Promove a utilização de gordura como fonte
•Aumento do transporte de aminoácidos de energia, aumentando a massa magra
através das membranas celulares, favorecendo • Formação de ácido acetoacético no
a síntese de novas proteínas fígado, promovendo cetose (uso de
•Aumento da tradução do RNA nos ribossomos, corpos cetônicos)
intensificando a síntese proteica
•Aumento da transcrição nuclear do DNA para Alterações no Metabolismo de Carboidratos:
formar RNA mensageiro (mRNA) •Reduz a utilização de carboidratos
• Promove síntese proteica e • Diminui a captação de glicose pelas
crescimento, desde que haja energia, células
aminoácidos e vitaminas • Aumenta a produção de glicose pelo
fígado
Redução do Catabolismo Proteico: • Aumenta a secreção de insulina,
•Reduz a quebra de proteínas e aminoácidos podendo resultar em resistência à
•Mobiliza ácidos graxos do tecido adiposo, insulina e efeitos diabetogênicos
“poupando proteínas”
HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
 HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
Deficiência de GH – Nanismo:

Causa:
• Deficiência grave de GH na infância.

Características:
• Baixa estatura: adulto com altura ≤ 1,40 m
• Comprometimento no crescimento ósseo

Complicações associadas:
• Arqueamento das pernas
• Curvatura da coluna vertebral
• Dentes apinhados (maloclusão)

Tratamento:
• Em alguns casos, a terapia com GH pode estimular o crescimento
e melhorar a estatura final.
 HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
Hipersecreção de GH – Gigantismo:

Causa:
• Excesso de GH antes do fechamento das cartilagens epifisárias
(placas de crescimento).

Características:
• Estatura extrema: entre 2,30 m a 2,75 m
• Crescimento desproporcional dos membros (braços e pernas)

Efeitos colaterais:
• Diminuição das gônadas (hipogonadismo)
• Enfraquecimento das funções sexuais
• Fraqueza muscular
 HÔRMONIO DO CRESCIMENTO
Acromegalia condição gigantismo na fase adulta;
- Alongamento da mandíbula;
- Crescimento das mãos e pés.
EQUILÍBRIO DO CÁLCIO
 EQUILÍBRIO DO CÁLCIO

Osteoblastos
Função principal: Formação óssea
Ação sobre o cálcio (Ca++):
• Controlam a deposição de cálcio na matriz óssea.
• Promovem a mineralização do osso, incorporando Ca++ ao tecido.

Osteoclastos
Função principal: Reabsorção óssea
Ação sobre o cálcio (Ca++):
• Movimentam o Ca++ ionizado dos ossos para o "pool" de cálcio disponível no
sangue.
• Secretam ácidos e enzimas proteolíticas (proteases):
• Reduzem o pH local, o que dissolve a matriz calcificada (hidroxiapatita).
• Liberam o Ca++ e fósforo para a corrente sanguínea.
 EQUILÍBRIO DO CÁLCIO
Funções Fisiológicas do Cálcio (Ca++)
1.Sinalizador intracelular essencial
o Participa de diversos processos celulares:
• Exocitose de vesículas sinápticas e secretoras (ex: neurotransmissores, hormônios);
• Contração muscular (atua na interação entre actina e miosina).

2.Adesão celular
o Mantém as junções oclusivas (tight junctions), garantindo a integridade entre as células epiteliais.

3.Cofator da cascata de coagulação

o Essencial para ativar fatores de coagulação, permitindo a formação de coágulos sanguíneos;
o Está presente como íon Ca++ no plasma.

4.Regulador da excitabilidade neuronal

o [Ca++] influencia a permeabilidade ao Na+ nos neurônios:
• Hipocalcemia:
o Aumenta a entrada de sódio;
o Despolariza os neurônios → sistema nervoso hiperexcitável;
o Pode causar tetania (espasmos musculares involuntários), incluindo dos músculos
respiratórios → risco de asfixia.
• Hipercalcemia:
o Reduz a excitabilidade neuromuscular;
o Pode levar à fraqueza muscular, lentidão neurológica e constipação.
 EQUILÍBRIO DO CÁLCIO
1. PTH – Hormônio da Paratireoide
Principal regulador do cálcio plasmático.
Funções:
•Estimula osteoclastos → promove reabsorção óssea → aumenta Ca++ no sangue;
•Aumenta reabsorção de Ca++ nos rins → reduz excreção urinária;
•Estimula a ativação da vitamina D3 (calcitriol) nos rins.

2. Calcitriol – Forma ativa da Vitamina D3

•Produzido a partir da vitamina D por ação do PTH e da exposição solar.
•Funções:
•Aumenta a absorção intestinal de Ca++ (e fósforo);
•Auxilia a reabsorção renal e mobilização óssea (em menor grau);
•Atua sinergicamente com o PTH para elevar o cálcio plasmático.

3. Calcitonina – Hormônio da Tireoide

•Produzido pelas células C (parafoliculares) da tireoide.
•Funções:
•Inibe os osteoclastos → reduz reabsorção óssea;
•Diminui o cálcio sanguíneo, principalmente após refeições;
•Importância fisiológica em humanos adultos é menor comparada ao PTH e calcitriol.
 EQUILÍBRIO DO CÁLCIO
1. PTH – Hormônio da Paratireoide
Principal regulador do cálcio plasmático.
Funções:
•Estimula osteoclastos → promove reabsorção óssea → aumenta Ca++ no sangue;
•Aumenta reabsorção de Ca++ nos rins → reduz excreção urinária;
•Estimula a ativação da vitamina D3 (calcitriol) nos rins.

2. Calcitriol – Forma ativa da Vitamina D3

•Produzido a partir da vitamina D por ação do PTH e da exposição solar.
•Funções:
•Aumenta a absorção intestinal de Ca++ (e fósforo);
•Auxilia a reabsorção renal e mobilização óssea (em menor grau);
•Atua sinergicamente com o PTH para elevar o cálcio plasmático.

3. Calcitonina – Hormônio da Tireoide

•Produzido pelas células C (parafoliculares) da tireoide.
•Funções:
•Inibe os osteoclastos → reduz reabsorção óssea;
•Diminui o cálcio sanguíneo, principalmente após refeições;
•Importância fisiológica em humanos adultos é menor comparada ao PTH e calcitriol.
EQUILÍBRIO DO CÁLCIO
 DISFUNÇÃO DO CÁLCIO
Osteoporose
• Distúrbio metabólico na qual a reabsorção óssea excede a deposição óssea;
• Resultado é a fragilidade e a fraqueza dos ossos, gerando mais risco de fraturas:
vertebras, quadris e punhos;
• Mais comum em mulheres após menopausa;
• Desenvolvimento de Cifose (corcunda);
• Terapia de Reposição Hormonal (HRT)
o Modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM)
o Bifosfonatos: causa apoptose dos osteoclastos;
o Teriparatida: derivado PTH;