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MÓDULO – RELAÇÃO
PARASITO HOSPEDEIRO
Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima
Laboratório de Microbiologia e Imunologia - LAMIP
Curso de Medicina do Cariri
Universidade Federal do Ceará – UFC
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Assunto-
RESISTÊNCIA BACTERIANA A
ANTIBIÓTICOS
Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima
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Histórico
1928 - Alexander Fleming
Penicillium notatum
1939 - Florey e Chain
Aplicação clínica da penicilina
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Histórico
1948 – 65-85% dos S. aureus isolados em
hospitais eram penicilina G resistentes
Manejo imprudente das terapêuticas
Resistência a diversos antimicrobianos
Importância da Microbiologia
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Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS
Beta-lactâmicos Penicilinas Penicilinas G
Penicilina resistentes Meticilina, nafcilina
penicilinases
Carboxipenicilinas Ticarcilina, Carbenicilina
Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina
Aminopenicilinas Amoxacilina, ampicilina
Monobactâmicos Aztreonam
Carbapenemas Imipenem, meropenem, ertapenem
Cefalosponinas 1ª Cefalotina, Cefazolina, Cefapirina, cefradina
Cefalosponinas 2ª cefuroxima, cefamandol, cefonicina
Cefamicinas Cefoxitina, cefmetazol
Cefalosponinas 3ª ceftriaxona, cefotaxima, cefizoxima, ceftazidima
Cefalosponinas 4ª Cefepima
Carbacefem Loracarbef
Ansamicinas Rifampicina
Lincosamidas Clindamicina
Oxzolidinonas Linezolida
Nitroimidazóis Metronidazol
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Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS
Glicopeptideo Glicopeptidio Vancomicina
Lipopeptideo Teicoplanina
Aminoglicosídeos — Gentamincina, amicacina
Macrolídeos — Eritromicina, azitromicina
Tetraciclinas Tetraciclina
Polimixinas — Polimixina B, colistina
Quinolona Fluoroquinolona Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacinao, lomefloxacino,
gatifloxacino
Quinolona Ác. nalidíxico
Nitrofuranos Nitrofurantoína
Inibidores da via do folato — Sulfametoxazol, trimetoprim, Sulfonamidas
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Mecanismos de Ação dos
Antimicrobianos
Inibição da síntese da parede bacteriana
Beta-lactâmicos, glicopeptídeos
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Mecanismos de Ação dos
Antimicrobianos
Inibição da síntese protéica
Aminogicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos
Rifampicina (inibição de RNA-polimerase)
Inibição da Topoisomerase
Quinolona
Destruição das membranas lipídicas
Polimixina B
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Origem da Resistência
Intrínseca
Permeabilidade X Localização do alvo
(intracelular);
• Enterococcus sp.
Estrutural
• Mycoplasma sp.
Importância da quantidade de microrganismos
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Origem da Resistência
Adquirida
Cromossômica (mutação espontânea);
Extra-cromossômica (plasmídio, bacteriófago,
transformação)
Transposons
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Mecanismos de Resistência
Clivagem de antimicrobiano
Modificação enzimática dos antimicrobianos
Alteração da permeabilidade das membranas
Bombas de Efluxo
Modificação de proteínas-alvo
Vias metabólicas alternativas
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Mecanismos de Resistência
Clivagem do antimicrobiano
Beta-lactamases (família de enzimas);
Similaridade com as PBP (proteínas fixadoras de
penicilinas)
Especificidade;
Beta-lactamases de amplo espectro (ESBL)
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Mecanismos de Resistência
Clivagem do antimicrobiano
Local de Ação
Meio Extracelular
Beta-lactamase de estafilococos
Meio Intracelular
Enzimas fixadas nas membranas (bactérias
Gram-negativas e Gram-positivas)
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Bactéria Gram-positiva
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Bactéria Gram-negativa
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Mecanismos de Resistência
Modificação dos antimicrobianos
Acetilação, adenilação, fosforilação;
Cloranfenicol (Cloranfenicol acetiltransferase);
Aminoglicosídeos;
Eritromicina
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Mecanismos de Resistência
Alteração da permeabilidade das membranas
Especialmente em bactérias Gram-negativas
Papel das Porinas;
Mutação;
Fechamento induzido – Ex: Salmonella
typhimurium em ambiente de elevada
osmolaridade
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Bactéria Gram-negativa
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Mecanismos de Resistência
Alteração da permeabilidade das membranas
Natureza molecular dos antimicrobianos
Ex: Enterococcus sp. – resistência intrínseca a
gentamicina
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Mecanismos de Resistência
Bombas de efluxo
Eritromicina – Enterobactérias
Isoniazida e rifampicina – Mycobacterium
tuberculosis
S. aureus V.parahaemolyticos E. coli L. lactis
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Mecanismos de Resistência
Modificação de proteínas-alvo
Alteração das PBP;
Mais importante nas bactérias Gram-positivas
Mecanismo de cepas de Haemophilos
influenzae e Neisseria gonorrhoeae Beta-
lactamases negativas .
Alvos ribossômicos alterados
Principalmente – eritromicina – subunidade
50S
Aminoglicosídeos – subunidade 30S
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Mecanismos de Resistência
Vias metabólicas alternativas
Ex: Enterococcus sp. – utilização do composto
Ácido folínico na presença de sulfametoxazol
Interações entre MecanismosLAMIP
de Resistência
Sinergismo
Baixa permeabilidade a -lactâmicos;
Produção de -lactamases
Interações entre MecanismosLAMIP
de Resistência
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Estratégias de tratamento
Para produtores de Beta-lactamases
Uso de “inibidores” de Beta-lactamases:
clavulanato, tazobactam, sulbactam
Ex: amoxacilina+clavulanato ou
piperacilina+tazobactam
Para Enterococcus sp.
Uso de inibidores de aminoglicosídeos combinado
com Beta-lactâmico para penetração do primeiro;
Sulfametoxazol + trimetropim
Testes Laboratoriais de
Sensibilidade a Antimicrobianos
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Métodos
CLSI
Método de difusão com disco (Kirby-Bauer)
Halos de inibição de crescimento
Resultados – Sensível / Intermediário /
Resistente
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Métodos
CLSI
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Métodos
Método da diluição em caldo
Macrodiluição - Tubos
Ex: Controle(–) Controle(+)
CIM 1,0 µg/mL
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Métodos
Método da diluição em caldo
Microdiluição – placas
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Métodos
Prova Epsilométrica (E-test)
Fita impregnada em gradiente de concentração
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Bibliografia Consultada
KONEMAN, E. W.; ALLEN, S. D.; JANDA, W. M.; SCHRECKENBERGER, P. C;
WINN, W. C. Diagnóstico Microbiológico, 5a ed., Medsi, 2001.
JAWETZ, E.; MELNICK, J.; ADELBERG, E. Microbiologia Médica. 22a ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda, 2001.
MURRAY, P, R.; ROSENTHAL, K, S.; KOBAYASHI, G, S.; PFALLER, M, A.
Microbiologia Médica. 3a ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000
MURRAY, P. R.; BARON, E. J.; PFALLER, M. A.; TENOVER, F. C.; YOLKEN, R.
H. Manual of Clinical Microbiology. 6.ed, Washington DC: ASM Press, 1995.
RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4a. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; et al. Biologia Molecular da Célula. 4 ed.
Porto Alegre: Artmed, 2004.
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OBRIGADO!
