ALCALIDES
Alcalides so compostos nitrogenados farmacologicamente
ativos. Na sua grande maioria, possuem carter alcalino, com
exceo de alguns como colchicina, piperina, oximas e alguns sais
quaternrios.
Piperina
Colchicina
Os alcalides contendo um tomo de nitrognio em um
anel heterocclico so chamados de alcalides verdadeiros e so
classificados de acordo com o sistema anelar presente na
molcula.
Classe de alcalides: tropnicos,
pirrolizidnicos, quinolnicos, etc...
indlicos,
esteroidais,
Nas plantas freqentemente, formam sais com cidos
tais como cido qunico ou mecnico. Alguns esto presentes em
combinaes com aucares, como solanina, e outros ocorrem
como steres ou amidas, como paclitaxel.
Ac. qunico
c. cafeico
Paclitaxel (taxol)
Solanina
HISTRICO
Esse grupo qumico tem apresentado um grande
impacto atravs dos tempos na economia, medicina e outros
setores sociais e polticos. So igualmente exemplos da
importncia:
1803 e 1805 sal de pio, princpio sonfero de P.
somniferum. A morfina foi isolada pelo farmacutico alemo
Friedrich W. Adam.
1923 identificao de morfina (hipnoanalgsico)
1820 identificao da quinina e estricnina a partir de
Cinchona spp. e Strychnos nux-vomica L.
1820 isolamento de emetina princpio da ipeca, utilizada
como emtico e no tratamento de disenterias.
1881 escopolamina de Datura stramonium L. (anticolinrgico)
1848 papaverina com propriedades antiespasmdica
alcalides antitumorais de Catharanthus roseus G. Don.
1992 Taxol com efeito antitumoral, isolado de Taxus brevifolia.
1999
citrato de sidelafina (Viagra)
Localizao
So sintetizados no retculo endoplasmtico e armazenados
nos vacolos sob a forma de sais.
O local de estoque dos alcalides freqentemente
diferente daquele no qual so sintetizados. O exemplo mais
conhecido o da nicotina, que sintetizada nas razes do tabaco,
mas translocada para as folhas nas quais armazenada.
Piridina
N
N
H
Piperidina
Quinolina
Isoquinolina
CH3
NH
Tropano
Pirrolizidina
N
H
Indol
Imidazol
Pirrolidina
H
N
N
Purina
Quinolizidina
Indolizidina
FUNESNOSVEGETAIS
Tem sido observado que muitas plantas que produzem
alcalides so evitadas por animais ou insetos, isto certamente
devido a sua toxicidade ou ao fato da maioria dos alcalides
terem gosto amargo.
Esto relacionados a sntese de aminocidos e protenas.
Classificao de alcalides de acordo com o precursor biogentico
Precursor Biogentico
L-ornitina
CH3
OH
OH
O
O
OH
Retronecina (Senecio spp.)
Pirrolizidnico
Atropina (Atropa
belladona L.)
Tropnico
Alcalides tropnicos
Alcalides pirrolizidnicos
Alcalides piperidnicos e quinolizidnicos
Alcalides piridnicos
L-ornitina
tiloforina (Tylophora
Ashmatica)
fenantroindolizidnico
higrina
(Erythoxylum sp.)
pirrolidnico
O
O
H O
O
O
L-lisina
Coniina (Conium
maculatum L.)
piperidnico
H
lupinina (Lupinus
luteus L.
quinolizidnico
H
N
H
OH
HO
HO
L-tirosina
OH
N
O
N
H
OH
O
OH
Betainidina (Beta vulgaris L.)
diidroindlico
(Cephaelis spp.) isoquinolnico
L-fenilalanina
HO
OH
OH
Tenelina
(Beauvaria
tenella) piridnico
Extrao e isolamento de alcalides
HO
Droga vegetal
NCH3
H3CO
base fraca
solv. orgnico (ter, clorofrmio)
H3CO
OH
Droga esgotada
Extrato orgnico
cido diludo
HO
+
N
H3CO
CH3
H
Ext. aquoso cido
H3CO
Solv. Orgnico
alcalinizar at pH 9
extrao com solvente org.
OH
Cl
Soluo orgnica de
Alcalides
Soluo cida
EXTRAOEISOLAMENTO
HO
HO
NCH3
H3CO
+
N
H3CO
CH3
H
H3CO
H3CO
+ HCl
OH
OH
boldina
Cl
HO
HO
+
N
H3CO
CH3
NCH3
H3CO
H
H3CO
+ NH4OH
OH
H3CO
OH
Cl
Solvel em solventes
orgnicos apolares
HO
+
N
H3CO
CH3
H
H3CO
+ K[BiI4] + H+
OH
[BiI4]
A maioria dos alcalides precipita em solues neutras
ou levemente cidas pelos reagentes de Mayer (soluo de
iodeto de potssio e cloreto de mercrio), Dragendorff
(soluo de iodeto de potssio e subnitrato de bismuto),
Wagner ou Bouchardat (soluo de iodo e iodeto de potssio),
Bertrand (soluo de cido slico-tngstico), Hager (soluo
saturada de cido pcrico), ou com soluo de cido tnico.
A caracterizao preliminar dessas substncias pode
ser realizada atravs de cromatografia em camada delgada,
utilizando slica gel ou xido de alumnio como fase slida.
Alcalides lquidos volteis, tais como a nicotina e a
coniina so mais convenientemente extrados por destilao.
Extratos aquosos do vegetal so alcalinizados com hidrxido de
sdio ou carbonato de sdio e os alcalides extrados por
arraste de vapor.
Alcalides comercializados no Brasil
1- Atropina
2- Berberina
3- Cafena
4- Codena
5- Colchicina
6- Diidroergoonina
7- Diidroergocriptina
8- Diidroergocristina
9- Diidroergotamina
10-Diidroergotoxina
11-Efedrina
12-Ergotamina
14
2
34
8
4
1
2
6
7
1
31
16
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
Espartena
Hiosciamina
Hioscina
Ioimbina
Morfina
Nicotina
Papaverina
Pilorcarpina
Pseudoefedrina
Quinidina
Reserpina
Teofilina
Topotecano
Vimblastina
Vincanina
Vincristina
Vinolrebina
1
2
35
7
8
1
31
2
13
3
8
20
1
2
2
7
1
H
N
H
N
H
O
H3C
OH
(anticolinrgico) antiespasmdico
Ioimbina
H
HO
H
H3CO
C
CH2
CH2 H
N
CH2
Morfina (analgsico)
Quinidina (depressor cardaco)
