Mutação e Reparo
do DNA
Prof. Cristiane Carvalho, DrA
Mutação
Mutações → alteração na sequência de nucleotídeos
de uma molécula de DNA.
Mutante → organismo possuidor de uma forma
alterada como resultado da presença de uma
mutação.
• Podem ocorrer:
Em regiões intergênicas (não causa efeitos) silenciosa
Em regiões gênicas (podem causar efeitos)
• Podendo alterar o genótipo constituição gênica
• Ou o Fenótipo características observáveis
• Indivíduo sem mutação (fenótipo usual) selvagem
• Indivíduo com mutação (fenótipo alterado) mutante
Efeitos benéficos Sem mutação os organismos não se
adaptam;
Dessa forma Não há mudanças meio ambiente → risco
extinção.
Efeitos maléficos podem causar efeitos prejudiciais.
Categorias de Mutações
• Mutações somáticas e mutações germinativas.
Tipos de mutações
• Mutações somáticas
→ atingindo tecidos somáticos
→ não herdáveis
→ transmitidas célula para célula
→ através de mitose
→ porém só para o indivíduo,
não para os descendentes
Tipos de mutações Testículos
• Mutações linhagens germinativas
→ células que produzem gametas
→ podem ser transmitidas
→ atingindo gerações futuras
Ovários
Categoria das Mutações
• Mutações → mutações gênicas e mutações
cromossômicas.
• Mutação cromossômica → afeta estrutura ou
número cromossômico.
• Mutação gênica → lesão pequena DNA → afeta
único gene.
Sem a mutação, todos genes existiriam
apenas em uma forma.
mutações espontâneas → resultam de
funções celulares normais ou interações
aleatórias com o ambiente.
→ podem ser aumentadas pelo tratamento
com determinados compostos (agentes
mutagênicos – mutações induzidas)
→ atuam diretamente no DNA.
Síntese de Proteína – A mutação pode alterar a
síntese protéica
Mutação: Bom ou Ruim?
• A mutação é a fonte básica de toda variabilidade
genética, fornecendo a matéria-prima para a evolução
Mutações Gênicas
CAUSAS PROVÁVEIS
mau funcionamento do sistema replicativo
mau funcionamento do sistema de reparo
interferência química direta sobre uma das
bases do DNA
Tipos de Mutações Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Mutação de ponto → Substituição de um
nucleotídeo por outro.
Classificadas em:
Transição
Troca de uma purina por outra purina (A ou G)
Normal Mutante
ATCTCGG GTCTCGG
T AGAGCC C AGAGCC
Mutação Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Transição
pirimidina por pirimidina (C ou T)
Normal Mutante
ATCTCGG ATT TCGG
T AGAGCC T AAAG C C
Mutação Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Transversão
Pirimidina por purina ( C por A) ou (T por G)
Purina por pirimidina (A por C) ou (G por T)
Normal Mutante
ATCTCGG ATATCGG
T AGAGCC T ATAGCC
Mutação Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Inserção
Adição de um par de bases ou até grandes trechos
de DNA na cadeia.
Normal Mutante
ATCTCGG AT ACTCGG
T AGAGCC T ATGAGCC
Mutação Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Deleção
Remoção de um par de bases ou até grandes
trechos de DNA na cadeia.
Normal Mutante
ATCTCGG ATC CGG
T AGAGCC T AG GCC
Mutação Gênicas
Mutações na sequência de DNA
Inversão
Excisão de uma parte da dupla hélice e reinserção
na mesma posição mas em posição diferente.
Normal Mutante
ATCTCGG AGA TCGG
T AGAGCC T CT AGCC
Mutação Gênicas
Mutações em gene
uma mutação seja ela uma inversão, transversão,
deleção, inserção? O que causa para o gene?
Mutação silenciosa dentro do gene
Ocorre se a mutação ocorrer na terceira posição
de um códon
Alterando o códon, mas não o aminoácido
correspondente
Mutação Gênicas
Mutação silenciosa dentro do gene
Normal Mutante
Mutação Gênicas
Mutações em gene
Mutação de sentido trocado
• Altera o aminoácido em questão
Mutação Gênicas
Mutações em gene
Mutação sem sentido
• Altera o códon especificador (que gera um aminoácido)
para um códon finalizador.
Mutação Gênicas
Mutações em gene
Alteração da matriz de leitura
• Consequência de uma inserção ou deleção
• Remoção ou adição de qualquer número de pares de
bases que não resulte em um múltiplo de três.
• Geralmente resultam em novos aminoácidos.
Mutação Gênicas
Mutações em gene
Alteração da matriz de leitura
• Consequência de uma inserção ou deleção
• Remoção ou adição de qualquer número de pares de
bases que não resulte em um múltiplo de três.
• Geralmente resultam em novos aminoácidos.
Mutantes no nível de organismo
Produz um produto gênico incapaz de desempenhar a
função anterior.
Mutantes auxotróficos → incapazes de sintetizar
um metabólito essencial (aminoácido, purina,
pirimidina, etc.)
→ crescem e se reproduzem quando o metabólito é
fornecido pelo meio (condição permissiva)
→ não crescem quando o metabólito está ausente
(condição restritiva)
Mutantes no nível de organismo
Produz um produto gênico incapaz de desempenhar a
função anterior.
Mutantes Resistentes à Antibióticos →
Os antibióticos matam bactérias do tipo selvagem,
mas nãos às mutantes.
Mutágenos
• Existem vários tipos de mutágenos
Análogos de bases
A 5-bromouracila
similar à TIMINA, podendo se incorporar à fita no lugar da
timina NORMAL.
Acarreta erro na leitura
MUTAÇÃO POR RADIAÇÃO
Radiação não-ionizante (luz ultravioleta)
# são absorvidos pirimidinas (tornando-se mais
reativas).
Podendo causar dímeros de pirimidinas.
Mutação por Radiação
Agentes intercalantes
Calor
Mecanismos de reparo do DNA
• mecanismos de reparo → revertem os efeitos
de processos mutagênicos artificiais ou naturais
sob o DNA.
REPARO DO DNA
Reparação por Fotorreatividade Enzimática
# dímeros de pirimidina → impedem a replicação e a
expressão gênica
• Fotoliase → catalisa uma reação fotoquímica, na
presença de luz visível, desfazendo a mutação e
refazendo as bases pirimídicas individuais.
Enzimas de correção de erro
• Algumas bases incorretamente pareadas escapam
da correção realizada pela DNA-polimerase
■ Um dos mais importantes e gerais mecanismos de
reparo (REN) → enzima de correção de erro
Enzimas de correção de erro
ETAPAS
1. Reconhecimento da lesão
2. Excisão do segmento (oligonucleotídeo) contendo a
lesão
3. Síntese de um novo segmento de DNA utilizando a
fita não-danificada como molde através da DAN pol I
4. Ligação através da DNA ligase
