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3. Imunidade e controlo de doenças
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3. Imunidade e controlo de doenças
3.2 Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Qual a importância dos anticorpos monoclonais em processos de diagnóstico e
terapêutica de doenças?
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Biotecnologia: ramo da Biologia Aplicada; uso de organismos vivos e processos biológicos para
benefício das pessoas
Métodos históricos e atuais com utilização e modificação de seres vivos
Utilização de organismos há milhares de anos, no início séc. XX surge conceito de Biotecnologia
Integração de ciências como Microbiologia, Biologia Molecular, Engenharia, Informática, Genética, e outras
Campos dentro da Biotecnologia:
- Processos industriais - Indústria alimentar
- Desertos e zonas áridas - Saúde
- Agricultura - Patentes e invenções
- Recursos marítimos - Bioinformática
- Bioterrorismo
“A paleta de cores da Biotecnologia” ilustração de André Caetano.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Biotecnologia- grande impacto na saúde: desenvolvimento de produtos e terapêuticas
Produção de: antibióticos, vacinas, medicamentos, hormonas, células estaminais, testes de diagnóstico, vitaminas,
esteroides, anticorpos monoclonais, entre outros
Anticorpos policlonais
Infeção por antigénio Ativação de vários linfócitos B (diversos recetores Divisão e formação de clones
para diferentes determinantes antigénicos)
Vários tipos de anticorpos, Produção de anticorpos específicos para Diferenciação de clones em
clones de diferentes linhagens diferentes determinantes antigénicos plasmócitos
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Feto Rh+ desenvolve-se em mãe Rh- > incompatibilidade sanguínea > sensibilização do sistema imunitário materno
> produção de anticorpos anti-Rh > gravidez subsequente com feto Rh+ > eritroblastose fetal
Administração de anticorpos anti-Rh a mães Rh- antes da gravidez > inativação ou remoção de antigénios Rh
Eritroblastose fetal – incompatibilidade sanguínea do sistema Rh entre mãe e feto.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Anticorpos monoclonais
Clone de plasmócitos, com origem num só linfócito B > produção de apenas um tipo de anticorpos (monoclonais)
Mieloma- tumor maligno com origem em plasmócitos de um mesmo clone celular (início do séc. XX)
Antigénio > Ativação e diferenciação de linfócitos B > Anticorpos produzidos têm a mesma estrutura e especificidade
Produção de anticorpos em elevada quantidade pelo mieloma
Plasmócitos (células produtoras de anticorpos) morrem em cultura laboratorial
Fusão de células de mieloma com linfócitos B produtores de anticorpos (1975)
Hibridoma
Georges Köhler e César Milstein receberam, em 1984, o Prémio Nobel
da Medicina partilhado com o imunologista Niels Jerne.
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Esquema do processo de produção de anticorpos monoclonais a
partir de hibridomas.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Anticorpos monoclonais
Hibridomas são células “imortais”- multiplicam-se, originando um linhagem celular que produz anticorpos
monoclonais de modo contínuo
Um tipo de anticorpo > um tipo de antigénio
Diagnóstico eficaz de patologias (doenças)
Utilização em vários tipos de imunoterapias
Aplicações:
- Testes de gravidez - Prevenção da rejeição de órgãos
- Tratamento de cancros - Controlo e investigação de doenças
Tipos de anticorpos monoclonais e o seu nível de imunogenicidade,
quando usados em imunoterapias.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Bioconversão ou Biotransformação
Transformação de matéria orgânica em produtos utilizáveis, por ação de agentes biológicos
(microrganismos)
Biotecnologia microbiana industrial- ramo da biotecnologia que aplica a microbiologia na síntese industrial de
produtos
Fábricas celulares microbianas: em biorreatores ou fermentadores (fermentação: cultura em massa de
microrganismos)
Fermentador ou biorreator industrial.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Antibióticos: todos os fármacos com ação antimicrobiana
Atualmente obtidos por biotransformação e com grandes impactos na saúde humana
Maioria produzidos por bactérias (ex. Streptomyces) e fungos (ex. Penicillium)
Usados na forma natural ou modificados (produção de derivados semissintéticos: importantes para combater a
resistência bacteriana a antibióticos e desenvolvimento de antibióticos de largo espetro)
Sulfonamidas- primeiros fármacos com propriedades antibióticas, largo espetro de eficácia
Penicilina- descoberta em 1928 por Alexander Fleming, disponibilizada em 1945
Alexander Fleming (1881-1955).
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Esteroides: existem naturalmente em inúmeros organismos, utilizados e modificados industrialmente
para produção de fármacos importantes
Esteroides sexuais: hormonas, desenvolvimento e manutenção de caracteres sexuais e ciclos sexuais; utilizados
também no controlo da fertilidade (pílulas contracetivas)
Corticoesteroides: controlo de processos inflamatórios (p.ex. sintomas de hipersensibilidades ou alergias)
Exemplos: cortisona e hidrocortisona (biotransformação por fungos do género Rhizopus)
Bioconversão de esteroides.
A primeira reação é realizada por Rhizopus sp.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Insulina: hormona que controla os níveis de glicose no sangue, promovendo a sua entrada nas células e
baixando a glicemia sanguínea
Diabetes mellitus: secreção inadequada de insulina ou incapacidade dos tecidos para responder à hormona
Inicialmente extraída de pâncreas de porcos e bois, atualmente é produzida insulina recombinante (bactéria E. coli)
Sem imunogenicidade- evitam-se reações de hipersensibilidade
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Figura simplificada do protocolo experimental
para a produção de insulina humana
recombinante.
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2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Preocupações associadas à Biotecnologia: aspetos éticos, jurídicos e sociais (ELSA)
Eliminação de biomassas microbianas usadas?
Purificação de efluentes resultantes de processos biotecnológicos?
Controlo da toxicidade associada à produção industrial de microrganismos?
Prevenção do aumento do número de microrganismos resistentes a antibióticos?
Avaliação dos riscos potenciais dos organismos geneticamente modificados?
Prevenção da contaminação, infeção ou mutação de estirpes processadas?
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Verificação das aprendizagens
Refere uma aplicação da Biotecnologia associada a alergias.
Produção de esteroides, nomeadamente corticoesteroides, que controlam processos
inflamatórios.
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Verificação das aprendizagens
“A DNA-girase é uma proteína com capacidade para organizar o ADN dentro da célula, “essencial para que as bactérias
consigam replicar a sua informação genética e proliferar”, explica Pedro Matos Pereira, responsável pelo laboratório de
Biologia Intracelular de Infecções Microbianas no Instituto de Tecnologia Química e Biológica (ITQB) da Universidade
Nova de Lisboa.
A albicidina, composto de um agente patogénico que causa doenças na cana-do-açúcar, interage com a DNA-girase em
bactérias.” Baseado em Jornal Público, 28 janeiro 2023
Explica o impacto biotecnológico potencial da albicidina na saúde humana.
A albicidina poderá ser sintetizada e utilizada na eliminação de bactérias resistentes a
antibióticos.
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Verificação das aprendizagens
Justifica o reconhecimento com o Prémio Nobel pela investigação que permitiu a criação dos hibridomas.
Os hibridomas são células virtualmente imortais que se desenvolvem em laboratório,
permitindo criar linhagens de anticorpos monoclonais, específicos para um tipo de
antigénio. Assim, ultrapassou-se a limitação de produção in vitro de anticorpos e a
aplicação generalizada de anticorpos, o que justificou a atribuição de um prémio Nobel.
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Verificação das aprendizagens
Indica um impacte ambiental decorrente de processos biotecnológicos, associado a cursos de água.
Descarga de efluentes não purificados resultantes de processos biotecnológicos.
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Verificação das aprendizagens
A Biotecnologia poderá, ao mesmo tempo, promover o aumento de espécies de bactérias multirresistentes e
contribuir para resolver ou atenuar este mesmo desafio atual.
Justifica.
A Biotecnologia permite a produção de antibióticos (substâncias com ação bactericida) por
biotransformação, em larga escala, potenciando assim o aumento da resistência a estes
fármacos. Simultaneamente, a possibilidade de aplicação de derivados semissintéticos
poderá permitir o controlo do aparecimento de resistência bacteriana.
