Biotecnologia
AULA
Introdução a aplicação de biotecnologia em
desenvolvimento de fármacos
O uso de organismos vivos na produção de medicamentos dá origem
aos chamados biofármacos. Biotecnologia possui definições
abrangentes.
A Organização das Nações Unidas para a Educação, a Ciência e a
Cultura (UNESCO) a define como o “termo dado para o uso de plantas,
animais, micro-organismos e processos biológicos para atingir avanços
nas áreas da indústria, medicina e agricultura”. Descreve ainda que o
seu desenvolvimento busca impactar positivamente a sociedade, com o
uso e as aplicações de produtos e técnicas específicas.
Continuando
A história da biotecnologia se iniciou há milhares de anos, com o
uso da fermentação em diversos processos industriais, sendo
esta uma forma de bioprocessamento.
Esta técnica vai fabricar produtos usando células vivas, como
leveduras e bactérias ou componentes moleculares de seus
mecanismos de produção, como as enzimas e proteínas que
catalisam as reações bioquímicas.
Produtos como antibióticos, anticoncepcionais, aminoácidos,
vitaminas, solventes industriais, pigmentos, pesticidas, entre
outros, são resultados de processos que utilizam
microrganismos.
A descoberta dos antibióticos
O primeiro antibiótico, produzido por seres vivos e de ampla
utilização, foi descoberto pelo médico inglês Alexander
Fleming e chamado de penicilina.
Fleming descobriu a penicilina quando estudava a bactéria
Staphylococcus aureus, a qual era responsável por causar
infecções graves em ferimentos em soldados. Seus estudos
iniciaram-se em 1928, logo após Fleming voltar da Primeira
Guerra Mundial, sendo ele motivado a estudar essas
bactérias a fim de reduzir o sofrimento dos feridos em guerra.
Continuando
Fleming, após longo período de estudo, resolveu dar uma pausa nas pesquisas
por alguns dias. Ele então esqueceu algumas culturas de bactéria expostas ao
meio ambiente, o que provocou a contaminação por fungos. Apesar da
situação problemática, esse descuido foi essencial para a descoberta do
famoso antibiótico.
Viu que, nos locais onde o fungo estava presente, a bactéria não se
desenvolvia. O médico então chegou à conclusão, após analisar o material, de
que o fungo que fora desenvolvido ali era do gênero Penicillium e era capaz de
secretar uma substância que impedia o crescimento de bactérias: a penicilina.
Penicilina G Benzatina; Penicilina G Cristalina.; Penicilina G Procaína;
Amoxicilina; Ampicilina.
• Apesar da descoberta, a penicilina foi somente isolada em
1938, e o seu uso no primeiro paciente humano foi feito em
1940.
Vale destacar que, antes da penicilina,
alguns antibióticos, sintéticos e de uso
restrito a algumas infecções, já haviam
sido criados. Esse é o caso do salvarsan,
criado em 1910 e usado no tratamento da
sífilis.
Paul Ehrlich
Biofármacos
Esses produtos vêm aumentando consideravelmente em quantidade e tipo nos últimos
anos e, desde o ano de 2003, já representavam quase 50% da produção entre
remédios para tratamento:
1. Câncer (154 unidades),
2. Doenças infecciosas (43 unidades),
3. Doenças autoimunes (26 unidades) e
4. AIDS (17 unidades).
Mais de um quinto dos medicamentos lançados a cada ano são derivados de
biotecnologia.
A biotecnologia no desenvolvimento de medicamentos apresenta inúmeras vantagens
como: produção de medicamentos mais eficazes e específicos com menos efeitos
colaterais, menores riscos de contaminação por agentes infecciosos e produção em
larga escala de substâncias existentes, como a insulina para o tratamento de diabetes.
Importante
A produção desses medicamentos é Quantas informações desconhecidas
bem mais complexa que das drogas esse gene pode carregar? Ou ainda,
sintéticas devido à composição quantas informações armazenadas e
heterogênea dos componentes ativos de controle de expressão podem
dos organismos, capazes de interagir estar presentes em regiões não
com as proteínas do corpo humano. codificadoras?
Dificuldade, os investimentos em pesquisa vêm aumentando na tentativa de encontrar terapias
mais eficientes no tratamento de doenças crônicas e complexas, e entre aquelas malsucedidas,
muitas têm apresentado resultados satisfatórios, que vão além da descoberta de novos
tratamentos, permitindo também à indústria farmacêutica produzir os medicamentos em grande
quantidade atendendo a toda população que dele necessita.
O que é insulina e tipos de
insulina
A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas, e tem como função
metabolizar a glicose (açúcar no sangue) para produção de energia. Ela
atua como uma "chave", abrindo as "fechaduras" das células do corpo,
para que a glicose entre e seja usada para gerar energia. Ou seja, o
hormônio ajuda a glicose a entrar nas células do corpo.
Quando há alguma disfunção na produção de insulina, pouca ou
nenhuma produção de insulina, a pessoa é diagnosticada com Diabetes
Mellitus. Para o controle da glicose na corrente sanguínea, muitas
vezes é necessário realizar a reposição exógena da insulina com
aplicações diárias do hormônio.
Continuando
As insulinas podem ser classificadas em humanas e análogos de
insulina humana.
A insulina de origem humana (NPH e Regular) é desenvolvida em
laboratório, a partir da tecnologia de DNA recombinante e os análogos
são preparações de insulina que sofreram alteração na cadeia de
aminoácidos para melhorias no tempo de ação.
As insulinas podem vir em frascos e canetas. Os frascos são de 10 ml
(para uso com seringas de insulina) e o refis, são de 3 ml (usados em
canetas de aplicação de insulina), assim como podem vir em canetas
de aplicação descartáveis.
- Início da ação: velocidade com que a insulina começa a trabalhar
após a injeção - Pico: é o período de atividade ótima da Insulina -
Duração: o tempo em que a insulina age no organismo.
A insulina foi descoberta em
1930 e 1940, foi sintetizada por Hagedorn a
insulina NPH
Introdução à aplicação de medicamentos
macromoleculares
Na produção industrial de proteínas e enzimas,
macromoléculas formadas por unidades básicas de
aminoácidos, dependendo de suas funções e
especificidades, podem ser aplicadas como medicamentos
no tratamento de doenças.
As enzimas são proteínas que contêm sítio catalítico
específico (local onde acontece a reação química) e, por
isso, são agentes de grande potencial para uso terapêutico.
Enzimas de interesse farmacêutico: pesquisa e
desenvolvimento de insumos e medicamentos
Com essa finalidade, de ser utilizada como medicamento, a enzima
deve apresentar as seguintes características:
1. Baixa resposta imunológica, preferencialmente provenientes de
organismos não patogênicos.
2. Alta atividade e estabilidade em pH fisiológico.
3. Alta afinidade pelo substrato (carboidratos, gorduras).
4. Não ter necessidade de cofatores exógenos, o que aumentaria a
necessidade de mais compostos no medicamento.
5. Pouca inibição por componentes dos fluidos corporais.
6. Efetiva irreversibilidade da reação enzimática sob condições
fisiológicas.
Continuando
Dificuldade de encontrar enzimas que cumpram a todos esses requisitos
citados. Isso torna as pesquisas em busca dessas macromoléculas mais difíceis.
No entanto, a necessidade de desenvolvimento de tratamento mais eficientes
incentiva a fazer pesquisas que têm descoberto enzimas eficazes aplicadas no
tratamento de doenças.
A necessidade de desenvolvimento de tratamentos mais eficientes incentiva a
fazer pesquisas que têm descoberto enzimas eficazes aplicadas no tratamento
de doenças.
A trombose é uma doença do sistema vascular originada por um coágulo
sanguíneo em uma veia e é uma das principais causas de morte no mundo. Até
algum tempo atrás, não existia tratamento para a doença, e o paciente com
trombose deveria permanecer em repouso, usar meias de compressão e esperar
que o próprio organismo absorvesse o coágulo. Dependendo da resposta da
Biotecnologia na indústria farmacêutica de medicamentos, alguns se viam livres
do coágulo enquanto outros não, continuando com a obstrução nas veias.
Aplicação Clínica
Hoje, o uso das enzimas estreptoquinase e uroquinase, aplicadas por via
intravenosa, inicia o processo de dissolução do coágulo aumentando as
chances de sucesso na desobstrução do fluxo sanguíneo. Outras enzimas
já foram isoladas e testadas no tratamento de doenças e passaram a
compor medicamentos.
Estreptoquinase é indicado no
tratamento de: Trombose aguda e Uroquinase é uma enzima obtida a partir
subaguda das artérias periféricas; Doença de células renais humanas. Trombose
arterial obstrutiva crônica (não mais que 6 venosa profunda. A proteína uroquinase
semanas); Oclusão de artéria ou veia humana foi descoberta, mas não nomeada,
central da retina (oclusões arteriais de não por McFarlane e Pilling em 1947. Via:
mais que 6 a 8 horas, oclusões venosas de parenteral.
não mais que 10 dias). Via: parenteral.
Enzimas isoladas e testadas no tratamento de
doenças:
1. Amilases e asparaginase, provenientes de pâncreas bovino e suíno ou fungos. São
aplicadas como auxiliar digestivo e no tratamento da leucemia.
2. Bromelina e celulase do abacaxi e fungos, respectivamente, são utilizadas no
debridamento (remoção de tecidos sem vida) de feridas e anti-inflamatório.
3. Pancreatina, também do pâncreas bovino e suíno, é usada no tratamento de
insuficiência pancreática, dores abdominais, flatulência.
4. Papaína, do mamão, e lisozima, da clara do ovo, são medicamentos do tratamento
da hérnia de disco e infecções. Creme de Papaína 10% está indicado como
desbridante químico e facilitador do processo cicatricial, como coadjuvante da
antibiotecoterapia sistêmica de feridas infectadas. Cloridrato de Lisozima é
indicado como auxiliar no tratamento tópico das lesões cutâneomucosas de
etiologia herpética (herpes zoster, herpes simples e herpes genital).
Quais as principais diferenças entre
medicamentos biológicos e sintéticos?
No geral, os fármacos sintéticos são constituídos de moléculas pequenas em que
as estruturas são simples e estáveis; já os biológicos são formados por moléculas
grandes e complexas.
Até a questão do armazenamento dos medicamentos pode afetar e produzir
alterações nos fármacos biológicos: como suas moléculas são de alta
complexidade, eles se tornam produtos mais instáveis e têm recomendações
estritas de como armazenar e manipular.
Os medicamentos sintéticos são produzidos por meio de reações químicas
previsíveis e a partir de precursores conhecidos e bem definidos, por isso têm
identidade, qualidade e pureza de fácil caracterização analítica.
Os biológicos, por sua vez, são produzidos a partir de insumos complexos e
variáveis, processados por sistemas vivos, isso torna o produto biológico singular,
distinto e altamente dependente de inúmeros detalhes do processo produtivo.
Quais são as principais patologias
tratadas pelos biológicos?
Não é exagero quando especialistas afirmam que os
medicamentos biológicos revolucionaram a indústria
farmacêutica é o tipo de intervenção médica sugerida a
diversas enfermidades.
Entre os produtos biológicos, podemos incluir os fármacos
que atuam no tratamento de doenças crônicas, como
câncer, diabetes, artrite reumatoide e esclerose múltipla, e
condições agudas, como tromboembolismo, infarto do
miocárdio, derrame cerebral, entre outras condições.
Como são administrados
esses medicamentos?
Por serem macromoléculas, os medicamentos biológicos não
são bem absorvidos pelo organismo humano e podem causar
desconfortos ao paciente. Por isso, a administração desse tipo
de medicamento não pode ser por via oral, como acontece com
os remédios sintéticos – nesse caso, o médico opta por fazer a
administração via parenteral, ou seja, por aplicação subcutânea,
intramuscular ou endovenosa.
Biofármacos: medicamentos para o
câncer, para as doenças infecciosas
Muitas pesquisas são desenvolvidas com o objetivo de encontrar
cura e melhores tratamentos para diferentes tipos de câncer e,
por isso, quando se fala em biofármacos, a facilidade de
encontrar informações e tipos diversificados de medicamentos
para essa doença é muito maior.
Continuando
As proteínas recombinantes podem ser sintetizadas para
inúmeras funções, visando serem mais eficientes ou mais
nutritivas, entre outras qualidades desejadas. No entanto, as
que possuem maior foco na área da saúde são voltadas para
fins terapêuticos.
As proteínas terapêuticas resultaram em novos tipos
importantes de abordagens para tratamento de doenças. As
principais proteínas terapêuticas podem ser classificadas
conforme especificado a seguir.
Proteínas Terapêuticas
Anticorpos monoclonais: proteínas projetadas para atingir invasores
estrangeiros – ou células cancerígenas – pelo sistema imunológico. Os
anticorpos terapêuticos podem atingir e inibir proteínas e outras
moléculas no organismo que contribuem para a doença.
Peptídeos (peptibodies): proteínas manipuladas que possuem
atributos de peptídeos e anticorpos.
Vacinas: estimulam o sistema imunológico para fornecer proteção,
principalmente contra vírus. As vacinas tradicionais usam vírus
enfraquecidos ou mortos para estimular o corpo a atacar o vírus real. A
biotecnologia pode criar vacinas recombinantes com base em genes
virais (vacinas de ácidos nucléicos).
Vitamina C
A vitamina C, também denominada ácido ascórbico, é uma vitamina e
possui estrutura menos complexa, ou pelo menos menor que a dos
hormônios. Não é administrada a pacientes portadores de doenças com
propósito de tratamento, mas, na maioria das vezes, como suplemento
em dietas deficientes nessa vitamina. (Sistema imunológico).
A produção de vitamina C industrial é feita por fermentação. A glicose,
substrato dos microrganismos, passa a D-sorbitol e deste é reduzida a L-
sorbose por ação de Acetobacter suboxidans ou Gluconobacter oxidans.
Um estudo publicado pela Academia de Ciências norte-americana
verificou que a vitamina C, quando administrada por via intravenosa
(por meio de injeção ou cateter) e em altas doses, produz o peróxido de
hidrogênio, um dos elementos que aniquila as células cancerígenas.
Biofármacos: medicamentos para as
doenças autoimunes e para a AIDS
As doenças autoimunes normalmente apresentam seus
sintomas no organismo humano acometido por elas por longos
anos, por isso a maioria dos tratamentos são direcionados no
sentido de minimizar esses sintomas e promover melhores
condições de vida ao paciente.
Os biofármacos são indicados para terapias mais avançadas,
quando o corpo não responde mais aos tratamentos
tradicionais.
A presença de duas proteínas (N-acetil-glucosamina-6-
sulfatase (GNS) e a filamina A (FLNA)), produzidas por
bactérias intestinais, provocam reações imunes. Assim,
mudanças na flora bacteriana intestinal poderiam
funcionar como uma intervenção clínica.
